Госсипол в каких лекарствах содержится

Госсипол

Госсипол

Госсипол — (1,6,7-триокси-3-метил-5-изопропил-8-нафтальдегид) — природный полифенол, обладающий химиотерапевтической активностью в отношении различных вирусов и бактерий. Специфический пигмент хлопчатника. Обладает высокой токсичностью. При длительном применении угнетает сперматогенез у самцов животных и человека.

История

Мужчины в Китае, которые потребляли еду, приготовленную на хлопковом масле, наиболее часто сталкивались с проблемами бесплодия.

В 1929 году было открыто, что контрацептивным эффектом обладает входящий в его состав пигмент госсипол. Это открытие в 1970-х легло в основу исследования, которое выявило эффективность использования госсипола как мужского контрацептива. Однако в 1986 году исследование было остановлено, так как частота побочных эффектов (например, гипокалиемия) при его использовании чрезмерно велика, а у 20 % мужчин развивается необратимое бесплодие.

В 1998 году ВОЗ рекомендовала прекратить подобные исследования. В дополнение к побочным эффектам была отмечена высокая токсичность. Никто больше не рассматривал госсипол как контрацептив, но исследования использования его вместо вазэктомии продолжились в Австрии, Бразилии, Чили, Китае, Доминикане и Нигерии.

Механизм действия

Госсипол демонстрирует проапоптотические свойства, вероятно за счет регуляции белков семейства Bcl-2. Обратимо ингибирует кальцинейрин и связывает кальмодулин. Ингибирует репликацию ВИЧ-1. Эффективен как ингибитор протеинкиназы. Снижает уровень калия, и таким образом вызывает временный паралич.

Применение

В природе выполняет функцию защиты растения от вредителей и болезней и содержится в растении преимущественно в свободной форме.

Природный госсипол длительное время изучался в разных странах как средство регулирования рождаемости. Согласно результатам специального обзорного анализа экспертов Европейской Комиссии по безопасности пищевых продуктов (EFSA), количества свободного госсипола, которые необходимо использовать для достижения противозачаточного эффекта, составляют 10-20 мг в сутки, при этом достижение эффекта возможно только при большой длительности приема — от 2-3 до 16-18 месяцев. Необходимо подчеркнуть, что у подавляющего большинства пациентов антифертильное действие госсипола является обратимым и снимается через определенный период после прекращения его приема.

При анализе всех опубликованных данных с целью выявления минимальной дозировки госсипола, способной вызвать подавление сперматогенеза, европейская комиссия по безопасности продуктов питания (EFSA) пришла к выводу, что ее величина по разным данным составляет от 0,12 до 0,35 мг/кг массы тела. Дозы ниже 0,12 мг/кг (или около 8-9 мг в сутки для взрослого человека) признаны не проявляющими негативного воздействия на репродуктивную функцию у человека (как у мужчин, так и у женщин).

Кагоцел

Госсипол в связанном виде входит в состав российского противовирусного препарата Кагоцел. Однако Кагоцел принципиально отличается от природного госсипола, поскольку в ходе его получения методом химического синтеза ответственные за проявления токсических свойств альдегидные остатки молекул госсипола оказываются полностью связанными с полимерным носителем — окисленной карбоксиметилцеллюлозой. Это позволяет резко уменьшить не только общее токсическое действие госсипола, но и устранить его отрицательное воздействие на мужскую и женскую репродуктивную систему. При производстве субстанции и таблеток Кагоцела полностью исключается и обязательно контролируется отсутствие свободного госсипола в конечных продуктах.

Препарат Кагоцел не содержит свободного госсипола, высвобождение его в свободном виде из субстанции при хранении препарата не происходит. Но и содержание связанного госсипола в таблетках Кагоцела выбрано таким, чтобы исключить поступление в организм даже таких небольших количеств этого вещества. Содержание прочно связанного с полимерной матрицей госсипола по условиям производства в таблетках не может превысить 3% от массы активного вещества (то есть не более 0,36 мг в одной таблетке). Поэтому суточное поступление в организм связанного госсипола в составе таблеток не превышает 2,16 мг для взрослого человека или 0,7-1 мг для ребенка. Эта цифра почти в 4 раза ниже, чем принятая в странах ЕС величина безопасного, не влияющего на репродуктивные функции, суточного поступления свободного госсипола в организм человека.

Кроме того, высвобождение свободного госсипола из субстанции Кагоцела в реальных условиях приема препарата также исключается. Для разрыва прочной связи между молекулами госсипола и КМЦ необходимо создавать особые условия (специальные химические реагенты, высокая температура реакции и т. п.), которые не встречаются в организме человека. Пищеварительные ферменты человека или назначаемые в качестве лекарственных средств другие ферментные препараты также не способны разрушить химические ковалентные связи, связывающие госсипол и КМЦ, в силу высокой специфичности каждого такого фермента, осуществляющего гидролиз только строго определенных типов химических связей. В молекулах Кагоцела отсутствуют связи, которые опознавались бы пищеварительными ферментами.

Примечания

Провизор Онлайн

  • Каталог статей
  • Каталог лекарств
  • Альтернативный каталог
  • Задайте вопрос!

Наименование:

Госсипол (Gossipolum)

Фармакологическое действие:

Обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса (вирусов герпеса, вызывающих повреждение кожи).

Показания к применению:

Опоясывающий лишай, простой пузырчатый лишай и псориаз.

Методика применения:

Линимент госсипола наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 4-6 раз в день. Лечение продолжается 5-7 дней.
При герпетическом кератите (воспалении прозрачной оболочки глаза, вызванном вирусом герпеса) назначают также 0,1 % раствор госсипола (в 0,07 % водном растворе натрия бората). Закапывают в конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью век и передней поверхностью глазного яблока) по 1 капле 5-6 раз в день в течение 11-15 дней.

Нежелательные явления:

Инсталляции (закапывания) в глаз могут сопровождаться жжением и гиперемией (покраснением), проходящими при отмене препарата.

Противопоказания:

Острые воспалительные заболевания кожи. Повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска препарата:

В виде 3 % линимента в банках оранжевого стекла по 20 г.

Условия хранения:

В прохладном, темном месте.

Препараты аналогичного действия:

Иммустат (Imustat) Ремавир (Remavir) Гевиран (Heviran) Римантадин (Rimantadine) Альтабор (Altabor)

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «госсипол» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /госсипол

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо! / sitemap-index.xml

Химическое название

1,7,8-триокси-3-метил-6-изопропил-9-нафтальдегид

Химические свойства

Госсипол – это природный полифенол, пигмент, который выделяют из растения Gossypium (хлопчатник). Является ингибитором ряда ферментов-дегидрогеназ. В максимальном количестве содержится в ядрах и корнях растения, в листьях, в коре и коробочках с семенами. В природе данное вещество обеспечивает естественную защиту растения от вредоносных организмов.

Химическое соединение было обнаружено в 90-х годах 19 века во время очистки хлопкового сырья от масел, подробное изучение средства началось с 30 годов 20 века. Это твердое, коричневого цвета вещество (температура 20 градусов). Не растворяется в воде, однако растворимо в орг. растворителях типа хлороформа, метанола, ацетона, фенола. В природе молекула Госсипола обладает пространственной изомерией. Это достаточно активное химическое соединение, молекулярная масса = 518 грамм на моль.

Лекарство активно исследуют на предмет противомикробной и противовирусной активности. Госсипол обладает способностью угнетать жизнедеятельность патогенных вирусов, индуцировать синтез интерферона, вещество обладает противоопухолевыми свойствами. Также следует отметить, что соединение оказывает отрицательное влияние на процесс сперматогенеза, является токсичным. У некоторых мужчин применение лекарства вызвало необратимые изменения и привело к бесплодию. На данный момент дальнейшее исследование препарата приостановлено.

Фармакологическое действие

Противовирусное, противопротозойное, противомикробное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Госсипол обладает способностью образовывать стабильные связи с различными белками, вещество встраивается в фосфолипидную цитоплазматическую мембрану, блокирует активность ферментов, принимающих участие в метаболизме микроорганизмов. Положительно влияет на процесс апоптоза. Угнетает процессы репликации ВИЧ, кальмодулина, протеинкиназы и кальцинейрина.

Лекарство оказывает действие на ферменты эпителиальных клеток, которые участвуют в сперматогенезе, в связи с этим проявляет антифертильное действие. Также вещество стимулирует процессы продукции интерферонов, различных защитных цитокинов. Средство проявляется активность по отношению к штаммам герпеса, ВИЧ и т.д.

Показания к применению

Госсипол назначают для местного лечения опоясывающего лишая, псориаза, простого пузырчатого лишая, герпетического кератита.

Противопоказания

Средство противопоказано к применению при острых воспалительных заболеваниях кожи, аллергии.

Побочные действия

Госсипол может вызвать местные аллергические реакции, жжение и гиперемию. Указанные эффекты проходят после отмены препарата.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лиминент Госсипола наносится на пораженные участки кожи тонким слоем. Кратность — до 6 раз в сутки. Продолжительность лечения — до недели.

Для лечения герпетического кератита назначают 0,1% р-ор Госсипола в борате натрия. Раствор закапывают 5-6 раз в сутки по одной капле. Курс лечения – от 10 до 15 дней.

Передозировка

Нет данных о передозировке средством.

Взаимодействие

Данные о лекарственном взаимодействии лекарства не предоставлены. При местном использовании вещество не проникает в системный кровоток и не оказывает влияния на метаболизм прочих лек. средств.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Вещество входит в состав Лиминента Госсипол. На основе производных Госсипола были созданы различные препараты: мазь Мегосин, таблетки Батриден, Гозалидон, Рагосин, Кагоцел.

Отзывы

Отзывы о применении средства практически отсутствуют. Из тех, что имеются, все были написаны не позднее 1990-х годов. Резко отрицательных сообщений нет, побочные реакции развиваются достаточно редко.

Цена, где купить

На данный момент невозможно указать актуальную стоимость препарата.

Кагоцел: препарат, который Минздрав не рекомендует и рекомендует одновременно

Что правда, а что ложь? Имеем ли мы дело с неэффективным и небезопасным препаратом, или с коварными происками недобросовестных конкурентов? Попробуем разобраться

Фармацевт одной из аптек Калининграда демонстрирует упаковку с лекарственным препаратом «Кагоцел». Фото: Игорь Зарембо / РИА Новости

Препарат Кагоцел занял прочное место на полках российских аптек. Его уже много лет прописывают детям и взрослым при ОРВИ и гриппе, а также при герпесе. Стоит спросить в аптеке «что принимать для иммунитета?», а именно так поступают многие, и вам тут же выдадут упаковку Кагоцела. По оценкам экспертов, он входит в двадцатку самых продаваемых в России препаратов.

В то же время в медицинских кругах вокруг Кагоцела не утихают споры: поборники доказательной медицины настаивают на том, что научных доказательств эффективности препарата не существует, публичные же персоны, имеющие непосредственное отношение к компании-производителю «Ниармедик», утверждают обратное: необходимые исследования проведены, эффективность доказана, а все претензии к Кагоцелу проплачены конкурентами.

В этом году в сети получило широкое распространение еще одно (впрочем, не новое) обвинение в адрес препарата. Кагоцел, якобы, вызывает бесплодие.

Как проверяют эффективность

Фото: PA Images/ТАСС

В современном мире наличие исследований, в процессе которых препарат так или иначе продемонстрировал лечебное или профилактическое действие, еще не является основанием объявить его эффективным.

Как правило, кандидат на то, чтобы стать лекарством, проходит через несколько этапов.

Его действие изучают в пробирке: ученые наблюдают, как потенциальный лечебный агент взаимодействует с живыми клетками организма и с патогенами. Убедившись в том, что он обладает терапевтическим потенциалом, его испытывают на лабораторных животных.

Если кандидат на лекарство не вызывает серьезных негативных реакций у животных, его испытывают на людях.

Как правило, сначала ученые наблюдают действие препарата на небольших группах людей, а затем тщательно планируют и проводят клинические испытания в соответствии с очень строгими правилами. Расскажем о самых главных.

Во-первых, такие исследования проводятся в три этапа.

Клинические испытания I и II фазы, могут проходить на небольшой выборке участников. Что же касается испытаний III фазы, они должны быть:

а) многоцентровыми (что подразумевает центры исследования в разных странах);

б) проводиться на большом количестве участников (тысячах), чтобы минимизировать возможные статистические ошибки при определении эффективности препарата, а также для установления всех возможных, в том числе и относительно редких, например, 1:1000, нежелательных побочных явлений.

Такие требования предъявляются к клиническим испытаниям сертифицирующими агентствами во всех развитых странах. За образец они берут стандарты FDA, Администрации контроля качества продуктов питания и лекарственных препаратов США.

Во-вторых, клинические испытания в обязательном порядке должны иметь контрольную группу.

Это значит, что сопоставимые количества участников принимают препарат-кандидат и плацебо (пустышку). Это позволяет отделить реальный эффект препарата от случайных улучшений.

При этом группы должны быть рандомизированы, то есть примерно совпадать по разнообразным параметрам. Нельзя, чтобы в одной группе преобладали мужчины, в другой – женщины, в одной – участники в возрасте от 20 до 30, в другой – от 40 до 50, в одной – богатые люди, в другой – люди с низкими доходами.

И, наконец, клинические испытания должны быть двойными слепыми исследованиями. Это значит, что ни сами пациенты, ни врачи, оценивающие состояние участника на разных этапах его приема, не должны знать, с чем они имеют дело, с реальным агентом или с плацебо.

Это совершенно необходимо для того, чтобы на результаты не повлиял «человеческий фактор».

Только пройдя все три фазы двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний, препарат может претендовать на одобрение FDA или соответствующих Европейских агентств.

Ни одна фармацевтическая компания не может заявить об эффективности своего препарата, если он не соответствует очень строгому современному стандарту, в общих чертах описанному выше.

Какие ваши доказательства?

Ребенок больной гриппом. Фото: Владимир Смирнов/ТАСС

Исследования Кагоцела – это по большей части исследования in vitro, исследования на животных моделях и наблюдательные исследования. Всего несколько из них являются клиническими испытаниями, при этом ни на одной из возрастных когорт не проводили трехфазовые испытания на больших выборках.

В исследовании «Клиническая эффективность Кагоцела при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у детей» выборка составила всего 60 детей в возрасте от 6 до 13 лет (29 в группе Кагоцела), что допустимо для I этапа клинических испытаний.

ОРВИ будут лечить по-новому

При положительном результате за ним должны следовать более многочисленные выборки II и III фаз. Однако поскольку никаких последующих испытаний проведено не было, то вывод об эффективности кажется преждевременным, тем более что в соответствии с полученными результатами разница в длительности симптомов ОРВИ и ларинготрахеита между группой Кагоцела и группой плацебо составила не более суток.

Если учесть, что препарат принимали всего 29 детей, то окончательный вывод о безопасности препарата после испытания на такой маленькой выборке сделать нельзя, так как на ней невозможно проследить даже те побочные явления, которые возникают с частотой 1:100, не говоря уже о более редких.

Аналогичная ситуация с исследованием «Клиническая эффективность препарата «Кагоцел» при гриппе и ОРВИ у детей с 2 до 6 лет». Препарат также исследовался на когорте всего в 60 детей. Никаких испытаний последующих этапов для этой возрастной группы также не существует.

Есть еще одно исследование тех же авторов 2012 года на такой же скромной выборке и их же работа для возрастной группы от 6 лет на выборке в 120 участников (2009) на предмет оценки профилактической эффективности Кагоцела, что тоже не является валидными выборками для окончательных выводов об эффективности и безопасности в соответствии с международными стандартами.

На взрослых когортах было проведено два клинических испытания «Терапевтическая эффективность “Кагоцела” при лечении больных неосложненным гриппом и гриппом, осложненным ангиной» и «Применение препарата “Кагоцел” для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций» (отсутствует в свободном доступе).

Первое – на выборке в 264 человека, второе – на выборке в 331 человек. Это единственное исследование Кагоцела, выполненное на соответствующей стандартам выборке, однако и оно является одноэтапным, а кроме того, оценивает эффективность не в лечении, а в профилактике.

Производство противовирусного средства «Кагоцел». Фото: Валерий Мельников / РИА Новости

Таким образом, даже если бы не было больше никаких претензий к дизайну исследований, их крайняя малочисленность (особенно для детей) уже делает их не соответствующими международным стандартам такого рода научных работ.

Есть, однако, еще одно очень серьезное ограничение. Исследования являются простыми слепыми, а не двойными слепыми, что не гарантирует объективности и никак не соответствует международным стандартам.

И, наконец, как уже отмечено выше, по результатам исследований, разница в длительности симптомов в лучшем случае составляла порядка одних суток – это достаточно скромный результат для конкретного больного с учетом того, что платит он за этот совсем не дешевый препарат, как правило, из своего кармана.

Есть и еще одно очень важное обстоятельство. Грипп и ОРВИ являются самоограничивающимися инфекциями, то есть имеют ограниченную продолжительность и в подавляющем большинстве случаев проходят без вмешательств (исключая осложнения).

В этой ситуации требования к доказательствам эффективности особенно строги. Мы должны быть уверены в том, что болезнь прошла не сама по себе, а в результате исследуемой терапии, а в случае с Кагоцелом мы не наблюдаем соответствия даже базовым правилам.

Итак, эффективность Кагоцела, увы, доказанной не является.

Не исключено, что когда-нибудь компания «Ниармедик» проведет клинические испытания по всем правилам и докажет нам полезность своего продукта, но пока что успех продаж основан на умелом маркетинге, а не на твердых научных данных.

А как быть с безопасностью?

Грозит ли Кагоцел бесплодием?

Покупатели в московском аптечном гипермаркете сети «36,6». Фото: Артем Геодакян/ТАСС

Действующим веществом препарата является госсипол (природное соединение, содержащееся в хлопчатнике), связанный с окисленной карбоксиметилцеллюлозой.

Госсипол способен угнетать сперматогенез и даже изучался в клинических исследованиях на предмет использования его в качестве мужского контрацептива. Однако от этой идеи пришлось отказаться. Во-первых, в 20% случаев влияние препарата носило необратимый характер, то есть делало мужчину бесплодным навсегда, во-вторых, по предварительным данным, есть вероятность того, что госсипол обладает генетической токсичностью.

Производитель Кагоцела утверждает, что госсипол входит в состав препарата в связанной форме и в процессе химических преобразований в организме не высвобождается, а потому не может угнетать сперматогенез. В то же время ряд специалистов, например, авторы работы «Лидеры продаж безрецептурных препаратов и проблемы их безопасности», ставят это утверждение под сомнение.

Если же предположить, что высокомолекулярный Кагоцел в процессе всасывания в желудочно-кишечном тракте расщепляется на более мелкие молекулы, то, по мнению доктора медицинских наук профессора РУДН Е. Ушкаловой и ее соавтора научного сотрудника НЦАГП им. В.И.Кулакова Н.Чухаревой, прием препарата «в препубертатном и пубертатном периоде (то есть у детей и подростков) даже более опасен с точки зрения влияния на репродуктивные функции, чем в половозрелом возрасте».

Авторы статьи считают, что до получения результатов целенаправленных исследований по изучению отдаленных последствий применения Кагоцела у лиц мужского пола, включая детей и подростков, препарат нельзя охарактеризовать как безопасный с высокой степенью уверенности.

Раздвоение Минздрава

У Аптеки в Новосибирске. Фото: Кирилл Кухмарь/ТАСС

Кагоцел одобрен Минздравом России как противовирусный иммуномодулирующий препарат и рекомендован для лечения и профилактики ОРВИ (острых респираторных вирусных инфекций) и гриппа у взрослых и детей от 3 лет, а также для лечения герпеса».

Более того, в 2015 году препарат все тем же Минздравом внесен в перечень важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения – ЖНВЛП!

В 2018 году, однако, Союз педиатров под эгидой того же Минздрава выпустил методические указания под названием «Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей».

Вот что пишут авторы этого документа: «ОРВИ – наиболее частая причина применения различных лекарственных средств и процедур, чаще всего ненужных, с недоказанным действием, нередко вызывающих побочные эффекты. Поэтому очень важно разъяснить родителям доброкачественный характер болезни и сообщить, какова предполагаемая длительность имеющихся симптомов, а также убедить их в достаточности минимальных вмешательств».

Далее авторы уделяют внимание различным группам препаратов, в том числе, иммуномодуляторам, к которым и относится Кагоцел.

«Противовирусные препараты с иммунотропным действием не оказывают значимого клинического эффекта, их назначение нецелесообразно. …Результаты исследований эффективности использования иммуномодуляторов при респираторных инфекциях, как правило, показывают малодостоверный эффект».

Иными словами, Минздрав рекомендует, но Минздрав не рекомендует применение Кагоцела при ОРВИ.

Вот, пожалуй, и все, что в общих чертах можно сказать сегодня об этом препарате. Остается пожелать его создателям провести, наконец, валидные испытания и ознакомить научное и медицинское сообщество и потенциальных потребителей с их результатами, а нашим читателям – принимать информированные решения о лечении ОРВИ и гриппа.

Для этого полезно будет ознакомиться с вышеупомянутым документом, основанном на современных научных данных, в котором Минздрав версии 2018 оспаривает мнение Минздрава версии 2015.