Дезогестрел или левоноргестрел?

Дезогестрел

Химическое название

(17альфа)-13-Этил-11-метилен-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-17-ол

Химические свойства

Дезогестрел – что это за гормон?

Дезогестрел – гормональный контрацептивный препарат, содержащий гестагены. Вещество относят к третьему поколению прогестагенных средств. Лекарство выпускают в виде таблеток.

Фармакологическое действие

Контрацептивное, прогестагенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество предотвращает овуляцию, приводит к изменению густоты цервикальной слизи. После приема средства уровень эстрадиола снижается до значений, которые характерны для ранней фолликулярной фазы.

Частота случаев, когда беременность, несмотря на прием препарата, все-таки наступает, сопоставима с частотой при использовании эстроген-гестагенных лекарственных средств. Индекс Перля для Дезогестрела составляет 0,4.

Лекарство не оказывает влияние на углеводный и липидный обмен, не искажает показатели гемостаза.

После приема таблеток вещество быстро и практически полностью подвергается реакциям гидроксилирования и дегидрогенизации, в результате чего образуется активный метаболит – этоногестрел. Метаболит в свою очередь также метаболизируется, образуя глюкуронидные и сульфатные конъюганты.

Биологическая доступность препарата – порядка 70%. Максимальной своей концентрации в плазме крови вещество достигает в течение 2 часов. У лекарства высокая степень связывания с белками плазмы – от 54 до 78%. Равновесная концентрация наблюдается на 4- 5 день приема.

Средство выделяется с грудным молоком. Ребенок может получить от 1 сотой до 5 сотых мкг средства на нормальный объем потребляемого в течение суток молока.

Период полувыведения синтетического гормона в среднем составляет 28 часов. Лекарство выводится с калом и мочой.

Показания к применению

Средство используют в составе комбинированных препаратов для пероральной контрацепции.

Противопоказания

Вещество противопоказано к применению:

  • при аллергии на препарат;
  • если у пациента подозрение или уже подтвержденная беременность;
  • при тромбоэмболии, в том числе, если ранее наблюдались тромбоз глубоких вен голени или тромбоэмболия легочной артерии;
  • лицам с заболеваниями печени;
  • при опухолях, которые могут активизироваться под воздействием гестагена;
  • если у женщины возникло вагинальное кровотечение, причина которого неизвестна;
  • при злокачественной опухоли молочной железы;
  • пациентам с раком печени;
  • при иммобилизации, которая вызвана заболеванием или перенесенной недавно операцией, чтобы исключить риск возникновения венозной тромбоэмболии.

Побочные действия

Во время лечения препаратом могут развиться:

  • повышенная утомляемость, рвота, головные боли, тошнота, эмоциональная лабильность;
  • скудные и нерегулярные кровянистые выделения из влагалища, снижение сексуальной активности;
  • набухание и болезненные ощущения в молочных железах, набор веса, алопеция, угревая сыпь и акне;
  • сухость в глазах и дискомфорт при ношении контактных линз.

Редко и очень редко могут возникнуть:

  • аменорея, вагинит, кисты яичников, отсутствие менструации;
  • высыпания на коже аллергического характера, узловатая эритема, крапивница.

Неизвестно, связано ли появление следующих побочных эффектов с влиянием на организм Дезогестрела:

  • холестатическая желтуха, желчно-каменная болезнь, системная красная волчанка, хорея;
  • снижение остроты слуха, кожный зуд, порфирия, гемолитико-уремический синдром;
  • отосклероз, герпес.

Дезогестрел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, запивая водой.

В среднем суточная доза составляет 150 мкг.

Лекарство принимают каждый день, один раз, желательно, в одно и то же время.

Порядок, согласно которому нужно принимать средство, обычно описан на упаковке.

Продолжительность приема — 28 дней. Далее, необходимо вскрыть следующую упаковку и начать прием лекарства, как это указано в инструкции.

Передозировка

Не описаны случаи передозировки препаратом. Вероятно, могут возникнуть: рвота, выделения из влагалища, тошнота. Средство не имеет специфического антидота. Лечение – симптоматическое.

Взаимодействие

Одновременный прием активированного угля, других энтеросорбентов и обволакивающих слизистую желудка средств может привести к снижению абсорбционной способности препарата.

Эффективность вещества снижают: ампициллин, гризеофульвин (может вызвать кровотечение), доксициклин, карбамазепин, левотироксин натрия, невирапин, окскарбазепин, примидон, рифабутин, рифампицин, тетрациклин, топирамат, фенитоин.

Средство оказывает влияние на эффективность глипизида, метформила (может вызвать гипергликемию).

Дезогестрел увеличивает плазменную концентрацию ретинола.

Условия продажи

Может потребоваться рецепт.

Условия хранения

Таблетки рекомендуется хранить при температуре не выше 25 градусов Цельсия, в упаковке, предоставленной производителем.

Срок годности

Таблетки можно хранить в течение трех лет.

Особые указания

В результате клинических исследований не было выявлено тератогенного эффекта у препарата, особенно на ранних сроках развития плода.

Если в процессе приема лекарства у пациента возникла аменорея и болезненные ощущения внизу живота, то необходимо исключить возможность развития внематочной беременности.

Чем старше женщина, тем выше вероятность возникновения рака молочной железы вследствие приема гормональных контрацептивов.

Лекарство можно назначать женщинам, которым противопоказан прием эстрогенов.

Если промежуток между приемами двух таблеток составляет более 36 часов, то эффективность препарата может значительно снизится. Если задержка менее 12 часов, то лекарство можно принять сразу же, как только женщина вспомнила о пропуске. Далее режим дозирования не изменяется, однако рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение недели.

Особую осторожность во время проведения терапии средством следует соблюдать больным сахарным диабетом. При приеме Дезогестрела женщинами, у которых имеется предрасположенность к возникновению хлоазмы, необходимо избегать воздействия ультрафиолета и длительного нахождения на солнце.

Вследствие проведения терапии данным препаратом может измениться размер фолликул. Редко может потребоваться хирургическое вмешательство.

При одновременном лечении рифампицином и еще 28 дней после прекращения курса нужно использовать барьерные методы контрацепции.

С антибиотиками

Вещество может утрачивать свои контрацептивные свойства при лечении некоторыми антибиотиками.

При беременности и лактации

Допустимо использование препарат на ранних сроках беременности. Но как только о беременности становится известно, прием лекарства необходимо прекратить.

После консультации с врачом средство может быть назначено во время кормления грудью.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Лактинет, Чарозетта, Модэлль Мам – лекарства, содержащие в качестве основного активного компонента Дезогестрел.

Комбинация Дезогестрел Этинилэстрадиол содержится в Марвелоне, Три-Мерси, Марсилоне, Регулоне, Новинете.

Что использовать для контрацепции, Дезогестрел или Левоноргестрел?

В результате исследований обнаружено, что вероятность развития тромбоэмболии после приема левоноргестрела значительно ниже, чем у оригинального вещества. Тем не менее, Дезогестрел – препарат нового поколения, а, следовательно, у него снижена частота проявления побочных эффектов, он считается более надежным, подходит для приема кормящими женщинами. Но разным группам пациентов подходят разные препараты, прежде, чем сменить метод контрацепции или начать принимать оральные контрацептивы рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Гестоден или Дезогестрел, что лучше?

Оба вещества ингибируют овуляцию примерно на одинаковом уровне. Уровень лекарства в плазме крови, и соответственно риск возникновения побочных реакций выше у препаратов гестодена, к тому же оригинальное вещество имеет меньшую андрогенную активность. Известно, что гестоден не обладает клинически значимой антиминералкортикостероидной активностью. Подбор средства контрацепции должен производиться специалистом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Отзывы о Дезогестреле

Некоторые отзывы об использовании препарата Чарозетта, основным активным компонентом которого является Дезогестрел:

  • “…Данный препарат мне выписал врач после рождения второго ребенка. Пью уже 3 месяца, побочных реакций у меня нет. Первое время были редкие кровянистые выделения, сейчас все прошло”;
  • “…Перед назначением таблеток врач заставила меня сдать кровь на гормоны, сказала, что этот препарат мне подойдет. Пью его уже несколько месяцев, пока все хорошо, самочувствие отличное, вес не набрала”;
  • “…Принимать таблетки начала по совету врача, так как кормила грудью. Спустя несколько дней приема сильно повысилось либидо, я стала агрессивной, раздражительной, постоянной ссорилась со своим мужем и требовала интимной близости. Из-за такого рода побочных эффектов пришлось прекратить прием. Через 10 дней психическое состояние нормализовалось”.

Цена на Дезогестрел, где купить

Стоимость таблеток в пленочной оболочке Лактинет – порядка 800 рублей, за упаковку, 28 штук. Такое же количество лекарства Чарозетта стоит около 900 рублей.

Этоногестрел (Etonogestrel)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Этоногестрел
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Этоногестрел
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Этоногестрел

Латинское название вещества Этоногестрел

Aetonogestrelum (род. Aetonogestreli)

(8S,9R,10S,13S,14S,17R)-13-Этил-17-этинил-17-гидрокси-11-метилиден-2,6,7,8,9,10,12,14,15,16-декагидро-1H-циклопентафенантрен-3-он

Брутто-формула

C22H28O2

Фармакологическая группа вещества Этоногестрел

  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
  • Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции
  • Код CAS

    54048-10-1

    Фармакология

    Фармакологическое действие — контрацептивное, прогестагенное.

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Высвобождающийся этоногестрел, содержащийся в имплантате для п/к введения (который не подвергается биологическому распаду), является биологически активным метаболитом дезогестрела — прогестагена, широко применяющегося в качестве перорального контрацептивного гормонального ЛС (ОК). Структурно он является производным 19-нортестостерона и в органах-мишенях с высоким сродством связывается с рецепторами прогестерона. Контрацептивный эффект этоногестрела в основном достигается за счет подавления овуляции. Овуляций не наблюдалось в течение первых двух лет применения, и лишь редко они возникали в течение третьего года. Помимо подавления овуляции этоногестрел также вызывает повышение вязкости секрета шейки матки, препятствующее прохождению сперматозоидов.

    Клиническая эффективность и безопасность

    Клинические исследования были проведены у женщин в возрасте 18–40 лет. Несмотря на отсутствие прямого сравнения, контрацептивный эффект этоногестрела в составе имплантата для п/к введения по меньшей мере сравним с контрацептивным эффектом КОК. В клинических исследованиях не были отмечены случаи беременности в течение 35057 циклов применения этоногестрела в составе имплантата; индекс Перля составил 0 (95% ДИ: 0–0,14). Тем не менее необходимо учитывать, что на практике ни один метод не обладает 100% эффективностью. Высокая степень защиты от беременности достигается помимо других причин тем, что контрацептивное действие этоногестрела в составе имплантата не зависит от строгого соблюдения женщиной режима приема. Контрацептивное действие этоногестрела является обратимым, что выражается в быстром восстановлении нормального овуляторного менструального цикла после удаления имплантата. Хотя этоногестрел подавляет овуляцию, активность яичников подавляется не полностью. Средняя концентрация эстрадиола в плазме крови остается выше значения, которое наблюдается на ранней фазе образования фолликула. В сравнительном двухлетнем исследовании МПКТ у 44 испытуемых, применявших этоногестрел в составе имплантата для п/к введения, и 29 испытуемых, применявших внутриматочную систему, не было выявлено отрицательное влияние на МПКТ. Не наблюдалось клинически значимого эффекта на метаболизм липидов.

    Применение контрацептивных гормональных ЛС, содержащих прогестагены, возможно, оказывает эффект на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе.

    Клинические исследования дополнительно подтвердили, что женщины, применяющие этоногестрел в составе имплантата для п/к введения, чаще испытывают менее болезненное менструальное кровотечение (дисменорея).

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После п/к введения имплантата этоногестрел быстро всасывается в циркулирующую кровь. Концентрация, подавляющая овуляцию, достигаются через 1 сут. Cmax в плазме (от 472 до 1270 пг/мл) достигается через 1–13 сут. Скорость высвобождения этоногестрела из имплантата с течением времени снижается, в результате чего его концентрация в плазме быстро снижается в течение первых нескольких месяцев после п/к введения имплантата. К концу первого года применения средняя концентрация составляет приблизительно 200 пг/мл (150–261 пг/мл) и медленно снижается до 156 пг/мл (111–202 пг/мл) к концу третьего года. Наблюдающиеся вариации концентрации в плазме частично могут быть связаны с различиями в массе тела.

    Распределение

    Этоногестрел на 95,5–99% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны. Vd в центральной камере и общий Vd составляют 27 и 220 л соответственно, и маловероятно, что эти показатели изменяются во время нахождения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения в организме женщины.

    Метаболизм

    Этоногестрел подвергается гидроксилированию и восстановлению. Метаболитами являются сульфаты и глюкурониды. Исследования у животных показали, что печеночно-кишечная рециркуляция, вероятно, не оказывает влияние на прогестагенную активность этоногестрела.

    Выведение

    При в/в введении этоногестрела средний Т1/2 составляет приблизительно 25 ч, а клиренс из плазмы — приблизительно 7,5 л/час. Клиренс и Т1/2 остаются постоянными во время применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения. Этоногестрел и его метаболиты как в форме свободных стероидов, так и в форме конъюгатов выводятся почками и через кишечник (отношение 1,5:1). После введения женщинам в период грудного вскармливания этоногестрел проникает в грудное молоко в соотношении молоко/плазма 0,44–0,5 в течение первых четырех месяцев. Средняя доза этоногестрела, поступающая в организм ребенка с грудным молоком, составляет приблизительно 0,2% от материнской суточной дозы этоногестрела (около 2,2% при пересчете на 1 кг массы тела ребенка). Показано, что концентрация постепенно и статистически значимо снижается со временем.

    Применение вещества Этоногестрел

    Контрацепция.

    Эффективность и безопасность применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения подтверждены у женщин в возрасте от 18 до 40 лет.

    Применение этоногестрела в составе имплантата для п/к введения противопоказано при наличии у пациентов следующих состояний/заболеваний/факторов риска: повышенная чувствительность к этоногестрелу; тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения); наличие антител к фосфолипидам; мигрень с очаговой неврологической симптоматикой; рак молочной железы, в т.ч. в анамнезе; установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли; доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе; тяжелые формы заболеваний печени (до нормализации функциональных проб печени), в т.ч. желтуха, врожденная гипербилирубинемия, в т.ч. в анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия; кровотечение из влагалища неясной этиологии; беременность (в т.ч. предполагаемая); детский возраст (возраст младше 18 лет, в связи с отсутствием клинических исследований у девушек младше 18 лет).

    В случае возникновения любого из этих состояний впервые в период применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения следует немедленно прекратить его применение.

    Ограничения к применению

    При наличии любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует взвесить пользу применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения относительно возможных рисков для каждой женщины и обсудить эти риски с ней перед тем, как она решит начать применять имплантат. В случае ухудшения, усиления или при первом появлении любого из указанных состояний женщина должна обратиться к врачу, после чего врач должен решить вопрос о продолжении применения или отмене этоногестрела в составе имплантата для п/к введения: состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, обширная травма); сахарный диабет, в т.ч. с диабетической ангиопатией; наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным тромбозам, в т.ч. недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III; заболевания печени легкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени; терапия антикоагулянтами; тяжелая депрессия; хлоазма, в т.ч. и в анамнезе.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение этоногестрела в составе имплантата для п/к введения не показано во время беременности. В случае возникновения беременности имплантат следует удалить. При проведении доклинических исследований обнаружено, что очень высокие дозы прогестагенных соединений могут вызывать маскулинизацию плодов женского пола. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенный риск развития врожденных пороков у детей, чьи матери до беременности принимали ОК, а также тератогенные эффекты в случаях, когда женщины принимали ОК на ранних сроках беременности, не зная о ней. Хотя это относится ко всем ОК, неизвестно, относится ли это также к применению этоногестрела в составе имплантата для п/к введения. Фармакологические данные ЛС, содержащих этоногестрел и дезогестрел (этоногестрел является метаболитом дезогестрела) не показали повышенного риска.

    Клинические исследования показали, что этоногестрел в составе имплантата для п/к введения не влияет на образование или качество грудного молока (на концентрацию белка, лактозы или липидов). Однако известно, что небольшое количество этоногестрела проникает в грудное молоко. Исходя из среднего суточного потребления молока 150 мл/кг, средняя суточная доза этоногестрела для ребенка, рассчитанная после одного месяца высвобождения этоногестрела, составляет приблизительно 27 нг/кг/сут. Это соответствует приблизительно 2,2% материнской суточной дозы при пересчете на 1 кг массы тела и около 0,2% оцениваемой абсолютной материнской суточной дозы. В течение периода грудного вскармливания концентрация этоногестрела в молоке постепенно снижается.

    Имеются долгосрочные данные о 38 детях, чьим матерям был введен имплантат с 4-й по 8-ю нед после родов. Они были на грудном вскармливании в среднем в течение 14 мес и наблюдались до 36-месячного возраста. Оценка роста, физического и психомоторного развития не выявили каких-либо различий в сравнении с грудными детьми, чьи матери применяли внутриматочные системы (n=33). Тем не менее следует контролировать развитие и рост этих детей.

    Основываясь на имеющихся данных, применение этоногестрела в составе имплантата для п/к введения во время грудного вскармливания возможно, но только под наблюдением врача за развитием и ростом грудного ребенка. Имплантат для п/к введения, содержащий этоногестрел, следует вводить после 4-й нед после родов.

    Побочные действия вещества Этоногестрел

    Во время применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения у женщин вероятны изменения характера менструальных кровотечений, которые невозможно предсказать заранее. Они могут включать изменения частоты кровотечений (отсутствие, менее или более частые, продолжительные), интенсивности (уменьшение или увеличение) или длительности кровотечений. Отсутствие менструальноподобных кровянистых выделений наблюдалось у 20% женщин, у такого же количества женщин наблюдалось более частое и/или длительное кровотечение. Иногда сообщалось о тяжелом кровотечении. В клинических исследованиях изменение характера кровянистых выделений из влагалища было наиболее частой причиной для прекращения применения имплантата (примерно 11%). Характер кровотечений, имеющий место в течение первых трех месяцев, позволяет прогнозировать будущий характер кровотечений у большинства женщин.

    Возможно связанные с применением этоногестрела в составе имплантата для п/к введения нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях, перечислены в таблице 1.

    Таблица 1

    Системно-органный класс Нежелательные реакции1
    Очень часто (>1/10) Часто (<1/10, ≥1/100) Нечасто (<1/100, ≥1/1000)
    Инфекционные и паразитарные заболевания вагинальная инфекция фарингит, ринит, инфекция мочевыводящих путей (уретрит, цистит)
    Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность к этоногестрелу
    Со стороны обмена веществ и питания повышение аппетита
    Со стороны психики эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность, снижение либидо тревога, бессонница
    Со стороны нервной системы головная боль головокружение мигрень, сонливость
    Со стороны сосудов приливы
    Со стороны ЖКТ боли в животе, тошнота, вздутие живота рвота, запор, диарея
    Со стороны кожи и подкожных тканей акне алопеция гипертрихоз, сыпь, зуд
    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани боль в спине, артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль
    Со стороны почек и мочевыводящих путей дизурия
    Со стороны половых органов и молочной железы болезненность в молочных железах, боль в груди, нерегулярные менструации дисменорея, киста яичника выделения из влагалища, дискомфорт в области вульвы и влагалища, галакторея, увеличение молочных желез, зуд в области вульвы и влагалища
    Общие расстройства и нарушения в месте введения боль в месте расположения имплантата, реакция в месте расположения имплантата, утомляемость, гриппоподобное состояние, боль гипертермия, отек
    Лабораторные и инструментальные данные увеличение массы тела снижение массы тела

    1Для описания некоторых нежелательных явлений использованы наиболее соответствующие термины MedDRA (версия 10.1). Синонимы или взаимосвязанные состояния не перечислены, но также должны учитываться.

    Во время постмаркетингового наблюдения в редких случаях наблюдалось клинически значимое повышение АД. Также имеются сообщения о себорее. Могут развиться анафилактические реакции, крапивница и ангионевротический отек (или его более тяжелое течение) и/или более тяжелое течение наследственного ангионевротического отека.

    Введение и удаление имплантата может вызвать образование кровоподтека, незначительное местное раздражение, боль или зуд. В месте рассечения может развиться фиброз, образоваться рубец или развиться абсцесс. Могут возникнуть парестезия или подобные ей явления. Сообщалось о выпадении или миграции имплантата, в т.ч. редко — в грудную стенку. В редких случаях имплантаты были обнаружены в сосудистой сети, включая легочную артерию. В некоторых случаях, когда имплантаты были обнаружены в легочной артерии, сообщалось о боли в груди и/или одышке. В других случаях сообщалось об отсутствии симптомов (см. «Меры предосторожности»).

    При удалении имплантата может потребоваться хирургическое вмешательство.

    В редких случаях сообщалось о внематочной беременности (см. «Меры предосторожности»).

    У женщин, применяющих КОК, были отмечены несколько (серьезных) нежелательных явлений. К ним относятся венозные тромбоэмболии, артериальные тромбоэмболии, гормонозависимые опухоли (опухоли печени, рак молочной железы) и хлоазма, некоторые из них более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».

    Влияние других ЛС на этоногестрел, высвобождающийся из имплантата для п/к применения

    Возможно взаимодействие с ЛС-индукторами микросомальных ферментов, которое может проявляться в увеличенном клиренсе половых гормонов, что может привести к прорывному кровотечению и/или снижению контрацептивного эффекта.

    Индуцирование ферментов может происходить уже после нескольких дней применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения. Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии индуцирование ферментов может продолжаться приблизительно 4 нед.

    Женщинам, получающим лечение одним из ЛС, индуцирующих микросомальные печеночные ферменты, следует сообщить, что эффективность этоногестрела, высвобождающегося из имплантата для п/к введения, может быть снижена. Удаление имплантата не требуется, но женщине следует рекомендовать дополнительно использовать негормональный метод контрацепции во время совместного приема таких ЛС и в течение 28 дней после их отмены, с целью получения максимальной защиты.

    В литературе сообщается о перечисленных ниже взаимодействиях (в основном с КОК, но иногда сообщается также и в отношении контрацептивных гормональных ЛС, содержащих только прогестаген, включая этоногестрел в составе имплантата для п/к введения).

    ЛС, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность гормональных контрацептивов индуцированием ферментов), такими как: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; ЛС для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С — ритонавир, эфавиренз, боцепревир, невирапин; а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, тонирамат; ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

    ЛС, оказывающие переменный эффект на клиренс половых гормонов. При совместном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ННИОТ, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию в плазме прогестагенов, включая этоногестрел. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.

    Поэтому для определения возможных взаимодействий или взаимосвязанных рекомендаций необходимо ознакомиться с информацией (инструкциями по применению) о совместно применяемых ЛС для лечения ВИЧ/вирусного гепатита С. В случае любых сомнений женщина, получающая лечение ингибиторами протеазы и ННИОТ, должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

    ЛС, уменьшающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Совместное применение сильных (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренных (например флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторов изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию прогестагенов в сыворотке крови, включая этоногестрел.

    Влияние этоногестрела, высвобождающегося из имплантата для п/к применения на другие ЛС

    Контрацептивные гормональные ЛС могут влиять на метаболизм некоторых ЛС. Соответственно их концентрации в плазме и в тканях могут повышаться (например циклоспорин) или снижаться (например ламотриджин).

    Имплантат всегда следует удалять перед введением нового.

    Симптомы: данных о передозировке этоногестрела в составе имплантата для п/к введения не имеется. Сообщений о серьезных побочных эффектах в результате передозировки контрацептивных гормональных средств в целом не имеется.

    Пути введения

    П/к.

    Меры предосторожности вещества Этоногестрел

    При наличии любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска следует оценить преимущество применения прогестагена и возможные риски для каждой женщины и обсудить их с ней еще до того, как она начнет применение этоногестрела в составе имплантата для п/к введения.

    В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или возникновения впервые любого из перечисленных ниже состояний женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о необходимости прекращения применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения.

    Рак молочной железы

    Риск развития рака молочной железы увеличивается с возрастом. Во время применения ОК (в т.ч. комбинированные) риск диагностирования рака молочной железы немного увеличивается. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения ОК, и он не связан с длительностью применения OK, а связан с возрастом женщины, в котором она применяет ОК. Ожидаемое количество диагностированных случаев рака молочной железы у 10000 женщин, применявших КОК (в т.ч. в течение 10 лет после прекращения их применения), относительно женщин, которые никогда их не применяли, за такой же период, рассчитанное для соответствующих возрастных групп, составило: 4,5/4 (16–19 лет), 17,5/16 (20–24 лет), 48,7/44 (25–29 лет), 110/100 (30–34 лет), 180/160 (35–39 лет) и 260/230 (40–44 лет). Риск у женщин, применяющих контрацепцию только гестагенами, возможно аналогичен риску при применении КОК. Тем не менее, данные в отношении этих методов не столь определенные. По сравнению с риском возникновения рака молочной железы на протяжении всей жизни увеличение риска, связанного с ОК, является небольшим. У женщин, применяющих ОК, диагностируются более ранние клинические стадии рака молочной железы, чем у женщин, которые никогда не применяли ОК. Повышенный риск, наблюдаемый у женщин, применяющих ОК, возможно обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами ОК или комбинацией этих двух факторов.

    Заболевания печени

    В случае возникновения острых или обострения хронических заболеваний печени женщине следует обратиться к специалисту для обследования и консультации.

    Тромбоз и другие сосудистые расстройства

    В ходе эпидемиологических исследований было установлено, что существует связь между применением КОК (эстроген + прогестаген) и увеличением частоты развития ВТЭ, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и артериальной тромбоэмболии (АТЭ) (инфаркт миокарда или ишемический инсульт). Клиническая значимость этих результатов в отношении этоногесгрела (биологически активного метаболита дезогестрела), используемого в качестве контрацептивного гормонального средства, в отсутствие эстрогенного компонента неизвестна.

    Ограниченные эпидемиологические данные не выявили увеличенный риск возникновения ВТЭ или АТЭ у женщин, применяющих имплантат, тем не менее, в пострегистрационный период применения были получены сообщения о ВТЭ и АТЭ у женщин, применяющих имплантаты, содержащие этоногестрел. Рекомендуется оценить факторы риска, которые, как известно, увеличивают риск венозной или артериальной тромбоэмболии.

    Женщины с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе должны быть предупреждены о возможности их рецидива. Имплантат следует удалить в случае подтвержденного тромбоза. Также следует рассмотреть вопрос об удалении имплантата в случае длительной иммобилизации вследствие оперативного вмешательства, травмы или заболевания.

    Артериальная гипертензия

    Если в период применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения развивается стойкая артериальная гипертензия или значительно повышенное АД не снижается адекватно в ответ на проводимую гипотензивную терапию, следует удалить имплантат.

    Влияние на углеводный обмен

    Применение контрацептивов, содержащих прогестаген, может оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Поэтому женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением врача в первые месяцы применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения.

    Хлоазма

    Иногда может возникать хлоазма, в особенности у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или УФ-излучения во время применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения.

    Масса тела

    Контрацептивное действие этоногестрела в составе имплантата для п/к введения связано с концентрацией этоногестрела в плазме крови, которая в обратно пропорциональной зависимости связана с массой тела и снижается с течением времени после введения имплантата. Клинический опыт у женщин с избыточной массой тела на третьем году применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения ограничен. Нельзя исключить, что контрацептивный эффект у таких женщин в течение третьего года применения может быть ниже, чем у женщин с нормальной массой тела, поэтому врачу, возможно, следует предусмотреть более раннюю замену имплантата у женщин с избыточной массой тела.

    Осложнения при введении

    Сообщалось о перемещении имплантата в руке относительно места введения, которое могло быть связано с глубоким введением или в результате воздействия внешних сил (например манипулирование с имплантатом или контактные виды спорта). В пострегистрационный период также редко сообщалось об имплантатах, расположенных в сосудах верхней конечности и легочной артерии, что могло быть связано с глубоким введением или внутрисосудистым введением.

    В случаях, когда имплантат переместился в руке относительно места введения, его локализация может быть затруднена, и удаление может потребовать небольшой хирургической процедуры с большим разрезом или оперативного вмешательства. В случаях, когда имплантат переместился в легочную артерию, для удаления могут потребоваться внутрисосудистые или хирургические процедуры. Если в любой момент времени не удается пальпировать имплантат, то необходимо определить его местоположение и рекомендуется его удаление. Если имплантат не удален, то контрацепция и риск нежелательных эффектов, связанных с прогестагеном, могут сохраниться сверх времени, желаемого женщиной.

    В результате местного воспаления или если имплантат введен не в соответствии с инструкциями, может произойти экспульсия имплантата.

    Киста яичников

    При применении всех низкодозированных контрацептивных гормональных средств может происходить рост фолликулов, и иногда фолликул может достигать размера большего, чем в нормальном цикле. Обычно подобные фолликулы исчезают спонтанно и часто бессимптомно; в некоторых случаях отмечается легкая боль внизу живота. В редких случаях необходимо хирургическое вмешательство.

    Внематочная беременность

    Предупреждение внематочной беременности традиционными прогестагенсодержащими контрацептивными гормональными ЛС не столь эффективно, как при применении КОК, что связано с частым возникновением овуляций во время применения этих методов. Несмотря на то что этоногестрел в составе имплантата для п/к введения подавляет овуляцию, в случае наличия у женщины аменореи или болей в животе при дифференциальной диагностике следует учитывать риск эктопической беременности.

    Другие состояния

    Имеются сообщения о следующих состояниях, имевших место как при беременности, так и при применении половых стероидных гормонов, но связь с применением прогестагенов не была установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротический отек.

    Медицинские обследования/консультации

    Перед началом применения или перед заменой имплантата для п/к введения, содержащего этоногестрел, следует тщательно ознакомиться с анамнезом женщины (включая семейный) и исключить беременность. Следует измерить АД, провести физикальное обследование и руководствоваться противопоказаниями (см. «Противопоказания») и предупреждениями (см. «Ограничения к применению»). Рекомендуется, чтобы женщина через три месяца после введения имплантата для п/к введения, содержащего этоногестрел, посетила врача для медицинского осмотра. Во время медицинского осмотра следует измерить АД и выяснить о существовании каких-либо вопросов, жалоб или нежелательных эффектов. Частоту и характер дальнейших периодических медицинских осмотров следует установить индивидуально для каждой женщины (не реже 1 раза в 6 мес).

    Женщина должна быть информирована о том, что этоногестрел в составе имплантата для п/к введения не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

    Снижение эффективности при совместном применении с другими ЛС

    Эффективность этоногестрела в составе имплантата для п/к введения может быть снижена при применении в сочетании с другими ЛС, т.к. при этом может уменьшиться концентрация этоногестрела в плазме (см. «Взаимодействие»).

    Изменения характера кровянистых выделений

    Во время применения этоногестрела в составе имплантата для п/к введения у женщин вероятно изменение характера менструальных кровотечений. Оно может включать изменение частоты (отсутствие, менее или более частое, или продолжительное), интенсивности (уменьшение или увеличение) или длительности кровотечения. Отсутствие менструального периода наблюдалась у 20% женщин, в то время как у других 20% наблюдалось более частое и/или длительное кровотечение. Характер кровотечения, имеющий место в течение первых трех месяцев, позволяет прогнозировать его будущий характер у большинства женщин. Информирование, дополнительные объяснения и ведение индивидуального дневника помогут женщине адекватно воспринимать возникающее кровотечение. Оценку вагинального кровотечения следует проводить индивидуально. Она может включать обследование с целью исключения гинекологической патологии или беременности.

    Лабораторные показатели

    Данные, полученные в отношении КОК, показали, что применение контрацептивных гормональных средств может оказывать влияние на некоторые лабораторные показатели, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию (транспортных) белков в плазме, например кортикостероидсвязывающего глобулина и фракции липидов/липопротеидов, показатели углеводного обмена, свертываемости крови и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений. Неизвестно, в какой степени это применимо и к контрацептивным гормональным ЛС, содержащим только прогестаген.

    Нарушение целостности или формы имплантата, находящегося в тканях плеча пациентки

    Имеются сообщения о нарушении целостности или формы имплантата, находящегося в тканях плеча пациентки. Исследования in vitro показали, что в таких случаях скорость высвобождения этоногестрела может немного увеличиваться, однако данное изменение не имеет клинической значимости.

    После того как имплантат был удален, необходимо убедиться, что удален целиком.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Реакции при управлении транспортными средствами и использовании сложной техники не изучались. Этоногестрел в составе имплантата для п/к введения может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при возникновении головокружения не следует садиться за руль или пользоваться сложной техникой.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Импланон НКСТ® 0.0084
    Импланон® 0.0002

    Описание действующего вещества Этоногестрел/ Aetonogestrelum.

    Фармакологические свойства

    Этоногестрел представляет собой биологически активный метаболит дезогестрела — прогестагена, используемого как пероральное контрацептивное гормональное средство. Структурно этоногестрел является производным 19-нортестостерона. Этоногестрел обладает высоким сродством к рецепторами прогестерона, с которыми связывается в органах-мишенях.
    Этоногестрел подавляет овуляцию, за счёт чего возможен контрацептивный эффект. Кроме подавления овуляции этоногестрел повышает вязкость секрета шейки матки, что препятствует продвижению сперматозоидов. Контрацептивное действие этоногестрела обратимо. При подавлении этоногестрелом овуляции активность яичников полностью не угнетается. Средние уровни эстрадиола в сыворотке крови остаются выше показателя, наблюдаемого на ранней фазе созревания фолликула. Этоногестрел не действует на метаболизм липидов и изменение минеральной плотности костной ткани.
    Использование контрацептивных гормональных препаратов, которые содержат прогестагены, возможно, оказывает эффект на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. Было установлено, что у женщин, которые применяют этоногестрел, дисменорея встречается реже.
    Этоногестрел быстро всасывается в кровь после введения. Концентрации, которые подавляют овуляцию, достигаются через 24 часа. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1 — 13 суток и составляют от 472 до 1270 пг/мл. Скорость выделения этоногестрела из имплантата со временем уменьшается, в результате этого содержание препарата в сыворотке крови быстро снижается после введения в течение первых месяцев. К концу первого года использования концентрация составляет 150-261 пг/мл, к концу третьего года — 111 — 202 пг/мл. Вариации концентраций в сыворотке могут быть связаны с различиями в массе тела. С белками плазмы этоногестрел связывается на 95,5 — 99%, в основном с альбумином, меньше с глобулином, который связывает половые гормоны. Общий объем распределения составляет 220 л. Объем распределения в центральной камере составляет 27 л. Этоногестрел подвергается восстановлению и гидроксилированию с образованием глюкуронидов и сульфатов. Средний период полувыведения при внутривенном введении этоногестрела равен примерно 25 часов, клиренс этоногестрела из плазмы равен 7,5 л в час. Период полувыведения и клиренс постоянны во время использования этоногестрела. Этоногестрел и со своими метаболитами выводится почками и через кишечник. Этоногестрел проникает в грудное молоко.

    Показания

    Контрацепция.

    Способ применения этоногестрела и дозы

    Этоногестрел вводится подкожно в виде имплантата. Данную процедуру должен выполнять врач, прошедший соответствующее обучение.
    Перед введением препарата необходимо исключить беременность. Перед началом использования этоногестрела врачу необходимо тщательно ознакомиться с анамнезом женщины и провести обследование. Частоту и характер дальнейших медицинских осмотров необходимо установить для каждой женщины индивидуально, но обязательно через три месяца после введения препарата и в дальнейшем не реже 1 раза в полгода. Этоногестрел не защищает от заболеваний, которые передаются половым путем. Контрацептивные гормональные препараты могут влиять на некоторые лабораторные показатели, включая биохимические показатели щитовидной железы, функции печени, почек, надпочечников, содержание фракции липидов/липопротеидов, кортикостероид-связывающего глобулина, показатели свертываемости крови, фибринолиза углеводного обмена. При развитии побочных реакций со стороны нервной системы необходимо воздержаться от вождение транспорта и выполнения прочей деятельности где необходимо повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций.

    Противопоказания к применению

    Гиперчувствительность; беременность (включая предполагаемую); наличие антител к фосфолипидам; тромбозы (венозные или/и артериальные); мигрень с очаговой неврологической симптоматикой; тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (включая тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, тромбоэмболию легочной артерии, геморрагические или ишемические цереброваскулярные нарушения); рак молочной железы (включая наличие в анамнезе); злокачественные или доброкачественные опухоли печени в анамнезе или в настоящее время; предполагаемые или установленные злокачественные гормонозависимые опухоли; тяжелая патология печени (до нормализации функциональных печеночных проб), включая желтуху, врожденные гипербилирубинемии (в том числе в анамнезе); возраст до 18 лет; неконтролируемая артериальная гипертензия; кровотечение из влагалища неясного происхождения.

    Ограничения к применению

    Продолжительная иммобилизация, которая вызвана хирургическим вмешательством или прочими причинами; стойкая артериальная гипертензия; состояния, которые предшествуют тромбозу (включая стенокардию, транзиторные ишемические атаки, фибрилляцию предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, обширную травму); сахарный диабет, включая сахарный диабет с диабетической ангиопатией; патология печени средней и легкой степени тяжести при нормальных показателях функциональных печеночных проб; приобретенная или наследственная предрасположенность к артериальным тромбозам; включая недостаточность протеина S, недостаточность протеина С, недостаточность антитромбина III; тяжелая депрессия; лечение антикоагулянтами.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Использование этоногестрела не показано при беременности. Применение этоногестрела необходимо прекратить при развитии беременности. В доклинических исследованиях показано, что очень высокие дозы прогестагенных препаратов у плодов женского пола могут вызывать маскулинизацию. Сведения о действии этоногестрела на плод и организм беременной женщины недостаточны. Этоногестрел не влияет на качество или образование грудного молока. Но известно, что этоногестрел выводится с молоком в небольшом количестве. Использование этоногестрела при грудном вскармливании возможно, но только при назначении и под контролем врача за ростом и развитием грудного ребенка.

    Побочные действия этоногестрела

    Нервная система: головокружение, головная боль, сонливость, мигрень, депрессия, эмоциональная лабильность, нервозность, тревога, сниженное либидо, бессонница.
    Сердечно-сосудистая система: приливы, повышение артериального давления.
    Пищеварительная система: тошнота, боли в животе, рвота, вздутие живота, запор, диарея, повышение аппетита.
    Кожа и подкожные ткани: алопеция, акне, гипертрихоз, зуд, себорея, сыпь.
    Опорно-двигательный аппарат: артралгия, боли в спине, скелетно-мышечная боль, миалгия.
    Мочеполовая система: дизурия, инфекция мочевыводящих путей (цистит, уретрит), дисменорея (включая длительное и тяжелое кровотечение), нерегулярные менструации, вагинальная инфекция (вульвовагинит), киста яичника, дискомфорт в области вульвы и влагалища, выделения из влагалища, зуд в области вульвы и влагалища, боль в груди, болезненность в молочных железах, увеличение молочных желёз, галакторея, внематочная беременность.
    Аллергические реакции: гиперчувствительность, анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница,
    Прочие: гриппоподобное состояние, утомляемость, изменение массы тела, фарингит, ринит.
    Реакции в месте введения: боль, гипертермия, отек, эритема, гематомы, зуд, кровоподтеки, фиброз, рубец, абсцесс, парестезия.
    У женщин, которые применяют контрацептивные гормональные препараты, возможно развитие серьезных реакций: артериальные тромбоэмболии; венозные тромбоэмболии; гормонозависимые опухоли (рак молочной железы, опухоли печени); желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; хлоазма; порфирия; холелитиаз; системная красная волчанка; хорея Сиденгама; гемолитико-уремический синдром; потеря слуха, связанная с отосклерозом; герпес во время беременности.

    Взаимодействие этоногестрела с другими веществами

    Увеличение клиренса половых гормонов может развиться при совместном использовании с индукторами микросомальных печеночных ферментов печени (системы цитохрома Р450): фенобарбитал, фенитоин, примидон, бозентан, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, фелбамат, топирамат, гризеофульвин, препараты Зверобоя продырявленного, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин, эфавиренз), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, нелфинавир). Женщины, которые получают терапию индукторами ферментов печени, дополнительно должны использовать барьерный метод контрацепции при применении этих препаратов в течение 4 недель после их отмены. Женщинам, которые получают продолжительное лечение индукторами ферментов печени, рекомендовано прекратить использовать этоногестрел и назначить негормональный метод контрацепции.
    Увеличение концентрации половых гормонов в сыворотке крови возможно при совместном использовании с ингибиторами микросомальных ферменты печени (например, кетоконазол).
    Гормональные контрацептивы могут действовать на метаболизм и других лекарственных средств. Например, они могут увеличивать (циклоспорина) или снижать (ламотриджин) концентрацию препаратов в плазме крови. Для выявления возможных взаимодействий необходимо ознакомиться с инструкциями по применению совместно используемых препаратов.

    Передозировка

    Нет данных.

    Торговые названия препаратов с действующим веществом этоногестрел

    Импланон НКСТ®
    Импланон®

    Комбинированные препараты:
    Этоногестрел + Этинилэстрадиол: НоваРинг®.

    Дезогестрел + Этинилэстрадиол (Desogestrel + Ethinylestradiol)

    • Ограничения к применению
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Побочные действия веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол
    • Взаимодействие
    • Передозировка
    • Пути введения
    • Меры предосторожности веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол
    • Взаимодействия с другими действующими веществами
    • Торговые названия

    Дезогестрел + Этинилэстрадиол

    Латинское название веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол

    Desogoestrelum+ Aethinyloestradiolum (род. Desogoestreli+ Aethinyloestradioli)

    Фармакологическая группа веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол

    • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
  • Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
  • Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции
  • Фармакодинамика

    Контрацептивный эффект комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол, как и других КОК, основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи.

    Гестаген дезогестрел подавляет синтез гонадотропных гормонов, в большей степени ЛГ, таким образом предотвращает созревание фолликула (блокирует овуляцию).

    Эстрогеновый компонент комбинации этинилэстрадиол — синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, регулирует менструальный цикл.

    Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен повышением вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки.

    Помимо контрацептивных свойств комбинация обладает рядом эффектов, которые могут учитываться при выборе метода контрацепции. Менструальноподобные реакции становятся более регулярными, протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии.

    Фармакокинетика

    Дезогестрел

    Всасывание. При приеме внутрь дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Cmax этоногестрела в плазме крови составляет 2 нг/мл и достигается примерно через 1,5 ч. Биодоступность составляет 62–81%.

    Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и ГСПГ. Только 2–4% от общей концентрации этоногестрела в плазме крови присутствует в виде свободного стероида, а 40–70% специфически связано с ГСПГ. Увеличение концентрации ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками плазмы крови, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции. Кажущийся Vd дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

    Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма половых гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействие этоногестрела с одновременно применяемым этинилэстрадиолом.

    Выведение. Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется T1/2 около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

    Условия равновесного состояния. На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, концентрация которого возрастает в три раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме концентрация этоногестрела в плазме крови возрастает примерно в 2–3 раза, достигая постоянного значения во второй половине цикла приема комбинации.

    Этинилэстрадиол

    Всасывание. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Его Cmax в плазме крови составляет 80 пг/мл и достигается через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола — около 60%.

    Распределение. Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (примерно 98,5%) и вызывает увеличение концентрации ГСПГ в плазме крови. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.

    Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

    Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в две фазы. Заключительная фаза характеризуется T1/2 около 24 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет около 24 ч.

    Условия равновесного состояния. Css достигается через 3–4 дня приема, когда концентрация в плазме крови на 30–40% превышает концентрацию после приема одной дозы.

    Применение веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол

    Контрацепция.

    Комбинация дезогестрел + этинилэстрадиол противопоказана при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне приема комбинации, следует немедленно прекратить ее прием: повышенная чувствительность; наличие в данный момент или в анамнезе венозного тромбоза (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); наличие в данный момент или в анамнезе артериального тромбоза (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт) или предвестников тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия); выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; наличие множественных факторов или высокая степень выраженности одного из факторов риска развития венозного или артериального тромбоза, тромбоэмболии (см. «Меры предосторожности»); неконтролируемая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт.ст. и выше); панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией; тяжелая дислипопротеинемия; гиперплазия эндометрия; печеночная недостаточность, острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени), в т.ч. в анамнезе; опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе; гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез (в т.ч. подозреваемые); кровотечение из влагалища неясной этиологии; курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день); беременность (в т.ч. предполагаемая); период грудного вскармливания; девочки-подростки младше 18 лет (данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют).

    Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол в каждом индивидуальном случае: возраст старше 35 лет; курение; наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте); избыточная масса тела (ИМТ более 25 кг/м2 и менее 30 кг/м2); дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные клапанные пороки сердца; варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит; послеродовый период; сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит); серповидно-клеточная анемия; гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе); наличие в анамнезе заболеваний, впервые возникших или усугубившихся во время предшествующей беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов; наследственный ангионеврогический отек; хлоазма; заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени.

    Категория действия на плод по FDA — X. Применение при беременности противопоказано. В случае возникновения беременности на фоне применения комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол следует прекратить ее прием.

    Комбинация может влиять на лактацию, т.к. КОК снижают количество и изменяют состав грудного молока. Прием комбинации противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов могут выделяться в грудное молоко.

    Побочные действия веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол

    Возможно связанные с приемом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приеме комбинации этинилэстрадиол + дезогестрел или других КОК, приведены далее.

    Частота встречаемости побочных реакций определяется следующим образом: часто — ≥1/100; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — <1/1000.

    Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

    Со стороны сосудов: редко — венозная и артериальная эмболия.

    Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — задержка жидкости.

    Нарушения психики: часто — депрессия, смена настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень.

    Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз.

    Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — боль в груди, болезненность молочных желез; нечасто — увеличение молочных желез; редко — выделения из влагалища, выделения из молочных желез.

    Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела; редко — снижение массы тела.

    Побочные эффекты, которые отмечались у женщин при приеме КОК, включают

    Со стороны ССС: венозный или артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, ТЭЛА, тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки); повышение АД.

    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени, гормонозависимые опухоли молочной железы.

    Со стороны кожных покровов: хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности).

    Со стороны ЖКТ: болезнь Крона, язвенный колит.

    Со стороны репродуктивной системы: ациклические кровянистые выделения (чаще в первые месяцы приема).

    Прочие: возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, герпес беременных, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, аллергические реакции.

    Взаимодействие между КОК и другими ЛС может привести к ациклическим кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивов. В литературе описано следующее взаимодействие.

    Печеночный метаболизм: взаимодействие может возникать с индукторами микросомальных ферментов печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов (например гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; и возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, бозентан, модафинил, рифабутин и препараты, содержащие зверобой продырявленный). Максимальная индукция микросомальных ферментов не наблюдается в первые 2–3 нед приема комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол, но может сохраняться как минимум до 4 нед после отмены препарата. Также сообщалось о нарушении контрацептивного эффекта при приеме комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол с такими антибиотиками, как ампициллин и тетрациклины. Механизм данного эффекта неясен.

    Совместное применение аторвастатина и некоторых КОК, содержащих этинилэстрадиол, увеличивает AUC этинилэстрадиола приблизительно на 20%.

    Аскорбиновая кислота может повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови, что возможно обусловлено ингибированием конъюгации.

    Комбинация дезогестрел + этинилэстрадиол снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, теофиллина, кофеина, гипогликемических средств, клофибрата и ГКС.

    При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов следует применять дополнительно барьерный метод контрацепции (например презерватив) на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения. При необходимости длительного применения препаратов-индукторов целесообразно рассмотреть другие негормональные эффективные методы контрацепции.

    Во время приема антибиотиков (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые являются индукторами микросомальных ферментов) необходимо использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. В случае окончания цикла приема комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол раньше препарата-индуктора, рекомендуется начинать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва.

    КОК могут влиять на метаболизм других ЛС и, соответственно, изменять их концентрации в плазме крови и в тканях: повышать (например циклоспорин) или снижать (ламотриджин, салициловая кислота, морфин).

    При сопутствующем применении других лекарственных препаратов для определения возможного взаимодействия необходимо пользоваться инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных препаратов.

    Симптомы: возможны тошнота, рвота, у молодых девушек — мажущие кровянистые выделения из влагалища. Каких-либо серьезных осложнений при передозировке комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол не наблюдалось.

    Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидотов не существует.

    Внутрь.

    Меры предосторожности веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол

    При наличии любых из перечисленных ниже заболеваний/состояний/факторов риска следует тщательно взвесить преимущества и возможный риск приема комбинации этинилэстрадиол + дезогестрел. Этот вопрос следует обсудить с пациенткой еще до начала приема препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов вышеупомянутых состояний или факторов риска пациентке следует немедленно обратиться к врачу. Вопрос об отмене препарата врач решает индивидуально.

    Заболевания сердца и сосудов

    В ходе эпидемиологических исследований было установлено, что, возможно, существует связь между применением КОК и увеличением риска артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и ТЭЛА. Данные заболевания наблюдаются крайне редко. Применение любого КОК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) , проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или ТЭЛА. Риск выше в первый год приема, чем у женщин, принимающих КОК более 1 года. При приеме комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола имеется повышенный (почти в 2 раза) риск развития ВТЭ в сравнении с препаратами, содержащими в качестве гестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например в венах и артериях печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки глаза).

    На данный момент нет однозначного мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в этиологии развития ВТЭ. При подозрении на наследственную предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям женщину следует направить на консультацию к специалисту перед принятием решения о назначении любых гормональных контрацептивов.

    Факторы риска развития венозного и артериального тромбоза, тромбоэмболии

    Факторами высокого риска развития венозного тромбоза являются:

    — возраст старше 35 лет;

    — авиаперелет длительностью более 4 ч (особенно при наличии других факторов риска);

    — избыточная масса тела (ИМТ >30 кг/м2).

    Риск развития осложнений увеличивается при увеличении ИМТ, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска.

    — длительная иммобилизация;

    — расширенные оперативные вмешательства;

    — нейрохирургические операции;

    — оперативные вмешательства в области таза или на нижних конечностях;

    — тяжелая травма.

    При длительной иммобилизации и вышеуказанных хирургических вмешательствах рекомендуется прекратить применение комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол, при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 нед до операции, и не возобновлять прием в течение 2 нед после полной реабилитации. Для предупреждения нежелательной беременности следует использовать другие методы контрацепции. Если прием комбинации не был прекращен заблаговременно, то в данном случае показана антитромботическая терапия.

    — Наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте);

    — другие состояния/заболевания, связанные с развитием венозного тромбоза (онкологические заболевания, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия).

    Повышен риск развития ВТЭ как при первичном применении КОК, так и при возобновлении приема КОК после перерыва длительностью 4 нед и более. Развитие ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1–2% случаях.

    Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и ТЭЛА)

    Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать: односторонний отек ноги, в т.ч. ступни, или по ходу пораженной вены; боль в ноге или болезненность при прикосновении к ноге, которые могут ощущаться, в т.ч. только в положении стоя или при ходьбе; ощущение тепла в больной конечности, покраснение или обесцвечивание кожи ноги.

    Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: внезапный приступ затруднения дыхания или учащенного дыхания неустановленной этиологии; внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем; резкая боль в груди; ощущение сильной слабости или головокружения; учащенный или нерегулярный сердечный ритм.

    Некоторые из этих симптомов (например затруднение дыхания, кашель) неспецифические, что может затруднять постановку диагноза. Возможна постановка диагноза более часто встречающегося или менее опасного заболевания (например инфекционное заболевание дыхательных путей).

    Другие признаки закупорки сосуда: внезапная боль, отек и посинение конечности. В случае возникновения закупорки сосуда глаза симптомы могут варьировать от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать вплоть до полной потери зрения. Иногда полная потеря зрения может возникать внезапно. Эпидемиологические исследования выявили связь между применением КОК и повышенным риском развития артериального тромбоза (инфаркт миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может приводить к летальному исходу.

    Факторами высокого риска развития артериального тромбоза являются:

    — возраст старше 35 лет;

    — курение.

    Женщинам, принимающим КОК, рекомендуется воздерживаться от курения. Курящим женщинам старше 35 лет не следует принимать КОК.

    — артериальная гипертензия;

    — избыточная масса тела (ИМТ >30 кг/м2).

    Риск развития осложнений увеличивается при увеличении ИМТ, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска.

    — наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте);

    — мигрень.

    Увеличение частоты и интенсивности мигрени при приеме КОК (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) является основанием для отмены комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол.

    — Другие состояния/заболевания, связанные с развитием нежелательных явлений со стороны сосудов (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок клапана сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка).

    Симптомы артериальной тромбоэмболии

    Симптомы нарушений мозгового кровообращения: внезапное онемение или слабость лицевых мышц, рук или ног, поражающее одну сторону или часть тела; внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движения; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз; внезапная сильная или длительная головная боль неизвестной этиологии; потеря сознания или сильная слабость с судорогами или без.

    Временные симптомы могут указывать на развитие транзитной ишемической атаки.

    Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, чувство сдавления, тяжести или переполнения в груди; боль в руке или ниже грудины; неприятное ощущение (дискомфорт), отдающее в спину, челюсть, горло, руку, в область желудка; чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или чувство удушья; потливость, тошнота, рвота или головокружение; сильная усталость, тревога или затруднение дыхания; учащенный или нерегулярный сердечный ритм.

    Риск развития тромбоэмболических осложнений увеличивается при сочетании нескольких факторов риска развития этих осложнений.

    Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

    Опухоли

    Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Некоторые эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно получающих КОК, однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные комплекса различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и сексуальное поведение, включая более редкое использование барьерных методов контрацепции, или их взаимосвязи. Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получающих КОК, в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Повышение риска развития рака молочной железы может быть как следствием медицинского наблюдения и более ранней диагностики рака у женщин, принимающих КОК (у них выявляются более ранние стадии рака, чем у женщин, никогда не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием этих двух факторов.

    Крайне редко при применении комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей комбинацию дезогестрел + этинилэстрадиол, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

    Другие заболевания

    Если у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол. Если у женщины, получающей комбинацию, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить данный препарат и назначить лечение артериальной гипертензии. В тех случаях, когда при проведении антигипертензивной терапии удается достичь нормальных значений АД, врач может счесть возможным для пациентки возобновление приема.

    Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, наследственный ангионевротический отек развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства в отношении приема комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол являются неубедительными. Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее при беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены комбинации.

    Хотя прием комбинации этинилэстрадиол + дезогестрел может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекция режима дозирования гипогликемических средств у пациенток с сахарным диабетом не требуется. Тем не менее, тщательный контроль концентрации глюкозы крови необходим, особенно в течение первых месяцев приема КОК. Имеются данные о наличии связи между приемом КОК и болезнью Крона и язвенным колитом.

    Иногда при приеме комбинации может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее при беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения из других источников при приеме комбинации.

    Медицинские осмотры/консультации

    Перед началом или возобновлением приема комбинации этинилэстрадиол + дезогестрел врач должен собрать у пациентки подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный анамнез) и провести тщательное обследование, учитывая противопоказания и предостережения. Важно повторять периодические медицинские обследования, потому что заболевания, являющиеся противопоказаниями к приему комбинации (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе) могут впервые проявиться во время приема препарата. Частота проведения и перечень обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 мес). В любом случае особое внимание следует уделять измерению АД, обследованию молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки.

    Следует сообщить женщине, что КОК не защищают от ВИЧ (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.

    Снижение эффективности

    Эффективность комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол может уменьшаться в случае пропуска приема, желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем приеме некоторых ЛС (см. «Взаимодействие»).

    Нерегулярные кровянистые выделения

    При приеме комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные мажущие или обильные кровянистые выделения. Поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода, длительностью в 3 мес.

    Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.

    У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемом комбинации. Если прием комбинации проводился согласно приведенным выше рекомендациям, вероятность беременности невелика. В противном случае, или если кровотечение отсутствует 2 раза подряд, следует исключить возможность беременности и обратиться к врачу.

    Лабораторные исследования

    КОК могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме крови, например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не отмечено.

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Марвелон® 0.0216
    Мерсилон® 0.0107
    Три-Мерси® 0.0044
    Бенидетта 0.0005
    МОДЭЛЛЬ® ОВУЛЕ 0.0004
    Дейзи-30 0.0002
    Бенидетта Мини 0.0001
    Фемисс Виджина 0
    Мануэль 30 0
    Мануэль 20 0

    Как выбрать противозачаточные таблетки?

    Необходимо соединить воедино все сведения, касающиеся гормонального статуса женщины. Выяснить, уровень каких гормонов в организме преобладает: эстрогенов или прогестерона, нет ли гиперандрогении (повышенного уровня мужских половых гормонов), какие есть сопутствующие заболевания.

    Для рожавших женщин, для дам, находящихся в позднем репродуктивном возрасте или для тех, кому не подошли микродозированные препараты, гинеколог может посоветовать низкодозированные противозачаточные таблетки.

    Высокодозированные гормональные препараты принимаются строго по назначению врача!

    Чистые гестагенные противозачаточные таблетки («мини — пили»)

    Чем отличаются гестагены, входящие в состав противозачаточных таблеток

    Если эстрогены в КОК различаются по степени эстрогенной активности и имеют более или менее одинаковый химический состав (отличие в основном заключается в положении этинильной группы и степени негативного воздействия на печень и организм в целом), то гестагены в противозачаточных таблетках обладают различными свойствами.

    Основная функция гестагенов в противозачаточных таблетках – блокировка овуляции.
    Поэтому противозачаточные средства могут быть только на основе гестагена. Эстрогены здесь играют вспомогательную роль: контролируют менструальный цикл и отвечают за эффекты, сходные с действием природного эстрадиола.

    Гестоден — производное 19-нортестостерона, превосходящее по силе и селективности действия природный гормон желтого тела прогестерон и другие современные синтетические гестагены. Обладает андрогенными свойствами (его нельзя использовать при андрогенных заболеваниях) даже не смотря на то, что Гестоден используется в очень низких дозировках. Входит в состав противозачаточных таблеток Линдинет-20, Логест, Линдинет-30, Фемоден.

    Диеногест — производное нортестостерона. Диеногест обладает антиандрогенной активностью, не имеет существенной глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности.

    При монотерапии используется для лечения эндометриоза. В комбинации с эстрогенами входит в состав комбинированных противозачаточных таблеток Клайра, Жанин, Силует, Жанеттен.

    Дезогестрел — действие дезогестрела подобно эндогенному прогестерону. Это мощный гестаген с выраженным антиэстрогенным действием, имеющим слабую андрогенную и анаболическую активность (способность увеличивать массу тела). Дезогестрел входит в состав противозачаточных таблеток Новинет, Мерсилон, Регулон, Три-Мерси, Марвелон, Лактинет, Чарозетта.

    Дроспиренон — производное спиронолактона с антиминералокортикоидным действием. Дроспиренон обладает антигонадотропным, гестагенным и антиандрогенным эффектом: таблетки с Дроспиреноном назначают в основном при андрогензависимых заболеваниях (андрогенная алопеция, акне (угри), себорея) и при склонности к отекам. Так как Дроспиренон может выводить лишнюю жидкость из организма, уменьшать болезненность молочных желез, предупреждать повышение АД и другие симптомы, связанные с задержкой воды в организме. Входит в состав противозачаточных таблеток Джес, Джес Плюс, Димиа, Мидиана, Ярина, Ярина Плюс.

    Левоноргестрел — входит в состав внутриматочной гормональной системы Мирена, использующейся как с целью контрацепции, так и для снижения чувствительности эндометрия к эстрадиолу, что вызывает сильный антипролиферативный эффект: уменьшает эндометриоидные разрастания. Входит в состав противозачаточных таблеток Минизистон 20 фем, Минизистон, Микрогинон, Ригевидон, Три-регол, Триквилар, Тризистон, Овидон, Микролют.

    Линестренол уменьшает риск развития мастопатии, железодефицитной анемии, воспалительных и опухолевых заболеваний матки и придатков, но проявляет слабые андрогенные свойства. Входит в состав противозачаточных таблеток Экслютон. Лечебная дозировка линестренола содержится в Оргаметриле.

    Номегэстрола ацетат — производное естественного прогестерона. Номегэстрола ацетат обладает умеренной антиандрогенной активностью и не имеет эстрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности. Входит в состав противозачаточных таблеток Зоэли.

    Норгестимат по химической структуре близок к левоноргестрелу. Входит в состав противозачаточных таблеток Силест.

    Норэтистерона ацетат обладает кровоостанавливающим действием. Таблетки с норэтистерона ацетатом могут назначить при интенсивных маточных кровотечениях с целью дифференциальной диагностики или для предупреждения рецидивов дисфункциональных кровотечений. Входит в состав противозачаточных таблеток Нон-Овлон.

    Хлормадинон ацетат — прогестаген, способный ослаблять эффект андрогенных гормонов, замещая их на специфических рецепторах в организме (антиандрогенное свойство). Входит в состав противозачаточных таблеток Белара.

    Ципротерона ацетат также синтетический антиандрогенный препарат. Входит в состав противозачаточных таблеток Диане-35, Хлое, Беллуне-35.

    Этинодиола диацетат — предшественник норэтистерона. Входит в состав противозачаточных таблеток Демулен.

    Также гестагены различаются по степени воздействия на липидный обмен.

    Как выбрать противозачаточные таблетки?
    Необходимо соединить воедино все сведения, касающиеся гормонального статуса женщины. Выяснить, уровень каких гормонов в организме преобладает: эстрогенов или прогестерона, нет ли гиперандрогении (повышенного уровня мужских половых гормонов), какие есть сопутствующие заболевания.

    Могут ли противозачаточные таблетки уменьшить частоту рецидивов воспалительных заболеваний женских половых органов?

    Да, могут. Гормональные таблетки «выключают» яичники, и боли внизу живота беспокоят реже.

    Но некоторые из гормональных препаратов наоборот приводят к обострению по-женски, к каждой женщине нужен индивидуальный подход.

    При предменструальном синдроме лечение тоже подбирается строго индивидуально.

    Также противозачаточные таблетки снижают иммунитет и нарушают обмен витаминов группы В, негативно сказываются на настроении женщины. Пиридоксин при приеме противозачаточных таблеток надо пить дополнительно.

    При приеме противозачаточных таблеток после периода адаптации часто бывают кровотечения прорыва. Необходимо обязательно сообщить лечащему врачу, какие таблетки женщина пила, и что данный гормональный препарат не подходит.

    Как предохраняться после родов?

    В период лактации можно использовать в качестве контрацепции только чистые гестагенные препараты («мини-пили»), если к их приему нет других противопоказаний.

    Чистые гестагены имеют свои недостатки и преимущества: они защищают от развития рака молочной железы, но могут усилить послеродовую депрессию.

    Существуют ли таблетки для экстренной посткоитальной контрацепции
    Да, существуют. Из современных препаратов можно отметить такие средства для экстренной контрацепции, как Гинепристон и Женале (активное вещество мифепристон). Принимаются в течение 72 часов в любую фазу менструального цикла после полового акта и только в экстренных случаях (имеются противопоказания, читайте инструкцию).

    Можно ли с помощью гормональных таблеток облегчить симптомы климакса?

    Можно, но не нужно. Климакс лучше пережить, принимая другие, менее безопасные препараты. Биокомплекс Lady’s formula «Менопауза День-Ночь», Менопейс, Эстровэл — хорошая альтернатива гормональным средствам.

    Поздний климакс тоже один из факторов риска развития рака молочной железы, дополнительный прием синтетических эстрогенов тоже может спровоцировать данное заболевание.

    Перед приемом любых контрацептивных препаратов необходимо предварительно проконсультироваться с врачом!

    Что делать, если была пропущена таблетка?

    Когда наступает противозачаточный эффект, действия при пропуске таблеток, как перейти с одних таблеток на другие, если они не подошли, что делать, если на фоне приема таблеток наступила беременность, написано в инструкции.

    К приему гормональных таблеток существует огромный список противопоказаний, и они могут вызвать побочные эффекты в виде:

    • мигрени
    • мастопатии
    • кожного зуда
    • аллергии на солнце

    Могут отбить желание заниматься сексом и спровоцировать появление других нежелательных симптомов, а также различных осложнений, вплоть внематочной беременности, тромбоза глубоких вен и рака, особенно при длительном и бесконтрольном приеме. Ученые провели исследование и доказали, что даже лучшие комбинированные гормональные контрацептивы удваивают риск развития рака молочной железы и яичников.

    Также гормональные таблетки не защищают от инфекций, передающихся половым путем, СПИДа в том числе.

    Читайте далее: Десять эффективных методов контрацепции