Эменд отзывы при химиотерапии цена

Отзыв: Противорвотный препарат MSD Эменд — Хорошее средство от рвоты после химиотерапии.

Дедушке 80 лет, но он еще находит в себе силы бороться с раком. С его слов, в этом возрасте уже не страшна никакая химия, и он даже входит в азарт, выигрывая у болезни дни, месяцы и годы жизни. Соглашается он на все, что рекомендуют врачи, потому что сам он в этой болезни и в лечении ничего не смыслит. После 3-ех сеансов химиотерапии с промежутком в 3 недели между каждым дед поставил болезни очередной мат. Так что еще повоюем.
Как известно, страшна не сама химия, а ее последствия. Лекарство, которое вливали деду в вену, способно разрушить и раковые клетки, и здоровые. А если речь идет о приостановлении роста опухоли, то значит, лекарство действительно агрессивное, и пострадал иммунитет.
В этом случае нельзя допускать рвоты. У деда в организме и так немного полезных веществ, и вымывать их рвотой нельзя. Тогда может быстро наступить обезвоживание, и химия принесет организму больше урона своим токсическим действием.
Поэтому деду назначили принять противорвотное за час до сеанса химии, а также после.
Дед получает хорошую пенсию, и ему прописали препарат нового поколения, с минимумом побочных действий, под названием Эменд.

Если вы посмотрели цену 3-ех капсул, и решили не брать такое дорогое лекарство, то хотелось бы все-таки выдвинуть аргументы в его пользу. С одной пенсии или зарплаты это себе можно позволить, жизнь дороже экономии, причем сейчас покупается уже не здоровье, а жизнь. А с другой стороны, у химиотерапии уже есть побочки, и лучше не дублировать эти побочки еще и противорвотными средствами. А в-третьих, рвоты следует избегать любой ценой, и даже такой. Более дешевые препараты дед пил — дед знает. И в этот раз он выбрал получше.
Правда, одной упаковкой дело не ограничилось.

А в одной упаковке всего 3 капсулы: одна (125г) принимается до химии, а две другие по 80г — после. Все тщательно расписано.

А сама капсула выглядит так:

И самое главное — эти маленькие капсулы действительно подействовали, и рвоты у деда не было. Была тошнота, вялость, его поколбасило, но все уже в прошлом.
И сейчас у деда очередная ремиссия, и не без помощи этого препарата.
В заключение отмечу, что Эменд — средство для тех, кому показана химия и противопоказана рвота. А вот у кого просто открылась рвота — тем срочно к врачу, и прием противорвотных в этом случае может быть даже опасен.

Эменд

Эменд: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Emend

Код ATX: A04AD12

Действующее вещество: апрепитант (Aprepitant)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 3900 руб.

Эменд – противорвотный препарат.

Форма выпуска и состав

Эменд выпускается в форме капсул:

  • дозировка 80 мг: твердые желатиновые, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета, с надписями «461» и «80mg» черными чернилами;
  • дозировка 125 мг: твердые желатиновые, с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой розового цвета, с надписями «462» и «125mg» черными чернилами.

Содержимое капсул обоих дозировок – гранулы почти белого или белого цвета.

В картонную пачку вкладывают 1 блистер с 2 капсулами по 80 мг и 1 блистер с 1 капсулой 125 мг, упакованные в картонную обложку, и инструкцию по применению Эменда.

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: апрепитант – 80 или 125 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, натрия лаурилсульфат микронизированный, целлюлоза микрокристаллическая (в гранулах), сахароза, гидроксипропилцеллюлоза;
  • капсульная оболочка: капсулы по 80 мг – желатин, титана диоксид, чернила черные SW-9008/9009 (используются для надписи); капсулы по 125 мг – желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый, чернила черные SW-9008/9009 (используются для надписи).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество капсул Эменд – апрепитант – является избирательным высокоаффинным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции P. Селективность связывания препарата с NK1-рецепторами минимум в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, переносчиками ионных каналов и участков рецепторов (в т. ч. допаминовых и серотониновых), которые являются мишенями существующих в настоящее время лекарственных препаратов, предназначенных для лечения тошноты и рвоты на фоне химиотерапии (например, цисплатина).

Согласно данным доклинических исследований, антагонисты NK1-рецепторов тормозят развитие обусловленной химиотерапевтическими препаратами рвоты за счет центрального механизма действия.

С мозговыми NK1-рецепторами апрепитант связывается, проникая в головной мозг.

Благодаря центральному механизму действия Эменд подавляет как острую, так и отстроченную фазу рвоты. Также усиливает противорвотный эффект ондансетрона и дексаметазона.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры апрепитанта:

  • абсорбция: максимальная плазменная концентрация (Cmax) отмечается примерно через 4 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность – 60–65%. Одновременный прием пищи на биодоступность препарата значимого влияния не оказывает. В диапазоне клинических доз фармакокинетика является нелинейной. После приема Эменда в 1-й день в дозе 125 мг, во 2-й и 3-й дни по 80 мг AUC (площадь под кривой «концентрация – время») в течение 24 ч составляла примерно 19,5 мкг × ч/мл в 1-й день и 20,1 мкг × ч/мл на 3-й день. Cmax в 1-й день составила 1,5 мкг/мл, в 3-й – 1,4 мкг/мл;
  • распределение: с белками плазмы связывается более 95% принятой дозы препарата. Среднее геометрическое значение объема распределения (Vd) в равновесном состоянии – около 66 л. В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) у хорьков и крыс, через плацентарный барьер – у крыс. У человека препарата проникает через ГЭБ;
  • метаболизм: апрепитант интенсивно метаболизируется в печени путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях преимущественно при участии CYP3A4. Только небольшое количество препарата подвергается метаболизму под действием CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 и CYP2D6 в метаболизме апрепитанта не участвуют);
  • выведение: апрепитант экскретируется преимущественно в виде метаболитов (86% – через кишечник, 5% – почками). Его кажущийся плазменный клиренс составляет примерно 60–84 мл/мин. Конечный период полувыведения (Т1/2) – приблизительно 9–13 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  • раса: изменения фармакокинетических параметров не выявлены;
  • пол: у женщин после однократного приема Эменда Cmax и AUC апрепитанта были выше соответственно на 17% и 9%, чем у мужчин. Т1/2 примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Время достижения Cmax значительно не менялось. Эти изменения не имеют клинической значимости, поэтому коррекция дозы в зависимости от пола не требуется;
  • индекс массы тела: у пациентов с разной массой тела характеристики Эменда не меняются, поэтому нет необходимости корректировать дозу;
  • детский возраст: у детей и подростков до 18 лет фармакокинетика препарата не изучалась;
  • пожилой возраст: после приема Эменда в 1-й день в дозе 125 мг, во 2-й и 5-й дни по 80 мг у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, по сравнению с пациентами < 65 лет, AUC в течение 24 ч была больше на 21% в 1-й день, на 35% – в 5-й день. Cmax была выше на 10% и 24% соответственно в 1-й и 5-й день. Эти различия не имели существенной клинической значимости, поэтому коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется;
  • функция печени: при легких и умеренных нарушениях отмечается уменьшение AUC апрепитанта, однако это не требует коррекции дозы Эменда. Опыт лечения препаратом пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) отсутствует;
  • функция почек: при нарушениях функции почек от легкой до тяжелой степени, включая терминальную стадию почечной недостаточности у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечается снижение AUC и Cmax апрепитанта, однако коррекции дозы Эменда эти изменения не требуют. Проведение гемодиализа через 4 и 48 ч после приема препарата не оказывало значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0,2% дозы препарата.

Показания к применению

Эменд назначают для предупреждения тошноты и рвоты (в т. ч. отсроченных) у пациентов, получающих умеренно и высокоэметогенные противоопухолевые препараты (совместно с другими противорвотными средствами).

Противопоказания

  • тяжелая печеночная недостаточность (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью);
  • лечение пимозидом, цизапридом, астемизолом или терфенадином;
  • детский и подростковый возраст младше 18 лет;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Эменд применяют с осторожностью одновременно с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4; с варфарином; с гормональными контрацептивами.

Эменд, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Эменд следует принимать внутрь. Время приемов пищи не имеет значения.

Продолжительность применения – 3 дня. Препарат назначается в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС) и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов.

Рекомендуемая схема приема препаратов при высокоэметогенной химиотерапии:

  • 1-й день: Эменд – 125 мг за 1 ч до начала химиотерапии, дексаметазон – 12 мг внутрь за 30 мин до химиотерапии, антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов (например, ондансетрон) – в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению;
  • 2-й и 3-й день: Эменд – по 80 мг 1 раз в сутки (утром), дексаметазон – по 8 мг 1 раз в сутки (утром);
  • 4-й день: дексаметазон – 8 мг 1 раз в сутки (утром).

Рекомендуемая схема приема препаратов при умеренно эметогенной химиотерапии:

  • 1-й день: Эменд – 125 мг за 1 ч до начала химиотерапии, дексаметазон – 12 мг внутрь за 30 мин до химиотерапии, антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов – в соответствии с их инструкцией по медицинскому применению;
  • 2-й и 3-й день: Эменд – по 80 мг 1 раз в сутки (утром).

Побочные действия

Высокоэметогенная терапия

В основном клиническом исследовании участвовало 544 пациента, которые получали высокоэметогенную терапию и апрепитант в первом цикле. Продолжили лечение (до 6 курсов химиотерапии) 413 пациентов. Трехдневная комбинированная терапия с применением Эменда, дексаметазона и ондансетрона переносилась хорошо. Зарегистрированные побочные эффекты в основном носили легкий и умеренный характер. Более часто, чем при терапии дексаметазоном и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов, отмечались следующие нежелательные реакции: икота (4,6%), увеличение активности аланинаминотрансферазы (2,8%), диспепсические расстройства (2,6%), запор (2,4%), снижение аппетита (2%), головная боль (2%).

В дополнительном клиническом исследовании принимали участие 1169 пациентов, которые получали разные виды высокоэметогенной химиотерапии и различные режимы терапии тошноты/рвоты с применением апрепитанта, дексаметазона и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов либо только дексаметазона и антагонистов серотониновых 5-HT3-рецепторов. Профиль наблюдаемых побочных эффектов был одинаковым.

Умеренно эметогенная терапия

В клиническом исследовании наблюдали 868 пациентов. Более часто, чем при терапии дексаметазоном и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов, отмечалась повышенная утомляемость (1,4%).

Объединенный анализ исследований высоко и умеренно эметогенной химиотерапии

У пациентов, получавших апрепитант, с большей частотой, чем при стандартной терапии, наблюдались следующие побочные эффекты (классифицированы таким образом: часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000):

  • со стороны системы пищеварения: часто – диспепсические расстройства; нечасто – сухость во рту, боль в животе, отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко – стоматит, вздутие живота, твердый кал, нейтропенический колит, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки;
  • со стороны органов гемопоэза: нечасто – фебрильная нейтропения, анемия;
  • со стороны обменных процессов: часто – ухудшение аппетита; редко – полидипсия;
  • со стороны сердца и сосудов: нечасто – приступообразные ощущения жара, учащенное сердцебиение; редко – брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения;
  • со стороны нервной системы и психики: нечасто – сонливость, головокружение, тревожность; редко – извращение вкуса, заторможенность, когнитивные нарушения, эйфория, дезориентация;
  • со стороны дыхательной системы: часто – икота; редко – раздражение глотки, чиханье, боль в горле, кашель, постназальный синдром;
  • со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия; редко – поллакиурия;
  • со стороны костно-мышечной системы: редко – спазмы мышц, мышечная слабость;
  • со стороны органов чувств: редко – шум в ушах, конъюнктивит;
  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – кожные высыпания, акне; редко – зудящая сыпь, повышение жирности кожи, повышенная потливость, фотосенсибилизация, себорея;
  • инфекции и инвазии: редко – кандидоз, стафилококковая инфекция;
  • изменение лабораторных показателей: часто – увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ); редко – уменьшение массы тела, наличие эритроцитов в моче, увеличение диуреза, глюкозурия, гипонатриемия, нейтропения;
  • общие расстройства: часто – утомляемость; нечасто – недомогание, астения; редко – нарушение походки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, отеки.

Профиль нежелательных реакций при проведении повторных курсов высоко и умеренно эметогенной химиотерапии (до 6 курсов) с применением Эменда был сопоставим с таковым при первом цикле химиотерапии.

Данные пострегистрационных исследований

  • со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: крапивница, сыпь, зуд; редко –синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса – Джонсона;
  • со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в т. ч. анафилактические реакции.

Сообщения о появлении описанных явлений поступали от добровольцев из групп населения с неопределенной численностью, поэтому не представляется возможным точно установить связь их развития с применением Эменда.

Передозировка

Имеется информация о приеме высоких доз апрепитанта (до 600 мг однократно или в течение 42 дней по 375 мг ежедневно) без химиотерапии. Переносимость препарата была хорошей. У одного пациента, который принял 1440 мг апрепитанта, возникла головная боль и сонливость.

Антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен. Прием препаратов, вызывающих рвоту, вероятно, не будет эффективным по причине противорвотного действия апрепитанта. В случае передозировки отменяют Эменд и обеспечивают тщательное наблюдение за пациентом. При необходимости показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Апрепитант ингибирует CYP3A4, из-за чего возможно повышение плазменной концентрации некоторых препаратов, метаболизирующихся преимущественно этим изоферментом, в том числе некоторых химиотерапевтических средств.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Эменда на скорость реакций и способность к концентрации внимания не изучалось. Степень ограничений должна рассматриваться индивидуально в зависимости от наличия и выраженности побочных эффектов, например, сонливости и головокружения.

Применение при беременности и лактации

Применение Эменда при беременности в адекватных и строго контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому препарат не рекомендован беременным женщинам.

Проникает ли апрепитант в грудное молоко, не установлено. Если назначение противорвотной терапии требуется в период лактации, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

У детей безопасность и эффективность Эменда не установлены.

При нарушениях функции почек

Нет необходимости корректировать режим дозирования Эменда для пациентов с тяжелой стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), а также больным, находящимся на гемодиализе.

При нарушениях функции печени

При легкой и умеренной печеночной недостаточности (5–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) не требуется коррекция дозы Эменда.

Опыта применения препарата при тяжелой печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет.

Применение в пожилом возрасте

Не нужно изменять режим дозирования Эменда для пожилых пациентов (старше 65 лет).

Лекарственное взаимодействие

Апрепитант является индуктором изофермента CYP2C9, а также индуктором, умеренным ингибитором и субстратом изофермента CYP3A4.

Эменд может повышать плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4, что чревато развитием серьезных и потенциально опасных для жизни реакций. Не следует одновременно применять производные алкалоидов спорыньи, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид.

При назначении Эменда совместно с химиотерапевтическими средствами, которые частично или преимущественно метаболизируются при участии изофермента CYP3A4 (с доцетакселом, винорелбином, паклитакселом, этопозидом), нет необходимости корректировать их дозы. Однако следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. В пострегистрационных исследованиях зарегистрированы случаи нейротоксичности, которую можно рассматривать как возможный побочный эффект ифосфамида, применяемого одновременно с апрепитантом.

Сильные индукторы изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) могут уменьшать плазменную концентрацию апрепитанта и, как следствие, снижать его эффект. Не рекомендуется одновременное назначение препаратов, являющихся сильными индукторами указанного изофермента, а также зверобоя продырявленного.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать содержание апрепитанта в плазме крови, в связи с чем такие препараты (например, кетоконазол) в комбинации с Эмендом должны применяться с осторожностью.

Не отмечено клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как итраконазол, кларитромицин, позаконазол, вориконазол, дилтиазем, телитромицин, ингибиторы протеазы).

Апрепитант усиливает метаболизм варфарина. При совместном назначении этих или других препаратов, метаболизирующихся с участием CYP2C9 (например, фенитоина), возможно снижение их плазменных концентраций. Не наблюдается влияние Эменда на AUC R(+)- и S(−)-изомеров варфарина, однако отмечено снижение минимальной концентрации S(−)-варфарина, что сопровождалось уменьшением Международного нормализованного отношения (МНО) примерно на 14% через 5 дней после отмены Эменда. В связи с этим при длительной терапии варфарином необходимо тщательно контролировать показатель МНО в течение 2 недель каждого цикла химиотерапии с применением апрепитанта, особенно на 7–10-й дни после начала приема Эменда по 3-дневной схеме.

Апрепитант усиливал метаболизм толбутамида (субстрата изофермента CYP2C9), а также уменьшал его AUC: в 4-й день – на 23%, в 8-й день – на 28%, в 15-й день – на 15%. Применялся толбутамид в однократной дозе 500 мг перед началом 3-дневной терапии апрепитантом в 4, 8 и 15-й дни.

Эменд увеличивает AUC ГКС. При одновременном применении дексаметазона внутрь этот показатель возрастал в 2,2 раза, метилпреднизолона внутрь – в 2,5 раза, метилпреднизолона внутривенно – в 1,3 раза. Для достижения необходимого эффекта при подобной комбинации стандартную дозу дексаметазона внутрь и дозу метилпреднизолона внутрь снижают на 50%, дозу метилпреднизолона внутривенно – на 25%.

Апрепитант при одновременном применении и в течение 28 дней после последнего приема снижает эффект гормональных контрацептивов. В связи с этим в период терапии препаратом Эменд и на протяжении 1 месяца после ее окончания рекомендуется использовать альтернативные или дополнительные контрацептивные методы.

Апрепитант повышает AUC мидазолама, принимаемого внутрь. При совместном назначении бензодиазепинов следует учитывать вероятность повышения их плазменных концентраций.

При одновременном применении апрепитанта 1 раз в сутки в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг апрепитанта в капсулах, и пароксетина 1 раз в сутки в дозе 20 мг было отмечено уменьшение Cmax ~ 20% и AUC ~ на 25% у обоих лекарственных средств.

Совместный прием в течение 5 дней таблетки апрепитанта в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазема 3 раза в сутки в дозе 120 мг у пациентов, имеющих легкую и умеренную артериальную гипертензию, приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и AUC дилтиазема в 1,7 раза. По сравнению с приемом только дилтиазема клинически значимые изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений и показателей электрокардиограммы отмечены не были.

Маловероятно взаимодействие Эменда с препаратами, которые являются субстратами переносчика P-гликопротеина.

Апрепитант не взаимодействует с дигоксином. Не оказывает существенного влияния на фармакокинетику антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов, например, гранисетрона, ондансетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 30 °С.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эменде

Согласно отзывам, Эменд – действенный противорвотный препарат, применяемый на фоне химиотерапии. Пациенты отмечают его хорошую эффективность и переносимость, однако жалуются на высокую стоимость.

Цена на Эменд в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Эменд за 1 набор (1 капсула 125 мг и 2 капсулы по 80 мг) может составлять от 3200 до 5500 руб.

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Эменд показания к применению
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

Алкермес Фарма Ирландия Лтд/ Мерк Шарп и Доум Б.В. ДСМ Фармасьютикалс Инк,/ Мерк Шарп и Доум Б.В. Мерк Шарп и Доум Корп./Мерк Шарп и Доум Б.В. Патеон Мэньюфэкчеринг Сервисиз ЛЛС/ Мерк Шарп и Доум Б.В.

Страна происхождения

Ирландия/Нидерланды США/Нидерланды

Группа товаров

Пищеварительный тракт и обмен веществ

Противорвотное средство — нейрокининовых рецепторов блокатор

Формы выпуска

  • 1 — блистеры (1) — пачки картонные. 1 — блистеры (1) — пачки картонные. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — 150 мг во флаконе из стекла, вместимостью 10 мл в инд.уп. упак 3 капсулы

Описание лекарственной формы

  • Капсулы Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Противорвотный препарат. Активным метаболитом фосапрепитанта является апрепитант — селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Изотопные исследования показали, что избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем с другими ферментами, транспортными белками, ионными каналами и рецепторами, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих препаратов для предотвращения тошноты и рвоты при химиотерапии. В доклинических исследованиях показано, что антагонисты NK1-рецепторов предотвращают рвоту, вызванную химиотерапевтическими препаратами такими как цисплатин, за счет центрального механизма действия. По данным, полученным в исследованиях позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK1-рецепторами мозга. Центральное действие апрепитанта обладает большой продолжительностью, причем он ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также повышает противорвотную активность антагонистов 5-НТ3-рецепторов (например, ондансетрона) и ГКС (дексаметазона). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании интервала QTc однократное введение фосапрепитанта в дозе 200 мг не влияло на величину QTc интервала. При однократном в/в введении фосапрепитанта в дозе 150 мг у здоровых добровольцев связывание NK1-рецепторов головного мозга составляло 100% через 24 ч, не менее 97% — через 48 ч и 75% — через 120 ч. Доля связанных NK1-рецепторов коррелировала с концентрацией апрепитанта в плазме.После однократной в/в 20-минутной инфузии 150 мг фосапрепитанта здоровым добровольцам средняя AUC0-? апрепитанта равна 35 мкг?ч/мл и средняя Сmах апрепитанта равна 4.01 мкг/мл. Распределение Апрепитант связывается с белками плазмы более чем на 95%. Среднее геометрическое кажущегося Vd в равновесном состоянии у человека составляет приблизительно 66 л. Данные исследований ПЭТ показали, что апрепитант проникает через ГЭБ. Метаболизм Фосапрепитант быстро метаболизируется до апрепитанта (при в/в введении в течение 30 мин после окончания инфузии). Превращение фосапрепитанта в апрепитант может происходить в различных тканях. Апрепитант подвергается активному метаболизму. В плазме человека идентифицировано семь метаболитов апрепитанта, которые обладают слабой активностью. Метаболизм апрепитанта происходит в большей степени путем окисления морфолинового кольца и его боковых цепей. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что апрепитант метаболизируется преимущественно CYP3A4, незначительно — при участии CYP1A2 и CYP2C19, а CYP2D6, CYP2C9 и CYP2E1 не участвуют в его метаболизме. Все метаболиты, которые определялись в моче, кале и плазме после в/в введения 100 мг -фосапрепитанта также определялись после применения -апрепитанта внутрь. После превращения 245.4 мг фосапрепитанта димеглумина (эквивалентно 150 мг фосапрепитанта свободной кислоты) в апрепитант высвобождается 23.9 мг фосфорной кислоты и 95.3 мг меглумина. Выведение После однократного в/в введения 100 мг -фосапрепитанта здоровым добровольцам 57% радиоактивности определялось в моче и 45% — в кале. Апрепитант выводится в основном в виде метаболитов, неизмененный апрепитант не выводится почками. Конечный Т1/2 апрепитанта составляет примерно от 9 до 13 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов После однократного приема апрепитанта внутрь AUC0-24ч и Сmах для апрепитанта были на 9% и 17% соответственно выше у женщин, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин был на 25% короче, чем у мужчин, а Тmах отмечалась примерно в одно и то же время. Это различие не было признано клинически значимым. Коррекции дозы в зависимости от половой принадлежности не требуется. После однократного применения апрепитанта внутрь, AUC0-24ч приблизительно на 27% и 31% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афроамериканцами, соответственно. Сmax на 19% и 29% выше у латиноамериканцев по сравнению с пациентами европеоидной расы и афроамериканцами, соответственно. После однократного перорального применения апрепитанта у пациентов азиатской расы отмечено увеличение AUC0-24ч и Сmax на 74% и 47%, соответственно, по сравнению с пациентами европеоидной расы. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется. После однократного применения апрепитанта внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут со 2-го по 5-й дни AUC0-24ч апрепитанта у пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше) была на 21% больше в 1-й день и на 36% больше в 5-й день, чем у более молодых взрослых. У пациентов пожилого возраста Сmах была на 10% выше в 1-й день и на 24% выше в 5-й день, чем у более молодых взрослых. Эти различия не были признаны клинически значимыми. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Применение фосапрепитанта у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалось. Индекс массы тела (ИМТ) не влияет на фармакокинетику апрепитанта. Фосапрепитант не метаболизируется в печени, следовательно, не ожидается влияния печеночной недостаточности на превращение фосапрепитанта в апрепитант. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени хорошо переносили апрепитант при пероральном применении. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема апрепитанта внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут во 2-й и 3-й дни AUC0-24ч апрепитанта была на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже в 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получавших препарат в таком же режиме. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7—9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC0-24ч апрепитанта была на 10% больше в 1-й день и на 18% больше в 3-й день, чем у здоровых добровольцев, получавших препарат в таком же режиме. Эти различия в AUC0-24ч не были сочтены клинически значимыми, поэтому коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется. Для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) клинических и фармакокинетических данных не имеется. Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали апрепитант в разовой дозе 240 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC0-? для суммарного апрепитанта (не связанного и связанного с белками) была снижена на 21%, а Сmах была снижена на 32% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC0-? для суммарного апрепитанта была снижена на 42%, а Сmах была снижена на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками у пациентов с почечной недостаточностью AUC для фармакологически активного несвязанного апрепитанта у таких пациентов значительно не отличалась от таковой у здоровых добровольцев. Гемодиализ, проведенный через 4 или 48 ч после приема препарата, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику апрепитанта: в диализате обнаруживалось менее 0.2% дозы. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Особые условия

C осторожностью следует применять Эменд у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (в т.ч. некоторые химиотерапевтические препараты), т.к. ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Одновременное назначение Эменда с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала приема Эменда по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения Эмендом. Во время лечения Эмендом и в течение 1 месяца после приема последней дозы Эменда следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы не требуется. Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой принадлежности не требуется. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения Эменда у детей не изучалась.

  • 1 фл. фосапрепитанта димеглумин 257.6 мг, что эквивалентно фосапрепитанту 157.5 мг Вспомогательные вещества: динатрия эдетат — 19.7 мг, полисорбат 80 — 78.8 мг, лактоза безводная — 393.8 мг, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота — до pH 9.2 мг. апрепитант 125 мг Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: титана диоксид, желатин, оксид железа желтый, оксид железа красный. апрепитант 80 мг Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: титана диоксид, желатин. Апрепитант125мг и 80мг; Вспомогательные в-ва: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат микронизированный, сахароза, МКЦАпрепитант 125мг; Вспомогательные в-ва: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат микронизированный, сахароза, МКЦ

Эменд показания к применению

  • — для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высоко- или умеренноэметогенной противоопухолевой химиотерапией (в комбинации с другими противорвотными средствами).

Эменд противопоказания

  • — тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом; — повышенная чувствительность к апрепитанту или другим компоненту препарата.

Эменд побочные действия

  • Ввиду того, что фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, при применении препарата возможны те же нежелательные реакции, что и для апрепитанта. Апрепитант для применения внутрь Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями, связанными с высокоэметеогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант в трехдневном режиме и наблюдаемыми с большей частотой, нежели при стандартной терапии, были: икота (4.6%), повышение активности АЛТ (2.8%), диспепсия (2.6%), запор (2.4%), головная боль (2%) и снижение аппетита (2%). Наиболее часто встречаемым нежелательным явлением, связанным с умеренноэметеогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант, и отмечаемым с большей частотой, нежели при стандартной терапии, была утомляемость (1.4%). При объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие, связанные с применением препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии. Частота определялась следующим образом: часто (>1/100,

Лекарственное взаимодействие после применения фосапрепитанта наиболее вероятно происходит с препаратами, которые взаимодействуют с апрепитантом. Дальнейшая информация получена по данным исследований, выполненных с апрепитантом для приема внутрь и исследований комбинированного применения фосапрепитанта вместе с дексаметазоном, мидазоламом или дилтиаземом. Апрепитант является субстратом, слабым или умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Апрепитант также является индуктором CYP2C9. При однократном применении препарат Эменд® В/В 150 мг является слабым ингибитором CYP3A4 и не вызывает индукцию CYP3A4. Предполагается, что препарат Эменд® В/В 150 мг при в/в введении будет вызывать меньшую или аналогичную индукцию CYP2C9 по сравнению с апрепитантом для приема внутрь. Влияние фосапрепитанта/апрепитанта на фармакокинетику других лекарственных препаратов Ввиду того, что апрепитант является слабым или умеренным ингибитором CYP3A4, а фосапрепитант является слабым ингибитором CYP3A4, при одновременном применении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4, их концентрации в плазме крови могут повышаться. Фосапрепитант не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Ингибирование CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным или опасным для жизни реакциям. Было установлено, что апрепитант индуцирует метаболизм S(-) варфарина и толбутамида, которые метаболизируются CYP2C9. Одновременное применение фосапрепитанта с этими или другими препаратами, которые также метаболизируются при участии CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению концентрации в плазме этих препаратов. Взаимодействие фосапрепитанта с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина, маловероятно ввиду того, что в клинических исследованиях было отмечено отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином при приеме внутрь. Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия было установлено, что апрепитант при применении в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона). Кортикостероиды Дексаметазон: при одновременном применении фосапрепитанта в дозе 150 мг и дексаметазона для приема внутрь в дозе 8 мг в 1-й, 2-й и 3-й дни, введение фосапрепитанта в 1-й день вызвало повышение AUC дексаметазона приблизительно в 2 раза в 1-й и 2-й дни. Стандартную дозу дексаметазона (при его пероральном применении) в сочетании с фосапрепитантом 150 мг (в/в в 1-й день) следует снизить приблизительно на 50% для достижения экспозиции дексаметазона аналогичной таковой при назначении без фосапрепитанта 150 мг в/в в 1-й день. Метилпреднизолон: при одновременном применении апрепитанта для приема внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни было отмечено увеличение AUC метилпреднизолона, субстрата CYP3A4, в 1.3 раза в 1-й день и в 2.5 раза в 3-й день, при в/в введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в 1-й день и при пероральном применении в дозе 40 мг во 2-й и 3-й дни. Химиотерапевтические препараты В клинических исследованиях после приема апрепитанта внутрь назначались химиотерапевтические препараты, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы указанных препаратов не корректировались с учетом потенциального лекарственного взаимодействия. Следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациента при применении химиотерапевтических препаратов, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии CYP3A4. В пострегистрационных исследованиях были зафиксированы случаи нейротоксичности, как возможное побочное действие ифосфамида, применямого одновременно с апрепитантом. Доцетаксел: в отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном применении апрепитанта (для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией) какого-либо влияния на фармакокинетику доцетаксела отмечено не было. Винорелбин: в отдельном исследовании фармакокинетики при пероральном применении апрепитанта (для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией) какого-либо влияния на фармакокинетику винорелбина отмечено не было. Варфарин Апрепитант назначался здоровым добровольцам, получавшим длительную терапию варфарином, однократно в дозе 125 мг перорально в 1-й день и в дозе 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни. Несмотря на отсутствие какого-либо влияния на AUC R(+) или S(-) варфарина в 3-й день при пероральном применении апрепитанта, отмечалось уменьшение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34%, которое сопровождалось уменьшением протромбинового времени на 14% (MHO) через 5 дней после окончания перорального приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать протромбиновое время (MHO) в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала применения фосапрепитанта. Толбутамид Апрепитант при применении внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й и 3-й дни вызывает уменьшение AUC толбутамида (субстрат CYP2C9) на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день, при этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом трехдневного режима перорального применения апрепитанта и в 4-й, и в 8-й, и в 15-й дни. Пероральные контрацептивы При одновременном применении апрепитанта в капсулах по 100 мг 1 раз/сут в течение 14 дней и перорального контрацептива, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 1 мг норэтиндрона, отмечалось уменьшение AUC этинилэстрадиола на 43% и уменьшение AUC норэтиндрона на 8%. В другом исследовании применение перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, назначенного с 1-го по 21-й дни сочеталось с применением апрепитанта для приема внутрь по схеме 125 мг на 8-й день и 80 мг/сут на 9-й и 10-й дни, ондансетрона — в/в в дозе 32 мг на 8-й день и дексаметазона для приема внутрь в дозе 12 мг на 8-й день и 8 мг/сут на 9-й, 10-й, 11-й дни. В исследовании AUC этинилэстрадиола уменьшалась на 19% на 10-й день, и отмечалось снижение минимальной концентрации этинилэстрадиола на 64% с 9-го по 21-й дни. Несмотря на отсутствие влияния апрепитанта для приема внутрь на AUC норэтиндрона на 10-й день, отмечалось снижение минимальной концентрации норэтиндрона до 60% с 9-го по 21-й дни. Эффективность гормональных контрацептивов в период применения и в течение 28 дней после окончания приема фосапрепитанта может быть снижена. Во время лечения фосапрепитантом и в течение 1 мес после окончания применения фосапрепитанта следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции. Мидазолам При одновременном применении фосапрепитанта в/в в дозе 150 мг и мидазолама однократно перорально в дозе 2 мг в 1-й день наблюдалось увеличение AUC0-? мидазолама примерно в 1.8 раз. При аналогичном режиме дозирования в 4-й день отсутствовало влияние на AUC. Фосапрепитант для в/в применения в дозе 150 мг является слабым ингибитором CYP3A4, т.к. применение его однократно в разовой дозе в 1-й день не приводило ни к ингибированию, ни к индукции CYP3A4, в отличие от результатов, полученных в 4-й день. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику апрепитанта Апрепитант является субстратом CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом), но одновременное применение апрепитанта с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови. Апрепитант является субстратом CYP3A4, вследствие чего одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином), может привести к уменьшению его концентрации в плазме и к снижению эффективности. Кетоконазол При применении апрепитанта внутрь однократно в дозе 125 мг в 5-й день 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (400 мг/сут), являющимся сильным ингибитором CYP3A4, AUC апрепитанта увеличилась приблизительно в 5 раз, а конечный Т1/2 апрепитанта увеличился приблизительно в 3 раза. Необходимо с осторожностью назначать фосапрепитант в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4. Рифампицин При назначении апрепитанта внутрь однократно в дозе 375 мг в 9-й день 14-дневной схемы лечения рифампицином, являющимся сильным индуктором CYP3A4, AUC апрепитанта уменьшилась приблизительно в 11 раз, а конечный Т1/2 апрепитанта уменьшился приблизительно в 3 раза. Одновременное применение фосапрепитанта с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4, может привести к уменьшению концентрации в плазме и к снижению эффективности. Дополнительные данные о взаимодействии Дилтиазем У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией инфузия фосапрепитанта в дозе 100 мг в течение 15 мин в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут приводила к увеличению AUC апрепитанта в 1.5 раза и увеличению AUC дилтиазема в 1.4 раза. Фармакокинетические эффекты приводили к небольшому, но клинически значимому понижению диастолического АД (понижение на 16.8 мм рт.ст. при применении фосапрепитанта и на 10.5 мм рт.ст. без фосапрепитанта) и к небольшому, но клинически значимому понижению систолического АД (понижение на 24.4 мм рт.ст. при назначении фосапрепитанта и на 18.8 мм рт.ст. без фосапрепитанта), но не вызывали клинически значимых изменений ЧСС, интервала PR по сравнению с изменением данных показателей при применении только дилтиазема. В том же исследовании апрепитант назначался 1 раз/сут в виде таблеток в дозе, сопоставимой с 230 мг препарата в капсулах, и дилтиазем в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней, что приводило к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1.7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при применении только дилтиазема. Пароксетин Одновременное применение апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводило к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.При однократном введении добровольцам фосапрепитанта в дозе до 200 мг в/в или приеме апрепитанта внутрь в дозе до 600 мг была отмечена хорошая переносимость. У 3 из 33 добровольцев, получавших фосапрепитант в дозе 200 мг, отмечались тромбозы в месте инъекции слабой степени выраженности. В ходе исследований, не связанных с изучением индуцированных химиотерапией тошноты и рвоты, была отмечена хорошая переносимость апрепитанта при назначении в дозе 375 мг 1 раз/сут в течение 42 дней. У 33 онкологических пациентов была отмечена хорошая переносимость апрепитанта при однократном применении в дозе 375 мг в 1-й день и 250 мг 1 раз/сут со 2-го по 5-й дни. Сообщалось о возникновении сонливости и головной боли у 1 пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта. Лечение: специальная информация по устранению симптомов передозировки препаратом Эменд® В/В отсутствует; препарат следует отменить и обеспечить общую поддерживающую терапию и контроль состояния пациента. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные п

  • беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Состав

Апрепитант, гидроксипропилцеллюлоза, лаурилсульфат натрия, сахароза, гранулированная микрокристаллическая целлюлоза, микронизированный лаурилсульфат натрия, диоксид титана, оксид железа, желатин.

Форма выпуска

Капсулы Эменд 125 мг желатиновые белого цвета в блистере в картонной упаковке №1, 2, 4, 5, 10.

Фармакологическое действие

Противорвотное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Избирательно действующий высоко аффинный антагонист рецепторов НК (нейрокинина-1), субстанции Р. Оказывает влияние на рвотный центр, предупреждает рвоту, вызванную применением химиотерапевтических препаратов. Эменд проникает в головной мозг, где связывается с НК-рецепторами, купирует острую и отсроченную фазы рвоты, обусловленной цисплатином и при этом усиливает противорвотное действие дексаметазона и ондансетрона.

Препарат быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в крови достигается через 3 часа. Биодоступность препарата — 60%, прием пищи выраженного влияния на биодоступность не оказывает. Высокое связывание с белками крови (95%), проникает через ГЭБ. Биотрансформируется посредством окисления в печени. Выводится через кишечник и почки в виде метаболитов.

В качестве моно препарата или в комбинации с другими противорвотными ЛС для предупреждения острой и отсроченной фазы рвоты, вызываемой противоопухолевыми препаратами различной степени эметогенности.

Высокая чувствительность к препарату, одновременный прием с пимозидом, цизапридом, терфенадином, астемизолом, выраженная печеночная недостаточность.

Головокружение, головная боль, чихание, фарингит, кашель, тошнота, извращение вкуса, жажда, сухость во рту, диспепсия, анорексия, запор, вздутие живота, повышенная потливость и светочувствительность, брадикардия, зуд, миалгия, дизурия, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, сонливость, отеки, приступы ощущения жара, гипергликемия.

Эменд, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Эменд принимают внутрь без привязки к приему пищи. Капсулы следует принимать на протяжении 3 дней совместно с антагонистами серотониновых рецепторов и ГКС. Рекомендуемая доза Эменд при трехдневной схеме приема составляет 125 мг. В первый день принимать за один час до приема препаратов химиотерапевтического действия. На вторые и третьи сутки — 80 мг утром. Схема приемов зависит от степени эметогенности химиопрепаратов и приведена в таблицах к аннотации Эменда.

Большинство пациентов препарат переносят хорошо. В очень редких случаях возможна головная боль и сонливость.

Взаимодействие

Препарат индуцирует метаболизм толбутамида и варфарина. Апрепитант не оказывает выраженного влияния на фармакокинетику препаратов-антагонистов 5НТ3-рецепторов: гранисетрона, гидродоласетрона и ондансетрона.

Одновременный прием с гормональными контрацептивами снижает их эффективность. Совместный прием с препаратами-индукторами CYP3A4 (Рифампин), может привести к снижению эффективности Эменда.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

4 года.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К препаратам с аналогичным терапевтическим действием относятся: Эмтрон, Эметрон, Эмесет, Сетронон, Трописетрон, Осетрин, Омстрон, Ондансетрон, Навобан, Изотрон, Зофран, Зофетрон, Домеган, Гранитрон и другие.

Опыт использования препарата в целях профилактики тошноты и купирования острой и отсроченной рвоты свидетельствует, что препарат Эменд обладает выраженными антиэмитогенными свойствами, что позволяет использовать его в качестве эффективного противорвотного средства. Лекарство является препаратом выбора при назначении пациенту противоопухолевой химиотерапии.

Цена Эменда, где купить

Цена Эменда №3 варьирует в пределах 4320 — 5128 рублей за упаковку. Купить Эменд в большинстве аптек Москвы можно без затруднений.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Эменд капс. 125мг/80мг 3шт 4380 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Эменд капсулы 125/80мг №3 набор 1+2Merck Sharp 4795 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Эменд 80 мг №2 + Эменд 125 мг №1 капсулы Мерк Шарп і Доум Б.В./Мерк Шарп і Доум Корп.,Нідерланди/США 2989 грн.заказать

ПаниАптека

  • Эменд капсулы 80мг №2 + 125мг №1 Украина , Мерк Шарп энд Дохме 3012 грн.заказать

показать еще

Фармакологическое действие
Противорвотный препарат, селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.
В доклинических исследованиях было показано, что антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами, (например, цисплатином) за счет центрального механизма действия.
Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным центральным действием, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 60-65%. Прием капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает клинического значимого влияния на биодоступность апрепитанта.
Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной.

Распределение
После приема внутрь Эменда в дозе 125 мг в 1 день и затем в дозе 80 мг/сут во 2 и 3 дни AUC в течение 24 ч составляла приблизительно 19.5 мкг х ч/мл в 1 день и 20.1 мкг х ч/мл на 3 день. Cmax составила 1.5 мкг/мл и 1.4 мкг/мл в 1 и 3 дни соответственно и достигалась приблизительно через 4 ч после приема препарата.
Связывание с белками плазмы составляет более 95%.
Апрепитант проникает через ГЭБ.

Метаболизм
Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием CYP3A4 и лишь небольшая часть препарата метаболизируется при участии CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).

Выведение
T1/2 составляет приблизительно от 9 до 13 ч.
Апрепитант выводится главным образом в виде метаболитов с калом (86%) и с мочой (5%).
Плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно от 60 до 84 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика Эменда у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше после приема внутрь Эменда в разовой дозе 125 мг в 1 день и затем в дозе 80 мг/сут во 2 и 5 дни AUC в течение 24 ч была на 21% больше в 1 день и на 36% больше на 5 день, чем у лиц моложе 65 лет. Cmax при этом была на 10% выше в 1 день и на 24% выше на 5 день. Данные различия не являлись клинически значимыми.
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема внутрь Эменда в дозе 125 мг в 1 день и затем в дозе 80 мг/сут во 2 и 3 дни AUC в течение 24 ч была на 11% меньше в 1 день и на 36% меньше на 3 день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы препарата. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC в течение 24 ч была на 10% больше в 1 день и на 18% больше на 3 день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы. Данные различия не признаны клинически значимыми.
Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и пациенты в терминальной стадии почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали Эменд однократно в дозе 240 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) была снижена на 21%, а Cmax была снижена на 32% по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC для суммарного апрепитанта была меньше на 42%, а Cmax на 32%. В связи с небольшим снижением связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью значения AUC фармакологически активного несвязанного препарата у этих пациентов и у здоровых лиц достоверно не различались. Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 ч после приема препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0.2% дозы апрепитанта.
После однократного приема внутрь Эменда в дозе 125 мг Cmax препарата у женщин была на 16% выше, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин был на 25% меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени достижения Cmax между женщинами и мужчинами не отмечалось. Данные различия фармакокинетических параметров не имеют клинического значения.

Показания
– для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими противорвотными препаратами).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
Эменд назначают в течение 3 дней в комбинации с ГКС и антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов. Рекомендуемая доза Эменда составляет 125 мг за 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1 день и 80 мг 1 раз/сут утром во 2 и 3 дни.
В таблицах приводится схема приема препаратов в зависимости от степени эметогенности противоопухолевой терапии.

Высокоэметогенная химиотерапия

Препарат

День 1

День 2

День 3

День 4

Эменд

125 мг внутрь за 1 ч до начала химиотерапии

80 мг (утром)

80 мг (утром)

Дексаметазон

12 мг внутрь за 30 мин до начала химиотерапии

8 мг внутрь (утром)

8 мг внутрь (утром)

8 мг внутрь (утром)

Ондансетрон

32 мг в/в за 30 мин до начала химиотерапии

Умеренноэметогенная химиотерапия

Препарат

День 1

День 2

День 3

Эменд

125 мг внутрь за 1 ч до начала химиотерапии

80 мг (утром)

80 мг(утром)

Дексаметазон

12 мг внутрь за 30 мин до начала химиотерапии

Ондансетрон

2 x 8 мг внутрь (8 мг за 30-60 мин до начала химиотерапии и еще 8 мг через 8 ч после первой дозы ондансетрона)

Побочное действие
Наиболее часто: при высокоэметогенной химиотерапии — икота (4.6%), слабость/утомляемость (2.9%), повышение АЛТ (2.8%), запор (2.2%), головная боль (2.2%) и анорексия (2.0%); при умеренноэметогенной химиотерапии — повышенная утомляемость (2.5%).
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении апрепитанта на фоне противоопухолевой терапии в соответствии со следующей частотой их возникновения: часто — от >1% до <10%, редко — от >0.1% до <1%.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение; редко — патологические сновидения, когнитивные нарушения, дезориентация, эйфория, тревожность.
Со стороны органов чувств: редко — конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко — фарингит, чиханье, кашель, постназальный синдром, раздражение глотки.
Со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия, икота, запор, диарея, диспепсия, отрыжка; редко — тошнота, кислотный рефлюкс, извращение вкуса, дискомфорт в эпигастрии, стойкий запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, боли в животе, сухость во рту, энтероколит, вздутие живота, стоматит.
Дерматологические реакции: редко — сыпь, акне, фотосенсибилизация, повышенная потливость, жирная кожа, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия, дизурия, поллакиурия.
Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение уровня АЛТ и АСТ; редко — повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипонатриемия, микрогематурия.
Аллергические реакции: в 1 случае при применении апрепитанта на фоне химиотерапии отмечен синдром Стивенса-Джонсона и еще в 1 случае при применении только апрепитанта наблюдался ангионевротический отек и крапивница.
Прочие: часто — слабость/повышенная утомляемость; редко — отеки, приступообразные ощущения жара (приливы), ощущение дискомфорта в области грудной клетки, сонливость, жажда, снижение или повышение массы тела, присоединение стафилококковой или грибковой (кандидоз) инфекции.
В большинстве случаев побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований, были легкими или умеренно выраженными.
Профиль нежелательных явлений при проведении повторных циклов химиотерапии (до 6) с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время первого цикла химиотерапии.

Противопоказания
– тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
– одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом;
– повышенная чувствительность к апрепитанту или другим компоненту препарата.

Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Эменда при беременности не рекомендуется.
Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с риском нежелательного влияния на грудного ребенка.

Особые указания
C осторожностью следует применять Эменд у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP3A4 (в т.ч. некоторые химиотерапевтические препараты), т.к. ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Одновременное назначение Эменда с варфарином может привести к клинически значимому снижению МНО. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно мониторировать значение МНО в течение 2 недель при каждом цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала приема Эменда по 3-дневной схеме. Эффективность гормональных контрацептивов может снизиться во время и в течение 28 дней после лечения Эмендом. Во время лечения Эмендом и в течение 1 месяца после приема последней дозы Эменда следует использовать альтернативные и резервные методы контрацепции.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.
Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы не требуется.
Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой принадлежности не требуется.

Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Эменда у детей не изучалась.

Передозировка
Симптомы: имеющиеся данные по применению апрепитанта в высоких дозах без химиотерапии (однократно до 600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней) свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. У 1 пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта, наблюдались сонливость и головная боль.

Лечение: терапию Эмендом следует прекратить и обеспечить контроль состояния пациента. При необходимости проводят симптоматическую терапию. В связи с противорвотным действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие рвоту, скорее всего не будут эффективны. Антидот к препарату неизвестен. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие
Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором CYP2C9.
При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP3A4.
Эменд не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом. Ингибирование CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни реакциям.
Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное назначение Эменда с этими или другими препаратами, которые метаболизируются CYP2C9 (например, с фенитоином), может привести к снижению их концентрации в плазме. Не отмечено влияния Эменда на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14% через 5 дней после окончания приема Эменда. Препарат уменьшает AUC толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9, на 23% в 4 день, на 28% в 8 день и на 15% в 15 день. При этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед началом 3-дневной схемы терапии Эмендом в 4, 8 и 15 дни.
Взаимодействие Эменда с препаратами, являющимися субстратами переносчика P-гликопротеина, маловероятно (отсутствие взаимодействия Эменда с дигоксином). Апрепитант не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов — ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
При одновременном приеме Эменда и ГКС отмечено увеличение AUC для дексаметазона (при приеме внутрь) в 2.2 раза, для метидпреднизолона, вводимого в/в — в 1.3 раза и метилпреднизолона принимаемого внутрь — в 2.5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при введении в/в снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь — на 50%.
При применении Эменда вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит при участии CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел) дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих данные препараты, и обеспечить дополнительное наблюдение. Влияние Эменда на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.
Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в течение 28 дней после окончания приема Эменда может быть снижена (во время лечения Эмендом и в течение 1 мес после приема последней дозы Эменда следует применять альтернативные или резервные методы контрацепции).
При одновременном пероральном приеме мидазолама и Эменда отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение концентрации в плазме крови мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с Эмендом.
Одновременный прием Эменда с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать Эменд в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом). Однако одновременный прием Эменда с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови.
Одновременный прием Эменда с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (например, с рифампином), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности Эменда.
У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией прием таблетки апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1.7 раза. Эти фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема.
Одновременный прием апрепитанта 1 раз/сут в форме таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводил к уменьшению AUC приблизительно на 25% и Cmax приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 4 года.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.