Депакин инструкция сироп

Депакин сироп — инструкция по применению

Depakine syrup

Регистрационный номер П №012595/01-2001 от 19.01.2001

Торговое название препарата: ДЕПАКИН

Международное непатентованное название: натрия вальпроат

Лекарственная форма: сироп для приема внутрь

Состав

100 мл сиропа содержат 5,764 г натрия вальпроата (МНН) в качестве активной субстанции.
Вспомогательные вещества: метил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор – вишня, концентрированная соляная кислота, едкий натр, очищенная вода.

Описание:

Прозрачная, светло-желтая сиропообразная жидкость с запахом вишни.

Фармакотерапевтическая группа: противосудорожное средство.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия.
Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему.
Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин® обладает антиконвульсивными свойствами в широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм).
У людей Депакин® также проявил противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с усилением ГАМК-эргических метаболических путей.
В нескольких экспериментах in vitro показано, что вальпроат натрия стимулирует репликацию вируса HIV-1; однако, это действие проявляется умеренно, непостоянно, не связано с дозой и не отмечалось у людей.

Фармакокинетика

  • Биодоступность вальпроата в крови при пероральном или внутривенном применении близка к 100%.
  • Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью.
    Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин® проникает через плаценту. Депакин®, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке ).
  • Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении; при внутривенной форме равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем она поддерживается внутривенной инфузией.
  • Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым.
  • Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).
  • В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
  • Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
  • Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета — окислением.

Показания к применению

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

  • миоклональные
  • тоно-клональные
  • атонические
  • смешанные,
    а также при фокальной эпилепсии:
  • простые или комбинированные припадки
  • вторичные генерализованные припадки
  • специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гастаута) Способ применения и дозы Пероральное применение Депакина: практические рекомендации
    Начальная дневная доза обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают до оптимальных
    Обычно оптимальная доза составляет 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг
    • Для детей обычная доза составляет приблизительно 30 мг/кг в день.
    • Для взрослых обычная доза: 20-30 мг/кг в день.

    Сироп можно назначать по два раза в день. Побочное действие

    • Редкие случаи дисфункции печени
    • Тератогенный риск
    • Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, кома. Такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата; очень редко – случаи преходящей деменции.
    • У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, боли в желудке), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.
    • Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, легкий постуральный тремор и сонливость.
    • Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. также «Беременность»).
    • Гематологические побочные эффекты: часто — тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
    • Отмечались крайне редкие случаи панкреатита, иногда приводящие к летальному исходу .
    • Описано возникновение васкулитов.
    • Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.
    • Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.
    • Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
    • При приеме вальпроата могут встречаться кожные реакции, такие как экзантематозные высыпания. В отдельных случаях были описаны токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема.
    • Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с применением вальпроата, но механизм действия пока неизвестен.

    Противопоказания

    • Острый гепатит
    • Хронический гепатит
    • Сверхчувствительность к вальпроату натрия
    • Печеночная порфирия

    Беременность и лактация Беременность:
    На основании опыта лечения матерей, страдающих эпилепсией, риск, связанный с применением вальпроата в ходе беременности, описан следующим образом: Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами. Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врождённых пороков у детей, рождённых ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор формально не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития — расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.
    Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода. Риск, связанный с вальпроатом натрия Общий риск возникновения пороков развития у женщин при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника… Частота подобных осложнений 1-2%. В свете этих данных: Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолиатов.
    В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия, минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
    Тем не менее, больную следует направить для специального пренатального обследования с целью выявления любых аномалий заращения невральной трубки или других пороков. Риск для новорожденного Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с снижением факторов свертываемости. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.
    Поэтому, у новорожденных следует проводить анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение коагуляционных факторов. Лактация
    Экскреция вальпроата в молоко низкая и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. До настоящего момента под наблюдением находились дети, получавшие материнское молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось каких-либо клинических проявлений. Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания Пациента следует предупредить об опасности сонливости, особенно в случае антиконвульсивной политерапии или комбинации с бензодиазепинами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин® может потенцировать действие других психотропных препаратов – нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов. поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, в случае необходимости, корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и могут появиться признаки седативности, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков седативности и определение уровня фенобарбитала в крови, в случае необходимости. Примидон Депакин® увеличивает концентрацию примидона с усилением его побочных эффектов (например, седативности), эти явления прекращаются при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения, с адаптацией дозы в случае необходимости. Фенитоин Депакин® снижает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, при определении уровня фенитоина в плазме, следует оценивать свободные формы. Карбамазепин Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии и, при необходимости, коррекция дозировки. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и повышать время его полувыведения; дозировки следует по возможности корректировать (снижение дозы ламотриджина).
    Имеются предположения, еще ожидающие доказательства, что риск появления сыпи повышается при совместном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты. Зидовудин Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности зидовудина. Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке. В случае применения комбинированной терапии дозы следует регулировать в зависимости от уровня препарата в крови.
    С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует следить за дозировкой вальпроата.
    Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
    В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (аспирин), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
    Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться в случае одновременного применения витамин К — зависимых антикоагулянтов.
    Уровень свободного вальпроата в сыворотке может повыситься (как результат понижения метаболизма в печени) в случае одновременного применения с циметидином или эритромицином. Другие виды взаимодействия Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективности эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся гормональными контрацептивами. Особые указания Предупреждения Дисфункция печени: Условия возникновения: Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени.
    Опыт применения в лечении эпилепсии демонстрирует, что среди пациентов, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения.
    В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
    В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании.

    • неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
    • рецидив припадков у больных эпилепсией.

    Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребёнок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени. Обнаружение: До начала лечения и в течение его первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно — протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином® должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма. Меры предосторожности

    • Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше «Предупреждения»).
      Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
      В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
    • Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше «Предупреждения»).
    • Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)
    • У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).
    • Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
    • При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
    • Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

    Передозировка Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
    Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.
    Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.
    Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.
    В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен. Форма выпуска Флакон темного стекла, содержащий 150 мл раствора, вместе с дозировочной ложкой и инструкцией по применению вложены в картонную коробку. Условия хранения Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
    Хранить в недоступном для детей месте Срок годности 3 года
    Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту врача Название и адрес фирмы-производителя
    «Санофи Винтроп Индустрия» — 82 авеню Распай, 94255, Жантийи, Франция Претензии потребителей направлять по адресу представительства в России:
    Москва, 107045, Последний переулок д. 23, стр. 3,

  • Депакин

    Инструкция по применению:

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Показания к применению
    3. 3. Противопоказания
    4. 4. Способ применения и дозировка
    5. 5. Побочные действия
    1. 6. Особые указания
    2. 7. Лекарственное взаимодействие
    3. 8. Аналоги
    4. 9. Сроки и условия хранения
    5. 10. Условия отпуска из аптек

    Цены в интернет-аптеках:

    от 203 руб.

    Депакин – препарат с противоэпилептическим действием.

    Форма выпуска и состав

    Депакин выпускается в следующих лекарственных формах:

    • Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: спрессованная пористая масса от почти белого до белого цвета, возможно наличие отдельных фрагментов массы; приложенный растворитель – бесцветная прозрачная жидкость (по 400 мг в стеклянных флаконах, по 1 флакону в поддонах (контурных ячейковых пластиковых упаковках без покрытия), по 1 поддону в картонной пачке в комплекте с 1 ампулой с растворителем);
    • Сироп для приема внутрь: сиропообразная прозрачная жидкость светло-желтого цвета с запахом вишни (в темных стеклянных флаконах по 150 мл, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с дозировочной ложкой).

    В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления инъекционного раствора входит активное вещество: вальпроат натрия – 400 мг.

    Растворитель: вода для инъекций – 4 мл.

    В состав 1 мл сиропа для приема внутрь входит:

    • Активное вещество: вальпроат натрия – 57,64 мг;
    • Вспомогательные компоненты: метилпарагидроксибензоат, глицерол, пропилпарагидроксибензоат, 70% кристаллизующийся сорбитол, 67% сахароза, искусственный вишневый ароматизатор, концентрированная хлористоводородная кислота либо концентрированный раствор гидроксида натрия (до pH 7,3-7,7), очищенная вода.

    Показания к применению

    Депакин назначают как монотерапию либо одновременно с другими противоэпилептическими препаратами при лечении таких заболеваний/состояний, как:

    • Синдром Леннокса-Гасто;
    • Генерализованные эпилептические приступы (атонические, тонические, клонические, тонико-клонические, миоклонические, абсансы);
    • Парциальные эпилептические приступы (с вторичной генерализацией либо без нее).

    В педиатрии возможно применение препарата для профилактики судорог при высокой температуре (при необходимости такой профилактики).

    Депакин в виде инъекционного раствора назначают при необходимости временного замещения пероральной лекарственной формы препарата.

    Противопоказания

    Сироп для приема внутрь

    • Гепатит (острый и хронический);
    • Печеночная порфирия;
    • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

    Инъекционный раствор

    Абсолютные:

    • Гепатит (острый и хронический);
    • Тяжелые болезни печени (в особенности лекарственный гепатит) в анамнезе у больного и его близких кровных родственников;
    • Тяжелые поражения печени с летальным исходом на фоне применения вальпроевой кислоты у близких кровных родственников больного;
    • Тромбоцитопения, геморрагический диатез;
    • Печеночная порфирия;
    • Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного, мефлохином;
    • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к вальпроату семинатрия, вальпроевой кислоте либо вальпромиду.

    Относительные (Депакин следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

    • Почечная недостаточность (необходима коррекция дозы);
    • Совместная терапия несколькими противосудорожными препаратами (из-за повышенной вероятности развития поражения печени);
    • Одновременное применение с лекарственными средствами, провоцирующими судорожные припадки или снижающими порог судорожной готовности, например, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, производными фенотиазина, производными бутирофенона, хлорохином, бупропионом, трамадолом (из-за вероятности развития судорожных припадков);
    • Одновременное применение с нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы, антидепрессантами, бензодиазепинами (из-за вероятности потенцирования их эффектов);
    • Одновременное применение с фенобарбиталом, примидоном, фенитоином, ламотриджином, зидовудином, фелбаматом, ацетилсалициловой кислотой, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, эритромицином, карбапенемами, рифампицином, нимодипином (из-за вероятности изменения плазменных концентраций этих лекарственных средств и/или вальпроевой кислоты);
    • Одновременное применение с карбамазепином (из-за риска потенцирования токсических эффектов карбамазепина и понижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
    • Одновременное применение с топираматом (из-за риска развития энцефалопатии);
    • Недостаточность карнитина пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (из-за увеличения риска возникновения рабдомиолиза);
    • Возраст до 3 лет (из-за повышенного риска развития поражений печени).

    Способ применения и дозировка

    Сироп для приема внутрь

    Депакин обычно назначают в начальной суточной дозе 10-15 мг/кг. Постепенно дозы увеличивают до оптимальных (как правило, от 20 до 30 мг/кг – для взрослых, 30 мг/кг – для детей). При недостаточном терапевтическом эффекте возможно дальнейшее адекватное увеличение дозы. Пациентам, получающих дозы выше 50 мг/кг в день, необходим тщательный мониторинг состояния.

    Сироп можно принимать 2 раза в день.

    Инъекционный раствор

    При проведении простой замещающей терапии (например, перед проведением хирургического вмешательства) через 4-6 часов после приема последней пероральной дозы внутривенно вводят Депакин, разведенный 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций, одним из 2 способов:

    • Непрерывная инфузия (в ранее применявшейся суточной дозе);
    • 4 инфузии, продолжительностью по 1 часу (по 1/4 суточной дозы, применявшейся ранее, в среднем – 20-30 мг/кг в день).

    При ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, Депакин вводят внутривенно болюсно в дозе 15 мг/кг на протяжении 5 минут. После этого введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/кг/час с постепенной коррекцией скорости введения раствора для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. В дальнейшем, в зависимости от клинической картины, возможно изменение скорости введения препарата.

    Переход на прием Депакина в форме сиропа (после прекращения инфузии) может происходить с применением прежней дозы либо дозы, которая скорректирована с учетом клинического состояния больного.

    Побочные действия

    Сироп для приема внутрь

    На фоне применения Депакина существует тератогенный риск, а также вероятность развития васкулитов.

    В начале терапии у некоторых больных часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (в виде тошноты, болей в желудке), которые, как правило, проходят в течение нескольких дней без отмены препарата.

    Есть довольно частые сообщения о дозозависимых и/или временных побочных действиях, проявляющихся в виде выпадения волос, легкого постурального тремора, сонливости. Также часто может встречаться умеренная и изолированная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмена препарата не требуется), либо гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.

    Имеются сообщения об увеличении веса пациентов, нарушении регулярности менструального цикла и аменорее.

    Во время терапии возможно развитие следующих нарушений:

    • Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях при проведении комплексного лечения (в особенности с фенобарбиталом или после резкого увеличения дозы вальпроата) – летаргия или ступор, кома; очень редко – преходящая деменция;
    • Система крови: часто – тромбоцитопения; редко – анемия, лейкопения или панцитопения;
    • Кожные реакции: экзантематозные высыпания; в отдельных случаях – синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса, множественная эритема.

    В редких и очень редких случаях возможно развитие таких побочных действий, как дисфункции печени, снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения (обычно без связанных с ними клинических признаков), потеря слуха (обратимая и необратимая), панкреатит (иногда приводящий к летальному исходу), обратимый синдром Фанкони.

    Инъекционный раствор

    • Система кроветворения: часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – лейкопения, панцитопения, нейтропения (панцитопения и лейкопения могут протекать с депрессией костномозгового кроветворения либо без нее; после отмены Депакина картина крови возвращается к норме); редко – нарушения костномозгового кроветворения (включая изолированную гипоплазию/аплазию эритроцитов), макроцитарная анемия, агранулоцитоз, макроцитоз;
    • Свертывающая система крови: часто – кровоизлияния, кровотечения; редко – понижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонения от нормы показателей свертываемости крови (увеличение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, международного нормализованного отношения (МНО), тромбинового времени). Появление кровотечения и спонтанных синяков требует отмены терапии и проведения лабораторного и клинического обследования;
    • Нервная система: очень часто – тремор; часто – сонливость, нистагм, экстрапирамидные расстройства, ступор, головная боль, судороги, нарушения памяти, головокружение (может возникать спустя несколько минут после внутривенной инъекции и спонтанно исчезать в течение нескольких минут); нечасто – парестезия, атаксия, кома, летаргия, энцефалопатия, обратимый паркинсонизм; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга; с неизвестной частотой – седативный эффект;
    • Психика: нечасто – ажитация, состояние спутанности сознания, агрессивность, нарушение внимания, депрессия (при совместном применении с другими противосудорожными лекарственными средствами); редко – нарушения способности к обучению, психомоторная гиперактивность, поведенческие расстройства, депрессия (при монотерапии);
    • Органы чувств: часто – необратимая и обратимая глухота; с неизвестной частотой – диплопия;
    • Пищеварительная система: очень часто – тошнота (в т.ч. может возникать спустя несколько минут после внутривенного введения Депакина и спонтанно проходит через несколько минут); часто – рвота, изменения десен (преимущественно, гиперплазия десен), боли в эпигастрии, стоматит, диарея (чаще всего возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, проходят через несколько дней и прекращения терапии не требуют); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом (как правило, на протяжении первых 6 месяцев терапии; при возникновении острой боли в животе нужно контролировать активность сывороточной амилазы); с неизвестной частотой – анорексия, спазмы в животе, повышение аппетита;
    • Печень и желчевыводящие пути: часто – поражения печени, сопровождающиеся отклонением от нормы показателей состояния функции печени (включая понижение протромбинового индекса, особенно одновременно со значительным понижением факторов свертывания крови и содержания фибриногена), увеличением концентрации билирубина и активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность (в исключительных случаях – с летальным исходом);
    • Дыхательная система: нечасто – плевральный выпот;
    • Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; редко – тубулоинтерстициальный нефрит, энурез, обратимый синдром Фанкони (комплекс клинических и биохимических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции глюкозы, фосфата, бикарбоната и аминокислот);
    • Иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности (например, крапивница); нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с системными симптомами (DRESS-синдром) и эозинофилией, системная красная волчанка;
    • Кожа и подкожные ткани: часто – дозозависимая или преходящая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся поликистоза яичников, гиперандрогении, а также алопецию при развившемся гипотиреозе); нечасто – нарушения со стороны волос (включая нарушения роста волос и их нормальной структуры, изменения цвета волос), гирсутизм, сыпь, акне; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
    • Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – остеопения, снижение минеральной плотности костной ткани, переломы и остеопороз у пациентов, продолжительно принимающих вальпроевую кислоту;
    • Эндокринная система: нечасто – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения (вирилизация, гирсутизм, акне, увеличение концентраций андрогенов в крови и/или алопеция по мужскому типу); редко – гипотиреоз;
    • Обмен веществ: часто – увеличение массы тела, гипонатриемия; редко – недостаточность биотинидазы/недостаток биотина, гипераммониемия (при ее развитии необходимо прервать прием вальпроевой кислоты и провести дополнительное обследование);
    • Сосуды: нечасто – васкулит;
    • Половая система: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; с неизвестной частотой – увеличение молочных желез, галакторея;
    • Доброкачественные, неопределенные и злокачественные опухоли (включая полипы и кисты): редко – миелодиспластический синдром;
    • Общие расстройства: нечасто – нетяжелые периферические отеки, гипотермия.

    Особые указания

    До начала терапии, а также периодически на протяжении первых 6 месяцев применения Депакина нужно проводить исследование функции печени, в особенности у больных из группы риска.

    При небольшом повышении количества ферментов печени, особенно в начале терапии, рекомендовано проведение полного лабораторного обследования.

    Детям до 3 лет Депакин рекомендуется применять в качестве монотерапии, но до начала лечения нужно взвесить потенциальную пользу с вероятностью возникновения панкреатита или болезней печени.

    Перед началом терапии или проведения хирургических операций, в случае спонтанных кровотечений или гематом рекомендовано проводить анализ крови (определять формулу крови, включая время кровотечения, количество тромбоцитов и коагуляционные тесты).

    При почечной недостаточности может потребоваться снижение дозировки.

    Перед назначением Депакина больным с системной красной волчанкой следует сопоставить пользу от терапии с потенциальным риском.

    При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла до начала терапии нужно провести метаболические исследования, поскольку прием вальпроевой кислоты в этом случае связан с опасностью развития гипераммониемии.

    Во время лечения вальпроевой кислотой употребление алкоголя не рекомендовано.

    При управлении автомобилем необходимо учитывать вероятность возникновения сонливости, в особенности при проведении комбинированной противосудорожной терапии или сочетанном применении с бензодиазепинами.

    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении Депакина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

    • Другие психотропные препараты (нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины): потенцирование их действия (терапию рекомендуется проводить под тщательным медицинским наблюдением, при необходимости следует корректировать дозы);
    • Фенобарбитал: увеличение его концентрации в плазме и повышение вероятности развития седативного действия, в особенности у детей (на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано тщательное медицинское наблюдение с немедленным понижением дозы фенобарбитала при развитии седативного действия);
    • Примидон: увеличение его концентрации в плазме, усиление его побочных эффектов, в частности седативного действия (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно в начале комбинированной терапии);
    • Фенитоин: снижение его общей концентрации в плазме (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение);
    • Карбамазепин: проявление его токсичности (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение);
    • Ламотриджин: замедление его метаболизма в печени, увеличение периода его полувыведения и повышение токсичности в виде тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозы);
    • Зидовудин: повышение его плазменных концентраций и токсичности;
    • Фелбамат: снижение средних значений его клиренса;
    • Нимодипин (при приеме внутрь и парентеральном введении): усиление гипотензивного эффекта;
    • Противоэпилептические лекарственные средства, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты (дозу Депакина нужно корректировать в зависимости от концентрации вальпроевой кислоты в крови и клинической реакции);
    • Мефлохин: ускорение метаболизма вальпроевой кислоты, увеличение вероятности развития эпилептического припадка;
    • Препараты зверобоя продырявленного: понижение противосудорожной эффективности Депакина;
    • Препараты, имеющие сильную и высокую связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота): увеличение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты;
    • Непрямые антикоагулянты: необходим тщательный контроль протромбинового индекса;
    • Циметидин или эритромицин: увеличение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови;
    • Рифампицин, карбапенемы: снижение концентрации вальпроевой кислоты;
    • Топирамат: увеличение вероятности развития энцефалопатии и/или гипераммониемии;
    • Кветиапин: увеличение вероятности развития лейкопении/нейтропении;
    • Этанол и другие потенциально гепатотоксичные препараты: усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты;
    • Клоназепам: усиление выраженности абсансного статуса;
    • Лекарственные средства с миелотоксическим действием: увеличение риска угнетения костномозгового кроветворения.

    Аналоги

    Аналогом Депакина является Конвулекс.

    Сроки и условия хранения

    Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

    Срок годности:

    • Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора – 3 года, растворитель – 5 лет;
    • Сироп для приема внутрь – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Депакин — противосудорожный препарат, эффективный при всех видах эпилепсии, судорогах из-за высокой температуры и тиках у детей.

    Прием препарата расслабляет скелетную мускулатуру, улучшает процессы обмена в клетках головного мозга, стимулирует рост нервных клеток.

    Характеризуется достаточно хорошей переносимостью.

    Показания к приему Депакина детям

    • Генерализованные эпилептические припадки (тонические, клонические, тоно-клонические, абсанс, атонические и миоклонические) и фокальная эпилепсия.
    • Синдромы Леннокса-Гасто и Веста.
    • Судороги из-за высокой температуры тела.

    Лекарственные формы: таблетки Депакин Энтерик и Депакин Хроно; гранулы Депакин Хроносфера; сироп; порошок для инъекций.

    Способ применения и дозы

    Таблетки Депакин Энтерик

    • Детям массой тела больше 25 кг назначают начальную суточную дозу 10-15 мг/кг, постепенно увеличивая на 5-10 мг/кг в неделю. Наибольшая суточная доза – 30 мг/кг.
    • Если масса тела меньше 25 кг назначают суточную дозу препарата 20–30 мг/кг, максимальная доза — 50 мг/кг.
    • Таблетки применяют у детей после 3 лет сразу после еды или во время нее, два раза в сутки.

    Таблетки Депакин Хроно пролонгированного действия

    Детям массой тела больше 17 кг назначают начальную суточную дозу 10-15 мг/кг, которую затем повышают до 20-30 мг/кг. При не прекращающихся припадках дозу увеличивают до 50 мг/кг, контролируя состояние ребенка.

    Препарат применяют у детей старше 6-ти лет в процессе еды или сразу после приема пищи.

    Гранулы Депакин Хроносфера пролонгированного действия (пакетики по 100 мг)

    Среднюю суточную дозу назначают исходя из возраста и массы тела.

    Гранулы высыпают в напитки или на пищу комнатной температуры.

    Депакин Хроно и Хроносфера можно принимать раз в сутки.

    Депакин сироп

    Рекомендован детям до трех лет. Начальная суточная доза — 10–15 мг/кг, с последующим повышением до 20–30 мг/кг. При не прекращающихся припадках дозу увеличивают до 50 мг/кг при мониторинге состояния ребенка. Сироп смешивают с небольшим количеством жидкости. В возрасте до года прием двукратный, после года – трехкратный.

    Депакин инъекции

    Детям после 3 лет возможно введение внутривенно капельно 25 мг/кг на протяжении 24, 36, 48 часов или внутривенно струйно 400-800 мг.

    Возраст до 6 месяцев

    Непереносимость препарата

    Тяжелые поражения печени и поджелудочной железы

    Порфирия, тромбоцитопения, лейкопения, геморрагический диатез

    Сочетание с ламотриджином, мефлохином, препаратами зверобоя.

    Депакин хроно 500 мг : инструкция по применению

    Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе.

    Острый гепатит.

    Хронический гепатит.

    Тяжелая форма гепатита у пациента или членов его семьи, особенно, вызванная лекарственными препаратами.

    Печеночная порфирия.

    Комбинация с мефлохином и зверобоем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

    Пациенты, имеющие митохондриальные нарушения, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего γ-полимеразу митохондриальной ДНК (POLG, например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера), и дети младше двух лет при подозрении на наличие нарушения, связанного с POLG.

    Пациенты, имеющие нарушения цикла образования мочевины.

    Беременность, женщины репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

    Особые указания и предосторожности применения

    Особые указания

    Усиление судорог

    Как и с другими противоэпилептическими препаратами, при использовании вальпроата у некоторых пациентов вместо облегчения симптомов частота и тяжесть судорог могут усиливаться (вплоть до эпилептического статуса) или могут появляться новые типы судорог. В случае усиления судорог пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

    Эти судороги следует отличить от тех, которые могут произойти из-за изменений в одновременно проводимом противоэпилептическом лечении или в связи с фармакокинетическими взаимодействиями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»), в связи с токсичностью (заболевания печени или энцефалопатия) (см. разделы «Особые указания и предосторожности применения» и «Побочное действие») или в связи с передозировкой.

    Ввиду того, что в организме лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же биотрансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, вальпроат семинатрия, вальпромид).

    Заболевания печени

    Условия развития

    Зарегистрированы очень редкие сообщения о тяжелых, а иногда летальных поражениях печени. Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжелой формой эпилепсии, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и (или) врожденным нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота заболевания значительно ниже и с возрастом постепенно снижается.

    В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, период наибольшего риска: 2–12 недели, и, как правило, в случае комплексной противоэпилептической терапии.

    Ранние признаки

    Ранняя диагностика основана на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. раздел «Условия развития»):

    общие, внезапно появляющиеся симптомы, такие как общая слабость или повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

    рецидивы эпилептических приступов, несмотря на правильное соблюдение назначенного лечения.

    Следует информировать больного или его семью о необходимости срочного обращения к врачу при развитии такой клинической картины для обследования и незамедлительного проведения лабораторного анализа функции печени.

    Выявление

    До начала лечения и в первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбиновый индекс. При выявлении патологически низкого уровня протромбина, особенно, сопровождающегося другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови; повышение уровня билирубина и трансаминаз – см. раздел «Особые указания») необходимо прекратить лечение вальпроатом и – в качестве меры предосторожности – прекратить лечение производными салицилатов, если они назначаются одновременно.

    Панкреатит

    Известны исключительно редкие случаи панкреатита, иногда с летальным исходом. Заболевание может возникать независимо от возраста больного и продолжительности лечения, маленькие дети подвержены особо высокому риску. С увеличением возраста у детей риск развития панкреатита уменьшается.

    Панкреатит с неблагоприятным исходом, обычно, наблюдается у маленьких детей и у больных с тяжелой формой эпилепсии, с повреждениями головного мозга или на фоне комплексной противосудорожной терапии.

    При панкреатите на фоне печеночной недостаточности риск смертельного исхода выше.

    Пациенты с острой болью в животе срочно должны быть обследованы. В случае подтвержденного диагноза панкреатита, вальпроаты должны быть отменены.

    Девочки, девочки-подростки, женщины детородного возраста и беременные женщины

    Депакин Хроно вследствие высокого тератогенного потенциала и риска пороков развития у плода при приеме вальпроата не должен применяться у девочек, у девочек-подростков, у женщин детородного возраста и беременных женщин за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости. Соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться на регулярной основе в процессе лечения в период пубертата и срочно проводиться, когда женщина детородного возраста, принимающая Депакин Хроно, планирует беременность, или если она забеременела.

    Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и должны быть проинформированы о рисках, связанных с применением Депакина Хроно во время беременности.

    Необходимо удостовериться, что пациентке предоставлена исчерпывающая информация о рисках, наряду с соответствующими материалами, такими как информационный вкладыш для пациента, в целях обеспечения ею понимания рисков.

    Необходимо убедиться, что пациентка надлежащим образом заполнила и подписала форму согласия на лечение.

    В частности, необходимо удостовериться, что пациентка понимает:

    суть и величину рисков, возникающих во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков пороков развития;

    необходимость использовать эффективную контрацепцию;

    необходимость в регулярной оценке лечения;

    необходимость срочной консультации со своим врачом, если она думает, что забеременела или при подозрении на беременность.

    У женщин, планирующих беременность, все усилия должны быть направлены на подбор соответствующей альтернативной терапии до зачатия, если это возможно.

    Лечение вальпроатом может быть продолжено только после пересмотра соотношения пользы и риска при приеме пациенткой вальпроата врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства.

    Суицидальное мышление и поведение

    Сообщалось о случаях развития суицидального мышления и поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска развития суицидального мышления и поведения.

    Таким образом, следует тщательно отслеживать у пациентов признаки суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и категориям пациентов) необходимо рекомендовать обращаться к врачу сразу же после появления признаков развития суицидального мышления и поведения.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Не рекомендовано одновременное применение этого лекарственного препарата с ламотриджином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

    Не рекомендуется совместный прием вальпроевой кислоты / вальпроатов с карбапенемами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

    Пациенты с наличием или с подозрением на митохондриальные патологии

    Вальпроат может вызывать или ухудшать клинические симптомы основных митохондриальных патологий, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодирующего ядерного гена POLG. В частности острая печеночная недостаточность и связанные с патологией печени смертельные случаи были ассоциированы с лечением вальпроатом в большей степени у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене митохондриальной γ-полимеразы (POLG; например, при синдроме Альперса-Гуттенлохера). Связанные с POLG нарушения следует подозревать у пациентов с семейным анамнезом или с суггестивными симптомами, типичными для POLG нарушений, включая, но, не ограничиваясь, энцефалопатией невыясненной этиологии, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), присутствием эпилептического статуса, задержкой развития, психомоторном регрессе, аксональной моторно-сенсорной невропатией, миопатической мозжечковой атаксией, офтальмоплегией, или осложненными мигренями в окципитальной области. Исследование на наличие POLG мутаций следует проводить в соответствии с текущей клинической практикой для диагностики таких патологий.

    Меры предосторожности

    Если Вы страдаете заболеванием почек, сообщите об этом врачу.

    Если Вам предстоит хирургическая операция, сообщите хирургу и анестезиологу о том, что Вы принимаете данный препарат.

    Лабораторный анализ функции печени необходимо проводить до начала лечения (см. раздел «Противопоказания»), а затем в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).

    Следует подчеркнуть, что, как и в случаях с другими противоэпилептическими средствами, в начале лечения возможно изолированное и временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов.

    В таких случаях рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбина) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку; в зависимости от полученных результатов анализы повторяют.

    Не рекомендуется принимать алкоголь во время лечения вальпроатом.

    До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется предварительно провести анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свертывания крови) (см. раздел «Побочное действие»).

    Детям младше 3 лет применение вальпроата натрия рекомендовано только в качестве монотерапии после взвешивания потенциальной пользы лечения и риска развития заболевания печени в этой возрастной группе (см. раздел «Особые указания»).

    Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов ввиду возможной гепатотоксичности (см. раздел «Особые указания») и кровотечений.

    При почечной недостаточности может возникнуть необходимость снижения дозы лекарственного препарата. Следует учитывать повышение концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и в соответствии с этим корректировать дозу.

    Пациенты с недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа должны быть проинформированы о высоком риске развития рабдомиолиза при приеме лекарственного препарата.

    В случае синдрома острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и (или) отсутствие аппетита, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и назначить иное противоэпилептическое лечение.

    Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла прием препарата не рекомендован. У таких больных описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой.

    Если у ребенка в прошлом имелись печеночные и желудочно-кишечные симптомы невыясненного происхождения (отсутствие аппетита, рвота, случаи цитолиза) с нарушением уровня сознания (летаргией, комой), задержкой умственного развития или со случаями смерти новорожденного или малолетнего ребенка в его семье, прежде чем начать лечение вальпроатом, следует провести обследование обмена веществ, в частности, на наличие аммониемии, натощак и после приема пищи.

    Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой.

    В процессе лечения возможна прибавка в весе. Пациенту необходимо следить за диетой и контролировать свой вес для сведения риска к минимуму.

    Прежде чем приступить к лечению у женщин детородного возраста, следует исключить наличие беременности, а также рекомендовать эффективную контрацепцию (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

    Беременность и грудное вскармливание

    Беременность

    Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

    Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2–3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3 %). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов.

    Наиболее часто встречающиеся пороки развития – расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.

    Сообщалось о нескольких случаях аутизма и связанных с ним нарушений у детей, перенесших экспозицию вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии.

    Однако внезапного прерывания противоэпилептического лечения следует избегать, так как оно может вызвать возобновление припадков и привести к пагубным последствиям как для матери, так и для плода.

    Риск пороков развития, связанный с вальпроатом

    У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенное действие.

    У людей: Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты пороков развития (включая, в частности, нарушение развития нервной трубки, черепно-лицевую дисморфию, пороки развития конечностей, пороки развития сердечно-сосудистой системы, гипоспадию и другие многочисленные аномалии с участием различных систем организма) при приеме вальпроата по сравнению с некоторыми другими противоэпилептическими препаратами.

    Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки в развитии, в частности, отставания в речи у детей, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

    Данные метаанализа (в том числе реестры и групповые исследования) показали, что частота врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали вальпроат в качестве монотерапии во время беременности, составляет 10,73 %. (95-% ДИ: 8,16–13,29).

    Это представляет собой больший риск возникновения основных пороков развития, чем в общей популяции в целом, для которой риск составляет приблизительно 2–3 %. Риск является дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риск не существует, не может быть установлена.

    Нарушения развития

    Имеющиеся данные свидетельствуют, что воздействие вальпроата на плод в утробе матери может оказывать отрицательные эффекты на умственное и физическое развитие детей. Риск считается дозозависимым, однако пороговая доза, ниже которой риска не существует, не может быть установлена на основании имеющихся данных. Точный гестационный период для риска этих эффектов не установлен, и вероятность риска не может быть исключена на протяжении всей беременности.

    Исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, показывают, что у 30–40 % имеет место задержка раннего развития, в частности отставание развития речи и позднее начало ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, обедненные языковые навыки (разговор и понимание) и нарушения памяти. Коэффициент умственного развития (IQ), измеренный у школьников (в возрасте 6 лет), подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, был в среднем на 7–10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических препаратов. Несмотря на то, что роль искажающих факторов не может быть исключена, существуют доказательства, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата, риск возникновения умственного расстройства может быть независим от материнского IQ. Имеются ограниченные данные, касающиеся долгосрочных результатов.

    Существуют данные, показывающие, что дети, подвергнутые воздействию вальпроата в утробе матери, имеют повышенный риск расстройств аутического спектра (примерно от 3 до 5-кратного повышения риска), включая детский аутизм.

    Имеются ограниченные данные, предполагающие, что у детей, подвергнутых воздействию вальпроата в утробе матери, более вероятно появление симптомов дефицита внимания / гиперактивных расстройств (СДВГ).

    Аномальный исход беременности может быть связан как с монотерапией вальпроатом, так и с политерапией. Имеющиеся данные свидетельствуют о меньшей вероятности аномального исхода беременности в случае монотерапии вальпроатом.

    В связи с вышеизложенным, следующие рекомендации должны быть приняты во внимание: Во время беременности и женщинам детородного возраста данный препарат следует назначать только в случае очевидной необходимости (например, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости). Данная оценка должна быть сделана до начала лечения препаратом, либо если женщина детородного возраста, принимающая Депакин Хроно, планирует беременность. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и преимуществах лечения данным препаратом во время беременности, а также должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения препаратом.

    Если женщина планирует беременность, либо если беременность наступила недавно, терапия Депакином Хроно должна быть пересмотрена независимо от показаний к применению:

    При лечении биполярных расстройств терапию препаратом следует отменить.

    При эпилепсии терапию препаратом не следует прекращать без переоценки соотношения польза/риск. Если после тщательной оценки рисков и пользы, сделан вывод о возможности продолжения терапии препаратом во время беременности, рекомендуется использовать минимальную эффективную суточную дозу препарата, которую следует разделить на несколько приемов в день. Предпочтительно использование формы выпуска пролонгированного действия.

    При необходимости, с целью минимизации риска нарушения развития нервной трубки, в период планирования беременности женщинам рекомендуется назначать фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сутки. Однако имеющиеся доказательства не предполагают, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития, связанные с воздействием вальпроата.

    Следует проводить специализированный мониторинг пренатального развития с целью выявления возможных нарушений развития нервной трубки и других пороков развития.

    Новорожденные

    Этот препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности. Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови, сообщалось также о случаях

    афибриногенемии, возможно с фатальным исходом.

    В случае использования вальпроата геморрагический синдром, по-видимому, не связан с дефицитом витамина K.

    У матери перед родами следует провести анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и определение времени коагуляции (активированное цефалиновое время: АЦВ). Нормальные результаты у матери не дают возможности полностью исключить аномалии гемостаза у новорожденного, поэтому после рождения проводят определение числа тромбоцитов и фибриногена в плазме, а также времени коагуляции (АЦВ).

    Родовая травма может усилить риск кровотечения.

    Случаи гипогликемии зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

    Случаи гипотиреоза зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.

    Синдром отмены (в частности, беспокойство, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушения тонуса мышц, тремор, судороги и расстройство приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение третьего триместра беременности.

    Фертильность

    Были зарегистрированы случаи аменореи, поликистоза яичников и увеличения уровня тестостерона у женщин, применявших вальпроат. Прием вальпроата также может ослаблять фертильность у мужчин.

    Описанные клинические случаи показывают, что нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

    Грудное вскармливание

    Концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке низкая, уровень концентрации в сыворотке матери находится в диапазоне от 1 % до 10 %. Сообщается о случаях выявления гематологических нарушений у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, у женщин, применявших препарат (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

    Решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или об отмене/воздержании от приема Депакина Хроно необходимо принимать с учетом преимущества кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

    Однако в связи с данными о снижении вербальных способностей у детей, подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия во внутриутробном состоянии (см. выше), необходимо посоветовать больным, что кормить грудью нежелательно.

    Депакин – противоэпилептическое лекарственное средство, оказывающее центральное миорелаксирующее и седативное действия.

    Выпускают следующие лекарственные формы Депакина:

    • Сироп во флаконах по 100 мл. Активным веществом является вальпроат натрия (5,764 г в 100 мл). Вспомогательными веществами сиропа выступают: сорбитол, сахароза, вишневый ароматизатор, глицерол;
    • Таблетки Депакин энтерик 300 с содержанием 300 мг вальпроата натрия в 1 штуке, а также вспомогательных компонентов: сахаринат натрия, этилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, дисперсия полиакрилата 30%;
    • Таблетки пролонгированного действия Депакин хроно 500 с содержанием 500 мг вальпроата натрия в 1 штуке, а также вспомогательных веществ: сахаринат натрия, этилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, дисперсия полиакрилата 30%;
    • Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах стеклянных по 400 мг, содержащих 400 мг вальпроата натрия. В качестве растворителя используют волду для инъекций 4 мл.

    По инструкции, Депакин показан к применению при:

    • Эпилепсии различного генеза;
    • Эпилептических припадках, в том числе генерализованных и парциальных, а также припадках, возникающих на фоне различных органических заболеваний мозга;
    • Изменениях характера и поведения;
    • Маниакально-депрессивном психозе, характеризующемся биполярным характером, который не поддается терапии препаратами лития, специфических синдромах (Веста или Леннокса-Гасто);
    • Детском тике;
    • Фебрильных судорогах у детей.

    По инструкции, Депакин противопоказан к применению в следующих случаях:

    • Гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам медикамента;
    • Печеночная недостаточность;
    • Геморрагический диатез;
    • Первый триместр беременности и грудное вскармливание;
    • Порфирия;
    • Острый и хронический гепатит;
    • Нарушения функции поджелудочной железы;
    • Детский возраст до трех лет (за исключением сиропа).

    Депакин назначают с осторожностью при:

    • Умственной отсталости (особенно детям);
    • Органических заболеваниях костного мозга;
    • Угнетении костномозгового кроветворения;
    • Почечной недостаточности;
    • Врожденных ферментопатиях;
    • Заболеваниях поджелудочной железы и печени.

    Таблетки Депакин принимают внутрь, не разжевывая и запивая половиной стакана воды, до приема пищи либо сразу после него, два-три раза в сутки. Дозировку устанавливает индивидуально лечащий врач в зависимости от тяжести симптомов и эффективности проводимой терапии.

    Сироп Депакин перед применением можно смешивать с жидкостью или добавлять в небольшое количество еды. В качестве монотерапии у детей и взрослых начальная доза сиропа составляет 5-15 мг на кг веса в сутки. В случае необходимости допускается ее постепенное увеличение раз в неделю на 5-10 мг на кг веса. Максимальная суточная доза сиропа – 30 мг на кг веса.

    При проведении комбинированного лечения взрослым сироп Депакин назначают в дозе 10-30 мг на кг веса в неделю, повышая ее на 5-10 мг на кг веса в неделю. Детям назначают по 15-45 мг на кг веса в неделю, макисмальный показатель не должен превышать 50 мг на кг веса в неделю. Длительность применения Депакина определяет лечащий врач индивидуально, он же и корректирует дозу.

    Лиофилизат Депакин применяют в качестве замещающей терапии и в ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания необходимого уровня вальпроевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет 15-30 мг на кг веса в сутки.

    Применение Депакина может вызывать следующие побочные реакции со стороны различных систем жизнедеятельности организма:

    • Центральная нервная система: изменения поведения, психического состояния, настроения, дрожание кистей или рук, диплопия, раздражительность, двигательное беспокойство, головная боль, возбуждение, нарушение координации движений, сонливость, головокружение, пятна перед глазами;
    • Система свертывания крови: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения;
    • Пищеварительная система: спазмы в животе и области желудка, диарея, потеря аппетита, тошнота, панкреатит, запоры, рвота, нарушения пищеварения;
    • Обмен веществ: резкое увеличение или уменьшение массы тела;
    • Кожные реакции: облысение;
    • Аллергии: сыпь на коже;
    • Прочие: нарушение менструального цикла.

    Вальпроевую кислоту пациентам, которые принимают противосудорожные средства, следует назначать с минимальных доз, постепенно доводя до необходимых на протяжении 2 недель. Отмену противосудорожных средств также следует проводить постепенно. У пациентов, которые не принимают противосудорожные средства, эффективная доза Депакина может быть достигнута через 1 неделю.

    При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается вероятность развития побочных эффектов со стороны печени. На время терапии медикаментом пациентам рекомендуется контролировать картину периферической крови, функцию печени, состояние свертывающей системы крови (особенно в первые полгода лечения).

    У детей существует риск развития тяжелого и даже угрожающего жизни гепатотоксического действия.

    На время терапии Депакином следует с осторожностью управлять потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

    В первом триместре беременности Депакин противопоказан. Если существует необходимость применения Депакина во втором и третьем триместрах, необходимо учитывать, что вальпроевая кислота способна вызывать у плода различные аномалии.

    Структурными аналогами Депакина являются:

    • Вальпрой;
    • Вальпроевая кислота;
    • Апилепсин;
    • Ацедипрол;
    • Конвулекс;
    • Конвульсофин;
    • Вальпроат натрия;
    • Энкорат;
    • Дипромал.

    По инструкции, Депакин хранят в сухом, прохладном, темном месте, недоступном для детей. Срок годности сиропа Депакина составляет 3 года, остальных лекарственных форм – 5 лет.

    Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.