Гемцитабин инструкция по применению побочные

Гемцитабин

Состав

В 1 флаконе гемцитабина гидрохлорида 227,7 мг или 1138,5 мг.

Форма выпуска

Лиофилизат во флаконах по 200 мг и 1000 мг.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое (антиметаболит).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат Гемцитабин подавляет синтез ДНК. Действует на клетки в фазах S и G1/S. Препарат метаболизируется до дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Первые — ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы. Трифосфатные нуклеозиды встраиваются в цепочку ДНК и РНК. Это приводит к полному блокированию синтеза ДНК и гибели клеток.

Отмечена эффективность при раке поджелудочной железы. Монотерапия препарата вызывает клиническое улучшение у 25-40% пациентов. При сочетании его с цисплатином эффективность увеличивается. Кроме этого, в меньших концентрациях является радиосенсибилизирующим средством.

Фармакокинетика

После инфузии дозы 1 г/кв.м Cmax в плазме определяется через 3-15 минут и лечебная концентрация сохраняется 1,5 часа. Отмечается низкая связь с белками. Метаболизируется в печени и почках до неактивного метаболита. Выводится почками (89%), при снижении их функции неактивный метаболит накапливается.

Показания к применению

  • карцинома поджелудочной железы;
  • рак простаты, мочевого пузыря и почек;
  • рак яичников и молочной железы;
  • рак легких.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • беременность;
  • лактация.

С осторожностью назначается при печеночной/почечной недостаточности, угнетении костного мозга и заболеваниях вирусной или бактериальной природы.

Побочные действия

  • головная боль, бессонница;
  • одышка, бронхоспазм, кашель, отек легких;
  • снижение АД, аритмии;
  • лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
  • тошнота, диарея, повышение уровня «печеночных» трансаминаз, стоматит;
  • протеинурия, гематурия;
  • сыпь, алопеция;
  • боль в спине;
  • отечность лица;
  • миалгия.

Гемцитабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится внутривенно капельно. Единственным растворителем служит раствор хлорида натрия 0,9%. Сначала во флакон с 1 г препарата добавляют 25 мл растворителя, встряхивают и разбавляют необходимым количеством растворителя. В полученном растворе не должно быть взвешенных частиц. Приготовленный раствор можно держать при комнатной температуре и использовать в течение суток.

Химиотерапия Гемцитабином проводится в виде монотерапии или в сочетании с препаратами платины (цисплатин, оксалиплатин, карбоплатин). Ниже приводятся ориентировочные схемы лечения.

При раке мочевого пузыря назначают 1,25 г/кв. м поверхности тела в 1, 8 и 15 дни через каждые 28 дней.

При раке легких — Гемцитабин 1000 мг/кв. м один раз в неделю 3 недели подряд. После перерыва в 7 дней повторяют такие же циклы.

При раке ПЖ применяют1 г/кв. м раз в неделю 7 недель подряд. После недельного перерыва продолжают лечение в той же дозе раз в неделю 3 недели подряд. Увеличение частоты введений усиливает токсичность.

В процессе лечения проводят контроль количества тромбоцитов и лейкоцитов. При развитии гематоксичности доза уменьшается или введение откладывают. Также регулярно обследуется функция печени и почек. Изменение режима дозирования у пожилых лиц не проводится.

Передозировка

Проявляется миелодепрессей, утомляемостью, ознобом, кашлем, болью в пояснице, кровотечениями, появлением крови в кале и моче, парестезиями, кожной сыпью.

Антидот неизвестен. Больной должен находиться под контролем врача, проводится симптоматическое лечение и наблюдают за составом крови в динамике.

Взаимодействие

Иммунодепрессанты (хлорамбуцил, меркаптопурин, азатиоприн, циклофосфамид, ГКС, циклоспорин) увеличивают риск появления инфекций.

Лучевая терапия, проводимая параллельно, усиливает угнетение костного мозга. Проводимая лучевая терапия при раке легких вызывала токсичность в виде эзофагита и пневмонии, угрожавших жизни больного.

При одновременном применении вирусных вакцин препарат снижает выработку антител.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Гематикс, Гемцибин, Гемтаз, Цитогем, Гемцитера, Дерцин, Онкогем, Стригем, Толгецит.

Отзывы о Гемцитабине

При отдаленных метастазах, отказе или невозможности проведения оперативного лечения применяется химиотерапия. При раке мочевого пузыря хорошие результаты дает Гемцитабин, как средство для монотерапии. Однако при злокачественных опухолях других локализаций препарат применялся в комбинации. При раке легких — цисплатин и гемцитабин. В комбинации с Тарцева при местно-распространенном раке ПЖ. Такая схема продемонстрировала увеличение выживаемости больных. Поскольку данное лекарственное средство чаще применялось в комбинации с другими, сделать вывод о его эффективности трудно. Можно полагаться только на результаты рандомизированных исследований. Согласно им, четких различий между комбинациями цисплатин/гемцитабин, паклитаксел/карбоплатин или цисплатин/паклитаксел не выявлено. Большинство отзывов связано с наличием побочных эффектов.

  • «… Рак ПЖ с метастазами. Получил 4 курса Гемцитабином. Были побочки в виде диареи и кишечных колик».
  • «… После этого препарата был тромбоз вен. Пролечились Тромбо АСС и Детралексом».
  • «… После удаления опухоли поджелудочной железы проводилась химиотерапия этим препаратом 6 месяцев. Переносила тяжело: появилась диарея, стоматит, боли в животе».
  • «… Для меня 6 курсов Карбоплатин-Гемцитабин-Авастин оказались напрасными».
  • «… Когда получала Цисплатин-Гемцитабин-Авастин, было очень плохо. Эти препараты оказались тяжелыми для меня. Волосы не выпадали».

Цена Гемцитабина, где купить

Купить Гемцитабин можно в аптеках областных городов. Гемцитабин в Москве доступен по цене 4623 руб. за 1 флакон в дозе 1 г.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Гемцитабин медак лиоф для инф 1500 мг 1 фл 5230 руб.заказать
  • Гемцитабин-эбеве конц для инф 10 мг/мл 100 мл 3391 руб.заказать
  • Гемцитабин-эбеве конц для инф 10 мг/мл 20 мл 755 руб.заказать
  • Гемцитабин медак лиоф для инф 1000 мг 1 фл 3432 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Гемцитабин Эбеве 500 мг 50 мл таблетки 977 грн.заказать
  • Гемцитабин Медак 1000 мг порошок для инъекций Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ, Німеччина 1419 грн.заказать
  • Гемцитабин-Виста 2000 мг порошок Актавіс Італія С.п.А., Італія 2800 грн.заказать
  • Гемцитабин Амакса 200мг №1 концентрат АкВіда ГмбХ , Німеччина 400 грн.заказать
  • Гемцитабин-Виста 200 мг N1 порошок Актавіс Італія С.п.А., Італія 400 грн.заказать

ПаниАптека

  • Гемцитабин Амакса пор.д/р-ра д/инф.1000мг фл.№1 1572 грн.заказать
  • Гемцитабин концентрат для приготовления инфузионного раствора 500мг 50мл №1 Австралия , Эбеве 1135 грн.заказать
  • ГЕМЦИТАБИН инфузия Гемцитабин порошок для приготовления инфузионного раствора 1000мг флакон №1 Германия , Medac 1480 грн.заказать
  • Гемцитабин пор.д/п инф.р-ра 1500мг фл №1 1963 грн.заказать
  • ГЕМЦИТАБИН инфузия Гемцитабин-Виста порошок лиофилизированный для раствора для инфузий флакон 1000мг №1 Италия , Actavis Italia 1492 грн.заказать

показать еще

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Гемцитабин медак

Международное непатентованное название

Гемцитабин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200мг, 1000мг, 1500мг

Один флакон содержит:

активное вещество – гемцитабина гидрохлорида 227,7 мг, 1138,5 мг, 1707,8 мг эквивалентного 200 мг, 1000 мг, 1500 мг гемцитабина соответственно,

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Гемцитабин.

Код АТХ L01BC05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальные значения концентрации гемцитабина в плазме, зафиксированные через 5 минут после окончания инфузии, составляют от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрации гемцитабина в плазме, измеренные после введения препарата в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, держатся на уровне более 5 мкг/мл в течение 30 минут после окончания инфузии, и на уровне более 0,4 мкг/мл в течение последующего часа.

Распределение

Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объем распределения в значительной степени зависит от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное. Период полувыведения варьирует в диапазоне от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. В реакциях внутриклеточного метаболизма гемцитабина переходит в моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, из которых ди- и трифосфаты гемцитабина являются активными. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются ни в плазме, ни в моче. Основной метаболит 2′-деокси-2′, 2′-дифлуороуридин, не обладающий цитотоксической активностью, определяется в крови и в моче.

Выведение

Элиминация гемцитабина практически полностью завершается через 5-11 часов от начала введения препарата. При введении один раз в неделю гемцитабин практически не накапливается в организме.

Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/ч/м2 в зависимости от пола и возраста. Скорость выделения у женщин примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Скорость выделения, как для мужчин, так и для женщин с возрастом снижается. Для гемцитабина, вводимого в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, более низкая скорость выделения у женщин не требует снижения дозировки гемцитабина.

В течение недели после инфузии из организма выводится от 92 до 98% введенной дозы гемцитабина в основном в виде метаболита 2′-деокси-2′, 2′-дифлуороуридина с мочой (99%) и с фекалиями (1%). Менее 10% выводится в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет от 2 до7 л/ч/м2.

Комбинированное применение гемцитабина и паклитаксела

Комбинированное применение не приводит к изменению фармакокинетики гемцитабина и паклитаксела.

Комбинированное применение гемцитабина и карбоплатина

Комбинированное применение не приводит к изменению фармакокинетики гемцитабина.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (ОСФ от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Фармакодинамика

Гемцитабин медак проявляет выраженное цитотоксическое действие по отношению к различным культурам опухолевых клеток человека. Его действие является фазо-специфическим, т.е. гемцитабин в основном вызывает гибель клеток, находящихся на стадии синтеза ДНК (S-фаза) и, при определенных условиях, блокирует рост клеток в момент перехода от G1- к S-фазе.

Гемцитабин медак, являющийся пиримидиновым антиметаболитом, метаболизируется внутриклеточно при участии нуклеозидкиназы с образованием активных метаболитов гемцитабина дифостата или гемцитабина трифосфата. Цитотоксический эффект Гемцитабина медак обусловлен ингибированием синтеза ДНК двумя различными путями с участием гемцитабина дифостата и гемцитабина трифосфата. Вначале гемцитабина дифосфат ингибирует рибонуклеозидредуктазу, которая осуществляет специфический катализ реакций образования деоксицитидин трифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Ингибирование гемцитабина дифосфатом данного фермента снижает общую концентрацию деоксинуклеозидов и, в особенности, деоксицитидин трифосфатов. На второй стадии гемцитабина трифосфат конкурирует с деоксицитидин трифосфатом при встраивании в ДНК (аутопотенциирование).

Сходным образом небольшое количество Гемцитабина медак может также включаться в состав РНК. Поэтому сниженная внутриклеточная концентрация деоксицитидин трифосфатов усиливает встраивание гемцитабина трифосфата в ДНК. Эпсилон-ДНК полимераза не способна удалить гемцитабин медак и репарировать растущие цепи ДНК. После встраивания гемцитабина медак в ДНК в растущую цепь добавляется один дополнительный нуклеотид, после чего дальнейший синтез ДНК практически полностью ингибируется (скрытый обрыв цепи). После встраивания в ДНК, Гемцитабин медак индуцирует запрограммированную клеточную гибель (апоптоз).

  • местно-распространенный или метастатический рак мочевого пузыря в комбинации с цисплатином

  • местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы

  • местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких в качестве терапии первой линии (в комбинации с цисплатином или в режиме монотерапии у пожилых пациентов или пациентов с оценкой состояния 2 по шкале ВОЗ)

  • рецидив местно-распространенной или метастатической эпителиальной карциномы яичников, развившийся, по меньшей мере, через 6 месяцев после завершения терапии первой линии препаратами платины (в комбинации с карбоплатином)

  • неоперабельный локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после адъювантной/неоадъювантной химиотерапии антрациклин-содержащими протоколами (в комбинации с паклитакселом)

Гемцитабин медак должен вводиться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозировки

Рак мочевого пузыря

Доза гемцитабина медак составляет 1000 мг/м2 и вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Препарат должен вводиться в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного курса в комбинации с цисплатином. Цисплатин в дозе 70 мг/м2 вводится сразу же после инфузии гемцитабина медак в 1-ый и 2-ой дни каждого 28-дневного курса. Затем данный четырехнедельный курс повторяют. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2 и вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Прием нужно повторять однократно каждую неделю до 7 недель, после чего следует сделать недельный перерыв. Последующие циклы должны состоять из однократных еженедельных введений последовательно в течение 3 из 4 недель. В зависимости от степени токсичности, развившейся у

пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Немелкоклеточный рак легких

Монотерапия

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2, вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Прием нужно повторять однократно каждую неделю в течение 3 недель, после чего следует сделать недельный перерыв. Данный четырехнедельный цикл затем повторяют. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Комбинированное применение

Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2 поверхности тела вводится внутривенно капельно в течение 30 минут в 1 и 8 дни цикла лечения (21 день). В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса. Цисплатин используется в дозировке 75-100 мг/м2 один раз каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов в 1-ый день 21-дневного курса. Гемцитабин медак вводится после паклитаксела внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 1250 мг/м2 в 1-ый и 8-ой день 21-дневного курса. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса. Перед комбинированным введением гемцитабина и паклитаксела абсолютное количество гранулоцитов должно быть не ниже 1500 (х 106/л).

Рак яичников

При применении в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить Гемцитабина медак в дозе 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-ый и 8-ой дни каждого 21-дневного курса. Карбоплатин применяют после гемцитабина в 1-ый день курса в дозе 4 мг/мл/мин. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.

Мониторинг токсичности и изменение дозировки вследствие токсичности

Изменение дозировки вследствие негематологической токсичности

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодический физикальный осмотр и контроль функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемцитабина медак может быть уменьшена в последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса. По решению лечащего врача при развитии тяжелой негематологической токсичности (степень 3 или 4) за исключением случаев тошноты или рвоты терапию Гемцитабином медак следует приостановить или снизить дозу препарата. Введение препарата должно быть приостановлено до тех пор, пока врач не решит, что токсическое действие прекратилось.

При изменении дозировок цисплатина, карбоплатина или паклитаксела при комбинированном введении с Гемцитабином медак необходимо руководствоваться инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных средств.

Изменение дозировки вследствие гематологической токсичности

Начало курса

Независимо от показаний к применению перед введением каждой дозы Гемцитабина медак должен проводиться контроль уровня тромбоцитов и гранулоцитов крови. Перед началом очередного курса пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов не ниже 1500 (х 106/л) и тромбоцитов не ниже 100000 (х 106/л).

В течение курса

Изменение дозировок гемцитабина медак в течение цикла должно проводиться в соответствии со следующими таблицами:

Изменение дозировки Гемцитабина медак, вводимого в монотерапии или в комбинации с цисплатином, в течение курса терапии рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы

Абсолютное количество гранулоцитов (х106/л)

Количество

тромбоцитов (х106/л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина (%)

>1000 и

500-1000 или

<500 или

Отложить введение *

* Приостановленное лечение не будет возобновлено в течение начатого цикла до тех пор, пока абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 500 (х 106/л), а количество тромбоцитов достигнет 50000 (х 106/л).

Изменение дозировки Гемцитабина медак, вводимого в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Абсолютное количество гранулоцитов (х 106/л)

Количество

тромбоцитов (х 106/л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина (%)

≥1200 и

1000 – 1200 или

700 – 1.000 и

≥50.000

<700 или

Отложить введение *

* Приостановленное лечение не возобновляется в течение начатого курса. Лечение возобновляется с 1 дня следующего курса, когда абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 1500 (х 106/л), а количество тромбоцитов достигнет 100.000 (х 106/л).

Изменение дозировки Гемцитабина медак, вводимого в комбинации с карбоплатином, при раке яичников

Абсолютное количество гранулоцитов (х106/л)

Количество тромбоцитов (х106/л)

Процент от стандартной дозы гемцитабина (%)

>1500 и

≥100000

1000-1500 или

<1000 или

Отложить введение *

* Приостановленное лечение не возобновляется в течение начатого курса. Лечение возобновляется с 1 дня следующего курса, когда абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 1500 (х 106/л), а количество тромбоцитов достигнет 100.000 (х 106/л).

Изменение дозировки вследствие гематологической токсичности в последующих курсах для всех показаний

Доза Гемцитабина медак должна быть уменьшена до 75% от первоначальной стартовой дозы курса в случае следующих признаках гематологической токсичности:

  • Абсолютное количество гранулоцитов < 500х106/л в течение более 5 дней

  • Абсолютное количество гранулоцитов < 100х106/л в течение более 3 дней

  • Фебрильная нейтропения

  • Тромбоциты <25.000 х 106/л

  • Задержка начала курса лечения более чем на неделю в связи с токсичностью

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Гемцитабин медак следует вводить с осторожностью пациентам с печеночной или почечной недостаточностью из-за отсутствия необходимой информации по рекомендуемым дозам для данных групп пациентов.

Пожилые пациенты (> 65 лет)

Нет данных о необходимости корректировки дозы у пожилых больных, хотя клиренс гемцитабина медак и период полувыведения с возрастом изменяются.

Способ введения

Гемцитабин медак хорошо переносится во время инфузии и может вводиться амбулаторно. В случае экстравазации инфузию следует сразу же прекратить и возобновить, используя другой кровеносный сосуд. После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузии

Только для однократного использования. Гемцитабин медак совместим только с раствором натрия хлорида (0,9%) для инъекций без консервантов. Разведение Гемцитабина медак до концентраций, превышающих 38 мг/мл, может приводить к неполному растворению, которого следует избегать.

Совместимость с другими активными веществами не изучена. Поэтому не рекомендуется смешивать разведенный препарат с другими активными веществами.

Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и аккуратно встряхивают флакон до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Исходное количество

Исходный объем раствора натрия хлорида (0.9%) для инъекций

Объем после разведения

Конечная концентрация

200 мг

5 мл

5,26 мл

38 мг/мл

1000 мг

25 мл

26,3 мл

38 мг/мл

1500 мг

37,5 мл

39,5 мл

38 мг/мл

Соответствующее количество лекарственного препарата может быть далее разбавлено раствором натрия хлорида (0.9%) для инъекций в количестве, достаточном для 30 минутной внутривенной инфузии.

Лекарственные препараты для внутривенного введения перед применением должны быть осмотрены на предмет отсутствия частиц и изменения цвета раствора, если раствор и контейнер позволяют провести визуальный контроль.

Неиспользованный раствор должен быть утилизирован согласно руководству по безопасному обращению с цитотоксическими лекарственными препаратами.

Руководство по безопасному обращению с цитотоксическими лекарственными препаратами:

При приготовлении и обращении с цитотоксическими лекарственными препаратами нужно следовать частным руководствам. Приготовление цитотоксических препаратов не должно выполняться беременными сотрудницами. Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться обученным квалифицированным персоналом, обладающим знаниями об используемых препаратах. Данная процедура должна проводиться в специально предназначенной зоне. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой абсорбирующей бумагой с пластиковой основой.

Следует применять соответствующие средства защиты для глаз, одноразовые перчатки, маску для защиты лица и одноразовый фартук. Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать случайного попадания лекарственного препарата в глаза. В случае непредвиденной контаминации глаза необходимо немедленно и тщательно промыть обильным количеством воды. Сборка шприцев и систем для инфузий должна проводиться с осторожностью, чтобы избежать подтекания (рекомендуется применение адаптеров с насадкой Луэра). Для минимизации давления и снижения вероятности образования аэрозоля, рекомендуется использование игл большого диаметра. Последний эффект также может быть снижен за счет использования иглы с клапаном.

Утечки препарата в ходе выполнения процедуры следует вытирать, используя при этом защитные перчатки. С испражнениями и рвотой следует обращаться с осторожностью.

Утилизация

При утилизации предметов, использованных при разведении лекарственного препарата необходимо соответствующее внимание и соблюдать меры предосторожности. Весь неиспользованный сухой препарат или контаминированные принадлежности следует помещать в пакет для отходов повышенной опасности. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы и т.д.) следует помещать в соответствующий жесткий контейнер. Персонал, ответственный за сбор и удаление этих отходов должен быть проинформирован о возможной опасности. Отходы должны уничтожаться сжиганием. Любые отходы и неиспользованный препарат должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Наиболее часто регистрируемые побочные действия, связанные с приемом гемцитабина: тошнота с рвотой или без, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы/ аланинаминотрансферазы (АСТ/АЛТ)) и щелочной фосфатазы, наблюдаемые примерно у 60 % пациентов; протеинурия и гематурия примерно у 50 % пациентов; затрудненное дыхание у 10 – 40 % пациентов (наиболее часто встречается у больных раком легких); аллергические кожные высыпания у 25 % пациентов, которые сопровождаются зудом у 10 % пациентов.

Частота и степень проявления побочных реакций зависят от дозировки препарата, скорости введения и промежутков времени между дозами. Снижение дозировки требуется при развитии таких явлений, как снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции

Нечасто: сепсис

Со стороны органов кроветворения

Очень часто: лейкопения (нейтропения 3-й степени 19,3 %, 4-й степени 6 %), миелосупрессия (от легкой до умеренной степени, проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия

Часто: фебрильная нейтропения

Нечасто: тромботическая микроангиопатия

Очень редко: тромбоцитоз

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактоидные реакции

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы

Часто: анорексия, диарея, запор, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

Нечасто: токсическое поражение печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом

Редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы

Очень редко: ишемический колит

Со стороны мочевыделительной системы

Очень часто: гематурия и протеинурия легкой степени

Нечасто: острая почечная недостаточность (почечная недостаточность может быть необратимой даже после прекращения терапии и может потребоваться диализ), гемолитико-уремический синдром (снижение гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение концентрации билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови)

Со стороны кожи и кожных придатков

Очень часто: кожные аллергические высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция

Часто: кожный зуд, повышенная потливость

Редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени выраженности, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны дыхательной системы

Очень часто: одышка (обычно умеренной степени, быстро исчезающая без специфического лечения)

Часто: кашель, ринит;

Нечасто: бронхоспазм (обычно легкой степени выраженности и носит преходящий характер, но необходимо проведение парентерального лечения), интерстициальная пневмония

Редко: отек легкого, острый респираторный дистресс-синдром

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: аритмия (в основном суправентрикулярная), сердечная недостаточность

Редко: снижение артериального давления, инфаркт миокарда, клинические признаки периферического васкулита и гангрены

Очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, сонливость, бессонница

Нечасто: инсульт

Очень редко: синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

Со стороны кожно-мышечной системы

Часто: боль в спине, миалгия

Прочие

Очень часто: чувство недомогания, гриппоподобные симптомы — повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения, анорексия; кашель, ринит, обильное потоотделение, расстройство сна; отеки/периферические отеки, включая отеки лица (отечность, как правило, проходит после прекращения лечения)

Часто: повышение температуры тела, озноб, астения

Редко: реакции в месте введения, повышение токсичности при проведении лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов

Комбинированная терапия рака молочной железы

Частота выявления гематологической токсичности 3-й или 4-ой степени, особенно, нейтропении, возрастает при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение количества данных побочных реакций не связано с повышением частоты инфекционных заболеваний или геморрагических осложнений. Утомляемость и фебрильная нейтропения чаще наблюдаются при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Утомляемость не связана с анемией и проходит после первого цикла лечения.

* Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6 % пациентов в группе комбинированного лечения и у 0,5 % пациентов в группе лечения паклитакселом.

Комбинированная терапия при раке мочевого пузыря

Комбинированная терапия при раке яичников

Частота сенсорной нейропатии в группе комбинированного лечения также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.

  • повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью: при нарушении функции печени, почек, угнетении костно-мозгового кроветворения.

Лекарственные взаимодействия

Лучевая терапия

Гемцитабин медак обладает радиосенсибилизирующей активностью. Сопутствующая лучевая терапия (проводимая одновременно или с интервалом менее 7 дней) повышает токсичность, которая зависит от множества различных факторов, включающих дозировку Гемцитабина медак, частоту введений гемцитабина, дозу излучения, методику проведения лучевой терапии, тип ткани-мишени и объем мишени.

В единственном исследовании у пациентов с немелкоклеточной формой рака легких гемцитабин в дозировке 1,000 мг/м2 применяли с сопутствующей лечебной радиотерапией области грудной клетки на протяжении 6 недель. При этом наблюдалось развитие тяжелых токсических реакций в виде тяжелого потенциально жизнеугрожающего воспаления слизистых оболочек, особенно, воспаления пищевода и пневмонита, главным образом у пациентов, получавших большие дозы излучения . Последующие исследования показали, что допустимо применение гемцитабина в меньших дозировках с последующей радиотерапией с предсказуемой токсичностью, например, как в случае исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, когда торакальное облучение 66 Гр сопутствовало приему гемцитабина (600 мг/м2, четыре раза) и цисплатина (80 мг/м2, дважды) в течение 6 недель.

Отсутствует оптимальный режим безопасного введения Гемцитабина медак в сочетании с терапевтическими дозами облучения для всех типов опухолей.

Последующая лучевая терапия (применяемая с интервалом > 7 дней) не приводит к повышению токсичности Гемцитабина медак, если проводится с интервалом более 7 дней до или после облучения, кроме случаев, когда проводилось повторное облучение. Введение Гемцитабина медак можно начинать после исчезновения острых осложнений лучевой терапии или, по меньшей мере, через неделю после облучения. Радиационное поражение тканей-мишеней (эзофагит, колит, пневмонит) может развиваться как при сочетанной, так и при последующей лучевой терапии.

Применение вакцины от желтой лихорадки, а также других ослабленных живых вакцин не рекомендовано в виду риска развития системного, возможно летального, заболевания, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Особые указания

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Увеличение времени инфузии и повышенная частота введений Гемцитабина медак увеличивают токсичность.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин медак может угнетать функцию костного мозга, что проявляется в виде лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Пациенты, получающие гемцитабин медак, должны проходить обследование на количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов перед введением каждой дозы. В случае выявления подавления функции костного мозга под влиянием препарата, следует приостановить или модифицировать дозовый режим терапии. Подавление функции костного мозга носит кратковременный характер и, обычно, не требует снижения дозы и редко приводит к прекращению лечения.

Показатели периферической крови могут продолжать ухудшаться после прекращения введения Гемцитабина медак. Лечение пациентов с ослабленной функцией костного мозга следует начинать с особой осторожностью. Так же, как в случае применения других цитотоксических препаратов, при использовании гемцитабина медак в комбинации с другими видами химиотерапии, следует учитывать риск кумулятивного подавления функции костного мозга.

Печеночная и почечная недостаточность

Лечение пациентов с нарушениями функции печени и почек следует проводить с особой осторожностью в связи с недостаточной информацией по бе-зопасности и эффективности в данной популяции пациентов. Прием гемцитабина у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или имеющимся в анамнезе гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени может приводить к обострению имеющейся печеночной недостаточности.

Необходимо проводить регулярное обследование пациента и лабораторную оценку функции печени и почек (включая вирологические тесты).

Гемцитабин медак при лечении пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением почечной функции должен применяться с особой осторожностью.

Гемолитический уремический синдром (ГУС) у пациентов, получающих Гемцитабин медак, развивается в редких случаях. Терапию Гемцитабином медак следует прекратить при первых симптомах микроангиопатической гемолитической анемии, таких как стремительно падающий уровень гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, возрастание уровня билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины в крови, ЛДГ. Прекращение лечения может оказаться недостаточным для предотвращения развития острой почечной недостаточности, поэтому в таких случаях может потребоваться проведение диализа.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии

У пациентов, которые получали гемцитабин в качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) с потенциально серьезными последствиями. Наиболее часто у пациентов, принимавших гемцитабин, и испытывающих СЗОЛ, встречается острая артериальная гипертензия и судороги, может сопровождаться головной болью, апатией, спутанностью сознания, слепотой. Диагноз СЗОЛ подтверждается МРТ (магнитно-резонансной томографией). СЗОЛ, как правило, является обратимой при оказании соответствующих поддерживающих мер. В случае развития СЗОЛ, лечение гемцитабином следует прекратить и начать симптоматическую терапию, включающую контроль артериального давления и противосудорожную терапию.

Сердечно-сосудистые заболевания

В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных приемом Гемцитабина медак, лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должно проводиться с особой осторожностью.

Синдром повышенной проницаемости капилляров

У пациентов, которые получали гемцитабин в качестве монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром повышенной проницаемости капилляров, характеризующийся повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Этот синдром поддается лечению в случае ранней диагностики, тем не менее, сообщалось о летальных случаях. Это состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клиническая картина включает в себя генерализованный отек, увеличение веса, гипоальбуминемию, тяжелую гипотонию, острую почечную недостаточность и отек легких. В случае развития синдрома повышенной проницаемости капилляров, лечение гемцитабином следует прекратить и начать симптоматическую терапию.

Синдром повышенной проницаемости капилляров может возникнуть на поздних стадиях лечения, по данным литературы может быть связан с ос-трым респираторным дистресс-синдромом взрослых.

Легочные заболевания

Показано, что легочные осложнения, в некоторых случаях, тяжелые (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых (РДСВ)) могут развиваться на фоне терапии Гемцитабином медак. Этиология этих явлений не известна. При развитии подобных осложнений следует отменить терапию Гемцитабином медак. Своевременное проведение симптоматической терапии может способствовать улучшению состояния пациентов.

Гемцитабин-Эбеве — инструкция по применению

Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП-002241

Торговое название препарата:

Гемцитабин-Эбеве®.

Международное непатентованное название:

гемцитабин.

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав:

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: 11,39 мг гемцитабина гидрохлорида, что соответствует 10 мг гемцитабина;
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 1,36 мг; натрия гидроксид — 1,47 мг; вода для инъекций — 990,18 мг.

Описание:

прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антиметаболит.

Код АТХ: L01BC05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.

Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК).

Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптоз). При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40 % пациентов клиническое улучшение, а у 10-15 % пациентов — частичную ремиссию продолжительностью 11-12 недель; 23 % пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69 %.

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Фармакокинетика

При внутривенном введении гемцитабина от 0,5 г/м2 до 2,5 г/м2 в течение 0,4-1,2 ч максимальная плазменная концентрация (Cmax) препарата достигается через 5 мин после окончания инфузии и составляет от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл.

Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: в среднем 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 для мужчин. Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет менее 10 %.

В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты, из которых активными считаются ди- и трифосфаты гемцитабина. Внутриклеточные метаболиты гемцитабина не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит гемцитабина — 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридин, не является активным и его концентрации определяются в плазме крови и моче.

Период полувыведения варьирует от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.

Системный клиренс гемцитабина варьирует от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2, в зависимости от пола и возраста пациента. Клиренс препарата у женщин приблизительно на 25 % ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина уменьшается с возрастом. При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата.

Менее 10 % введенной дозы гемцитабина выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс варьирует от 2 л/ч/м2 до 7 л/ч/м2. В течение недели после введения гемцитабина от 92 % до 98 % дозы выводится из организма: 99 % почками, главным образом в форме 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина, остальное выводится кишечником.

Кинетика трифосфата гемцитабина

Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови. Внутриклеточная концентрация трифосфата гемцитабина пропорционально возрастает при увеличении дозы гемцитабина от 35 мг/м2 до 350 мг/м2 при внутривенном введении в течение 30 мин, что позволяет достичь плазменной концентрации препарата 0,45 мкг/мл. При плазменной концентрации гемцитабина более 5 мкг/мл концентрация трифосфата гемцитабина не увеличивается. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,7-19,4 ч.

При комбинированной терапии гемцитабина и паклитаксела не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.

При комбинированной терапии гемцитабина и карбоплатина не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.

Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания к применению

  • местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;
  • нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;
  • местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);
  • местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;
  • местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
  • местнорастпространенный или метастатический рак шейки матки;
  • рак желчевыводящих путей.

Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;
  • беременность и период кормления грудью;
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек, у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. при ветряной оспе, опоясывающем лишае), сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. в анамнезе), при одновременно проводимой лучевой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.
Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

Способ применения и дозы

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 мин. Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии
Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином:
рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
Комбинированная терапия с карбоплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)
Комбинированная терапия с паклитакселом:
в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним.
Паклитаксел водится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 ч в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин+паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины)
Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия с карбоплатином:
рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии фторурацилом)
Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)
Комбинированная терапия с цисплатином:
при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъюватно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина.
Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2.

Рак желчевыводящих путей
Комбинированная терапия с цисплатином:
цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина.
Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Абсолютное количество гранулоцитов
(в 1 мкл)
Количество тромбоцитов
(в 1 мкл)
% от предыдущей дозы
>1000 и >100000 100
500-1000 или 50000-100000 75
или Отложить введение

Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов
(в 1 мкл)
Количество тромбоцитов
(в 1 мкл)
% от предыдущей дозы
>1200 и >75000 100
1000 — или 50000-75000 75
700 — и ≥50000 50
или Отложить введение

B. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов
(в 1 мкл)
Количество тромбоцитов
(в 1 мкл)
% от предыдущей дозы
>1500 и ≥100000 100
1000-1500 или 75000-100000 50
или Отложить введение

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового ступенчато.
Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени или почек
Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.
Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Дети
Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.

Правила приготовления раствора для инфузий

В качества растворителя используется 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов) или 5 % раствор декстрозы.
1. Для приготовления раствора необходимо придерживаться требований приготовления растворов для в/в введения.
2. Переносят необходимый объем концентрата в асептических условиях в пригодный инфузионный мешок или флакон.
3. Тщательно перемешать.
4. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
5. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.
6. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.
7. После растворения в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций (без консервантов) или 5 % растворе декстрозы сохраняет физико-химическую стабильность в течение 28 суток при температуре от 20 до 25 °С или в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С (см раздел «Срок годности»).

С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать препарат немедленно после вскрытия или разведения. В противном случае время и условия хранения контролируются ответственным лицом, но при вскрытии и разведении в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях флакон после вскрытия и разведенный раствор для инфузий хранить при комнатной температуре не более 24 ч.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: лейкопения (нейтропения 3 степени = 19,3%, 4 степени = 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия;
часто: фебрильная нейтропения;
очень редко: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы
очень редко: анафилактоидная реакция.

Со стороны нервной системы
часто: головная боль, бессонница, сонливость.
очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).

Со стороны сердечно-сосудистой системы
нечасто: сердечная недостаточность (в т.ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), нарушение мозгового кровообращения, аритмия, преимущественно суправентрикулярная;
редко: инфаркт миокарда, периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления;
очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны дыхательной системы
очень часто: одышка — как правило, легкой степени, быстро исчезающая без лечения;
часто: кашель, ринит;
нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм — как правило, легкой степени и носит преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения;
редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.

Со стороны системы пищеварения
очень часто: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;
часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина;
нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть;
редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
очень редко: ишемический колит.

Со стороны кожи и ее производных
очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция;
часто: зуд, повышенное потоотделение;
редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи;
очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны мочеполовой системы
очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени;
нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.

Со стороны костно-мышечной системы
часто: боль в спине, миалгия.

Прочие
очень часто: гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия. Также сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения;
часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия;
редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов.

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.

Передозировка

Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При внутривенных инфузиях препарата в дозах до 5700 мг/м2, выполнявшихся в течение 30 минут каждые 2 недели, уровень токсичности был клинически приемлемым.
Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследований по взаимодействию гемцитабина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единичном исследовании, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 последовательных недель применялся одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком легких, была зафиксирована значительная токсичность в форме тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек (мукозита), главным образом эзофагита и пневмонита, в особенности у пациентов, получающих большие объемы лучевой терапии . Проведенные впоследствии исследования (исследование фазы II при немелкоклеточном раке легких) свидетельствуют о возможности применения гемцитабина в более низких дозах совместно с лучевой терапией с предсказуемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки в 66 Гр проводилась одновременно с терапией гемцитабином (доза 600 мг/м2, 4 введения) и цисплатином (доза 80 мг/м2 введения) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина совместно с терапевтическими дозами облучения при всех типах опухолей еще не был определен.

Введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается повышением токсичности.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением вакцин должен быть от 3 до 12 месяцев).

Частота явлений гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Однако увеличение частоты этих побочных действий не связано с увеличением частоты инфекций или случаев кровотечения. Повышенная утомляемость и фебрильная нейтропения встречаются чаще при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Повышенная утомляемость, не связанная с анемией, обычно исчезает после первого цикла терапии.

Особые указания

Лечение препаратом Гемцитабин-Эбеве® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Гемцитабин-Эбеве® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбирается индивидуально. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе и с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Перед каждым введением препарата Гемцитабин-Эбеве® необходимо контролировать клинический анализ крови с количественным подсчетом форменных элементов крови (тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов).

При угнетении функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу Гемцитабин-Эбеве®.

Увеличение длительности и частоты инфузии приводит к возрастанию токсичности Гемцитабин-Эбеве®.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Для гемцитабина, как и для других цитотоксических препаратов, характерен риск кумулятивной миелосупресии на фоне комбинированной химиотерапии.

Применение препарата Гемцитабин-Эбеве® у пациентов с метастазами в печень или с гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может способствовать ухудшению сопутствующей печеночной недостаточности.

Гемцитабин-Эбеве® следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек, так как на сегодняшний день информации, полученной в ходе клинических исследований, недостаточно для четких рекомендаций по изменению дозы препарата у данных категорий пациентов.

Периодически необходимо осуществлять оценку лабораторных показателей функции почек и печени. У пациентов, получающих гемцитабин, редко выявляют клинические симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС). ГУС представляет собой состояние, представляющее потенциальную угрозу для жизни.

Гемцитабин следует отменить при появлении первых симптомов, свидетельствующих о микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение в сыворотке крови билирубина, креатинина, остаточного азота мочевины или лактатдегидрогеназы.

Даже при отмене терапии, почечная недостаточность может оказаться необратимой и будет необходим гемодиализ.

У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение препаратом Гемцитабин-Эбеве® следует прекратить.

У пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, был зарегистрирован синдром повышенной проницаемости капилляров. При обнаружении на ранних сроках и адекватных мерах, состояние обычно поддается лечению, но были зарегистрированы и смертельные случаи. Данное состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические признаки включают генерализованные отеки, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, выраженное снижение артериального давления, острую почечную недостаточность и отек легких. Если во время терапии гемцитабином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров, необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в более поздних циклах, в литературе описывается его связь с респираторным дистресс-синдромом. В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения со стороны легких, в некоторых случаях тяжелой степени (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром). При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином.

При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния.

Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.

Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или менее 7 дней до начала лечения) повышает риск развития лучевых реакций.

Из-за риска развития нарушений со стороны сердца и/или сосудов при применении гемцитабина следует соблюдать особую осторожность при лечении гемцитабином пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Сообщалось о синдроме обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, принимающих гемцитабин в режиме монотерапии или совместно с другими химиотерапевтическими средствами. У большинства пациентов с СОЗЭ на фоне применения гемцитабина сообщалось об остром повышении артериального давления и судорогах, однако данный синдром также может проявляться в виде головной боли, летаргии, спутанности сознания и слепоты.

Диагноз достоверно подтверждается магнитно-резонансной томографией (МРТ). СОЗЭ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии развивается СОЗЭ, прием гемцитабина необходимо полностью прекратить и проводить поддерживающую терапию, в том числе контроль артериального давления, а также противосудорожную терапию.

Применение вакцины от желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин во время лечения гемцитабином не рекомендуется. Интервал между применением вакцин и окончанием лечения гемцитабином должен быть от 3 до 12 месяцев.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Гемцитабин-Эбеве® и как минимум в течение 6 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

В исследованиях по фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуют избегать незащищенных половых контактов в ходе применения препарата и до 6 месяцев после терапии, а так же перед началом лечения воспользоваться методом криоконсервации спермы по причине вероятности бесплодия вследствие лечения гемцитабином. Гемцитабин-Эбеве® 10 мг содержит 1,07 мг (0,047 ммоль), 200 мг содержит 21,49 мг (0,93 ммоль), 500 мг содержит 53,74 мг (2,34 ммоль) и 1000 мг содержит 107,47 мг (4,67 ммоль) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

При работе с препаратом Гемцитабин-Эбеве® должны соблюдаться меры предосторожности: В случае контакта препарата Гемцитабин-Эбеве® с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
По 20 мл, 50 мл и 100 мл во флаконы из бесцветного стекла, тип 1 (Евр.Ф.), укупоренные резиновой (бромбутилкаучук) пробкой с фторполимерным покрытием, под алюминиевой обкаткой.
По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.
Не замораживать и не хранить в холодильнике.
Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузии Гемцитабин-Эбеве®, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Срок годности

3 года.
После вскрытия препарат хранить при температуре от 20 до 25 °С не более 28 суток, при температуре от 2 до 8° С хранить не более 24 ч.
Готовый к применению раствор для инфузий в 5 % растворе декстрозы или в 0,9 % растворе натрия хлорида хранить не более 28 суток при температуре от 20 до 25 °С или в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ, А-4866, Унтерах, Австрия

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.

Гемцитабин медак (Gemcitabine medac)

Последняя актуализация описания производителем 05.10.2016 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Гемцитабин* (Gemcitabine*)

АТХ

L01BC05 Гемцитабин

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство, антиметаболит

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
  • C66 Злокачественное новообразование мочеточника
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C68.0 Уретры
  • C78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкого
  • C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения
  • C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок
  • C79.1 Вторичное злокачественное новообразование мочевого пузыря, других и неуточненных мочевых органов
  • C79.6 Вторичное злокачественное новообразование яичника
  • C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 флакон
активное вещество:
гемцитабина гидрохлорид 227,7 мг
1138,5 мг
1707,8 мг
(соответствует гемцитабину — 200/1000/1500 мг)
вспомогательные вещества: маннитол — 200/1000/1500 мг; натрия ацетата тригидрат — 20,73/103,5/155,5 мг; натрия гидроксид — q.s. (для доведения рН до 2,7–3,3); кислота хлористоводородная — q.s. (для доведения рН до 2,7–3,3)

Фармакологическое действие — противоопухолевое антиметаболическое.

Способ применения и дозы

В/в, капельно в течение 30 мин.

Немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендуемая доза препарата — 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70–100 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе AUC 5 мг·мин/мл в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы

Комбинированная терапия: в качестве терапии 1-й линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендуемая доза препарата — 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с паклитакселом в дозе 175 мг/м2, который вводится в 1-й день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч, перед введением гемцитабина.

Уротелиальный рак

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата — 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла.

Эпителиальный рак яичников

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата — 800–1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4 мг·мин/мл, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата — 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 нед с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)

Комбинированная терапия. При местнораспространенном раке (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 после введения гемцитабина в 1-й день цикла на фоне гипергидратации.

Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности

Начало цикла лечения. Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов.

Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.

В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями.

Таблица 1

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы

Абсолютное количество нейтрофилов в 1 мкл Количество тромбоцитов в 1 мкл % от стандартной дозы
>1000 и >100000 100
500–1000 или 50000–100000 75
500 или 50000 отложить введение*

*При увеличении количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.

Таблица 2

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом, при лечении рака молочной железы

Абсолютное количество нейтрофилов в 1 мкл Количество тромбоцитов в 1 мкл % от стандартной дозы
>1200 и >75000 100
1000–<1200 или 50000–75000 75
700–<1000 и >50000 50
<700 или <50000 отложить введение*

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл.

Таблица 3

Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников

Абсолютное количество нейтрофилов в 1 мкл Количество тромбоцитов в 1 мкл % от стандартной дозы
>1500 и >100000 100
1000–1500 или 75000–100000 50
<1000 или <75000 отмена введения*

*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл

Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:

— снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мкл, продолжающееся более 5 дней;

— снижение абсолютного числа нейтрофилов <100/мкл, продолжающееся более 3 дней;

— фебрильная нейтропения;

— снижение числа тромбоцитов <25000/мкл;

— цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.

Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности. Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов, назначенных пациенту. В случае тяжелой (3-я или 4-я степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозировки в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.

Способ введения

Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30–80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Пожилые пациенты (старше 65 лет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

Дети (моложе 18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице 4, и аккуратно встряхивают флакон до полного растворения содержимого).

Таблица 4

Сведения о разведении гемцитабина

Дозировка препарата во флаконе, мг Необходимый объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, мл Объем восстановленного раствора, мл Концентрация гемцитабина в растворе, мг/мл
200 5 5,26 38
1000 25 26,3 38
1500 37,5 39,5 38

Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной в/в инфузии.

Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.

Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного применения.

Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. По 200 мг, 1000 мг или 1500 мг гемцитабина во флаконе из бесцветного стекла (тип I, ЕФ), укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с полимерной защитной крышкой. На флакон наклеивается этикетка. 1 флакон помещен в картонную пачку.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения: медак Гмбх, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу представителя производителя в РФ: ООО «Тируфарм». 121087, Москва, ул. Барклая, 6, стр. 5, оф. 417.

Тел./факс: (495) 971-32-91; (495) 269-68-94.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Гемцитабин медак

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Гемцитабин медак

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы ВИПома
Глюкагономы
Карциноидная опухоль поджелудочной железы
Местнораспространенная аденокарцинома поджелудочной железы
Неоперабельный рак поджелудочной железы
Опухоли поджелудочной железы
Опухоли поджелудочной железы экзокринные
Опухоли поджелудочной железы эндокринные
Рак поджелудочной железы
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого Бронхогенный рак
Диссеминированный рак легких
Карцинома легких
Мелкоклеточная карцинома легких
Мелкоклеточные анапластические опухоли легкого
Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
Мелкоклеточный рак легких
Мелкоклеточный рак легкого
Местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого
Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого
Недифференцированный рак легкого
Немелкоклеточный рак легких
Немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
Овсяно-клеточная карцинома легкого
Опухоли легких
Рак бронхов
Рак легких
Рак легких мелкоклеточный
Рак легкого
Рак легкого мелкоклеточный
Рак легкого немелкоклеточный
Рак легкого плоскоклеточный
Рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки Внутриэпителиальная опухоль шейки матки
Карцинома шейки матки
Рак шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичника Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная
Герминогенная опухоль яичника
Герминогенная опухоль яичников
Злокачественная опухоль яичника
Карцинома яичника муцинозная
Карцинома яичников
Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
Метастазирующая карцинома яичника
Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
Опухоль яичников
Рак из псевдомуцинозной кисты
Рак яичника
Рак яичников
Распространенный метастатический рак яичников
Распространенный рак яичников
Трофобластические опухоли
Хорионкарцинома
Цистаденокарцинома яичника муцинозная
Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
Эпителиальная опухоль яичников
C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок Рак почечной лоханки
C66 Злокачественное новообразование мочеточника Рак мочеточников
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря Злокачественная опухоль мочевого пузыря
Злокачественные новообразования мочевого пузыря
Карцинома мочевого пузыря
Метастатический рак мочевого пузыря
Опухоли мочевого пузыря
Опухоль мочевого пузыря
Переходноклеточный рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря поверхностный
C68.0 Уретры Рак мочеиспускательного канала
C78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкого Метастатический немелкоклеточный рак легкого
Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Неоперабельный метастатический немелкоклеточный рак легкого
C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения Метастазы в желудке
Метастатический колоректальный рак
C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок Метастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак
C79.1 Вторичное злокачественное новообразование мочевого пузыря, других и неуточненных мочевых органов Метастатический рак мочевого пузыря
C79.6 Вторичное злокачественное новообразование яичника Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций Метастазирующая злокачественная опухоль яичка
Метастазы в перикард
Метастазы в сердце
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома яичек
Метастатическая хориокарцинома яичек
Метастатические карциноидные опухоли
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Метастатический плоскоклеточный рак головы
Метастатический плоскоклеточный рак шеи
Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
Метастатический рак молочной железы
Метастатический рак яичек
Метастатический РМЖ