Дофамин

Дофамин: механизм действия, препараты, как повысить

Недостаток дофамина

Естественно, ничего хорошего в недостатке этого «средства» нет. Человек не испытывает никакой радости, у него поникшее настроение. Кроме того, депрессия является ежедневным спутником. Ведь, по сути, дофамин относят к гормону радости. Благодаря нему человек осуществляет необдуманные поступки, делает открытия, свершения и безумства. Так что без этого гормона просто никак нельзя жить. Ведь жизнь будет просто напросто скучна.

Когда человек испытывает недостаток этого гормона, он становится унылым ипохондриком. Ему ничего не интересно, весь мир серый и не интересный. Нет желания совершать безумства, нет эйфории и веселья. Без гормона радости сложно жить, да и не интересно. Поэтому следить за его «содержанием» является необходимостью. В противном случае теряется интерес к жизни. Дофамин способен вознести человека до небес. Но пренебрегать удовольствием не стоит, да и получать слишком большую дозу его тоже не желательно. Все в определенных рамках, чтобы жить было хорошо.

Избыток дофамина

В данном случае рассматривать такое явление нужно на примере. Так, человек садиться на диету и он полон решительности, чтобы довести начатое до конца. Но тут под руку попадается вкуснейшее пирожное и все заканчивается. Таким образом, человек просто прекращает контролировать себя. Ему нужна доза «гормона счастья» и именно эта сладкая радость способна его «вызвать». Так, съедая одно пирожное, затем второе, человек просто не в силах остановиться. Таким образом, и наступает тот самым переизбыток дофамина. Ничего очень страшного в этом нет. Но человеку довольно сложно остановиться.

В конечном итоге, «подсаживаясь» на очередной «подсластитель» жизни просто невозможно проявить контроль. Человеку это уже не подвластно. Он продолжает делать то же самое и таким образом, толстеет или ухудшает себе здоровье. Все зависит от того, в роли чего выступает тот самый гормон счастья.

Дофамин способен влиять на многие аспекты сознательной деятельности. Необходимо снижать его уровень и не допускать переизбытка. Но и это может быть «опасно», потому, как уменьшение импульсивности способно привести к повреждению других не менее важных функций.

, , , ,

Ингибиторы обратного захвата дофамина

Необходимо понимать, что они способны вызывать наркотическое действие. Именно потому, попробовав один раз нужно уметь проявлять стойкость и не прибегать к такому способу улучшения настроения каждый раз.

Единственным удачным представителем такого класса является АД – «Сурвектор». У него наблюдается выраженная стимулирующая и эйфоригенная способности. Именно поэтому, дофамин по некоторым причинам внесли в соответствующие списки. Дело в том, что некоторые препараты из их числа являются токсичным. Поэтому применять их нужно в особых дозах.

Уже неоднократно было доказано, что дофамин относится к ряду наркотических веществ. Потому что он способен вызывать зависимости. Его можно сравнить с наркотиками. Ведь под гормоном счастья может скрывать все что угодно. То есть для его стимуляции используются различные средства.

, , , , , ,

Блокаторы дофамина

Гормон счастья не представляет собой ничего страшного, отнюдь он оказывает исключительно положительное действие. Но бывают такие ситуации когда с ним нужно немного повременить. Потому как могут наблюдаться различные неблагоприятные явления для организма.

В некоторых случаях приходится специально блокировать дофамин. Для этого применяются специальные «блокаторы». Проще говоря, обыкновенные средства. Порой их применяют не для этой цели, но в виду своего состава они оказывают такое действие. К таким препаратам относят прохлорперазин, локсапин, пимозид, ометазин и прочие. Все они отличаются только лишь по химической структуре. Действие оказывают одинаковое, поэтому при выборе «препарата» стоит смотреть только лишь на состав. Основным действием этих веществ является непосредственная блокада дофаминовых рецепторов. Но применять их нужно с осторожностью и только лишь после консультации с врачом.

, , , , , , , ,

Обмен дофамина

Знаете ли вы, как происходит обмен дофамина? На сегодняшний день ведется активный поиск средств, которые обладают дофаминергическим действием. В результате хронического его дефицита способны развиваться различные изменения функционального состояния рецепторов.

Длительное лечение способны вызвать необратимые изменения дофаминергических рецепторов. Но при этом вовсе не останавливается прогрессирующая дегенерация пресинаптического нейрона. Именно поэтому велся поиск специальных средств, которые могли бы стимулировать постсинаптические рецепторы, а также делали бы их более податливыми к лечению. К их числу относят дофаминергическое агонисты. Но при этом существуют и некоторые опасения. Так, если долгое время применять дофаминергетические агонисты, то это может привести к торможению активности тирозин-гидроксилазы.

, , , , ,

Выработка дофамина

Учеными было доказано, что любое занятие, которое способно приносить удовольствие приводит к выработке гормона счастья. Поэтому вовсе не имеет значения, чем человек занимается, главное чтобы это его радовало. Но, естественно, занятия должны быть в пределах разумного. Если же исключить все радости, то уровень дофамина значительно уменьшиться и человек может впасть в депрессию.

Необходимо понимать, что дофамин был отнесен к роду наркотической зависимости. Потому как человек, который любит пирожные, чтобы повысить себе настроение ест их постоянно. Что приводит к другим проблемам, так страдает самочувствие, появляется лишний вес и прочее. Если же убрать «радость», то появиться депрессия и ухудшиться настроение. В конечном итоге получается замкнутый круг. Поэтому нужно выбирать более полезные занятия.

Самым простым и приятным способом вызвать «выработку» дофамина является регулярное занятие сексом. Только в том случае, если это занятие действительно приносит удовольствие.

, , ,

Дофамин и шизофрения

Не раз было доказано, что лица, страдающие этим заболеванием, имеют повышенный поток как дофамина, так и серотонина. Почему происходит именно так? Дело в том, что позитивные симптомы шизофрении проходят так сказать в системе поощрения.

Дело в том, что химические препараты, которые усиливают активность дофамина, производят те же симптомы, что и происходят при шизофрении. Это довольно интересное сравнение. Так сказать между гормоном радости и шизофренией проходит довольно тонкая грань. Повышенный уровень этого «гормона» в крови болеющих людей был измерен, и данная теория получила подтверждение. Следует отметить, что во время очередного психоза количество дофамина в крови шизофреника сопоставимо его количестве во время приема наркотиков. Именно поэтому «гормон счастья» в какой-то мере прировняли к наркотической зависимости.

, , , , , , , , , , ,

Допамин и дофамин

Итак, никакого отличия нет в этих веществах. Потому как по сути это одно и то же. Это вещество вырабатывается в организме и выполняет функцию нейротрансмиттера. Проще говоря, оно помогает клеткам мозга передавать определенные сообщения. В простонародье это вещество называют гормоном счастья.

Выработка дофамина приводит к всплеску активности, хорошему настроению, высокому энергетическому уровню, а также улучшению памяти и внимания. На самом деле плюсов очень много. Стоит отметить, что это вещество может вырабатываться под влиянием «подсластителей» жизни. В их качестве могут выступать как еда, так и физические нагрузки. Проще говоря, то что человека радует, стимулирует выработку этого гормона. Поэтому чаще нужно заниматься тем, что приносит полное удовлетворение.

Допамин и дофамин это одно и то же вещество, выполняющее ту же функцию. Важно поддерживать уровень гормона радости и тогда жизнь станет более насыщенной.

, ,

Дофамин и алкоголь

Итак, стоит отметить, что вещество относиться к так называемому гормону счастья. Он способен вырабатываться при любимых занятиях, которые приносят удовольствие. Так, это может быть спорт, прогулка, игры и прочее. Но какую роль во всем этом играет алкоголь?

Дело в том, что под воздействием горячительных напитков человек теряет контроль над собой. Более того, он чувствует уверенность в себе, бесстрашие и прочие чувства. Появляется чувство эйфории, хорошее настроение и желание делать безумства. Проще говоря, это вещество способно вырабатываться даже под воздействием такого пагубного влияния.

Отказаться от алкоголя сложно, потому как происходит привыкание. Почему так случается? Потому что в силу приходит действие того самого дофамина. Так что контролировать собственную тягу к такому «повышению» настроения просто необходимо. Ведь зависимость тяжелая «штука».

, , , , , ,

Курение и дофамин

По сути вполне можно провести грань между пагубной привычкой и веществом повышающим радость. Почему так? Дело в том, что для каждого человека в жизни есть своя радость. Кто-то любит играть в теннис и получает от этого удовольствия, для кого-то же пение приносит такую радость. Но есть и тот тип людей, получающий все самое приятное от наркотиков, курение и алкоголя. Проще говоря, только лишь благодаря пагубным привычкам удается радоваться жизни. Именно поэтому грань между курением и радостью, слишком близка. Более того, человек начинающий курить зачастую не может остановиться. От чего это происходит?

Дело в том, что дофамин является гормоном радости, который требует постоянного пополнения. Проще говоря, чтобы обеспечивалась его выработка, нужно делать то, что приводит человека в состояние эйфории. Бывает так, что достигается это путем курения. Кроме того, постоянная тяга улучшить настроение вызывает зависимость. Именно поэтому отказаться от курения практически невозможно. Точнее можно, но без хорошей силы волы этого не добиться.

Препараты, содержащие дофамин

Необходимо отметить, что гормон счастья легко повышается с помощью занятий, приносящих радость. Но не всегда это возможно, особенно во время некоторых заболеваний. В данном случае на помощь приходят определенные препараты.

  • Азеластин. Он способен блокировать гистаминовые рецепторы и таким образом тормозить дегрануляцию самых тучных клеток. В результате осуществляется высвобождение гистамина и прочих медиаторов аллергии. Назначается этот препарат исключительно лечащим врачом, дозировка определяется также им.
  • Бамипин. Данный препарат выпускается в виде гидрохлорида или же лактата. Является блокатором гистаминовых рецепторов. Назначается он исключительно при зудящих поражениях кожи, а также аллергии, которая вызвана контактом с ее возбудителем. Дозировка назначается лечащим врачом.
  • Вестибо. Действующим веществом этого препарата является бетагистин. В состав одной таблетки входит бетагистин, а также вспомогательные вещества, такие как лактоза, моногидрат и кремний диоксид коллоидный.

Привыкание

Вызывается ли привыкание к дофамину? Да, этого исключать не стоит. Потому как гормон радости, в какой-то мере относят к наркотической зависимости. Так, человек, который получает удовольствие от поедания пирожных, будет делать это постоянно. Он не может остановиться. Потому как это приносит ему удовольствие, без любимого лакомства жизнь становится скучной и серой. При употреблении пирожных хочется еще и еще, таким образом, остановится сложно. Благодаря чему, и формируется типичная зависимость.

Поэтому исключать процесс привыкания в какой-то мере бессмысленно. Но называть дофамин наркотиком удовольствия все, же не стоит. Потому как вещество отвечает за большинство функций мозга. Его действие напрямую зависит от того, в какую часть «головы» он попадает. Говорить о том, что он пагубно влияет на что-то, бессмысленно.

Данное вещество нужно применять в особых дозах, дабы не вызвать того самого привыкания. Поэтому проявлять некоторую осторожность все-таки необходимо.

, ,

Как повысить дофамин?

На самом деле ничего сложного в этом процессе нет. Необходимо постараться включить в ежедневный план те занятия, которые способны вызывать радость.

Но это далеко не все. Итак, каждый день рекомендуется употреблять бананы. Они содержат в своем составе вещество, которое схоже с дофамином. Небольшие коричневые пятна на фрукте содержат большее количество этого полезного «вещества». Рацион должен быть наполнен продуктами, с содержанием антиоксидантов. Они относятся к числу свободных радикалов, которые повышают уровень дофамина самостоятельно. К таким продуктам относят красную фасоль, клюкву, артишоки, клубнику, сливы и чернику.

Полезно отказаться от кофе без кофеина, начать меньше употреблять сахара и снизить потребление алкогольных напитков. Ежедневно рекомендуется употреблять горсть миндаля, подойдут также и семена подсолнечника. Желательно кушать и кунжут, он станет прекрасным дополнением к любому салату и бутерброду с содержанием свежих овощей.

Дофамин в продуктах

Давно было доказано что лучшим «концентратором» этого вещества являются бананы. В их составе есть такое «вещество», которое очень схоже по действию с самим дофамином. Больше всего его содержится в коричневых пятнах.

Рыба, яйца и свекла содержат хорошую «почву» для повышения уровня дофамина. В яблоках есть кверцетин, благодаря нему предотвращается дегенерация нервных клеток. Ну и самое главное повышается гормон радости. Клубника и голубика включают в свой состав тирозин, именно он и выполняет функцию дофамина. То же вещество есть и в бананах.

Что касается напитков, то зеленый чай занимает лидирующую позицию. Он содержит в своем составе полифенолы. Они являются очень полезными для функций мозга, а также сердца. Но самое главное заключается в том, что это вещество стимулирует дофамин. Поэтому к данным продуктам нужно присмотреться, и включить их в ежедневный рацион. Таким образом, повышать «радость» будет очень просто.

Допамин — инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N015579/01-300614

Торговое название:

Допамина гидрохлорид

Международное непатентованное название:

допамин

Химическое название: 2-(3,4-дигидроксифенил)этиламина гидрохлорид

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл раствора 10 мг/ мл
Действующее вещество: допамина гидрохлорид 10 мг;
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат 0,25 мг, натрия метабисульфит 2,5 мг, вода для инъекций до 1 мл.
1 мл раствора 40 мг/ мл
Действующее вещество: допамина гидрохлорид 40 мг;
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат 0,25 мг, натрия метабисульфит 10 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

кардиотоническое средство негликозидной структуры.

Код АТХ: С01СА04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Возбуждает бета-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.
В низких дозах (от 0,5 мкг/кг/мин до 2 мкг/кг/мин) допамин, прежде всего, влияет на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока (клубочковой фильтрации), увеличению диуреза и выведению ионов натрия.
В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема крови. Систолическое артериальное давление (АД) и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое АД не изменяется или слегка возрастает. Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются.
В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преобладает стимуляция альфа1-адренорецепторов, результатом чего является сужение периферических кровеносных сосудов и повышение артериального давления. Начало терапевтического эффекта — в течение 5 мин на фоне внутривенного введения и продолжается в течение 10 мин.
Фармакокинетика
Вводится только внутривенно.
Широко распределяется в тканях организма, частично проникает через гематоэнцефалический барьер. Подобно всем катехоламинам, допамин биотрансформируется при участии моноаминоксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в печени, почках и плазме. Период полувыведения у взрослых: из плазмы — 2 мин, из тканей — 9 мин; у новорожденных — от 5 до 11 мин.
Выводится почками: 80% в виде метаболитов в течение 24 часов в виде неактивной гомованилиновой кислоты и 1,4-дигидроксифенилацетиловой кислоты, в незначительных количествах выводится в неизмененном виде.

Шок различного генеза (кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический шок; гиповолемический шок — после восстановления объема циркулирующей крови); острая сердечно-сосудистая недостаточность, синдром «низкого сердечного выброса» у кардиохирургических больных, артериальная гипотензия.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим симпатомиметикам;
— тиреотоксикоз;
— феохромоцитома;
— закрытоугольная глаукома;
— тяжелые нарушения сердечного ритма: фибрилляция желудочков, декомпенсированные формы тахиаритмии;
— доброкачественная гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;
— возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Не применять при аритмии в сочетании с ингибиторами моноаминооксидазы, с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для наркоза.

С осторожностью

Гиповолемия, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, нарушения ритма сердца, облитерирующие заболевания периферических сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение), бронхиальная астма (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту), почечная и печеночная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Исследования на животных не выявили тератогенного действия допамина.
При необходимости применения препарата грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Лекарственный препарат следует вводить путем внутривенной инфузии после предварительного разведения. Для разведения используют 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида.
Для получения раствора для внутривенных инфузий следует добавить 8-16 ампул допамина с дозировкой 10 мг/мл или 2-4 ампулы допамина с дозировкой 40 мг/мл (400 мг — 800 мг) к 250 мл растворителя (5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида). Полученный раствор содержит соответственно 1600 — 3200 мкг допамина в 1 мл. Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием, стабильность раствора сохраняется 24 ч.
Взрослые, лица пожилого возраста
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины артериального давления и реакции пациента на лечение.
Продолжительность введения зависит от клинической ситуации и должна определяться врачом.
Если не предписано иное, рекомендуются следующие дозы:

Дозировка Скорость введения
Область низких доз (для усиления диуреза и получения инотропного эффекта)
1,5 — 3,5 мкг/кг/мин 100 — 250 мкг/мин
Область средних доз (при интенсивной хирургической терапии)
4-10 мкг/кг/мин 300 — 700 мкг/мин
Область максимальных доз (при септическом шоке)
10,5-21,5 мкг/кг/мин 750- 1500 мкг/мин

Сначала вводят внутривенно капельно в дозе от 1 мкг/кг массы тела/мин до 5 мкг/кг массы тела/мин. Затем дозу можно увеличивать каждые 10-30 мин на 1-5 мкг/кг массы тела/мин, максимально до 20-50 мкг/кг массы тела/мин. Средней дозой, применяемой у пациентов, является доза 20 мкг/кг массы тела/мин. Дозы выше 50 мкг/кг массы тела/мин применяются при тяжелых формах сердечно-сосудистой недостаточности.

У пациентов с тяжелой, резистентной к лечению, хронической сердечнососудистой недостаточностью лечение следует начинать с дозы от 0,5 мкг/кг массы тела/мин до 2 мкг/кг массы тела/мин, а затем дозу следует повышать на 1-3 мкг/кг массы тела/мин до увеличения диуреза.
Примечание: во время введения препарата следует мониторировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и диурез.
Дети в возрасте от 12 лет и старше
Вводят в дозе 4-6 (максимально 10) мкг/кг/мин.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия или брадикардия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, повышение или снижение АД, нарушение проводимости, расширение комплекса QRS, вазоспазм, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах — желудочковая или наджелудочковая аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, кровотечение из ЖКТ.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук.
Аллергические реакции: у больных бронхиальной астмой — бронхоспазм, шок.
Местные реакции: экстравазация препарата может являться причиной развития местного некроза тканей.
Прочие: мидриаз, одышка, азотемия, пилоэрекция, полиурия, возможность развития гангрены.

Симптомы: чрезмерное повышение АД, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, одышка, головная боль, психомоторное возбуждение.
Лечение: в связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения, при неэффективности — альфа-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении АД) и бета-адреноблокаторы (при нарушениях ритма сердца).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин), ацикловиром, алтеплазой, амикацином, амфотерицином В, ампициллином, цефалотином, дакарбазином цитратом, теофиллина этиленедамидом, теофиллина кальция раствором, фуросемидом, гентамицином, гепарином, солями железа, нитропруссидом, бензипенициллином, тобрамицином.
Симпатомиметический эффект усиливают адреностимуляторы, ингибиторы моноаминооксидазы (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин), гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного эффектов); диуретический — диуретики; кардиотоксический эффект — ингаляционные средства для общей анестезии, производные углеводородов — такие, как циклопропан, хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран (повышение риска тяжелых предсердных или желудочковых аритмий), трициклические антидепрессанты, включая мапротилин (риск развития нарушений сердечного ритма, тяжелой гипертензии или гиперпирексии), кокаин, другие симпатомиметики; ослабляют — бутирофеноны и бета-адреноблокаторы (пропранолол).
Ослабляет антигипертензивный эффект гуанадрела, гуанетидина, мекамиламина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина).
При одновременном применении с леводопой — повышение вероятности развития аритмий; с гормонами щитовидной железы — возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Фенитоин может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (зависит от дозы и скорости введения); алкалоиды спорыньи — сужению сосудов и развитию гангрены.
Совместим с сердечными гликозидами (возможно повышение риска аритмий сердца, аддитивный инотропный эффект, требуется контроль за ЭКГ).
Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта).

Перед введением больным, находящимся в состоянии шока, гиповолемия должна быть скоррегирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей.
Для снижения риска экстравазации препарат после разведения следует вводить в крупную вену или в систему центральных вен. Не вводить внутриартериально и болюсно. Для предотвращения некроза тканей в случае экстравазального попадания препарата следует немедленно провести инфильтрацию 10-15 мл 0,9% раствором натрия хлорида с 5-10 мг фентоламина. Для предотвращения развития артериальной гипотензии отмена инфузионного введения препарата должна происходить постепенно.
В случае ишемии, являющейся результатом сужения сосудов, следует взвесить возможность продолжения введения допамина, учитывая опасность развития некротических изменений. Это состояние можно предотвратить, снижая дозу допамина или прекращая его введение. С целью противодействия ишемии можно ввести внутривенно 5-10 мг фентоламина.
Инфузия должна проводиться под контролем диуреза, частоты сердечных сокращений, минутного объема крови, артериального давления, электрокардиограммы. Уменьшение диуреза без сопутствующего снижения АД указывает на необходимость уменьшения дозы допамина. Препарат улучшает предсердно-желудочковую проводимость, пациентам с мерцательной аритмией, поэтому перед назначением препарата следует ввести сердечные гликозиды. Применение препарата на фоне окклюзионных заболеваний периферических сосудов и/или ДВС-синдрома (ДВС-дессиминированное внутрисосудистое свертывание) в анамнезе может вызвать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене (следует осуществлять тщательный контроль, а при обнаружении признаков периферической ишемии введение препарата немедленно прекратить). Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головной боли, аритмии, рвоты и других проявлений гипертонического криза, поэтому у пациентов, получающих в течение последних 2-3 недель ингибиторы МАО, начальные дозы допамина должны составлять не более 10% от обычной дозы.

Влияние на способность управление транспортом и другими механизмами

Не изучалось.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл и 40 мг/мл. По 5 мл в ампулу из бесцветного стекла (Евр.Ф.). Над местом разлома ампулы находится точка белого или красного цвета и одна полоска в форме кольца зеленого цвета (для дозировки 10 мг/мл) или две полоски в форме колец зеленого цвета (для дозировки 40 мг/мл).
По 5 ампул помещают в поддон для ампул из ПВХ. Два поддона в картонной пачке с инструкцией по применению.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Стабильность раствора после разведения 24 ч.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.
Применяется в условиях стационара.

Производитель

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша

Организация, принимающая претензии потребителей
Открытое акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Дофамин-Дарница

Международное непатентованное название

Допамин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 % и 4 %

1 мл концентрата содержит:

активное вещество – допамина гидрохлорид (дофамина гидрохлорид) в пересчете на 100 % сухое вещество – 5 мг, 40 мг

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е223), кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Кардиотонические средства негликозидного происхождения. Адрено- и допамин-стимуляторы. Допамин

Код АТХ C01C A04

Фармакокинетика

Так как допамин является естественным промежуточным продуктом синтеза норадреналина, отследить его фармакокинетику в организме в большинстве случаев не представляется возможным.

После внутривенного введения период полувыведения (Т1/2) составляет до 5 минут (в среднем 2 минуты). Метаболизируется практически во всех тканях. До 75 % введенной дозы выводится из организма в течение первых суток почками в виде неактивных метаболитов. До 25 % введенного дофамина путем механизма обратного захвата в нейровезикулы используется для синтеза норадреналина. Начало действия – в пределах 5 минут после начала введения, окончание – через 5-10 минут после прекращения инфузии.

Фармакодинамика

По химическому происхождению допамин является предшественником биосинтеза норадреналина и оказывает специфическое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы, а в больших дозах стимулирует также α- и β-адренорецепторы. Под влиянием Дофамина-Дарница повышается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и систолическое артериальное давление, усиливаются сердечные сокращения, увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений изменяется относительно мало. Повышается потребность миокарда в кислороде, но в связи с увеличением коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода. Дофамин-Дарница уменьшает сопротивление почечных сосудов с увеличением в них кровотока, увеличивает клубочковую фильтрацию, экскрецию натрия. Регистрируемые фармакологические эффекты находятся в зависимости от концентрации действующего вещества в крови. В низких дозах (0,5-2 мкг/кг в минуту) оказывает влияние в основном на дофаминовые рецепторы. Расширяет мезентериальные, мозговые, коронарные сосуды, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает клубочковую фильтрацию, увеличивает диурез и выведение натрия из организма.

В интервале средних доз (2-10 мкг/кг в минуту) стимулирует β1-адренорецепторы, чем вызывает положительный инотропный эффект, увеличивает минутный объем сердца.

В дозах 10 мкг/кг в минуту и выше оказывает большее влияние на α1-адренорецепторы, чем увеличивает ОПСС, суживает почечные сосуды, повышает артериальное давление, снижает диурез.

После прекращения введения эффект продолжается не более 5-10 минут.

— острая гипотензия или шок, вызванный инфарктом миокарда, эндотоксический септицемией, травмами или почечной недостаточностью

— декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность

— в качестве вспомогательной терапии – при артериальной гипотензии после операций на открытом сердце, которая не поддается лечению, несмотря на коррекцию объема циркулирующей крови

Препарат строго применяют по назначению врача в условиях стационара.

После разведения допамин вводят внутривенно только в виде инфузий, при возможности – в крупные вены.

Обычно начальная доза допамина для взрослых составляет 2-5 мкг/кг/мин и может быть увеличена до 5-10 мкг/кг/мин соответственно реакции. Допамин в дозе свыше 20 мкг/кг/мин, как правило, не назначают, хотя дозы свыше 50 мкг/кг/мин могут быть назначены в тяжелых случаях.

Если одну ампулу (5 мл) Дофамина-Дарница концентрата для приготовления инфузионного раствора 40 мг/мл растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, одна капля приготовленного раствора содержит приблизительно 80 мкг допамина (примерно 96 мкг допамина гидрохлорида). Расчетная основа: 1 мл = 20 капель.

Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 часов.

Правила приготовления раствора: для разведения используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы (включая их смеси), 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и Рингера лактата. Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии 400-800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл растворителя (концентрация допамина будет 1,6-3,2 мг/мл. Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием. Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.

Развитие побочных реакций при применении допамина связано с фармакологическим действием препарата.

— со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, беспокойство, чувство страха, тремор, пилоэрекция

— со стороны органов чувств: мидриаз

— со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кровотечения из желудочно-кишечного тракта

— со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, повышение артериального давления, ангинальная боль, стенокардия, развитие эктопических сердечных систол, гипотензия, спазм периферических артерий, вазоконстрикция, нарушение сердечной проводимости, брадикардия, расширение QRS-комплекса, желудочковая экстрасистолия, желудочковая аритмия

— со стороны мочевыделительной системы: полиурия

— со стороны органов дыхания: диспноэ

— метаболические нарушения: азотемия

— аллергические реакции: гиперемия, зуд ощущение жжения кожи, у больных бронхиальной астмой – бронхоспазм, нарушение сознания, шок. Вспомогательное вещество натрия метабисульфит в очень редких случаях может привести к тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму

— местные реакции: при попадании препарата под кожу – некрозы кожи, подкожной клетчатки. Также возможно развитие периферической ишемической гангрены у пациентов с уже существующими сосудистыми расстройствами

— повышенная чувствительность к допамину или к другим компонентам препарата

— феохромоцитома, тиреотоксикоз

— некорректированная тахиаритмия, тенденция к фибрилляции желудочков, а также состояния, сопровождающиеся механическим сопротивлением наполнения желудочков

— закрытоугольная глаукома

— гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи

— беременность и период лактации

Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенизированными углеводородами.

С осторожностью

— гиповолемия

— выраженный стеноз устья аорты

— инфаркт миокарда

— желудочковые аритмии

— фибрилляция предсердий

— метаболический ацидоз

— гиперкапния

— гипоксия

— гипертензия в «малом» круге кровообращения

— окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение)

— сахарный диабет

— бронхиальная астма (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту)

Лекарственные взаимодействия

Симпатомиметики, ингибиторы МАО (пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, необходимо применять низкие дозы Дофамина-Дарница), гуанетидин – усиливается симпатомиметический эффект Дофамина-Дарница. Для пациентов, которые принимали ингибиторы МАО на протяжении последних 2-3 недель, начальная доза Дофамина-Дарница не должна быть более 10 % от стандартной начальной дозы.

Мочегонные средства – усиливают диуретический эффект допамина, а также потенцируют его действие.

Анестезирующие препараты, трициклические антидепрессанты (риск развития нарушений сердечного ритма) – повышается риск развития побочных кардиальных эффектов.

Бутирофенон, пропранолол – снижается риск развития побочных кардиальных эффектов.

Циклопропан или ингаляционные галогенизированные углеводы для общей анестезии – увеличивается риск развития аритмии.

Препараты алкалоидов спорыньи – одновременное применение с допамином увеличивает риск развития периферического некроза и гангрены.

Препараты щитовидной железы – снижают положительное хронотропное действие Дофамина-Дарница.

Фенитоин или трициклические антидепрессанты – одновременное применение с допамином может привести к повышению артериального давления и появлению брадиаритмии.

Селигилин (применяется при болезни Паркинсона) – нежелательно одновременное применение селигинина с допамином.

β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол) – снижают кардиальные эффекты допамина.

α-адреноблокаторы короткого действия (фентоламин) – снижают периферическую вазоконстрикцию допамина.

Ингибиторы катехин-о-метилтрансферазы (КОМТ), например, энтакапон, могут потенцировать хронотропные и аритмогенные эффекты катехоламинов, включая Дофамин-Дарница. Клиническое значение потенцирующего взаимодействия не определено.

Добутамин – при одновременном введении добутамина и Дофамина-Дарница может наблюдаться более выраженное повышение артериального давления, однако давление наполнения желудочков сердца при этом снижается или остается неизменным.

Пациенты, которые получали терапию энтакапоном за 1-2 дня до введения допамина, должны получать более низкие дозы препарата.

Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенизированными углеводами.

Дофамин-Дарница снижает антиангинальное влияние нитратов, антигипертензивное действие α-β-адреноблокаторов и других гипотензивных средств.

Дофамин-Дарница можно сочетать с назначением сердечних гликозидов, а также диуретических средств (фуросемид и других). При гиповолемическом шоке Дофамин-Дарница сочетают с введением плазмы, празмозаменителей или крови.

Допамин чувствителен к щелочам, поэтому его нельзя смешивать с щелочными растворами (рН выше 7), такими как, например, гидрокарбонат натрия.

Алтеплаза и амфотерицин В нестойки при наличии допамина.

Кроме того, известна физико-химическая несовместимость с нижеперечисленными веществами: ацикловир; альтеплаза; амикацин; амфотерицин Б; ампициллин; цефалотин; дакарбазин; теофиллин этиленамин (эуфиллин); кальциевый раствор теофиллина (кальциевый раствор эуфиллина); фуросемид; гентамицин; гепарин; соли железа; нитропруссид натрия; бензилпенициллин; тобрамицин; окислители; тиамин (способствует разрушению витамина).

Дофамин не следует вводить внутриартериально и в виде болюсной инъекции.

С целью избежания возникновения экстравазатов, рекомендуется проводить введение допамина в большую вену. Попадание препарата в мягкие ткани может вызвать их некроз. При появлении экстравазата можно избежать некроза путем немедленной инфильтрации пораженных тканей фентоламином (5-10 мл фентоламина в 10-15 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).

Гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность препарата, увеличивая вероятность побочных эффектов. Лечение должно проводиться параллельно с коррекцией этих состояний. У больных в коматозном состоянии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

Перед введением шоковым больным гиповолемия должна быть скорректирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей. Инфузия должна проводиться под кардиомониторным контролем. Уменьшение диуреза без гипотензии, чрезмерное повышение диастолического артериального давления или появление аритмии указывают на необходимость уменьшения дозы или прекращения инфузии.

В связи с тем, что препарат улучшает атриовентрикулярную проводимость, больным с мерцательной аритмией до начала лечения дофамином необходимо назначить препараты дигиталиса.

С большой осторожностью применяют для лечения больных облитерирующими заболеваниями сосудов в анамнезе. При появлении признаков периферической ишемии введение препарата прекращают во избежание развития некроза кожи и гангрены. То же относится к больным с ДВС-синдромом.

Скорость инфузии препарата следует постоянно корректировать в зависимости от изменений состояния больного, диуреза, уровня артериального давления и сердечного выброса. При стабилизации функции сердца и артериального давления может оказаться необходимым снизить дозы с целью обеспечения оптимального мочевыделения.

При прекращении инфузии может возникнуть необходимость в постепенном снижении дозы допамина ввиду опасности возникновения артериальной гипотензии.

Дети

Информация о применении допамина детям отсутствует, поэтому препарат не применяют этой категории пациентов.

Беременность и период лактации

Препарат не рекомендован к применению во время беременности, так как информации о его безопасности и эффективности недостаточно.

При применении препарата в период кормления грудью необходимо прекратить кормление.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами

Дофамин-Дарница – препарат для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полураспада. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Симптомы: нарушение ритма сердца, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение, также препарат может вызывать ишемию тканей в месте введения. Резкое повышение артериального давления и вазоконстрикция, могут быть проявлением альфа-адренергического эффекта допамина, особенно у пациентов с окклюзивными сердечными заболеваниями.

Лечение. В связи с быстрым разрушением допамина в организме описанные явления прекращаются при уменьшении дозы или при прекращении введения препарата. Если эти действия не помогли стабилизировать состояние больного, целесообразно применять альфа-адреноблокаторы короткого действия (фентоламин).

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл в ампулы типа ИП-5В, ИП-5В КИ из прозрачного или светозащитного стекла.

Допускается на ампулу наклеивать этикетку из бумаги с самоклеящимся покрытием или наносить краской глубокой печати для стеклянных изделий.

По 5 ампул вместе с ножом для вскрытия ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (кассету) из плёнки поливинилхлоридной. При упаковке ампул с цветным кольцом излома или с цветной точкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается. По две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению и ножом для вскрытия ампул вкладывают в коробку из картона с гофрированным вкладышем. При упаковке ампул с цветным кольцом излома или цветной точкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Владелец регистрационного удостоверения

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Украина

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

телефон/факс: (+ 380 44) 207 73 27

Дофамин

Дофамин
Общие
Систематическое наименование 2-(3,4-Дигидроксифенил)-этиламин
Химическая формула C8H11NO2
Физические свойства
Состояние (ст. усл.) твёрдое
Молярная масса 153.178 г/моль
Плотность 1.26 г/см³
Термические свойства
Температура плавления 128 °C
Химические свойства
Растворимость в воде 60 г/100 мл воды
Классификация
Рег. номер CAS 51-61-6
SMILES C1=CC(=C(C=C1CCN)O)O

Дофами́н (допами́н, DA) — нейромедиатор, вырабатываемый в мозгу людей и животных. Также гормон, вырабатываемый мозговым веществом надпочечников и другими тканями (например, почками), но в подкорку мозга из крови этот гормон почти не проникает. По химической структуре дофамин относят к катехоламинам. Дофамин является биохимическим предшественником норадреналина (и адреналина).

Нейромедиатор

Биосинтез катехоламинов

Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью «системы поощрения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения) чем влияет на процессы мотивации и обучения. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время позитивного, по субъективному представлению человека, опыта — к примеру, секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений, а также стимуляторов, ассоциированных с ними. Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о позитивном поощрении могут увеличить уровень дофамина, поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия.

Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью — например, болезни Паркинсона.

Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5—10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом. Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки. Другие наркотики, например, кокаин и психостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в синаптическом пространстве. Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов, а алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина. Если пациент продолжает перестимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения», что побуждает наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к очень тяжёлым изменениям в нейронах и других структурах мозга, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга.

Для лечения болезни Паркинсона часто используют агонисты дофаминовых рецепторов (прамипексол, бромокриптин, перголид и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств. Некоторые из антидепрессантов также обладают дофаминергической активностью.

Существуют и лекарственные препараты, блокирующие дофаминергическую передачу, например такие антипсихотические средства, как аминазин, галоперидол, рисперидон, клозапин и др. Резерпин блокирует накачку дофамина в пресинаптические везикулы.

При таких психических заболеваниях, как шизофрения и обсессивно-компульсивное расстройство, отмечается повышенная дофаминергическая активность в некоторых структурах мозга (при шизофрении отмечается вдобавок пониженная активность дофамина в мезокортикальном дофаминовом пути и префронтальной коре), а паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Со снижением уровня дофамина в подкорковых образованиях и передних отделах головного мозга связывают также процесс нормального старения.

Биосинтез

Предшественником дофамина является L-тирозин (он синтезируется из фенилаланина), который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой с образованием L-ДОФА, которая, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью фермента L-ДОФА-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит в цитоплазме нейрона.

Рецепторы

Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству GPCR. Существует по меньшей мере пять различных подтипов дофаминовых рецепторов — D1—5. Рецепторы D1 и D5 обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком GS, который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D-1-подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны D2 и сопряжены с Gi-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль модуляторов долговременной потенциации.

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D2 и D4 рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие.

«Круговорот» дофамина

Основные элементы синапса

Синтезированный нейроном дофамин накапливается в дофаминовых везикулах (т. н. «синаптическом пузырьке»). Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФазы закачиваются ионы H+. При выходе протонов по градиенту в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаче нервного импульса, воздействуя на клеточные D-рецепторы постсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода дофамина обеспечивается D2 и D3 рецепторами на мембране пресинаптического нейрона. Обратный захват производится транспортером дофамина. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью моноаминооксидазы (МАО) и, далее, альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метил-трансферазы до гомованилиновой кислоты.

Участие в системе поощрения

Лабораторная крыса в специальном ящике нажимает рычаг. К голове животного прикреплены стимуляторы.

В фундаментальном исследовании 1954 года канадские учёные Джеймс Олдс и его коллега Питер Милнер обнаружили, что если имплантировать электроды в определённые участки мозга, особенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить нажимать рычаг в клетке, включающий стимуляцию низковольтными разрядами электричества. Когда крысы научились стимулировать этот участок, они нажимали рычаг до тысячи раз в час. Это дало основание предположить, что стимулируется центр наслаждения. Один из главных путей передачи нервных импульсов в этом участке мозга — дофаминовый, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химическое вещество, связанное с удовольствием, — это дофамин. В дальнейшем это предположение было подтверждено радионуклидными томографическими сканерами и открытием антипсихотиков (лекарственных средств, подавляющих продуктивные симптомы шизофрении).

Дофаминергическая система

Из всех нейронов ЦНС только около семи тысяч вырабатывают дофамин. Известно несколько дофаминовых ядер, расположенных в мозге. Это дугообразное ядро (лат. nucleus arcuatum), дающее свои отростки в срединное возвышение гипоталамуса. Дофаминовые нейроны чёрной субстанции посылают аксоны в стриатум (хвостатое и чечевицеобразное ядро). Нейроны, находящиеся в области вентральной покрышки, дают проекции к лимбическим структурам и коре.

Основные дофаминовые пути.

Основными дофаминовыми путями являются:

  • мезокортикальный путь (процессы мотивации и эмоциональные реакции)
  • мезолимбический путь (продуцирование чувств удовольствия, ощущения награды и желания)
  • нигростриарный путь (двигательная активность, экстрапирамидная система)

Тела нейронов нигростриатного, мезокортикального и мезолимбического трактов образуют комплекс нейронов чёрной субстанции (англ.)русск. и вентрального поля покрышки. Аксоны этих нейронов идут вначале в составе одного крупного тракта (медиального пучка переднего мозга), а далее расходятся в различные мозговые структуры. Некоторые авторы объединяют мезокортикальную и мезолимбическую подсистемы в единую систему, однако более обоснованно выделение мезокортикальной и мезолимбической подсистем соответственно проекциям в лобную кору и лимбические структуры мозга.

В экстрапирамидной системе дофамин играет роль стимулирующего нейромедиатора, способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц. Физиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной системе являются ацетилхолин и ГАМК.

Другие подсистемы

Выделяют также тубероинфундибулярный путь (лимбическая система — гипоталамус — гипофиз), инцертогипоталамический, диенцефалоспинальный и ретинальный (иногда, вдобавок к этому, перивентрикулярную и ольфакторную системы). Данная дифференциация не является абсолютной, поскольку проекции дофаминергических нейронов разных трактов «перекрываются»; кроме того, в мозге отмечается и диффузное распределение дофаминергических элементов (отдельных клеток с отростками).

В гипоталамусе и гипофизе дофамин играет роль естественного тормозного нейромедиатора, угнетающего секрецию ряда гормонов. При этом угнетающее действие на секрецию разных гормонов реализуется при разных концентрациях дофамина, что обеспечивает высокую специфичность регуляции. Наиболее чувствительна к тормозящему действию дофаминергических сигналов секреция пролактина, в меньшей степени — секреция соматолиберина и соматотропина, в ещё меньшей — секреция кортиколиберина и кортикотропина и в совсем малой степени — секреция тиролиберина и тиротропина. Секреция гонадотропинов и гонадолиберина не угнетается дофаминергическими сигналами.

Ввиду чувствительности некоторых гормональных подсистем к уровню дофамина препараты-дофаминомиметики, усиливающие его синтез, могут применяться в качестве терапии при гормональных заболеваниях. Например, дофаминомиметики назначают при гиперпролактинемии и при болезни Паркинсона.

Дофамин и другие нейромедиаторы

Дофаминергические подсистемы находятся под контролем или сами контролируют норадренергические, серотонинергические, ГАМК-ергические, холинергические, мелатонинергические, глутаматергические, пептидергические системы. ГАМК-ергические и серотонинергические системы находятся в антагонистических отношениях с дофаминергической системой, а норадренергическая и дофаминергическая системы в различных функциональных состояниях функционируют однонаправленно: как в период бодрствования, так и в период сна. Взаимодействия дофаминергической и холинергической системы сложны, в условиях патологических процессов активность этих систем неоднозначна.

Гормон

Дофамин обладает рядом физиологических свойств, характерных для адренергических веществ.

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов (менее сильное, чем под влиянием норадреналина). Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений увеличивается, но не так сильно, как под влиянием адреналина.

Потребность миокарда в кислороде под влиянием дофамина повышается, однако в результате увеличения коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода.

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез. Происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших концентрациях дофамин может вызывать сужение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает секрецию простагландинов тканью почек.

Дофамин тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-пищеводный и дуодено-желудочный рефлюкс. В ЦНС дофамин стимулирует хеморецепторы триггерной зоны и рвотного центра и тем самым принимает участие в осуществлении акта рвоты.

Через гематоэнцефалический барьер дофамин мало проникает, и повышение уровня дофамина в плазме крови оказывает малое влияние на функции ЦНС, за исключением действия на находящиеся вне гематоэнцефалического барьера участки, такие как триггерная зона.

Повышение уровня дофамина в плазме крови происходит при шоке, травмах, ожогах, кровопотерях, стрессовых состояниях, при различных болевых синдромах, тревоге, страхе, стрессе. Дофамин играет роль в адаптации организма к стрессовым ситуациям, травмам, кровопотерям и др.

Также уровень дофамина в крови повышается при ухудшении кровоснабжения почек или при повышенном содержании ионов натрия, а также ангиотензина или альдостерона в плазме крови. По-видимому, это происходит вследствие повышения синтеза дофамина из ДОФА в ткани почек при их ишемии или при воздействии ангиотензина и альдостерона. Вероятно, этот физиологический механизм служит для коррекции ишемии почек и для противодействия гиперальдостеронемии и гипернатриемии.

Патологии

Наиболее известными патологиями, связанными с дофамином, являются шизофрения и паркинсонизм, а также обсессивно-компульсивное расстройство. Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга (и пониженную дофаминергическую активность в мезокортикальном пути и префронтальной коре). Для лечения шизофрении применяются антипсихотики (нейролептики), которые блокируют рецепторы дофамина (преимущественно D2-типа) и варьируются в степени аффинности к другим значимым нейромедиаторным рецепторам. Типичные антипсихотики в основном подавляют рецепторы D2, а новые атипичные антипсихотики и некоторые из типичных воздействуют одновременно на целый ряд нейромедиаторных рецепторов: дофамина, серотонина, гистамина, ацетилхолина и других.

Предполагается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути связано с негативными симптомами шизофрении (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, уход из общества), а также с когнитивными расстройствами (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций). Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение — связывают с угнетением дофаминергической передачи в мезолимбическом пути. Нейролептики также угнетают дофаминергическую передачу и в мезокортикальном пути, что при длительной терапии может приводить к усилению негативных нарушений.

Паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Наблюдается при разрушении чёрной субстанции, патологии D-1-подобных рецепторов. С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе связывают и развитие экстрапирамидных побочных эффектов при приёме антипсихотиков: лекарственного паркинсонизма, дистонии, акатизии, поздней дискинезии и др.

С нарушением дофаминергической системы связывают такие расстройства, как ангедония, депрессия, деменция, патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореи-аменореи, импотенция, акромегалия, синдром беспокойных ног и периодических движений в конечностях.

Процесс старения

По данным исследований, процесс старения проявляется уменьшением объема и массы головного мозга и уменьшением числа синаптических связей; кроме уменьшения числа церебральных рецепторов, имеет место и медиаторная церебральная недостаточность. С возрастом уменьшается количество и плотность дофаминовых D2-рецепторов стриатума, снижается концентрация дофамина в подкорковых образованиях головного мозга. Клиническими проявлениями этих изменений являются обеднение мимики, некоторая общая замедленность, сгорбленная, старческая поза, укорочение длины шага.

«Дофамин-чувствительные» изменения отмечаются также в когнитивной сфере: с возрастом снижается быстрота реакции, становится труднее усваивать и реализовывать новую программу действия, снижается уровень внимания, объём оперативной памяти. При отсутствии органической патологии возрастные когнитивные изменения не приводят к дезадаптации пожилых людей и позволяют поддерживать привычный ритм социальной активности.

См. также

  • Психиатрия
  • Амфетамин
  • Болезнь Паркинсона
  • Леводопа
  • Кокаин
  • Шизофрения
  • Нейролептики
  • Нейролептические экстрапирамидные расстройства

Примечания

  1. В русской терминологии принято название «дофамин». Вариант «допамин» представляет собой прямую транслитерацию принятого в западной литературе термина dopamine и отсутствует в русских словарях. Различие объясняется разницей в сокращениях, возникшей из-за соответствия ph = ф: dihydroxyphenylalanine = DOPA, дигидроксифенилаланин = ДОФА.
  2. 1 2 It’s all about dopamine. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  3. 1 2 Biology of Happiness. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  4. Допамин — удовольствие от жизни. Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012.
  5. Ваш мозг во время секса. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  6. Удовольствие: дофамин. Архивировано из первоисточника 24 января 2012.
  7. Кокаиновые наркоманы могут получать удовольствие только от одного ожидания этого удовольствия. Архивировано из первоисточника 24 января 2012.
  8. Dopamine and desire. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  9. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Методическое пособие для врачей. — Москва, 2005.
  10. Мозг и наркотики. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  11. Your Brain on Drugs: Dopamine and Addiction. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  12. Dopamine — A Sample Neurotransmitter. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  13. A Mechanism for Amphetamine-Induced Dopamine Overload.
  14. 1 2 HOW DRUGS AFFECT NEUROTRANSMITTERS. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  15. Мужчины чаще становятся алкоголиками из-за дофамина, выяснили ученые. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  16. Addiction and Dopamine (D2) Receptor Levels (2006). Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  17. The Science Behind Drug Use and Addiction. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011.
  18. Катунина Е. А. Агонисты дофаминовых рецепторов и проблема эквивалентности доз // Неврология. — 2010. — № 2.
  19. Shelton RC, Tomarken AJ Can Recovery From Depression Be Achieved? // American Psychiatric Association Psychiatr Serv. — November 2001. — № 52. — С. 1469—1478. Перевод: Можно ли достичь выздоровления при депрессии? // Обзор современной психиатрии. — November 2004. — В. 21.
  20. 1 2 3 4 5 6 Abi-Dargham A, Moore H (October 2003). «Prefrontal DA transmission at D1 receptors and the pathology of schizophrenia». Neuroscientist 9 (5): 404–16. DOI:10.1177/1073858403252674. PMID 14580124.
  21. 1 2 Lieberman JA (2004). «Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic». CNS Drugs 18 (4): 251–67. PMID 15015905.
  22. 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 17. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5
  23. 1 2 3 4 5 6 Abi-Dargham A The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia. Schizophrenia Research Forum (5 December 2005). Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012. Проверено 26 сентября 2011. Перевод: Дофаминовая гипотеза шизофрении (15 August 2008). Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012.
  24. 1 2 3 4 The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia: Version III—The Final Common Pathway. Архивировано из первоисточника 23 августа 2011.
  25. 1 2 Increased Striatal Dopamine Transmission in Schizophrenia: Confirmation in a Second Cohort. Архивировано из первоисточника 23 августа 2011.
  26. Presynaptic Regulation of Dopamine Transmission in Schizophrenia. Архивировано из первоисточника 23 августа 2011.
  27. 1 2 Dysconnection in Schizophrenia: From Abnormal Synaptic Plasticity to Failures of Self-monitoring. Архивировано из первоисточника 23 августа 2011.
  28. 1 2 Преображенская И.С. Умеренные когнитивные расстройства: диагностика и лечение // Неврология. — 2008. — № 1.
  29. Mehta M.A., Riedel W.J. Dopaminergic Enhancement of Cognitive Function. // Curr. Pharm. Des. 2006. v. 12. pp. 2487—2500.
  30. 1 2 Британская энциклопедия, см. раздел «Reward and punishment». Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012.
  31. The Functional Neuroanatomy of Pleasure and Happiness. Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012.
  32. 1 2 3 Орловская Д. Д. Нейрохимические системы мозга // Общая психиатрия / Под ред. А. С. Тиганова. — Москва, 2006.
  33. 1 2 3 Левин Я.И. Нейрохимическая медицина. Часть 1. Церебральные дофаминергические системы // Современная терапия психических расстройств. — 2008. — № 1.
  34. 1 2 A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics. PubMed (USA).
  35. Basu D, Marudkar M, Khurana H (2000). «Abuse of neuroleptic drug by psychiatric patients» 54 (2): 59—62. PMID 11271726.
  36. Бородин В. И. Сперидан (рисперидон) при терапии шизофренических психозов // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — В. 8 (4).

Литература

Ссылки

  • Biochemistry of Parkinson’s Disease
  • Schizophrenia Research Forum
  • Methylphenidate facilitates learning-induced amygdala plasticity — результаты исследования связанного с механизмами D1 и D2 — рецепторов дофамина (Англ. яз.).
  • Дофаминовая гипотеза шизофрении (Anissa Abi-Dargham, Schizophrenia Research Forum)
  • Окислительный стресс — на стыке NMDA- и ГАМК-гипотез шизофрении?

Нейромедиаторы

Адреналин • Анандамид (Каннабиноиды) • АТФ • Ацетилхолин • Вазоактивный интестинальный пептид • Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) • Гистамин • Глицин • Глутаминовая кислота • DMT (диметилтриптамин) • Дофамин • NAAG • Мелатонин • Норадреналин • Орексин • Серотонин • Эндорфины

Основные типы алкалоидов

Пирролидин

Гигрин

Тропан

Атропин • Гиосциамин • Скополамин • Кокаин • Экгонин

Пиперидин

Кониин • Лобелин • Пиперин

Хинолизидин

Цитизин • Пахикарпин

Пиридин

Никотин • Анабазин

Изохинолин

Морфин • Кодеин • Тебаин • Папаверин • Ликорин

Хинолин

Хинин • Хинидин • Эхинопсин

Индол

Серотонин • Псилоцин • Псилоцибин • ДМТ • 4-HO-MET • 5-MeO-DMT • Буфотенин • Гармин • Гармалин • Физостигмин • Эрготамин • Эргометрин • Иохимбин • Резерпин • Митрагинин • Ибогаин • Стрихнин • Бруцин

Пурин

Ксантины (Кофеин • Теобромин • Теофиллин) • Сакситоксин

Фенилэтиламин

Катехоламины (Норадреналин • Адреналин • Дофамин) • Эфедрин • Псевдоэфедрин • Норэфедрин • Катин • Катинон • Мескалин

Терпены

Аконитин • Дельфинин • Элатин

Другие

Пилокарпин • Мускарин • Мускаридин • Колхицин • Галантамин • Капсаицин

Эндокринная система: гормоны (Пептидные гормоны · Стероидные гормоны)
Эндокринные
железы
Гипоталамус Гонадолиберин (GnRH) · Тиролиберин (TRH) · Дофамин · Кортиколиберин (CRH) · Соматолиберин (GHRH)/Соматостатин
Задняя доля
гипофиза
Вазопрессин (VP, АДГ) · Окситоцин
Средняя доля
гипофиза
Гамма-липотропный гормон
Передняя доля
гипофиза
α (Фолликулостимулирующий гормон (FSH) Фоллитропин бета (FSHB), Лютеинизирующий гормон (LH) LHB, TSH TSHB, CGA) · Пролактин · POMC (CLIP, ACTH, MSH, Эндорфины, Бета-липотропный гормон) · GH
Ось HPA Кора надпочечников: альдостерон · кортизол · DHEA
Мозговое в-во надпочечников: Адреналин · Норадреналин
Ось HPT Щитовидная железа: тиреоидные гормоны (T3 и T4) · Тиреокальцитонин
Паращитовидные: PTH
Ось HPG Яички: тестостерон · AMH · ингибин

Яичники: эстрадиол · прогестерон · активин и ингибин · релаксин (беременность)

Плацента: hCG · HPL · эстроген · прогестерон

Другие энд.
железы
Панкреатические островки: глюкагон · инсулин · соматостатин · панкреатический полипептид · грелин

Шишковидное тело: мелатонин

Тимус: Тимозин · Тимопоэтин · Тимулин

Не-эндокрин.
железы

Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)

Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин

Скелет: Остеокальцин

Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин

Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)

Шаблон:АТХ код C01

Дофамин

Общие

Систематическое
наименование

2-(3,4-дигидроксифенил)-этиламин

Хим. формула

Физические свойства

Состояние

твёрдое, белое порошкообразное с характерным запахом

Молярная масса

153,1784 ± 0,008 г/моль

Плотность

1,26 г/см³

Термические свойства

Т. плав.

128 °C

Химические свойства

pKa

8,93

Растворимость в воде

60 г/100 мл воды

Классификация

Рег. номер CAS

PubChem

Рег. номер EINECS

2 EC

SMILES

InChI

ChEBI

ChemSpider

Безопасность

ЛД50

2859 (крысы, перорально)

Токсичность

слабо токсичен, ирритант

Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Биосинтез катехоламинов

Дофами́н (допами́н, DA) — нейромедиатор, вырабатываемый в мозге некоторых животных. Также гормон, вырабатываемый мозговым веществом надпочечников и другими тканями (например, почками), но в подкорку мозга из крови этот гормон почти не проникает. По химической структуре дофамин относят к катехоламинам. Дофамин является биохимическим предшественником норадреналина (и адреналина).

Наиболее известными патологиями, связанными с дофамином, являются шизофрения и паркинсонизм, а также обсессивно-компульсивное расстройство. Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга, пониженную дофаминергическую активность в мезокортикальном пути и префронтальной коре. Для лечения шизофрении применяются антипсихотики — препараты, которые блокируют рецепторы дофамина преимущественно D2-типа и варьируются в степени аффинности к другим значимым нейромедиаторным рецепторам. Типичные высокопотентные антипсихотики (такие, как галоперидол, трифтазин) в основном подавляют рецепторы D2, а большинство атипичных антипсихотиков (например, клозапин, оланзапин) и типичные низкопотентные (такие, как аминазин) воздействуют одновременно на целый ряд нейромедиаторных рецепторов: дофамина, серотонина, гистамина, ацетилхолина и других.

Предполагается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути связано с негативными симптомами шизофрении (сглаживание аффекта, апатия, бедность речи, ангедония, уход из общества), а также с когнитивными расстройствами (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций). Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение — связывают с угнетением дофаминергической передачи в мезолимбическом пути. Нейролептики также угнетают дофаминергическую передачу и в мезокортикальном пути, что при длительной терапии часто приводит к усилению негативных нарушений (см. Нейролептический дефицитарный синдром).

Длительная блокада нейролептиками дофаминовых рецепторов приводит к компенсаторным процессам; в связи с этим дофаминовая гипотеза шизофрении подвергается критике: утверждается, что чрезмерная активность в дофаминовой системе (увеличение концентрации дофамина, повышение чувствительности дофаминовых рецепторов или увеличение их плотности) может быть обусловлена не самой болезнью, а длительным применением нейролептиков:89—90.

Паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Наблюдается при разрушении чёрной субстанции, патологии D1-подобных рецепторов. С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе связывают и развитие экстрапирамидных побочных эффектов при приёме антипсихотиков: лекарственного паркинсонизма, дистонии, акатизии, поздней дискинезии и др. Для лечения болезни Паркинсона часто используют агонисты дофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина: прамипексол, бромокриптин, перголид и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств. Некоторые из антидепрессантов также обладают дофаминергической активностью.

С нарушением дофаминергической системы связывают и такие расстройства, как ангедония, депрессия, деменция, патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореи-аменореи, импотенция, акромегалия, синдром беспокойных ног и периодических движений в конечностях.

Снижение в результате мутаций количества дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в некоторых участках мозга повышает риск импульсивного поведения, алкогольной и наркотической зависимостей. Для людей с пониженным количеством D2-рецепторов характерен также повышенный риск ожирения (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, страсти к азартным играм. Причиной того, что люди с пониженным количеством D2-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта:207—208.

  • Психиатрия
  • Амфетамин
  • Болезнь Паркинсона
  • Леводопа
  • Кокаин
  • Чёрная субстанция
  • Шизофрения
  • Нейролептики
  • Нейролептические экстрапирамидные расстройства
  1. В русской терминологии принято название «дофамин». Вариант «допамин» представляет собой прямую транслитерацию принятого в англоязычной литературе термина dopamine и отсутствует в русских словарях. Различие объясняется разницей в сокращениях, возникшей из-за соответствия ph = ф: dihydroxyphenylalanine = DOPA, дигидроксифенилаланин = ДОФА.
  2. 1 2 It’s all about dopamine. Архивировано 22 августа 2011 года.
  3. 1 2 Biology of Happiness. Архивировано 22 августа 2011 года.
  4. Ваш мозг во время секса. Архивировано 22 августа 2011 года.
  5. Удовольствие: дофамин. Архивировано 24 января 2012 года.
  6. Кокаиновые наркоманы могут получать удовольствие только от одного ожидания этого удовольствия. Архивировано 24 января 2012 года.
  7. Dopamine and desire. Архивировано 22 августа 2011 года.
  8. 1 2 3 4 5 6 Марков А. Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. — Corpus, 2011. — Т. 2. — 512 с. — (Династия). — 5000 экз. — ISBN 978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
  9. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Методическое пособие для врачей. — Москва, 2005.
  10. Your Brain on Drugs: Dopamine and Addiction. Архивировано 22 августа 2011 года.
  11. Dopamine — A Sample Neurotransmitter. Архивировано 22 августа 2011 года.
  12. A Mechanism for Amphetamine-Induced Dopamine Overload.
  13. 1 2 HOW DRUGS AFFECT NEUROTRANSMITTERS. Архивировано 22 августа 2011 года.
  14. Addiction and Dopamine (D2) Receptor Levels (2006). Архивировано 22 августа 2011 года.
  15. The Science Behind Drug Use and Addiction. Архивировано 22 августа 2011 года.
  16. Mehta M.A., Riedel W.J. Dopaminergic Enhancement of Cognitive Function. // Curr. Pharm. Des. 2006. v. 12. pp. 2487—2500.
  17. 1 2 Британская энциклопедия, см. раздел «Reward and punishment». Архивировано 3 февраля 2012 года.
  18. The Functional Neuroanatomy of Pleasure and Happiness. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  19. К. Фрит, Мозг и душа. М.: Астрель: Corpus, 2012. C. 148—153
  20. 1 2 3 Орловская Д. Д. Нейрохимические системы мозга // Общая психиатрия / Под ред. А. С. Тиганова. — Москва, 2006.
  21. 1 2 3 Левин Я.И. Нейрохимическая медицина. Часть 1. Церебральные дофаминергические системы // Современная терапия психических расстройств. — 2008. — № 1.
  22. 1 2 The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia: Version III—The Final Common Pathway. Архивировано 23 августа 2011 года.
  23. Increased Striatal Dopamine Transmission in Schizophrenia: Confirmation in a Second Cohort. Архивировано 23 августа 2011 года.
  24. Dysconnection in Schizophrenia: From Abnormal Synaptic Plasticity to Failures of Self-monitoring. Архивировано 23 августа 2011 года.
  25. 1 2 3 4 Abi-Dargham A, Moore H (October 2003). «Prefrontal DA transmission at D1 receptors and the pathology of schizophrenia». Neuroscientist 9 (5): 404–16. DOI:10.1177/1073858403252674. PMID 14580124.
  26. 1 2 3 4 Abi-Dargham A. The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia. Schizophrenia Research Forum (5 December 2005). Проверено 26 сентября 2011. Архивировано 3 февраля 2012 года. Перевод: Дофаминовая гипотеза шизофрении (15 August 2008). Архивировано 3 февраля 2012 года.
  27. Lieberman JA (2004). «Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic». CNS Drugs 18 (4): 251–67. PMID 15015905.
  28. 1 2 3 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 17. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  29. 1 2 A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics. PubMed (USA).
  30. Basu D, Marudkar M, Khurana H (2000). «Abuse of neuroleptic drug by psychiatric patients» 54 (2): 59—62. PMID 11271726.
  31. Бородин В. И. Сперидан (рисперидон) при терапии шизофренических психозов // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Вып. 8 (4).
  32. Models of Madness: Psychological, Social and Biological Approaches to Schizophrenia / Edited by J.Read, L.R.Mosher and R.P.Bentall. — Basingstoke: Brunner Routledge, 2004. Перевод: Модели безумия: Психологические, социальные и биологические подходы к пониманию шизофрении / Редакторы: Дж.Рид, Л.Р.Мошер, Р.П.Бенталл. — Ставрополь: Изд-во Возрождение, 2008.
  33. Катунина Е. А. Агонисты дофаминовых рецепторов и проблема эквивалентности доз // Неврология. — 2010. — № 2.
  34. Shelton RC, Tomarken AJ. Can Recovery From Depression Be Achieved? // American Psychiatric Association Psychiatr Serv. — November 2001. — № 52. — С. 1469—1478. Перевод: Можно ли достичь выздоровления при депрессии? // Обзор современной психиатрии. — November 2004. — Вып. 21.
  35. 1 2 Преображенская И.С. Умеренные когнитивные расстройства: диагностика и лечение // Неврология. — 2008. — № 1.
  • Biochemistry of Parkinson’s Disease (недоступная ссылка с 24-08-2018 )
  • Schizophrenia Research Forum
  • Methylphenidate facilitates learning-induced amygdala plasticity — результаты исследования связанного с механизмами D1 и D2 — рецепторов дофамина (Англ. яз.).
  • Дофаминовая гипотеза шизофрении (Anissa Abi-Dargham, Schizophrenia Research Forum) (недоступная ссылка с 24-08-2018 )
  • Окислительный стресс — на стыке NMDA- и ГАМК-гипотез шизофрении?
  • Дубынин В. Дофамин. ИД «ПостНаука» (31 октября 2016). — лекция о болезни Паркинсона, связи дофамина с шизофренией и истории нейролептиков. Проверено 21 ноября 2016.
Эндокринные
железы

Гонадолиберин (GnRH) · Тиролиберин (TRH) · Дофамин · Кортиколиберин (CRH) · Соматолиберин (GHRH)/Соматостатин

Вазопрессин (VP, АДГ) · Окситоцин

Гипоталамо-
гипофизные
Гипоталамус Задняя доля
гипофиза
Средняя доля
гипофиза
Передняя доля
гипофиза
Ось HPA
Ось HPT
Ось HPG Яички: тестостерон · Антимюллеровский гормон · ингибин

Яичники: эстрадиол · прогестерон · активин и ингибин · релаксин (беременность)

Плацента: hCG · Плацентарный лактоген · эстроген · прогестерон

Другие энд.
железы
Панкреатические островки: глюкагон · инсулин · соматостатин · панкреатический полипептид · грелин

Шишковидное тело: мелатонин

Тимус: Тимозин · Тимопоэтин · Тимулин

Не-эндокрин.
железы
Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система: Желудок: гастрин · грелин · 12-перстная: CCK · GIP · секретин · мотилин · Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) · Подвздошная кишка: энтероглюкагон · Печень/другое: Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1, IGF-2)

Жировая ткань: лептин · адипонектин · резистин

Скелет: Остеокальцин

Почки: JGA (ренин) · перитубулярные клетки (EPO) · кальцитриол · простагландин

Сердце: натрийуретический пептид (ANP, BNP)