Алотендин 10 5

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Алотендин®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг

Состав

Одна таблетка 5 мг/5 мг содержит

активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг

амлодипин 5 мг (эквивалентно 6,95 мг амлодипина бесилата),

Одна таблетка 5мг/10 мг содержит

активные вещества: бисопролола фумарат 5 мг

амлодипин 10 мг (эквивалентно 13,9 мг амлодипина бесилата),

Одна таблетка 10 мг/5мг содержит

активные вещества: бисопролола фумарат 10 мг

амлодипин 5 мг (эквивалентно 6,95 мг амлодипина бесилата),

Одна таблетка 10 мг/10 мг содержит

активные вещества : бисопролола фумарат 10 мг

амлодипин 10 мг (эквивалентно 13,9 мг амлодипина бесилата),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип A), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Таблетки продолговатой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг/5 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг/5 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).

Таблетки круглой формы, плоские, с фаской, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг/ 10 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).

Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой MS на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг/10 мг бисопролола фумарат/ амлодипин).

Фармакотерапевтическая группа

Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с другими гипотензивными средствами. Бисопролол в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Код АТХ C07FB07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов экскретируется с мочой, 20-25 % – с калом. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов, и соответствует однократному в сутки дозированию. Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60кг — 25 л/час). У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/час.

Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возраста пациентов. Время достижения пиковой концентрации сходно у пожилых и молодых пациентов. Клиренс амлодипина имеют тенденцию к понижению, в результате чего повышается значение AUC и период полувыведения у пожилых. Повышение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым на основании результатов исследования возрастных групп.

Амлодипин интенсивно метаболизируется (приблизительно на 90%) до неактивных компонентов. 10% исходного соединения выводится в неизменной форме почками. Изменения концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени нарушения функции почек. Таким пациентам можно назначать обычно рекомендуемые дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

При нарушении функции печени – из-за уменьшения клиренса – увеличивается период полувыведения амлодипина

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального приема составляет около 90%. Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%. Бисопролол экскретируется из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизменной виде. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Элиминационный период полувыведения из плазмы около 10 часов. Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

Фармакодинамика

Алотендин® — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин) и селективный β-адреноблокатор (бисопролол). Препарат оказывает антигипертензивное действие.

Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать:

1) расширение периферических артериол, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.

2) за счет расширения основных венечных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставка кислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принсметала).

При артериальной гипертензии прием одной таблетки в сутки приводит к клинически значимому понижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя в течение 24 часов. В связи с медленным началом действия препарата, развитие острой гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией однократный прием препарата в сутки увеличивает общее время нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до выраженной депрессии сегмента ST, а также понижает частоту приступов стенокардии и прием таблеток нитроглицерина.

Применение препарата не связано с развитием побочных метаболических эффектов: не повышается уровень липидов в плазме крови, уровня глюкозы в крови и мочевой кислоты; препарат может назначаться и пациентам с бронхиальной астмой.

Бисопролол является мощным, высокоселективным β1-адренореноблокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), а также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.

Он обладает низким аффинитетом к β2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-адренорецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистетность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом. Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после его перорального назначения. Элиминационный период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного в сутки дозирования препарата. Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели. При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается. Антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов, помимо прочих, связан со снижением активности ренина.

Фармакодинамические свойства комбинированного препарата:

Данная комбинация позволяет усилить антигипертензивный и антиангинальный эффект за счет дополняющих друг друга механизмов действия двух активных веществ: вазоселективного эффекта антагониста кальция амлодипина (понижение периферического сопротивления) и кардиоселективного эффекта β-адреноблокатора бисопролола (понижение минутного объема).

— артериальная гипертензия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами

— хроническая стабильная стенокардия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антиангинальными средствами

— в качестве заместительной терапии у пациентов, артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия у которых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Алотендин показан пациентам, у которых повышенное артериальное давление или патология коронарных сосудов может адекватно контролироваться раздельным назначением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка определенной дозировки. Алотендин рекомендуется принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

В случае нарушения функции печени, элиминация амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности изменение дозировки не требуется. Поскольку Амлодипин не выводится путем гемодиализа, его следует назначать с исключительной осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата, однако следует соблюдать осторожность при повышении доз.

В отношении амлодипина:

Часто (1/100 — <1/10)

-головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения), усталость

-сердцебиение

-«приливы»

-тошнота, боль в животе

— отеки, периферические отеки (отек лодыжек)

Нечасто ( 1/1 000 — <1/100)

— расстройства зрения (включая диплопию), бессонница, изменения настроения (включая тревожное состояние), депрессия, звон в ушах

— синкопэ, гипестезия, парестезии, изменение вкусовых ощущений, тремор

-артериальная гипотензия

-одышка, ринит, боль в груди, астения, боль, плохое самочувствие

— сухость во рту, рвота, диспепсия, нарушение мотильности желудочно-кишечного тракта (включая диарею и запор),

— повышенная потливость, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема, аллопеция, зуд, сыпь

-артралгии, миалгии, судороги в мышцах, боль в спине

-поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия

-повышение или снижение массы тела

-нарушение потенции, гинекомастия

Редко ( 1/10 000 — <1/1 000)

-спутанность сознания

-васкулит

Очень редко (<1/10 000)

-лейкопения, тромбоцитопения

-гипергликемия

-аллергические реакции, ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность

-повышение тонуса мышц, периферическая нейропатия

-инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

-кашель

— гиперплазия десен, гастрит, панкреатит,

— холестаз, желтуха, гепатит, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев с холестазом)

В отношении бисопролола:

Часто ( 1/100 — <1/10)

-головокружение**, головная боль**, усталость**, изнеможение**

-ощущение похолодания и онемения конечностей

-желудочно-кишечные симптомы, тошнота, рвота, диарея, запор

Нечасто ( 1/1 000 — <1/100)

— расстройства сна, депрессия

-нарушения АВ-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, брадикардия

-бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе

-артериальная гипотензия

-мышечная слабость и судороги

Редко ( 1/10 000 — <1/1 000)

-кошмарные сновидения, галлюцинации, нарушения слуха

-синкопэ

-снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы)

-аллергический ринит

-гепатит, повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ)

-реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь

— повышение уровня триглицеридов

— «приливы»

— нарушение потенции

Очень редко (<1/10 000)

-конъюнктивит

-аллопеция, — β-адреноблокаторы могут провоцировать или утяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже

** Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. Они, в основном, не выражены и часто исчезают в течение 1-2 недель.

— гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ

— тяжелая гипотония

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

— выраженный стеноз аорты, препятствующий выбросу крови из левого желудочка

— острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием

— кардиогенный шок

— АВ-блокада II или III степени (без пейсмейкера)

— синдром слабости синусового узла

— синоатриальная блокада

— брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) перед началом лечения

— артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм.рт.ст.)

— тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких

— поздние стадии окклюзирующих заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно

— нелеченная феохромоцитома

— метаболический ацидоз

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия еще не полностью известны.

Считается безопасным совместное применение препарата с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерила, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.

Совместное назначение амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3А4 (например, ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты, макролидами, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать повышение концентрации амлодипина в плазме до клинически значимых значений.

Отсутствуют данные об эффекте индукторов CYP3А4 на амлодипин. Совместное применение индукторов CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /hypericum perforatum/) может понизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует комбинировать с индукторами CYP3А4 с осторожностью.

В исследованиях лекарственных взаимодействий показано, что сок грейпфрута, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.

В исследованиях лекарственных взаимодействий показано, что амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (алкоголя), варфарина или циклоспорина.

Совместное применение амлодипина с симвастатином может привести к повышению уровня симвастатина в плазме крови. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных анализов.

Нерекомендуемые комбинации:

— антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение β-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде;

— одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии”.

Комбинации Алотендина со следующими препаратами должны использоваться с особой осторожностью:

— антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин, могут повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключать риск усиления дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков;

— антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения и возможно усиление отрицательного инотропного эффекта;

— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения;

— парасимпатомиметические средства могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии;

— топические препараты, содержащие β-адреноблокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут изменять системные эффекты препарата;

— инсулин и пероральные противодиабетические препараты могут вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии;

— анестетики могу вызывать ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии

— гликозиды наперстянки могут вызывать урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения;

— нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола;

— совместное применение β-симпатомиметических средств (например, изопреналина, добутамина) с бисопрололом может уменьшать эффект обоих препаратов

— симпатомиметики, активирующие как β- так и α-адренорецепторы (норадреналин, адреналин) в комбинации с бисопрололом могут выявить обусловленные α-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными β-адреноблокаторами.

— антигипертензивные средства, а также другие средства, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) могут повышать риск артериальной гипотензии.

Комбинации Алотендина с препаратами, требующие рассмотрения:

— мефлокин может повышать риск брадикардии;

— ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): могут усиливать гипотензивный эффект β-адреноблокаторов, а также увеличивать риск гипертонического криза.

— рифампицин может вызывать незначительное уменьшение времени полужизни бисопролола, вероятно вследствие индукции метаболических ферментов печени. Обычно это не требует изменения доз.

— производные эрготамина могут вызывать ухудшение нарушения периферического кровообращения.

Эффективность и безопасность амлодипина при гипертонических кризах не установлена.

Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Согласно результатам долгосрочных, плацебо-контролируемых исследований, проведенных у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, частота отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Время полужизни амлодипина продлевается у пациентов с нарушением функции печени. Рекомендации по дозированию у этой группы пациентов не установлены, Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

В этой группе пациентов амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.

Пожилые пациенты

У пожилых следует соблюдать осторожность при повышении доз

Особенно в случае ишемической болезни сердца, лечение бисопрололом не следует прекращать внезапно, если только нет четких показаний к отмене препарата, поскольку это может привести к временному ухудшению кардиальной патологии.

Бисопролол должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанных с сердечной недостаточностью.

Бисопролол должен с осторожностью применяться при следующих состояниях:

— сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови, симптомы гипогликемии (тахикардия, сильное сердцебиение, повышенная потливость) могут маскироваться;

— строгое голодание/диета;

— одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия (Как и в случае приема других β-адреноблокаторов, препарат может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект);

— АВ-блокада I степени;

— стенокардия Принцметала;

— окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения);

— псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае должны использоваться только β-адреноблокаторы (бисопролол) после тщательного рассмотрения пользы и рисков;

— при лечении бисопрололом, симптомы гипертиреоза могут быть стертыми;

— пациентам с феохромоцитомой бисопролол должен назначаться только после блокады α-адренорецепторов;

— перед проведением общей анестезии анестезиолог должен получить информацию о приеме пациентом β — адреноблокаторов. У пациентов, которым проводится общая анестезия, β — блокада уменьшает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание β — блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о β — блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить β — адреноблокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно в течение 48 часов до анестезии;

— при бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, одновременно должна проводиться бронходилатирующая терапия. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой может развиться увеличение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.

Применение в педиатрии

Алотендин не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применения в данной категории пациентов.

Беременность и кормление грудью

Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, самопроизвольный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (гипогликемия и брадикардия). Если лечение β- адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1-адреноблокаторы.

Алотендин не следует применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение Алотендином сочтено необходимым, требуется тщательный мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней. Нет данных об экскреции препарата в грудное молоко, поэтому назначение Алотендина при кормлении грудью не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Препарат может оказывать незначительный эффект на способность управлять транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами. Если у пациентов, принимающих препарат, есть жалобы на головокружение, головную боль, утомляемость или тошноту, возможно нарушение реакционной способности. В исследовании с участием пациентов с ИБС бисопролол не нарушал способности управлять транспортными средствами и работы с механизмами. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на препарат, способность управлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае одновременного употребления алкоголя.

Передозировка

Симптомы: имеющиеся данные о значительной передозировке указывают на развитие выраженной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Имелись сообщения о значительной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии вплоть до шока со смертельным исходом.

Наиболее характерными ожидаемыми симптомами при передозировке β-адреноблокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, гипогликемия. Имеется несколько сообщений о передозировке бисопролола у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезни сердца с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. Все пациенты вылечились. Имеется значительная вариабельность между субъектами с точки зрения чувствительности и реакцией на однократную высокую дозу бисопролола. Очевидно, что пациенты с нарушениями функции сердца более чувствительны к эффектам бисопролола.

Лечение: При передозировке препарат должен быть отменен, и начато поддерживающее и симптоматическое лечение. Принимая во внимание медленное всасывание препарата, промывание желудка. Применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина.

В случае клинически значимой артериальной гипотензии, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей жидкости и диурезом, а также интенсивная поддерживающая терапия. Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых добровольцев, применение активированного угля за 2 часа до введения 10 мг амлодипина понижало скорость всасывания амлодипина. Так как амлодипин в значительной мере связывается с белками плазмы крови, диализ малоэффективен. При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другие препараты с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма. При артериальной гипотензии: внутривенные инфузии и вазопрессоры; внутривенное введение глюкагона. При АВ-блокаде (II или III степени): тщательно наблюдение за состоянием пациента, инфузии изопреналина или может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма. При внезапном ухудшении сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры. При бронхоспазме: применение бронходилататоров (например, изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина). При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.

Форма выпуска и упаковка

По 7 или 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, состоящих из комбинированной пленки «соld» (полиамид / фольга алюминиевая / ПВХ) / фольги алюминиевой. По 3 и 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, и по 4 и 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Производитель

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический Завод эгис», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

Алотендин : инструкция по применению

Этот препарат следует принимать строго в соответствии с назначением врача. Если у Вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.

Режим дозирования

Обычная рекомендуемая доза – одна таблетка назначенной Вам определенной дозировки.

Специальные группы пациентов

Нарушение функции печени и почек

Обычно, при легкой и умеренной функциональной недостаточности печени и почек потребности в коррекции дозы нет.

При серьезном нарушении функции печени и почек дозировка может быть изменена.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов коррекция дозировки не требуется, осторожность при повышении дозы.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Таблетки Алотендин не рекомендуются к применению у детей, поскольку безопасность и эффективность этого препарата в данной категории пациентов не подтверждены.

Способ применения

Таблетки Алотендин желательно принимать утром, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости и не разжевывая.

Риска предназначена только для удобства приема таблетки. По ней можно разломить таблетку, если Вам трудно принять ее целиком.

Если Вы полагаете, что терапевтический эффект таблеток Алотендин чрезмерен или недостаточен, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом.

Если Вы приняли большее количество таблеток, чем назначено

Если Вы приняли большее количество таблеток Алотендин, чем следовало, незамедлительно проконсультируйтесь с врачом.

Если Вы забыли принять таблетку

Постарайтесь как можно скорее принять пропущенную дозу препарата. Если уже настало время приема следующей дозы, не принимайте двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы, поскольку, Вы не добьетесь компенсации, но можете увеличить риск передозировки.

Если Вы прекратили принимать препарат

Не прекращайте прием лекарственного препарата внезапно и не изменяйте рекомендованную дозу, не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом, так как это может привести к временному ухудшению сердечной недостаточности. Лечение не должно резко прекращаться, что особенно касается пациентов с заболеваниями венечных артерий сердца. Если требуется прекращение лечения, дозу следует уменьшать постепенно.

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы по применению данного препарата, обратитесь к Вашему лечащему врачу или фармацевту.

Побочные действия

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они проявляются не у всех.

При возникновении любого из перечисленных ниже явлений, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом:

Очень частые побочные эффекты (встречаются более, чему 1 пациента из 10): отек лодыжек.

Частые побочные эффекты (встречается не более, чему 1 пациента из 10): головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения), нарушения зрения (включая двойное зрение), сильное сердцебиение, приливы, одышка, боли в животе, отеки лодыжек, мышечные судороги, усталость, астения, ощущение зябкости и онемения в конечностях, желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, расстройства пищеварения, нарушение ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор).

Нечастые побочные эффекты (встречается не более, чему 1 пациента из 100): бессонница, изменения настроения (включая тревожные состояния), депрессия, кратковременная потеря сознания (синкопа), гипестезия, парестезии, изменения вкусовых ощущений, тремор, звон в ушах, сердечная аритмия, понижение артериального давления (артериальная гипотензия), кашель, насморк, сухость во рту, небольшие кровоизлияния в кожу и слизистые (пурпура), изменение цвета кожи, повышенная потливость, зуд, кожные высыпания, экзантема, крапивница, артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в спине, учащенное мочеиспускание, расстройство мочеиспускания, никтурия (ночное мочеиспускание), импотенция, увеличение молочных желез у мужчин, боль в груди, боль, плохое самочувствие, прибавка или снижение массы тела, нарушения сна, нарушения сердечной проводимости, ухудшение существовавшей сердечной недостаточности, замедление сердечных сокращений (менее 50 ударов в минуту), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболевания легких в анамнезе, мышечная слабость, изнеможение*.

*В основном этот симптом наблюдается в начале лечения и обычно является нетяжелым и часто проходит через 1-2 недели.

Редкие побочные эффекты (встречается не более чем у 1 пациента из 1000): спутанность сознания, повышение концентрации триглицеридов в крови, кошмарные сновидения, галлюцинации (ошибочное восприятие, которое появляется в отсутствие обнаруживаемых раздражителей, сходно с реальным ощущением и представляется человеку реальным), снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если Вы носите контактные линзы), нарушение слуха, аллергический ринит, гепатит, реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, сыпь, повышение уровня ферментов печени.

Очень редкие побочные эффекты (встречается не более, чем у 1 пациента из 10 000): понижение количества белых кровяных телец и кровяных пластинок, аллергические реакции, повышение уровня сахара в крови, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, очаговые воспаления небольших сосудов (васкулит), гастрит, гиперплазия десен, панкреатит, желтуха, ангионевротический отек (остро возникающая припухлость кожи или слизистых, наиболее часто на веках, губах, в области суставов, гениталий, голосовой щели, глотки и языка), тяжелое воспаление кожи или слизистых с образованием красных пузырьков (многоформная эритема), выраженное покраснение и отслоение кожи (эксфолиативный дерматит), волдыри на коже или слизистых рта, гениталий и анальной области, с лихорадкой, болью в горле и чувством усталости (синдром Стивенса-Джонсона), светочувствительность, конъюнктивит; препараты с механизмом действия, сходным с бисопрололом (активный ингредиент препарата) могут вызвать псориаз (хроническое кожное заболевание, при котором появляются зудящие, отслаивающиеся красные пятна на коже) или ухудшить его течение, либо послужить причиной появления псориазоподобных изменений кожи. Такие препараты могут вызвать экстрапирамидные симптомы (комбинация непроизвольных движений, ригидности и сокращений мышц и тремора (дрожания)).

Сообщение о побочных эффектах

При обнаружении любых побочных эффектов, в том числе и не упомянутых в данной инструкции, просьба обратиться к врачу или фармацевту.

Сообщая о побочных эффектах, Вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Алотендин

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Алотендин – комбинированный гипотензивный препарат, содержащий селективный бета-адреноблокатор и блокатор медленных кальциевых каналов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатые, слегка выпуклые с двух сторон, почти белого или белого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой (Е 571, Е 572, Е 573 или Е 574) на другой, без запаха (по 7 шт. в блистере, в пачке картонной 4 или 8 блистеров; по 10 шт. в блистере, в пачке картонной 3 или 9 блистеров).

Активные вещества препарата: амлодипин и бисопролол (в форме фумарата), их содержание, соответственно, в таблетках с гравировкой:

  • Е 571 – 5 мг и 5 мг;
  • Е 572 – 5 мг и 10 мг;
  • Е 573 – 10 мг и 5 мг;
  • Е 574 – 10 мг и 10 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Показания к применению

  • Артериальная гипертензия (в качестве монопрепарата либо в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
  • Хроническая стабильная стенокардия (в качестве монопрепарата либо в комбинации с другими антиангинальными средствами);
  • Заместительная терапия пациентов, у которых артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия могут адекватно контролироваться применением амлодипина с бисопрололом в тех же дозах.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд./минуту) перед началом лечения;
  • Синдром слабости синусового узла;
  • Кардиогенный шок;
  • Выраженный стеноз аорты;
  • Атриовентрикулярная блокада II или III степени (без пейсмейкера);
  • Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст.);
  • Нестабильная стенокардия;
  • Острая сердечная недостаточность либо эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения инотропных препаратов;
  • Синоатриальная блокада;
  • Метаболический ацидоз;
  • Поздние стадии окклюзионных заболеваний периферических артерий;
  • Тяжелая форма синдрома Рейно;
  • Тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких или тяжелая бронхиальная астма;
  • Нелеченная феохромоцитома;
  • Псориаз, в том числе в анамнезе;
  • Лактация;
  • Возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения Алотендина);
  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или производным дигидропиридина.

С осторожностью:

  • Артериальная гипертензия и стенокардия, связанные с сердечной недостаточностью;
  • Сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы в крови;
  • Гипертиреоз;
  • Голодание или строгая диета;
  • Стенокардия Принцметала;
  • Атриовентрикулярная блокада I степени;
  • Окклюзионные заболевания периферических артерий;
  • Феохромоцитома (Алотендин можно применять только после блокады альфа-адренорецепторов);
  • Бронхиальная астма и другие хронические обструктивные заболевания легких (необходимо проводить одновременную бронходилатирующую терапию);
  • Печеночная недостаточность;
  • Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия;
  • Проведение хирургического вмешательства под общей анестезией (препарат следует отменить не позже чем за 48 часов до анестезии).

Способ применения и дозировка

Алотендин следует принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, утром, глотая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи на его эффективность не влияет.

Конкретную дозу врач определяет индивидуально.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции:

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, учащенное сердцебиение; нечасто – артериальная гипотензия, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности, нарушения AV-проводимости;
  • Со стороны нервной системы: часто – усталость, сонливость, вертиго, головная боль; нечасто – расстройства сна, расстройства зрения, парестезии, гипестезия, синкопе, извращение вкуса, изменения настроения, периферическая невропатия, тремор, депрессия; редко – кошмарные сновидения, нарушения слуха, галлюцинации;
  • Со стороны системы органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, пурпура;
  • Со стороны пищеварительной системы: часто – боли в животе, диарея или запор, тошнота, рвота; нечасто – диспепсия, гиперплазия десен, сухость во рту, панкреатит; редко – увеличение активности печеночный ферментов, гепатит; частота неизвестна – гастрит, желтуха, холестаз, гепатит (эти побочные эффекты чаще проявляются в начале лечения, обычно выражены незначительно и исчезают в течение 1-2 недель);
  • Со стороны системы органов дыхания: нечасто – ринит, одышка, кашель, бронхоспазм или бронхиальная астма у пациентов с обструктивным заболеванием легких в анамнезе;
  • Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – артралгии, судороги в мышцах, миалгии, мышечная слабость, боль в спине;
  • Со стороны эндокринной системы: часто – приливы; нечасто – гипергликемия, гинекомастия, нарушение потенции;
  • Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – расстройство мочеиспускания, поллакиурия, никтурия;
  • Со стороны органа зрения: редко – снижение секреции слезной жидкости; очень редко – конъюнктивит;
  • Дерматологические реакции: нечасто – повышенная потливость, обесцвечивание кожи, алопеция; очень редко – псориазоподобные изменения на коже, развитие или ухудшение течения псориаза;
  • Аллергические реакции: редко – кожные реакции, сыпь, зуд, ангионевротический отек, аллергический ринит, реакции гиперчувствительности (приливы, зуд, сыпь), многоформная экссудативная эритема; частота неизвестна – крапивница;
  • Со стороны организма в целом: часто – ощущение похолодания и онемения конечностей, отеки (в том числе периферические); нечасто – изменение массы тела (повышение или снижение), астения, изнеможение, васкулит; редко – повышение уровня триглицеридов.

Известны отдельные случаи таких тяжелых реакций, как аритмия (мерцательная аритмия и желудочковая тахикардия), стенокардия, инфаркт миокарда. Связаны они с основным заболеванием или с применением Алотендина, достоверно не установлено.

Особые указания

Препарат не следует отменять резко, особенно при ишемической болезни сердца, т.к. возможно ухудшение клинического состояния. Рекомендуется постепенно снижать дозу.

Алотендин снижает секрецию слезной жидкости, это следует учитывать пациентам, которые носят контактные линзы.

В отдельных случаях препарат может влиять на скорость реакций и способность к концентрации внимания, особенно в начале применения, при изменении дозы и одновременном употреблении алкоголя.

Лекарственное взаимодействие

Алотендин не следует применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов I класса (например, верапамилом) и III класса (дилтиаземом), поскольку они отрицательно влияют на сократительную способность, артериальное давление и предсердно-желудочковое проведение. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим бета-адреноблокаторы (бисопролол), может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Не рекомендуется сочетать Алотендин с антигипертензивными препаратами центрального действия (например, метилдопой, моксонидином, клонидином, рилменидином), поскольку такая комбинация может привести к вазодилатации, урежению частоты сердечных сокращений и минутного объема сердца. В случае резкой отмены препарата возрастает риск развития синдрома отмены, проявляющегося в виде гипертензии.

Алотендин следует с осторожностью применять одновременно со следующими препаратами: нитраты продолжительного действия, бета-адреноблокаторы, тиазидные диуретики, пероральные гипогликемические препараты, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, препараты глицерила тринитрата для сублингвального применения.

В комбинации со следующими лекарственными средствами Алотендин также следует применять с большой осторожностью:

  • Производные дигидропиридина (нифедипин), блокаторы кальциевых каналов II класса: могут повышать артериальную гипотензию; у пациентов с сердечной недостаточностью – увеличивать вероятность усиления дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков;
  • Парасимпатомиметические средства: могут вызвать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и тем самым усилить риск развития брадикардии;
  • Нестероидные противовоспалительные средства: могут уменьшать антигипертензивный эффект Алотендина;
  • Пероральные гипогликемические препараты и инсулин: могут вызвать усиление гипогликемического эффекта, из-за блокады β-адренорецепторов возможно маскирование симптомов гипогликемии;
  • Антиаритмические препараты I класса (к примеру, пропафенон, лидокаин, хинидин, фенитоин, дизопирамид, флекаинид): могут усиливать действие препарата на время предсердно-желудочкового проведения, а также потенцировать отрицательный инотропный эффект;
  • Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): могут усиливать эффект на время предсердно-желудочкового проведения;
  • Препараты для местного применения, содержащие бета-адреноблокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы): могут влиять на системные эффекты Алотендина;
  • Гликозиды наперстянки: могут урежать частоту сердечных сокращений и увеличивать время предсердно-желудочкового проведения;
  • Антигипертензивные препараты и другие средства с гипотензивным эффектом (например, фенотиазины, трициклические антидепрессанты и барбитураты): могут повышать риск развития артериальной гипотензии;
  • Бета-симпатомиметические средства (к примеру, добутамин и изопреналин): могут уменьшать эффект обоих действующих веществ Алотендина.

У пациентов, которым проводится общая анестезия, бета-адреноблокаторы (в данном случае бисопролол) уменьшают частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии, интубации и в послеоперационном периоде. В настоящее время поддержание бета-блокады рекомендуется обеспечивать периоперационно. Анестезиолог должен помнить о бета-блокаде, т.к. существует потенциальная вероятность взаимодействия с другими препаратами, вследствие чего возможно ослабление рефлекторной тахикардии, развитие брадиаритмии, угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если перед хирургическим вмешательством необходимо прекратить прием Алотендина, делать это следует постепенно, полностью завершив прием препарата примерно за 48 часов до анестезии.

Мефлохин может повышать риск брадикардии. Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов типа B) могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола и увеличивать риск развития гипертонического криза. Возможность одновременного применения данных лекарственных средств в каждом случае решается индивидуально.

Аналоги

Аналогом Алотендина является Нипертен Комби.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в сухом, темном и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Амлотензин

Все указания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, перечисленные ниже, распространяются на фиксированную комбинацию Амлотензин.

Связанные с периндоприлом.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек:

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя прием антигистаминовых препаратов помогал облегчить симптомы.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина и/или поддержание свободных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось о интестинальном отеке у пациентов, принимавших терапию ингибиторами АПФ, проявляющемся болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Интестинальный отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и испытывающих боль в животе.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП):

Возможно наступление анафилактоидных реакций у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран или пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ. Для предотвращения – временная отмена ингибитора АПФ каждый раз до проведения афереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации:

Анафилактоидные реакции наступали у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.

Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемия:

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с функцией печени в норме и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности, при уже имеющихся нарушениях функции печени. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг подсчета лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).

Меры предосторожности при приеме.

Риск гипотензии: ингибиторы АПФ могут вызывать падение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями при лечении Амлотензином следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции и уровня калия в сыворотке.

В случае развития гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл). Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Почечная недостаточность: при почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин.) рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.

У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование должно включать мониторинг уровня калия и креатинина.

У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с гипертонией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Кашель: при терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, проходящий с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора AПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/Анестезия: при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлотензин может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. При необходимости сопутствующего назначения периндоприла и вышеуказанных препаратов, их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с диабетом: пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный гликемический контроль.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов АТ II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Связанные с амлодипином.

Меры предосторожности при приеме.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не была установлена.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: у пациентов с поврежденной функцией печени период полувыведения удлиняется и значения AUC выше, рекомендованные дозы не установлены, поэтому начинать прием необходимо с осторожностью, с наиболее низких доз шкалы дозировки и также соблюдать осторожность при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью требуется медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.

Пациенты с сердечной недостаточностью: лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует осторожности. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) случаи отеков легких были выше у пациентов в группе, принимавших терапию амлодипином, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны применяться с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как у них может повыситься риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.

Применение у пожилых пациентов: повышение дозировки у пожилых пациентов должно осуществляться с осторожностью.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: применение амлодипина может использоваться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью почечной недостаточности, амлодипин не выводится диализом.

Во время лечения препаратом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.

При применении Амлотензина необходимо использовать адекватные меры контрацепции.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Амлотензин капс. 8мг/5мг в контур. яч. уп. №10х3 (периндоприл+амлодипин)

Амлотензин капсулы 8мг/5мг

Международное непатентованное название: Perindopril + Amlodipine

Описание

Амлотензин 4 мг/5 мг:

Капсулы твердые желатиновые № 1, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой белого цвета.

Амлотензин 4 мг/10 мг:

Капсулы твердые желатиновые № 1, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.

Амлотензин 8 мг/5 мг:

Капсулы твердые желатиновые № 1, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.

Амлотензин 8 мг/10 мг:

Капсулы твердые желатиновые № 1, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.

Состав

1 капсула Амлотензина 4 мг/5 мг содержит: активные вещества: периндоприл трет-бутиламин — 4 мг; амлодипин (в форме бесилата) — 5 мг.

1 капсула Амлотензина 4 мг/10 мг содержит: активные вещества: периндоприл трет-бутиламин — 4 мг; амлодипин (в форме бесилата) -10 мг.

1 капсула Амлотензина 8 мг/5 мг содержит: активные вещества: периндоприл трет-бутиламин — 8 мг; амлодипин (в форме бесилата) — 5 мг.

1 капсула Амлотензина 8 мг/10 мг содержит: активные вещества: периндоприл трет-бутиламин — 8 мг; амлодипин (в форме бесилата) -10 мг.

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят тип А, натрия стеарила фумарат, лактоза моногидрат. 

состав твердой желатиновой капсулы:

для дозировки 4 мг/5 мг: титана диоксид (Е171), желатин.

для дозировки 8 мг/5 мг: апельсиновый желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.

для дозировки 8 мг/10 мг: азорубин (Е122), пунцовый 4R (Е124), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.

Форма выпуска: капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.

Код ATX: С09ВВ04

Показания к применению

Амлотензин показан для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной болезни коронарных артерий, требующих лечения периндоприлом и амлодипином.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Принимать по одной капсуле 1 раз в день (предпочтительнее утром) перед едой.

Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты.

У данных категорий пациентов выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин может назначаться пациентам с КК > 60 мл/мин и не подходит пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.

Пожилым пациентам рекомендуется обычный режим приема, но повышение дозы должно осуществляться с осторожностью. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Амлотензин пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначать с самых низких доз и медленно титровать.

Дети и подростки до 18 лет

Препарат не следует назначать из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Побочное действие

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: Лейкопения / нейтропения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: аллергические реакции, крапивница.

Нарушения метаболизма и питания

Очень редко: гипергликемия

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела

Психические расстройства

Нечасто: бессонница, изменения настроения

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головокружение, головная боль

Нечасто: тремор, гипостезия, парестезия

Очень редко: Гипертонус, периферическая нейропатия

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: расстройства зрения

Нарушения со стороны органа слуха

Нечасто: шум в ушах

Сердечные расстройства

Часто: учащенное сердцебиение

Нечасто: синкопе

Редко: стенокардическая боль

Очень редко: инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска. Аритмия (включая брадикадию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий).

Сосудистые нарушения

Часто: гиперемия

Нечасто: гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией). Инсульт, возможно вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска.

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Нечасто: Одышка, ринит

Очень редко: кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: гиперплазия дёсен

Часто: боль в животе, тошнота

Нечасто: рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника, сухость во рту, изменения вкуса

Очень редко: панкреатит, гастрит

Гепатобилиарные нарушения

Очень редко: гепатит, холестатическая желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: отёк Квинке, эритема

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, усиленное потоотделение, зуд, сыпь

Очень редко: фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: отекание лодыжек

Нечасто: артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащение мочеиспускания

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нечасто: импотенция, гинекомастия

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Часто: отёк, периферический отёк, утомляемость.

Нечасто: боль, недомогание

Лабораторные показатели

Очень редко: повышение активности ферментов печени: AJIT, ACT (обычно соответствует холестазу).

Периндоприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: агранулоцитоз или панцитопения, Лейкопения / нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью G-6PDH, снижение гемоглобина и гематокрита

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции: крапивница

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: гипогликемия

Психические расстройства

Нечасто: изменения настроения, расстройства сна

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, парестезия

Часто: вертиго

Очень редко: спутанность сознания

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: расстройства зрения

Нарушения со стороны органа слуха

Часто: шум в ушах

Сердечные расстройства

Очень редко: стенокардия, ннфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска. Аритмия (включая брадикадию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

Сосудистые нарушения

Часто: гипотензия (и эффекты связанные с гипотензией)

Очень редко: инсульт, возможно вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска

Частота неизвестна: васкулит

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: одышка, кашель

Нечасто: бронхоспазм

Очень редко: ринит, эозинофильная пневмония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: Боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, дисгевзия, диарея, запор

Нечасто: сухость во рту

Очень редко: панкреатит

Гепатобилиарные нарушения

Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани, потливость.

Очень редко: эритема (различные виды)

Часто: зуд, сыпь

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: Нарушение функции почек

Очень редко: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нечасто: импотенция

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Нечасто: астения

Лабораторные показатели

Редко: повышение уровня билирубина и активности печёночных ферментов в сыворотке

Частота неизвестна: увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, гиперкалиемия

Дополнительная информация, связанная с амлодипином: сообщалось о единичных случаях экстрапирамидального синдрома.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом

— Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.

— Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.

— Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.

— Беременность и период лактации.

— Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов AT II с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Связанные с амлодипином

— Выраженная гипотензия.

— Гиперчувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам.

— Шок, включая кардиогенный шок.

— Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе).

— Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).

Связанные с Амлотензином

Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.

— Повышенная чувствительность к вспомогательным компонетам препарата.

— Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Передозировка

Симптомы. Передозировка амлодипина по имеющимся данным может привести к чрезмерной вазодилятации и возможной рефлекторной тахикардии.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует поддержки параметров сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и респираторной функции, поднятия конечностей и контроля объёма циркулирующей крови и объема выделяемой мочи.

Вазоконстрикторные препараты, если к их приему нет противопоказаний, могут помочь восстановить сосудистый тонус и артериальное давление, внутривенное введение глюконата кальция может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов. В связи с высокой способностью амлодипина связываться с белками, диализ малоэффективен.

Симптомы передозировки периндоприла, как и всех ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.

Лечение: рекомендуется проводить внутривенную инфузию с обычным физиологическим раствором. В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения гемодиализом. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показа-тели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.

Особые указания и меры предосторожности

Все указания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, перечисленные ниже, распространяются на фиксированную комбинацию Амлотензин.

Связанные с периндоприлом.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек:

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя прием антигистаминовых препаратов помогал облегчить симптомы. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина и/или поддержание свободных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось о интестинальном отеке у пациентов, принимавших терапию ингибиторами АПФ, проявляющемся болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Интестинальный отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и испытывающих боль в животе. Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП):

Возможно наступление анафилактоидных реакций у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран или пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ. Для предотвращения — временная отмена ингибитора АПФ каждый раз до проведения афереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации:

Анафилактоидные реакции наступали у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата. Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемии:

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с функцией печени в норме и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности, при уже имеющихся нарушениях функции печени. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг подсчета лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).

Меры предосторожности при приеме

Риск гипотензии: ингибиторы АПФ могут вызывать падение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями при лечении Амлотензином следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции и уровня калия в сыворотке.

В случае развития гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл). Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, на-пример, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией. Почечная недостаточность: при почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин.) рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование должно включать мониторинг уровня калия и креатинина.

У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с гипертонией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование. Кашель: при терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, проходящий с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/Анестезия: при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлотензин может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. При необходимости сопутствующего назначения периндоприла и вышеуказанных препаратов, их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови. Пациенты с диабетом: пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный гликемический контроль.

Двойная блокада ренин-ангиотензинальдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов AT II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возмож