Граноцит 34 инструкция

Граноцит® 34 (Granocyte® 34)

Последняя актуализация описания производителем 12.09.2014 Фильтруемый список 12.09.2014

Действующее вещество:

Ленограстим* (Lenograstim*)

АТХ

L03AA10 Ленограстим

Фармакологическая группа

  • Стимулятор лейкопоэза

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 1 фл.
активное вещество:
ленограстим 33,6 млн МЕ (263 мкг)
вспомогательные вещества: маннитол (D-маннитол); полисорбат 20; аргинин (L-аргинин); фенилаланин (L-фенилаланин); метионин (L-метионин); хлористоводородная кислота
состав прилагаемого растворителя: вода для инъекций

Описание лекарственной формы

Лиофилизат белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — лейкопоэтическое.

Фармакодинамика

Граноцит® 34 (рекомбинантный человеческий гликозилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, Г-КСФ) относится к группе цитокинов, биологически активных протеинов, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток.

Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофильного ростка костного мозга. Граноцит® 34 вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, которое является в интервале доз 1–10 мкг/кг/сут дозозависимым. Повторные введения препарата в рекомендованных дозах вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови.

Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита® 34, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью.

Г-КСФ способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Применение Граноцита® 34 как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации (выходу) в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови и введены в/в больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней.

Показано, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции Граноцитом® 34, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает продолжительность тромбоцитопении.

Фармакокинетика

Фармакокинетика Граноцита® 34 зависит от дозы препарата и продолжительности его введения.

При повторном введении (в/в или п/к) Cmax препарата в плазме крови пропорциональна введенной дозе; кумуляции препарата не выявлено. В рекомендуемых дозах абсолютная биодоступность Граноцита® 34 составляет 30%. Среднее время нахождения в организме при п/к введении — 7 ч.

Т1/2 Граноцита® при п/к введении составляет приблизительно 3–4 ч, при в/в повторном — 1–1,5 ч.

Граноцит® 34 в основном метаболизируется до пептидов и лишь в незначительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (менее 1% введенной дозы). Существует прямая зависимость между дозой и плазменной концентрацией Граноцита® и между нейтрофильным ответом и концентрацией Граноцита® 34 в плазме.

Показания препарата Граноцит® 34

Граноцит применяется для:

сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопролиферативными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга и находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении;

уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии;

мобилизации периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ленограстиму или другим компонентам препарата;

беременность;

период лактации;

миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза);

впервые выявленный острый миелобластный лейкоз у больных моложе 55 лет при наличии благоприятных цитогенетических прогностических признаков.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

При применении Граноцита® 34 у здоровых лиц наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись: головная боль (30%), боль в костях (23%), боль в спине (17,5%), астения (11%) и боли в животе (6%). Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих повышенное количество лейкоцитов в крови, особенно, если число лейкоцитов превышало 50·109/л. Лейкоцитоз ≥50·109/л отмечался у 24% доноров, и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100·109/л) наблюдалась у 42% доноров.

Преходящее повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня ЩФ — у 16% доноров.

При трансплантации костного мозга такие наблюдающиеся побочные явления, как инфекционно-воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея, сыпь, боли в животе, рвота, алопеция, сепсис и инфекции, были связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита® 34.

Влияние Граноцита® 34 на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции «трансплантант против хозяина» достоверно не определено.

Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю за количеством тромбоцитов в периферической крови, т.к. их уровень при применении препарата может быть более низким, чем обычно.

При применении Граноцита® 34 при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (покраснение, припухлость). Изредка сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома у взрослых. При появлении таких симптомов, как кашель, лихорадка или одышка в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения Граноцита® 34.

В очень редких случаях отмечались различные аллергические реакции, крайне редко — с развитием анафилактического шока. Крайне редко отмечались случаи васкулита, узловой эритемы, пиодермии, синдрома Лайелла.

Общие, но в основном бессимптомные случаи увеличения селезенки и очень редкие случаи разрыва селезенки были отмечены у здоровых доноров или у пациентов после введения Г-КСФ.

Взаимодействие

Возможные взаимодействия с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались.

Способ применения и дозы

П/к, в/в (капельно в течение 30 мин).

При пересадке костного мозга, стандартной химиотерапии цитотоксическими средствами и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после применения цитостатиков рекомендуемая доза Граноцита® 34 составляет 150 мкг (19,2 млн МЕ)/м2/сут, что эквивалентно 5 мкг (0,64 млн МЕ)кг/сут. Введение препарата начинают на следующий день после трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии. Препарат вводится ежедневно п/к (при трансплантации костного мозга может вводиться в виде 30-минутной в/в инфузии) до тех пор, пока, после наступления ожидаемого снижения уровня лейкоцитов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен. Максимальная продолжительность ежедневного введения препарата составляет 28 дней.

Для проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без применения цитостатиков рекомендуемая доза препарата составляет 10 мкг (1,28 млн МЕ)/кг/сут, ежедневно п/к в течение 4–6 дней.

Лейкаферез следует проводить после восстановления количества лейкоцитов или после определения в крови CD34+-клеток с помощью общепринятых методик. У пациентов, которые не получали ранее массивную химиотерапию, часто достаточно проведения одного лейкафереза для получения минимально необходимого количества клеток (≥2,0·106 CD34+-клеток/кг массы тела).

У здоровых доноров применение препарата п/к в течение 5–6 дней в дозе 10 мкг (1,28 млн МЕ)/кг позволяло получить ≥3,0·106 CD34+-клеток/кг массы тела в результате одного лейкафереза в 83% случаев и в результате двух лейкаферезов — в 97% случаев.

Пожилые пациенты. Специальных исследований у пожилых лиц не проводилось. В связи с этим каких-либо особых рекомендаций по дозам у пожилых больных не дается.

Дети. Установлена безопасность и эффективность применения Граноцита® 34 при пересадке костного мозга у детей старше 2 лет.

Инструкция по приготовлению раствора

Для приготовления раствора для п/к введения содержимое флакона растворяют в 1 мл прилагаемого растворителя, осторожно перемешивая (сильно не встряхивать) около 5 с.

Для в/в применения полученный раствор следует дополнительно разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не менее чем 0,32 млн МЕ/мл (2,5 мкг/мл), но не более чем в 100 мл вышеперечисленных растворов.

Восстановленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 ч.

Приготовленный раствор следует использовать как можно быстрее.

Передозировка

Эффекты, возникающие при передозировке Граноцита® 34, не изучены.

Особые указания

Лечение Граноцитом® 34 должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитостатической терапии.

Г-КСФ способен усиливать рост миелоидных клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые клетки немиелоидного ряда.

Не установлена эффективность и безопасность Граноцита® 34 при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе. Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией препарат назначать не следует. Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза.

Влияние Граноцита® 34 на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в острый миелолейкоз не было установлено. Граноцит® 34 должен применяться с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Так как некоторые опухоли могут, как исключение, иметь Г-КСФ-рецептор, следует соблюдать осторожность в отношении неожиданного рецидива опухоли во время лечения человеческим Г-КСФ.

При введении препарата в дозе 5 мкг/кг/сут (0,64 млн МЕ/кг/сут) при трансплантации костного мозга, ни в одном случае количество лейкоцитов не превышало 50·109/л. Менее чем в 5% случаев при применении Граноцита® 34 в дозе 5 мкг/кг/сут (0,64 млн МЕ/кг/сут) и цитотоксической химиотерапии число лейкоцитов было равно или превышало 70·109 /л. При этом никаких побочных явлений, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не наблюдалось.

В связи с потенциальным риском, связанным с появлением выраженного лейкоцитоза, во время лечения Граноцитом® 34 следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50·109/л, применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Во время применения Граноцита® 34 для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, препарат не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70·109/л.

Граноцит® 34 не должен использоваться с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопрепаратов, т.к. препарат уменьшает только миелотоксичность и не влияет на другие побочные действия цитостатиков.

В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии использование Граноцита® 34 не рекомендуется позднее чем за 24 ч до начала и ранее чем через 24 ч после окончания химиотерапии.

Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при использовании Граноцита® после химиотерапии выше по сравнению с применением только одного Граноцита® 34. Однако выбор между обоими методами мобилизации должен проводиться индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.

У пациентов, которым проводилась массивная миелосупрессивная терапия и/или лучевая терапия, мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови может быть недостаточной для получения минимально необходимого количества клеток и, следовательно, восстановление кроветворения может быть неадекватным.

У больных со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии) нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения Граноцита® 34 в таких случаях не установлена.

Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах лечения больных, и особое внимание следует обращать на количество мобилизованных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.

Так как результаты анализов по определению количества CD34+-клеток, методом проточной цитометрии в различных лабораториях отличаются, особое внимание следует уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников.

На основании опубликованных данных, для адекватного восстановления кроветворения рекомендовано достижение минимально необходимого количества CD 34+-клеток ≥2·106/кг массы тела.

Поскольку мобилизация клеток в периферической крови не несет прямой выгоды здоровым донорам, эта процедура должна проводиться в соответствии с правилами трансплантации костного мозга, установленными законодательством.

Эффективность и безопасность Граноцита® 34 в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров применять препарат для забора клеток-предшественников гемопоэза не рекомендуется. Также не стоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у лиц моложе 18 лет.

Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза следует проводить только у доноров, которые по результатам клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.

Лейкаферез не следует проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, то особое внимание следует уделить донорам, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкафереза было <100·109/л.

В целом лейкаферез не следует проводить при показателе числа тромбоцитов <75·109/л. По возможности следует избегать установки центрального венозного катетера.

По данным наблюдения за донорами (продолжительность до 6 лет), не было выявлено каких-либо серьезных осложнений. Однако несмотря на это, возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за донорами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкафереза.

Трансплантация аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных Граноцитом® 34, пациентам может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Данные длительного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита® 34 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

У людей применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сут не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением болей в мышцах и костях. Прекращение лечения Граноцитом® 34 обычно ведет к 50% снижению количества нейтрофилов в периферической крови в течение 1–2 дней, затем этот показатель возвращается к норме в течение 1–7 дней. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения приблизительно до 50·109/л наблюдается у каждого третьего больного, получавшего Граноцит® 34 в максимальной дозе 40 мкг/кг/сут (5,12 млн МЕ/кг/сут).

После введения Г-КСФ здоровым донорам или пациентам были отмечены случаи увеличения, в основном бессимптомного, селезенки и крайне редко случаи ее разрыва, в связи с чем рекомендуется тщательно контролировать размеры селезенки (физикальный осмотр, УЗИ). При появлении болей в верхней левой половине брюшной полости и под лопаткой следует исключить возможность разрыва селезенки.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения по 33,6 млн. МЕ (263 мкг). Во флаконе бесцветного стекла (тип 1), укупоренном резиновой пробкой с алюминиевым колпачком (на алюминиевом колпачке многократно нанесено — 34), с защелкивающейся сверху пластиковой крышечкой белого цвета (на крышечке нанесена стилизованная надпись — G и 34).

Растворитель по 1 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла. На ампуле нанесены точка или линия разлома и дополнительное белое кольцо.

5 флаконов с препаратом и 5 амп. с растворителем помещают в пластиковую контурную упаковку без покрытия (поддон). По 1 поддону в картонной пачке.

Производитель

Шугаи Санофи-Авентис, Франция.

Произведено: Санофи Винтроп Индустрия, Франция. 180, ру Жан-Жорес, 94702, Мезон-Эльфорт, Франция.

Претензии потребителей направлять по адресу в России: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Граноцит® 34

При температуре не выше 30 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Граноцит® 34

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
D72.8.0* Лейкопения Аутоиммунная нейтропения
Врожденная нейтропения
Гранулоцитопения
Двухростковая цитопения
Идиопатическая и лекарственно индуцированная лейкопения
Идиопатическая нейтропения
Лейкопения апластическая
Лейкопения лучевая
Лейкопения при лучевой терапии
Лучевая лейкопения
Лучевая цитопения
Наследственная нейтропения
Нейтропения у больных СПИДом
Нейтропения циклическая
Периодическая нейтропения
Радиационная лейкопения
Стойкая нейтропения
Фебрильная нейтропения
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования Уротоксичность цитостатиков
Цистит геморрагический, вызванный цитостатиками
Z94.8 Наличие другого трансплантированного органа или ткани Аллотрансплантация островковых клеток
Аутотрансплантация паращитовидной железы
Ксенотрансплантация
Пересадка костного мозга
ТКМ
Трансплантат костного мозга
Трансплантация губчатой ткани
Трансплантация костного мозга
Трансплантация поджелудочной железы

Граноцит 34 : инструкция по применению

Рост злокачественных клеток
Граноцит® 34 можетстимулировать рост миелоидных клеток in vitro, подобный эффект in vitro можнонаблюдать и в случае некоторых немиелоидных клеток.
Безопасность и эффективность примененияГраноцита 34 у больных с миелодисплазией или вторичным острым миелолейкозом, или же с хроническим миелолейкозом неустановлены. Следовательно, его не следует применять по этим показаниям. Припостановке диагноза особое внимание следует уделять бластной трансформации нафоне хронической миелоидной лейкемии, дифференцируя её от острой миелоиднойлейкемии.
Следует соблюдать особую осторожность при примененииГраноцита 34 в случае любого предзлокачественногомиелоидного заболевания. Поскольку некоторые опухоли с неспецифическими свойствами могут висключительных случаях экспрессировать G-CSF-рецептор (Г-КСФ-рецептор), следуетпроявлять осторожность при непредвиденном рецидиве опухоли, наблюдаемомодновременно с терапией Граноцитом 34.
Гиперлейкоцитоз
Принимая во внимание возможный риск,связанный с тяжёлым лейкоцитозом, во время терапии Граноцитом 34 следует регулярно проверять число лейкоцитов вкрови.
Когда число лейкоцитов превысит 50х109/лпосле ожидавшегося падения до минимально низкого уровня, следуетнезамедлительно прекратить лечение Граноцитом 34.
Во время мобилизации КППК лечение Граноцитом34 следует прекратить, если число лейкоцитов превышает 70х109/л.
Нежелательные эффекты со стороны лёгких
Зарегистрированы редкие (>0,01% и <0,1%) нежелательные реакции со стороны лёгких (в т.ч. интерстициальнаяпневмония) после введения G-CSF.
У больных с недавними лёгочнымиинфильтратами или пневмонией риск может быть выше.
Появление признаков и симптомов поражениялёгких, таких как кашель, высокая температура и одышка при наличиирентгенологических признаков лёгочных инфильтратов и нарушений лёгочной функцииможет оказаться вводным признаком синдрома острого респираторного дистресса(СОРД).
Следует незамедлительно отменить Граноцит® 34и начать соответствующее лечение.
При трансплантации периферических стволовыхклеток или костного мозга
Особое внимание следует уделятьвосстановлению числа тромбоцитов. Влияние Граноцита 34 на встречаемость и тяжесть острой ихронической болезни «трансплантат противхозяина» выяснено недостаточно.
При общепризнанной цитотоксическойхимиотерапии
Применение Граноцита 34 не рекомендуется втечение 24 часов, предшествующих химиотерапии, и в течение 24 часов после еёокончания.
Безопасность применения Граноцита 34 с антинеопластическими агентами,характеризующимися кумулятивной или преобладающей в отношении тромбоцитарнойлинии миелотоксичностью (нитрозомочевина, митомицин) не установлена. ПрименениеГраноцита 34 может увеличить токсичность этих веществ, особенно в отношениитромбоцитов.
Риск, связанный с увеличением дозхимиотерапии
Безопасность и эффективность Граноцита 34 вусловиях усиленной химиотерапии ещё не установлены. Его не следует применятьдля сокращения вне установленных пределов интервалов между циклами химиотерапиии/или для увеличения доз химиотерапии. Немиелоидная токсичность оказалась ограничивающим фактором висследовании II фазы по интенсификации химиотерапии, проводившимся с Граноцитом34.
Особые меры предосторожности примобилизации в периферической крови клеток-предшественников
Выбор метода мобилизации
Мобилизация КППК была лучше, когда Граноцит®34 применяли после химиотерапии, чем когда использовали только Граноцит®34. Темне менее, выбор между двумя методами мобилизации должен быть обосновансуммарными целями лечения конкретного больного.
Предшествующая экспозиция лучевой терапиейи/или цитотоксическими агентами
Мобилизация КППК у больных, получившихпредварительную интенсивную миелосуппрессивную терапию и/или лучевую терапию,может оказаться недостаточной, для того чтобы достичь приемлемого минимальногоуровня (≥ 2х106 СD34+ клеток/кг) и, следовательно, адекватного гематологического выздоровления.
Программа по пересадке КППК должна бытьсоставлена на ранних этапах курса лечения больного, особое внимание следуетуделять числу КППК, мобилизованных до применения высоких доз химиотерапии. Есликоличества малы, программу трансплантации КППК следует заменить другими формамилечения.
Оценка количества клеток-предшественников
Особое внимание следует уделять методуколичественного определения клеток-предшественниц, поскольку в различныхлабораториях результаты проточного цитометрического анализа числа СD34+ клеток неодинаковы.
Минимальный порог СD34+ клеток установленнеточно. Рекомендация о минимальном количестве ≥ 2х106 СD34+ клеток/кгобоснована результатами, опубликованными в литературе, с целью достиженияприемлемого гематологического выздоровления. Показатель, превышающий 2х106СD34+ клеток/кг, связан с более быстрым выздоровлением, включая тромбоциты, вто время, как более низкий показатель приводит к замедленному выздоровлению.
У здоровых доноров
В соответствии с местными предписаниями (еслиприменимо), мобилизацию КППК, которая является процедурой, не приносящейнепосредственной пользы здоровым донорам, следует рассматривать, согласнонедвусмысленному профессиональному определению, как донорство костного мозга.
Эффективность и безопасность Граноцита 34 длядоноров старше 60 лет не оценивались, эта процедура им не рекомендуется. Исходяиз некоторых местных предписаний дети несовершеннолетнего возраста не должнырассматриваться в качестве доноров.
Процедура мобилизации КППК возможна удоноров, которые соответствуют обычным клиническим и лабораторным критериямотбора для донорства костного мозга, главным образом, нормальныхгематологических показателей.
Тромбоцитопения, связанная с аферезом(число тромбоцитов < 100х109/л), наблюдалась у 42% исследованных субъектов;в отдельных случаях после лейкафереза отмечались показатели < 50х109/л без связанных с ними клиническихнежелательных реакций, во всех случаях показатели нормализовались. Такимобразом, лейкаферез не следует проводить донорам с известными нарушениями гомеостаза и донорам, находящимся наантикоагулянтной терапии. Если требуется проведение более одного лейкафереза,особое внимание следует обратить на доноров, у которых ещё до афереза числотромбоцитов < 100х109/л. Как правило, не следует проводить аферез, есличисло тромбоцитов < 75х109/л.
При отборе доноров следует учитыватьдоступность вен и, по мере возможности, следует избегать введения центральноговенозного катетера.
У нормальных доноров наблюдались преходящиецитогенетические изменения после применения G-CSF.
В настоящее время проводится наблюдениедоноров на предмет долгосрочной безопасности. Тем не менее, нельзя исключитьриск развития злокачественных миелоидных клонов. Аферезным центрамрекомендуется проводить систематическую регистрацию и наблюдение за донорамистволовых клеток на протяжении, по крайней мере, 10 лет, чтобы обеспечитьмониторинг долгосрочной безопасности.
У реципиентов аллогенных периферическихстволовых клеток, мобилизованных с помощью Граноцита 34
Пересадка аллогенных стволовых клеток можетбыть связана с повышенным риском хронической болезни ТПХ (болезнь «трансплантат против хозяина»), данныепо долгосрочному наблюдению за функционированием трансплантата немногочисленны.
Другие особые меры предосторожности
У больных с тяжёлым нарушением функциипечени или почек безопасность и эффективность Граноцита 34 неустановлены.
У больных с существенно сниженнымколичеством миелоидных клеток-предшественниц (например, вследствиепредшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) ответная реакция со стороны нейтрофилов иногда снижена, абезопасность Граноцита 34 не установлена.
Часто встречающиеся, но, как правило,бессимптомные случаи спленомегалии, и очень редкие случаи разрыва селезёнки были зарегистрированы как уздоровых доноров, так и у больных после применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора(G-CSF). Поэтому следует тщательно контролировать размеры селезёнки (например,клинический осмотр, ультразвук). Следует предположить разрыв селезёнки приболях в левом верхнем отделе живота или болях в верхнем отделе плеча.
Граноцит® 34 содержит фенилаланин, который может быть вреден для людей с фенилкетонурией.

ГРАНОЦИТ Инструкция по применению

  • Фармакологическое действие
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Передозировка
  • Побочные действия
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Взаимодействие с другими лекарствами
  • Передозировка
  • Форма выпуска
  • Условия хранения
  • Состав
  • Дополнительно

Граноцит (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, Г-КСФ) относится к группе цитокинов, биологически активных протеинов, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток. Г-КСФ является фактором, стимулирующим клетки-предшественники нейтрофильного ростка костного мозга. Граноцит вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, которое является в интервале доз 1-10 мкг/кг/сутки дозозависимым. Повторные введения препарата вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита, обладают нормальными хемотактическими свойствами и фагоцитарной активностью.

Граноцит вызывает значительное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови через 24 часа после введения препарата.

Увеличение числа нейтрофилов является дозозависимым в диапазоне доз от 1 до 10 мкг / кг / сутки. Повторные введения препарата в рекомендованных дозах дополнительно увеличивают количество нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, образующиеся под влиянием препарата Граноцит, имеют нормальные хемотаксические свойства и фагоцитарную активность.

Подобно другим гемопоэтических факторов роста, Г-КСФ способен стимулировать in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток.

Применение препарата Граноцит пациентам, которым проведена трансплантация костного мозга, или тем, которые получали цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному уменьшению продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений.

Применение препарата Граноцит в качестве самостоятельного средства, так и после химиотерапии приводит к мобилизации в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза. Эти аутологичные клетки-предшественники гемопоэза периферической крови могут быть собраны и введены пациенту после высокодозной цитотоксической химиотерапии вместо трансплантации костного мозга или как дополнение к ней.

Доказано, что при реинфузии больному клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, полученных путем мобилизации препаратом Граноцит, восстанавливается гемопоэз и сокращается период приживаемости трансплантата, что приводит к уменьшению количества дней, в течение которых сохраняется необходимость в введении тромбоцитарной массы по сравнению с тем, что наблюдается при аутологичной трансплантации костного мозга.

Анализ совокупных данных, полученных по результатам трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых принимал участие 861 пациент (n = 411 в возрасте от 55 лет), продемонстрировал благоприятное соотношение польза/риск при введении ленограстима пациентам в возрасте от 55 лет, получали стандартную химиотерапию по поводу острого миелолейкоза (ОМЛ) de novo , за исключением ОМЛ с нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Польза, полученная в подгруппе пациентов в возрасте от 55 лет, заключалась в вызванном ленограстимом ускорении восстановления нормальных уровней нейтрофилов, увеличении количества пациентов, у которых не было ни одного случая инфекции, сокращении продолжительности инфекции, сокращении продолжительности госпитализации и сокращении продолжительности внутривенной антибиотикотерапии.

Однако такие положительные результаты не сопровождались ни уменьшением частоты возникновения тяжелых инфекций или инфекций, угрожающих жизни, ни снижением летальности от инфекций.

Данные, полученные во время одного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием 446 пациентов с ОМЛ de novo , показали, что в подгруппе из 99 пациентов с нормальной цитогенетикой показатель выживания в группе ленограстима был значительно ниже, чем в группе плацебо, а также наблюдалась тенденция к уменьшению общей выживаемости в группе ленограстима по сравнению с показателями в подгруппе пациентов, имевших цитогенетические нарушения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Граноцит является дозо- и часозалежною. При повторном введении (внутривенно или подкожно) максимальная концентрация в плазме крови (сразу после завершения инфузии или после подкожного введения) прямо пропорциональна введенной дозы. При повторном введении препарата Граноцит двумя путями кумуляции препарата не выявлено.

В рекомендуемых дозах биодоступность препарата Граноцит составляет 30%. Объем распределения (Vd) составляет около 1 л/кг массы тела, а средний период нахождения в организме при подкожном введении достигает почти 7:00.

Воображаемый период полувыведения Граноцит (при подкожном введении) составляет примерно 3-4 часа. При повторных внутривенных инфузии он сокращается до 1-1,5 часа, а также достигается равновесная концентрация в плазме крови.

При повторном подкожном введении вывода Г-КСФ из плазмы крови увеличивается втрое (с 50 до 150 мл / мин). Менее 1% ленограстима выводится с мочой в неизмененном виде; считается, что в организме он разлагается до пептидов. При проведении многочисленных подкожных инъекций в рекомендуемых дозах максимальная концентрация ленограстима в плазме крови приближаются к 100 пг / мл / кг массы тела. Существует прямая зависимость между дозой и концентрацию препарата Граноцит в плазме крови, а также между нейтрофильной ответом и количеством ленограстима, обнаруженной в плазме крови.

Показания к применению

Граноцит показан взрослым, подросткам и детям старше 2 лет с целью:

  • уменьшение продолжительности нейтропении у пациентов (с немиелоидными злокачественными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная терапия с последующей трансплантацией костного мозга (ТКМ) и находящихся в группе повышенного риска развития длительной тяжелой нейтропении;
  • уменьшение продолжительности тяжелой нейтропении и связанных с ней осложнений у пациентов, которым проводили стандартную цитотоксическую химиотерапию, ассоциированную с повышенным риском возникновения фебрильной нейтропении;
  • мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) как у больных, так и у здоровых доноров.

Способ применения

Лечение должен проводить только опытный специалист в условиях онкологического / гематологического центра.

Граноцит можно вводить путем подкожной инъекции или инфузии.

Рекомендуемая доза Граноцит составляет 150 мкг (19200000 МЕ) / м2 / сутки, что терапевтически эквивалентно 5 мкг (0640000 МЕ) / кг / сутки, в случаях:

  • трансплантации костного мозга (ТКМ) или периферических стволовых клеток;
  • проведения цитотоксической химиотерапии по стандартным протоколам;
  • мобилизации АСУП после химиотерапии.

Граноцит можно применять пациентам, площадь поверхности тела которых не превышает 1,8 м2 .

Для мобилизации АСУП Граноцит вводят отдельно в рекомендованной дозе 10 мкг (1280000 МЕ) / кг / сутки.

Взрослые.

Применение препарата после трансплантации периферических стволовых клеток или костного мозга. Граноцит следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ) / м2 / сутки в виде 30-минутной инфузии в 0,9% растворе натрия хлорида или в виде подкожной инъекции.

Первую дозу вводить не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга. Введение препарата следует продолжать, пока после ожидаемого снижения количества нейтрофилов их численность не восстановится до стабильного уровня, при достижении которых лечение можно прекратить. Если необходимо, препарат можно непрерывно использовать в течение максимум 28 дней.

Ожидается, что на 14-й день после трансплантации костного мозга у 50% больных восстанавливается нормальный уровень нейтрофилов или достигается такой уровень нейтрофилов, который позволяет отменить препарат.

Применение препарата после проведения цитотоксической химиотерапии по стандартному протоколу. Граноцит следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ) / м2 / сутки в виде подкожной инъекции. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии. Ежедневное введение препарата Граноцит следует продолжать до тех пор, пока после ожидаемого снижения количества нейтрофилов их численность не восстановится до стабильного уровня, при достижении которых лечение можно прекратить. Если необходимо, препарат можно непрерывно использовать в течение максимум 28 дней.

Временное увеличение числа нейтрофилов возможно в первые 2 дня лечения. Однако прекращать терапию препаратом Граноцит не следует, так как при ее продолжении следующее максимальное снижение числа нейтрофилов возникает раньше и последующее восстановление их численности наступает быстрее.

Применение препарата при мобилизации АСУП после проведения химиотерапии Граноцит следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 150 мкг (19200000 МЕ) / м2 / сутки в виде подкожной инъекции с 1-го по 5-й день после завершения химиотерапии в зависимости от протокола химиотерапии, применялся для мобилизации.

Лечение препаратом Граноцит следует продолжать до проведения последнего сеанса лейкофорез.

Лейкофорез следует проводить тогда, когда после максимального снижения количество лейкоцитов снова растет или после определения количества СD34 + клеток с помощью валидированного метода. Для пациентов, которым не проводилась интенсивная химиотерапия, часто достаточно одного сеанса лейкофорез для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2х106 CD34+ клеток / кг).

При мобилизации АСУП с помощью одного препарата Граноцит препарат следует вводить ежедневно в рекомендуемой дозе 10 мкг (1280000 МЕ) / м2 / сутки в виде подкожной инъекции в течение 4-6 дней.

Лейкофорез следует проводить между 5-м и 7-м днем от начала введения препарата.

Для пациентов, которым не проводилась интенсивная химиотерапия, часто достаточно одного сеанса лейкофорез для получения минимально необходимого количества клеток (≥ 2х106 CD34+ клеток / кг).

У здоровых доноров подкожная инъекция дозы 10 мкг / кг / сутки в течение 5-6 дней позволяла получить ≥ Зх106 CD34 + клеток / кг массы тела в 83% доноров при однократном лейкофорез и у 97% доноров — при двукратном лейкофорез.

Пациенты пожилого возраста. Доклинических исследований препарата Граноцит была привлечена небольшое количество больных в возрасте до 70 лет. Поскольку специальных исследований среди пациентов пожилого возраста не проводили, специальных рекомендаций по дозированию в этой возрастной группе нет.

Дети. Доза препарата у детей в возрасте от 2 лет и у подростков такая же, как и у взрослых, если препарат применяется для уменьшения продолжительности нейтропении после миелосупрессивной терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии.

По применению взрослых доз у детей для мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) существуют очень ограниченные данные.

Безопасность и эффективность препарата Граноцит в возрасте до 2 лет не оценивали.

Препарат Граноцит миллиона МЕ / мл можно считать наиболее приемлемым дозировкой для детей, площадь поверхности тела которых не превышает 1,8 м2 .

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и уничтожении его остатков. Любой неиспользованный препарат/раствор или отходы следует уничтожить соответствии с местными требованиями.

Инструкция по приготовлению препарата.

Флаконы препарата Граноцит предназначены только для одноразового применения. Перед подкожным или внутривенным введением препарата Граноцит следует растворить.

Приготовление восстановленного раствора препарата Граноцит. Соблюдая правила асептики, с помощью градуированного шприца с надетой на него иглой нужно набирать все содержимое 1 ампулы растворителя для препарата Граноцит. Все содержимое этого шприца вводить в соответствующий флакон с препаратом Граноцит. Слегка встряхнуть до полного растворения. Сильно не встряхивать.

Восстановленный раствор для парентерального введения должен быть прозрачным и не должен содержать посторонних частиц.

Восстановленный раствор желательно применять сразу после приготовления.

Приготовление раствора для подкожного введения. Готовить восстановлен раствор препарата Граноцит, как описано выше. Не вынимая шприц с надетой на него иглой из флакона, набирать необходимый объем восстановленного раствора. Снять иглу, которая использовалась для восстановления, и надеть на шприц новую иглу для подкожного введения препарата. Вводить немедленно путем подкожной инъекции.

Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения. Для введения восстановлен раствор препарата Граноцит подлежит разведению. Готовить восстановлен раствор препарата Граноцит, как описано выше. Не вынимая шприц с надетой на него иглой из флакона, набирать необходимый объем восстановленного раствора. Восстановленный раствор препарата Граноцит разводить до необходимой концентрации путем введения необходимого объема препарата во флакон (мешок) с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Вводить.

Граноцит совместим с широко используемыми системами для ввода, если он разводится 0,9% раствором натрия хлорида (инфузионные мешки из поливинилхлорида и стеклянные бутылки) или 5% раствором глюкозы (стеклянные бутылки).

Разведение препарата Граноцит до конечной концентрации менее 0320000 МЕ / мл (2,5 мкг / мл) не рекомендуется. После восстановления 1 флакон препарата Граноцит следует разводить не более чем в 100 мл.

Граноцит не следует применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к ленограстима или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Граноцит не следует применять для интенсификации цитотоксической химиотерапии, то есть превышать стандартные дозы цитостатиков и менять режимы дозирования, поскольку препарат может уменьшать миелотоксичности, но не влияет на другие токсические эффекты цитостатиков.

Препарат нельзя применять одновременно с цитотоксической химиотерапией (первое введение препарата Граноцит разрешается не ранее чем через 24 часа после последнего введения противоопухолевого средства).

Препарат не следует вводить пациентам:

  • с миелоидной злокачественными новообразованиями, кроме острого миелолейкоза de novo;
  • больным в возрасте до 55 лет с острым миелолейкозом de novo;
  • и / или с острым миелолейкозом de novo и нормальной цитогенетикой, то есть t (8; 21), t (15; 17) и inv (16).

Эффекты, возникающие при передозировке препарата Граноцит пока не выяснены. Как правило, прекращение лечения приводит к снижению на 50% количества циркулирующих нейтрофилов в первые 1-2 дня, а затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 дней. Увеличение количества лейкоцитов примерно до 50х109 / л на 5-й день лечения наблюдалось у каждого третьего пациента, получал максимальную дозу препарата Граноцит 40 мкг / кг / сутки (5120000 МЕ / кг / сут). Применение препарата в дозе до 40 мкг / кг / сут не сопровождалось никакими другими токсичными побочными эффектами, кроме боли в мышцах и костях.

Терапия — симптоматическая.

При применении Граноцита у здоровых лиц наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись головная боль у 30%, боль в костях у 23%, боль в пояснице у 17,5%, астения у 11% и боли в животе у 6% лиц. Также сообщалось о развитии фарингитов у 7% и ларингитов у 6%. Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих высокие значения количества лейкоцитов в крови, особенно, если количество лейкоцитов превышало 50×10%. Лейкоцитоз ≥50×109/л отмечался у 24% доноров, и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100×109/л ) наблюдалась у 42% доноров.

Преходящее повышение уровня ACT и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня щелочной фосфатазы — у 16% доноров.

При трансплантации костного мозга наблюдающиеся побочные явления, такие как инфекционные, воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея, сыпь, боли в животе, рвота, алопеция, сепсис и инфекции, были связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита.

Влияние Граноцита на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции «трансплантант против хозяина» достоверно не определено. Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю за количеством тромбоцитов в периферической крови, так как их уровень при применении Граноцита может быть более низким, чем обычно. При применении Граноцита при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (покраснение, припухлость).

Сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или дистресс синдрома легких взрослых. При появлении таких симптомов, как кашель, лихорадка или одышка в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения Граноцита.

Применение в период беременности и кормления грудью

Надлежащих данных по применению ленограстима беременным женщинам не существует.

Исследования на животных наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека до сих пор неизвестен. Граноцит 34 не следует применять в период беременности, если только в этом нет крайней необходимости.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выводится Ленограстим в грудное молоко. На животных вывода ленограстима не изучали. На период лечения Граноцит 34 кормления грудью следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарствами

Учитывая чувствительность миелоидных клеток, быстро делятся, в цитотоксической химиотерапии, назначать Граноцит 34 в течение 24 часов до проведения химиотерапии и 24 часов после ее завершения не рекомендуется.

Возможны взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучали.

Эффекты, возникающие при передозировке Граноцита, не изучены.

У людей применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сутки не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением мышечно-скелетных болей.

Прекращение лечения Граноцитом обычно ведет к 50% снижению нейтрофилов в периферической крови в течение 1-2 дней, затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 дней. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения приблизительно до 50×10 /л наблюдается у каждого третьего больного, получавшего Граноцит в максимальной дозе 40 мкг/кг/сутки (5,12 млн. МЕ/кг/сутки).

Граноцит выпускается в виде лиофилизированного порошка в стеклянных флаконах для одноразового использования, содержащих 33,6 млн.МЕ (263 мкг) ленограстима, к каждому из которых прилагается ампула (1 мл), содержащая воду для инъекций. В одной упаковке содержится 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем. В картонную коробку вкладывается инструкция по применению.

Условия хранения

Граноцит следует хранить при температуре от +2 до+25°С. Не замораживать.

Стабильность Граноцит не нарушается при кратковременном воздействии на флаконы температуры до +30°С (не более 14 дней).

Не наблюдалось снижения активности Граноцит после разведения его до концентрации не менее, чем 0,32 МЕ/мл (2,5 мкг/мл) и при хранении разведенного раствора при температуре от +5°С до +25°С в течение 24 часов.

Граноцит должен быть восстановлен и/или разведен не ранее, чем за 24 часа до введения, при этом раствор следует хранить в холодильнике при температуре от +2°С до +8°С.

Срок годности 2 года.

Отпускается по рецепту врача.

Один флакон содержит:

Активное вещество: ленограстим 33,6 млн. ME* (263 мкг)

Вспомогательные вещества: Д-маннитол, полисорбат 20, L-аргинин, L-фенилаланин, L-метионин, кислота хлористоводородная.

К флакону с Граноцитом прилагается ампула с растворителем, в состав которого входит вода для инъекций 1 мл.

И препарат, и растворитель имеют 5% превышение дозы. Таким образом, извлекаемый объем растворителя составляет 1,05 мл, это количество используется для восстановления лиофилизата с тем расчетом, чтобы в итоге извлечь из флакона для введения пациенту до 1 мл Граноцита.

Дополнительно

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор способен усиливать рост миелоидных клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые клетки не миелоидного ряда.

Не установлена эффективность и безопасность Граноцита при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе.

Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией Граноцит назначать не следует. Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза.

Влияние Граноцита на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в миелолейкоз установлено не было. Граноцит должен применяться с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Так как некоторые опухоли могут, как исключение, нести КГ-КСФ рецептор, следует соблюдать осторожность в случае неожиданного рецидива опухоли после лечения Г-КСФ.

Ни у одного из 174 пациентов, получавших 5 мкг/кг/сутки (0,64 млн. МЕ/кг/сутки) по поводу пересадки костного мозга, количество лейкоцитов не превышало 50×10%. Менее чем у 5%, получавших Граноцит в дозе 5 мкг/кг/сутки (0,64 млн.МЕ/кг/сутки), после цитотоксической химиотерапии число лейкоцитов было равно или превышало 70×10 /л. При этом никаких побочных явлений, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не наблюдалось.

В связи с потенциальным риском, связанным с появлением выраженного лейкоцитоза, во время лечения Граноцитом следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50×107л, применение Граноцита должно быть немедленно прекращено.

Во время применения Граноцита для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, препарат не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70×10 /л.

Граноцит не должен быть использован с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопрепаратов,так как Граноцит уменьшает только миелотоксичность и не влияет на другие побочные действия цитостатиков.

В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотрапии, использование Граноцита не рекомендуется за 1 день до и не ранее, чем через 24 часа после окончания химиотерапии.

Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при использовании Граноцита после химиотерапии по сравнению с применением только одного Граноцит выше. Однако выбор между обоими методами мобилизации должен проводиться индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.

У пациентов, которым была проведена массивная миелосупрессивная терапия, может не наблюдаться достаточной для получения минимально необходимого количества клеток мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, и, следовательно, адекватного восстановления кроветворения.

У больных со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии), нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения Граноцита в таких случаях не установлена.

Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах курсового лечения больных, и особое внимание следует обращать на количество мобилизованных клеток -предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.

Так как результаты анализов по определению CD34 клеток, проведенных методом проточной цитометрии, в различных лабораториях различаются, особое внимание следует уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников.

Рекомендации о минимально необходимом количестве клеток ≥2,0×10 CD34+ клеток на кг веса тела основано на опубликованных данных по опыту достижения адекватного восстановления кроветворения. Введение большого количества CD34 клеток приводит к более быстрому восстановлению кроветворения, включая количество тромбоцитов.

Так как абсолютная безопасность мобилизации клеток — предшественников кроветворения у здоровых доноров не доказана, эта процедура должна осуществляться в соответствии с правилами, установленными законодательством.

Эффективность и безопасность Граноцита в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров не рекомендуется применять Граноцит для забора клеток-предшественников гемопоэза. Также не стоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у подростков.

Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза следует проводить только у доноров, у которых результаты клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.

Лейкоферез не следует проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкофереза, то особое внимание следует обратить на тех доноров, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкофереза было 100×10 /л.

В целом лейкоферез не следует проводить при показателе числа тромбоцитов 75×10 /л. По возможности следует избегать установки центрального венозного катетера.

По данным долговременного наблюдения (продолжительность до 6 лет) поражения печени отмечено не было. Несмотря на это, возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за этими лицами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкофереза.

Пересадка аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных Граноцитом, пациентам может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Данные долгосрочного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Дети.

Доза препарата у детей в возрасте от 2 лет и у подростков такая же, как и у взрослых, если препарат применять для уменьшения продолжительности нейтропении после миелосупрессивной терапии с последующей ТКМ или после цитотоксической химиотерапии.

По применению взрослых доз детям для мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественников (АСУП) существуют очень ограниченные данные.

Безопасность и эффективность препарата Граноцит 34 в возрасте до 2 лет не оценивали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили.

Основные параметры

Название: ГРАНОЦИТ
Код АТХ: L03AA10 — Ленограстим

Ленограстим (Lenograstim) инструкция

¿

Цена Ленограстим (Lenograstim) в аптеках Санкт-Петербурга

Ленограстим (Lenograstim)
Синонимы: Граноцит.
Фармакологическое действие. Ленограстим является рекомбинантным (полученным путем генной инженерии) человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Оказывает стимулирующее действие на клетки костного мозга и вызывает значительное увеличение в периферической крови числа лейкоцитов, главным образом нейтрофилов.
Показания к применению. Профилактика и лечение нейтропении (уменьшения числа нейтрофилов в крови) у больных, получающих химиотерапевтические противоопухолевые средства; после трансплантации (пересадки) костного мозга. Проведение периферической коллекции стволовых клеток костного мозга.
Способ применения и дозы. Препарат назначают из расчета 19,2 млн. ME (или 150 мкг) на м2 поверхности тела (0,64 млн. ME или 5 мкг на кг массы тела) в день. Максимальная доза препарата составляет 40 мкг на кг массы тела в день. Максимальная длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 дней.
При проведении химиотерапии ленограстим применяют на следующий день после окончания курса лечения противоопухолевыми препаратами и вводят его подкожно (для чего разводят содержимое 1 флакона препарата прилагаемой водой для инъекций), ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови.
При трансплантации костного мозга препарат применяют на следующий день после проведения процедуры, вводят его внутривенно в течение 30 мин, ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови. Для внутривенной инфузии 1 флакон препарата растворяют сначала в прилагаемой воде для инъекций, затем полученный раствор дополнительно разводят 0,9% раствором натрия хлорида следующим образом: дозу 13,4 млн. ME -не более, чем в 50 мл; дозу 33,6 млн. ME -не более, чем в 100 мл; дозу 47,0 млн. ME — не более, чем в 140 мл.
В период терапии ленограстимом необходим систем;! тический контроль картины периферической кровии обязательным подсчетом лейкоцитов и тромбоцитов.
Ленограстим уменьшает не все побочные эффскп.1 противоопухолевой терапии, а только миёлотоксическии (повреждающее воздействие на костный мозг) эффект, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы препарата, в том числе и при увеличении дозы протиноопухолевых химиотерапевтических средств.
Начинать лечение препаратом не рекомендуется непосредственно во время химиотергшич.
Побочное действие. Лейкоцитоз (увеличение содержания лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови). Боли в мышцах и костях. Боли в месте инъекции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к ленограстиму или к любому компоненту препарата; острый и хронический миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/).
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным миелодиспластическим синдромом (рефрактерной анемией /снижением уровня эритроцитов в крови/ различной этиологии /причины/) и при всех предопухолевых состояниях миелоидного (костномозгового) кроветворения.
Форма выпуска. Лиофилизированное (высушенное путем замораживания в вакууме) сухое вещество для инъекций во флаконах в комплекте с растворителем (1 флакон содержит 13,4 млн. ME, 33,6 млн. ME или 33,6 млн. ME, растворитель — вода для инъекций 1 мл в ампулах; 1 флакон содержит 47 млн. ME , растворитель — вода для инъекций 1,4 мл в ампулах).
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.