Актилизе инструкция по применению цена

Актилизе

Состав

Алтеплаза, фосфорная кислота, L-аргинин, полисорбат.

Форма выпуска

Порошок для инфузий в стерильных стеклянных флаконах 50 мл, в комплекте с растворителем во флаконах по 50 мл; в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Тромболитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с тромболитическим эффектом, является тканевым активатором плазминогена (профибринолизина) — гликопротеина, модифицирующего его в плазмин (фибринолизин); оказывая таким образом фибринолитическое и антикоагулянтное действие. Фибринолитическое действие препарата ограничивается тромбом, на другие механизмы гемостаза препарат практически не влияет (не разрушает фибриноген, не активирует системный фибринолиз) в связи с чем риск развития кровотечений на фоне его приема не повышается и гипофибриногенемия не возникает.

При возникновении острой тромбоэмболии легочной артерии, которая сопровождается нарушением гемодинамики, прием препарата способствует уменьшению, в течении короткого промежутка времени, размера тромба, нормализации давления в легочной артерии и сохранению физиологически нормальной работы правого желудочка.

Фармакокинетика

Препарат в течении короткого времени выводится из кровотока. Период полувыведения составляет около 5 минут, то есть, в крови через 20 мин остается около 10% исходной концентрации. Оставшаяся доза алтеплазы, которая распределяется в тканях и жидкостях организма выводится в течение 40 минут. Биотрансформация препарата происходит в печени.

Показания к применению

  • В фармакологической терапии восстановления сосудистого кровотока путем лизиса тромба при состоянии острого инфаркта миокарда;
  • В фармакологической терапии тромбоэмболии легочной артерии с нарушением гемодинамики;
  • В фармакологической терапии острого периода ишемического инсульта.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, новообразования ЦНС, геморрагический диатез, заболевания, сопровождающиеся нарушением кровообращения мозга (инсульт геморрагический, внутричерепное кровоизлияние), аневризма сосудов, хирургические вмешательства на спинном мозге, ретинопатия геморрагическая, общие операции, акушерское родоразрешение, выраженная артериальная гипертензия, перикардит, эндокардит бактериальный, панкреатит, язвенная болезнь в стадии обострения, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, цирроз печени, варикозное расширение венозных сосудов пищевода, гепатит.

Назначать препарат Актилизе с осторожностью при наличии состояний, которые сопровождаются высоким риском развития кровотечения (пункции сосудов, биопсии, в/м инъекции), беременность, лактация, детский и пожилой возраст.

Побочные действия

Местное наружное кровотечение из поврежденных сосудов, места пункции, десен, носа, внутреннее кровотечение (в мочеполовом тракте, ЖКТ, паренхиматозных органах), аритмия, редко — тошнота, рвота, тромботическая эмболия, понижение АД.

Актилизе, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Приготовление раствора для инфузий: содержимое флакона с препаратом следует растворить в содержимом второго флакона из комплекта (вода стерильная) до концентрации 1 мг/мл. В дальнейшем, для разведения этого раствора можно использовать физиологический раствор. Препарат вводится внутривенно. Дозировка определяется в зависимости от заболевания, веса и состояния больного.

При инфаркте миокарда в остром периоде (первые 6 часов) больным с весом более 65 кг препарат вводится в/в струйно, в дозе 15 мг, далее — инфузия 50 мг в течение получаса и еще 35 мг на протяжении одного часа до дозы 100 мг. Через 6–12 часов после появления симптомов вводится в/в струйно в дозе 10 мг, затем, в течение первого часа, инфузия 50 мг и каждые 30 мин по 10 мг до достижения общей дозы 100 мг за период 3 часа. Для пациентов с весом меньше 65 кг общая максимальная доза вводимого препарата не должна быть более 1,5 мг/кг. Параллельно вводится гепарин и ацетилсалициловая кислота. При лечении препаратом Актилизе необходим контроль активированного тромбопластинового времени.

При лечении тромбоэмболии легочной артерии Актилизе вводят в/в струйно в дозе 10 мг за 1–2 минуты и далее в дозе 90 мг за 2 часа, до общей дозировки 100 мг. Для пациентов с весом меньше 65 кг общая максимальная доза вводимого препарата не должна быть более 1,5 мг/кг.

Передозировка

Проявляется геморрагическими осложнениями в виде наружного и внутреннего кровотечения.

Взаимодействие

Применение Актилизе с другими ЛС, оказывающими влияние на свертываемость крови или функцию тромбоцитов увеличивает риск развития кровотечения. При одновременном приеме препарата с ингибиторами АПФ возрастает риск развития анафилактических реакций. При инфузии Актилизе его запрещается смешивать в одной и той же емкости с другими ЛС.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

Препарат хранить при температуре до 25°C. Готовый к использованию раствор разрешено хранить в холодильнике не более суток.

Срок годности

3 года.

Аналоги Актилизе

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Альтеплаза.

Отзывы об Актилизе

Отзывы врачей о препарате в своем большинстве положительные. Препарат Актилизе имеет ряд существенных преимуществ, в основе которых — фибриноспецифичность препарата. Поскольку на него антитела не вырабатываются, препарат можно использовать повторно, он редко вызывает артериальную гипотонию.

Применение Актилизе при инфаркте, если лечение начато сразу (в первые 6 часов) позволяет существенно снизить показатели смертности. Кроме того, применение Актилизе позволяет в большинстве случаев избежать тяжелого осложнения инфаркта миокарда — кардиогенного шока.

Цена Актилизе, где купить

Цена комплекта лиофилизата Актилизе для приготовления инфузионного раствора 50мг + растворитель 50мл №1 варьирует в пределах 22 450 — 28 480 рублей за упаковку. Купить Актилизе можно без затруднений в большинстве аптек Москвы.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Актилизе лиоф для ин 50 мг N1фл с растворителем 30157 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Актилизе 50 мг №1 лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ,Німеччина 15225 грн.заказать

ПаниАптека

  • Актилизе инфузия Актилизе порошок для приготовления инфузионного раствора 50мг 50мл Германия , Boehringer Ingelheim Pharma 15538 грн.заказать

показать еще

Альтеплаза | Alteplase

— Значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев;
— Одновременный приём пероральных антикоагулянтов, например, варфарина натрия (международный нормализационный индекс INR > 1,3);
— Любые повреждения и заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге;
— Внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе; подозрение на наличие геморрагического инсульта;
— Тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;
— Обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму в сочетании с данным острым инфарктом миокарда), недавняя черепно-мозговая травма;
— Длительная или травматичная сердечно-лёгочная реанимация (> 2 минут), роды в течение 10 предшествующих дней; недавно произведённая пункция недоступного прижатию кровеносного сосуда (например, подключичной или ярёмной вены);
— Тяжёлые заболевания печени, в том числе печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
— Геморрагическая ретинопатия, например, при сахарном диабете (нарушения зрения могут указывать на наличие геморрагической ретинопатии), другие геморрагические заболевания глаз;
— Бактериальный эндокардит;
— Острый панкреатит;
— Подтверждённая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев;
— Артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
— Новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
— Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного препарата.
— В случае применения лекарственного препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии лёгочной артерии, помимо вышеперечисленных, существует следующее дополнительное противопоказание:
— Инсульт в анамнезе.
— В случае применения лекарственного препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
— Начало симптомов ишемического инсульта более чем за 3 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;
— Быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
— Тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS > 25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации;
— Судороги в начале инсульта;
— Сведения о перенесённом инсульте или серьёзной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;
— Сочетание предыдущего инсульта и сахарного диабета;
— Применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
— Применение антиагрегантов на момент инфузии и в течение первых 24 часов после инфузии;
— Число тромбоцитов менее 100 000/мм3;
— Систолическое артериальное давление выше 185 мм Hg или —
Диастолическое артериальное давление выше 110 мм Hg или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение лекарственных препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;
— Уровень глюкозы в крови менее 50 или более 400 мг/дл.
Лекарственный препарат актилизе не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет, и у взрослых старше 80 лет.
— С осторожностью. В следующих случаях при назначении актилизе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
— Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации;
— Заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии лёгочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
— Систолическое артериальное давление более 160 мм Hg;
— Пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка польза/риск.
— При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение актилизе у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого лекарственного препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в область инфаркта головного мозга. Это особенно важно принимать во внимание в следующих случаях:
— Все состояние, перечисленные в разделе ″Противопоказания″, и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
— Наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;
— У пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными лекарственными препаратами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение актилизе начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемую дозу нельзя превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг).
Лечение необходимо начинать не позднее, чем через 3 часа после начала симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
— Положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;
— У пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту смертность увеличивается в большей степени;
— Повышается риск кровотечения.
— Беременность и лактация. Опыт применения актилизе в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен. В связи с этим применение актилизе в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

следует вводить как можно раньше после возникновения тромбоза.

При остром инфаркте миокарда, если от момента появления симптомов прошло 6 ч, сначала вводят 15 мг альтеплазы в/в болюсно, затем в течение первых 30 мин в/в капельно — 50 мг, после чего продолжают инфузию и вводят 35 мг в течение 1 ч. У пациентов с массой тела <65 кг после болюсного введения 15 мг и 30-минутной инфузии в дозе 0,75 мг/кг (не более 50 мг) продолжают в/в капельное вливание в дозе 0,5 мг/кг (не более 35 мг) в течение 1 ч.

Если лечение начато в пределах 6–12 ч после возникновения симптомов инфаркта миокарда, вначале в/в болюсно вводят 10 мг альтеплазы, затем в течение 1 ч в/в капельно вводят 50 мг, после чего продолжают инфузию со скоростью 10 мг в 30 мин до максимальной дозы 100 мг за 3 ч. У пациентов с массой тела <65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

При тромбоэмболии легочной артерии обычно вводят 10 мг альтеплазы в/в болюсно в течение 1–2 мин, затем 90 мг в/в капельно в течение 2 ч. Суммарная доза — 100 мг за 2 ч. У пациентов с массой тела >65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Лечение при ишемическом инсульте следует начинать в течение 3 ч с момента появления симптомов; обычно альтеплазу вводят в дозе 0,9 мг/кг (не более 90 мг) в/в капельно в течение 1 ч, причем 10% общей дозы вводят в начале инфузии в/в болюсно. Максимальная доза альтеплазы — 100 мг.

Физико-химические свойства

Гликопротеид, состоящий из 527 аминокислот. Синтезирован по рекомбинантной ДНК технологии.

Фармакодинамика

Тромболитическое средство. В кровяном русле остается неактивным до тех пор, пока не соединяется с фибрином, к которому имеет высокое сродство; после чего стимулирует переход связанного с фибрином плазминогена в активный плазмин. Действует непосредственно на фибриновый сгусток и способствует его растворению. Влияние на компоненты фибринолитической системы крови незначительно. Обладает низкой антигенной активностью.

Фармакокинетика

После болюсного введения концентрация активного вещества в плазме от исходной составляет 50% через 5 мин; 20% — через 10 мин; менее 10% — через 20 мин.

Алтеплаза быстро выводится из циркулирующей крови и метаболизируется главным образом в печени.

Показания к применению

Инфаркт миокарда (в первые 6–12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагический диатез, одновременный прием непрямых антикоагулянтов, внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное), нарушение мозгового кровообращения (внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, в т.ч. в 6 месячном анамнезе), новообразования с повышенным риском кровотечения, аневризмы и пороки развития сосудов, интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства в течение 2-х предшествующих месяцев, геморрагическая ретинопатия, период до 10 дней после тяжелой травмы, травматического открытого массажа сердца, обширных хирургических операций, родов, пункции сосудов с низким давлением, в т.ч. подключичной и яремной вены, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, бактериальный эндокардит, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение 3 мес после обострения, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода, активный гепатит.

Побочные действия — Алтеплаза

Кровотечение: наружное (из места пункции, поврежденных сосудов, носа, десен) и внутреннее (в ЖКТ, мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС, в т.ч. внутричерепное, из паренхиматозных органов); аритмия (при успешной реканализации коронарных артерий у больных с острым инфарктом миокарда), холестериновая или тромботическая эмболия, в т.ч. почек с развитием почечной недостаточности, тошнота, рвота и понижение АД (могут быть симптомами инфаркта миокарда), головная боль, гипертермия, аллергические реакции.

Дозировка и Способы применения

В/в. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации.

С осторожностью

Недавно перенесенные небольшие травмы в результате биопсии, пункции сосудов, в/м инъекции, массажа сердца и другие состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений, детский и пожилой возраст, беременность, период лактации.

Передозировка

Симптомы: понижение концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, кровотечения (поверхностные, из ЖКТ, мочевого и полового тракта, паренхиматозных органов); ретроперитонеальные гематомы, геморрагии в ЦНС.

Лечение: введение свежезамороженной плазмы, свежей цельной крови, плазмозамещающих растворов, синтетических антифибринолитиков.

Беременность и Лактация

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (опыт применения при беременности ограничен).

Категория действия на плод по FDA — C.

Применение препарата при нарушении функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (c варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Риск кровотечений повышается при одновременном использовании производных кумарина, антиагрегантов, гепарина и других ЛС, угнетающих свертывание крови.

Особые указания

Следует учитывать, что у пожилых пациентов возможно повышение как терапевтической эффективности, так и риска внутричерепного кровоизлияния (необходима оценка соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска). Опыт применения у детей ограничен. При дозах, превышающих 100 мг увеличивается риск развития внутричерепного кровоизлияния. В случае возникновения анафилактической реакции следует прекратить инфузию и начать симптоматическую терапию.

При возникновении кровотечения следует прекратить введение.

Актилизе : инструкция по применению

Тромболитики.

Код ATX: B01AD02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Активным ингредиентом Актилизе является алтеплаза, рекомбинантный человеческий тканевый активатор плазминогена, гликопротеин, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в кровеносной системе. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.

Фармакодинамические эффекты

В связи со своей относительной специфичностью к фибрину алтеплаза в дозе 100 мг приводит к умеренному снижению уровня фибриногена в крови до 60 % через 4 часа, который обычно восстанавливается до 80 % через 24 часа. Уровни плазминогена и альфа-2-антиплазмина снижаются до 20 % и 35 % соответственно через 4 часа, а затем снова увеличиваются до более чем 80 % через 24 часа. Значительное и продолжительное снижение уровня фибриногена в кровеносной системе наблюдалось только у нескольких пациентов.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании (GUSTO), включавшем более 40 000 пациентов с острым инфарктом миокарда, введение 100 мг алтеплазы в течение 90 минут с сопутствующей внутривенной инфузией гепарина приводило к снижению уровня смертности через 30 дней (6,3 %) по сравнению с введением стрептокиназы (1,5 млн единиц в течение 60 минут) и гепарина подкожно или внутривенно (7,3 %). У пациентов, для лечения которых применялось Актилизе, после тромболизиса отмечался более высокий уровень проходимости сосудов при введении препарата в течение 60 и 90 минут, чем у пациентов, подвергавшихся лечению стрептокиназой. При введении препаратов в течение 180 минут и более различий в уровне проходимости сосудов не отмечалось.

30-дневный уровень смертности был ниже в группе, получавшей тромболитическую терапию, по сравнению с пациентами, не получавшими тромболитики.

Высвобождение альфа-гидроксибутиратдегидрогеназы снижается. Общая функция желудочков, а также регионарное движение стенки нарушаются меньше по сравнению с пациентами, которым не вводились тромболитики.

Острый инфаркт миокарда

В плацебо-контролируемом исследовании (LATE), в котором 100 мг алтеплазы вводилось в течение 3 часов в период 6–12 часов после появления симптомов, наблюдалось уменьшение смертности в течение 30 дней по сравнению с плацебо. В случаях с явными симптомами инфаркта миокарда лечение, начатое в течение до 24 часов после появления симптомов, может быть эффективным.

Острая массивная эмболия легочной артерии

У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии с гемодинамической нестабильностью тромболитическая терапия Актилизе приводит к быстрому уменьшению размера тромба и снижению давления в легочной артерии. Данных о смертности нет.

Острый инфаркт мозга

В двух исследованиях в США (NINDS A/B) у существенно большего количества пациентов наблюдался благоприятный исход при применении алтеплазы по сравнению с плацебо (отсутствие или минимальная недееспособность). Данные результаты были подтверждены в исследовании ECASS III (см. абзац ниже), после того как два европейских исследования и дополнительное исследование в США не продемонстрировали соответствующие результаты в условиях, существенно отличающихся от действующей в ЕС инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование ECASS III проводилось в Европе с участием пациентов с острым инфарктом мозга в рамках 3–4,5-часового терапевтического окна. Применение лекарственного средства в исследовании ECASS III соответствовало европейской краткой характеристике Актилизе по показанию для инфаркта мозга, за исключением верхнего диапазона терапевтического окна, т. е. 4,5 часа. Первичная конечная точка – недееспособность через 90 дней с делением на благоприятный (модифицированная шкала Рэнкина (mRS 0–1)) или неблагоприятный (mRS 2–6) исход. Всего был рандомизирован 821 пациент (418 алтеплаза / 403 плацебо). В группе алтеплазы у большей части пациентов наблюдались благоприятные результаты (52,4 %) по сравнению с плацебо (внутричерепные кровоизлияния – 27,0 % по сравнению с 17,6 %; p = 0,0012; тяжелые внутричерепные кровоизлияния согласно определению ECASS III – 2,4 % по сравнению с 0,2 %; p = 0,008). Уровень смертности был низким и существенно не различался между группами алтеплазы (7,7 %) и плацебо (8,4 %; p = 0,681). Результаты подгруппы в исследовании ECASS III подтверждают, что более длительное время до начала лечения увеличивает риск смерти и симптомных внутричерепных кровоизлияний. Результаты исследования ECASS III свидетельствуют о положительной чистой клинической пользе применения Актилизе рамках 3–4,5-часового терапевтического окна, в то же время суммарный анализ данных демонстрирует, что при введении после 4,5 часа чистая клиническая польза применения алтеплазы больше не является положительной.

Безопасность и эффективность терапии Актилизе при введении препарата в течение 4,5 часа с момента появления симптомов острого инфаркта мозга до начала терапии оценивались согласно данным продолжающегося регистра острого инфаркта мозга (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). В данном исследовании результаты по безопасности 21 566 пациентов, которым препарат вводился в течение 0–3 часов, сравнивались с результатами 2376 пациентов, для которых терапевтическое окно составляло 3–4,5 часа после начала острого инфаркта мозга. Количество случаев симптомных внутричерепных кровоизлияний (согласно определению SITS-MOST) было выше у пациентов, которым препарат вводился в течение 3–4,5 часа (2,2 %), по сравнению с пациентами, лечение которых было начато в первые 3 часа (1,7 %). Уровень смертности через 3 месяца был сопоставим при введении препарата в течение терапевтического окна 3–45 часа (12,0 %) и при введении в течение терапевтического окна 0–3 часа (12,3 %) при нескорректированном отношении шансов 0,97 (95 % доверительный интервал: 0,84–1,13; p = 0,70), а при скорректированном – 1,26 (95 % доверительный интервал: 1,07–1,49; p = 0,005). Данные наблюдений SITS подтверждают вывод клинических исследований о том, что время введения препарата с момента появления симптомов острого инфаркта мозга до начала терапии является важным, прогнозирующим результат терапии алтеплазой, фактором.

Пожилые пациенты (старше 80 лет)

Для оценки соотношения польза/риск алтеплазы у пациентов старше 80 лет были использованы индивидуальные скорректированные данные метаанализа 6756 пациентов, включающие пациентов старше 80 лет из 9 рандомизированных исследований, сравнивающих алтеплазу с плацебо или с открытым контролем. Вероятность благоприятного исхода инфаркта мозга (mRS 0–1 на 90/180 день) увеличилась и ассоциировалась с большей пользой при более раннем лечении для всех возрастных групп (р-значение для взаимодействия 0,0203) и не зависела от возраста.

Эффект лечения алтеплазой была схож у пациентов в возрасте до 80 лет (средняя задержка начала лечения 4,1 часа: у 990/2512 (39 %) пациентов, получавших алтеплазу, в сравнении с 853/2515 (34 %) пациентами в контрольной группе результат лечения инфаркта мозга был благоприятным на 90/180 день; отношение шансов 1,25, 95 % доверительный интервал: 1,10–1,42) как и для пациентов старше 80 лет (средняя задержка начала лечения 3,7 часа: у 155/879 (18 %) пациентов, получавших алтеплазу, в сравнении со 112/850 (13 %) пациентами в контрольной группе результат лечения инфаркта мозга был благоприятным; отношение шансов 1,56, 95 % доверительный интервал: 1,17–2,08).

Паренхиматозное кровотечение типа 2 в течение 7 дней наблюдалось у 231 (6,8 %) из 3391 пациента, которым вводилась алтеплаза, в сравнении с 44 (1,3 %) из 3365 пациентами в контрольной группе (отношение шансов 5,55, 95 % доверительный интервал 4,01–7,70).

Паренхиматозное кровотечение типа 2 с летальным исходом в течение 7 дней наблюдалось у 91 (2,7 %) пациента, которым вводилась алтеплаза, в сравнении с 13 (0,4 %) пациентами в контрольной группе (отношение шансов 7,14, 95 % доверительный интервал 3,98–12,79).

У пациентов старше 80 лет, получавших алтеплазу, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом в течение 7 дней было зарегистрировано у 32/879 (3,6 %) пациентов, в сравнении с 4/850 (0,5 %) пациентами в контрольной группе (отношение шансов 7,95, 95 % доверительный интервал 2,79–22,60).

В SITS-ISTR реестр включено 8658 пациентов старше 80 лет, лечение у которых было начато ранее 4,5 часа после начала инфаркта мозга. Данные 2157 пациентов, лечение которых было начато позднее чем через 3–4,5 часа после начала инфаркта мозга, сравнивались с данными 6501 пациента, лечение которых было начато ранее 3 часов. Трехмесячная функциональная независимость (оценка по шкале mRS 0–2) составила 36, в сравнении с 37 % (скорректированное отношение шансов 0,79, 95 % доверительный интервал 0,68–0,92), смертность составила 29,0 %, в сравнении с 29,6 % (скорректированное отношение шансов 1,10, 95 % доверительный интервал 0,95–1,28), а тяжелые внутричерепные кровоизлияния (в соответствии с определением SITS-MOST) были у 2,7 %, в сравнении с 1,6 % (скорректированное отношение шансов 1,62, 95 % доверительный интервал 1,12–2,34).

Дети и подростки

В исследовании SITS-ISTR (Safe Implementation of International Stroke Thrombolysis Register, независимый Международный реестр) были получены экспериментальные не рандомизированные данные без сравнения о пациентах с инфарктом мозга в возрасте 16–17 лет с подтвержденным лечением алтеплазой. С 2003 г. до конца 2017 г. в реестр SITS были внесены данные о 25 пациентах детского возраста 16–17 лет, с подтвержденным использованием алтеплазы. В данной возрастной группе использовалась средняя доза алтеплазы, составляющая 0,9 мг/кг (диапазон: 0,83–0,99 мг/кг). У 23 из 25 пациентов лечение было начато в течение 4,5 часа после начала появления симптомов инфаркта мозга (у 19 пациентов в течение 3 ч; у 4 – 3–4,5 ч; у 1 – 5–5,5 ч; у 1 – время не сообщается). Диапазон массы тела составлял: 56–90 кг. На момент включение в исследование у большинства пациентов инфаркт мозга был средней тяжести или от среднего до тяжелого со средним значением по шкале тяжести инсульта Национального института здравоохранения США (NIHSS) – 9,0 (диапазон 1–30).

У 21 из 25 пациентов была получена оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) за 90 дней. На 90 день у 14 из 21 пациента оценка по шкале mRS составляла 0–1 (отсутствовали симптомы или значимая нетрудоспособность), у 5 пациентов mRS = 2 (незначительная нетрудоспособность). Это значит, что у 19 из 21 пациента (более 90 %) исход был благоприятный на 90 день в соответствии mRS. У оставшихся 2 пациентов сообщалось либо о стойкой нетрудоспособности средней тяжести (mRS = 4, n = 1), либо смерти (mRS = 6) в течение 7 дней (n =1).

У четырех пациентов оценка mRS за 90 день отсутствовала. Согласно последней полученной информации у 2 из 4 пациентов оценка по mRS = 2 на 7 день, а у 2 из 4 пациентов сообщалось о явном общем улучшении на 7 день.

Данные по безопасности о нежелательных явлениях кровоизлияния и отек также были внесены в реестр. У 25 пациентов возрастной категории 16–17 лет не наблюдалось симптомов внутричерепного кровоизлияния (тяжелые внутричерепные кровоизлияния, внутричерепные кровоизлияния (sICH, ICH) тип кровотечения PH2). В 5 случаях развивался отек мозга после лечения алтеплазой. У 4 из 5 пациентов с отеком мозга сообщалась либо оценка mRS = 0–2 на 90 день, либо общее улучшение на 7 день после лечения. У одного пациента оценка mRS составляла 4 (стойкая нетрудоспособность средней тяжести) на 90 день. Во всех случаях отсутствовали летальные исходы.

В общей сложности в SITS реестр поступили сообщения о 25 пациентах в возрасте от 16 до 17 лет с острым инфарктом мозга, которые получали лечение атеплазой в соответствии с рекомендациями для взрослых пациентов. Несмотря на то, что небольшой объем выборки препятствует статистическому анализу, общие результаты показывают положительную тенденцию при использовании взрослой дозы у данных пациентов. Полученные данные не подтверждают повышенный риск симптомного внутричерепного кровоизлияния или отека в сравнении с взрослыми пациентами.

Фармакокинетика

Алтеплаза быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550–680 мл/мин.). Соответствующий период полувыведения из плазмы (t1/2α) составляет 4–5 минут. Это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10 % от исходного количества. Для оставшегося количества второй период полувыведения составляет около 40 минут.