Иматиниб инструкция по применению отзывы

Иматиниб

Иматиниб — противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназ.
Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Иматиниб эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном лейкозе. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови у больных хроническиммиелолейкозом.
Кроме того, иматиниб является сильнодействующим ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов (PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), c-Kit, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. Invitroиматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующихkit-мутации.
Показания к применению:
Препарат Иматиниб применяется:
— для лечения взрослых и детей с впервые диагностированным хроническим миелоидным лейкозом с фильдельфийской хромосомой (Рh+ ХМЛ);
— для лечения взрослых и детей, страдающих Рh+ ХМЛ в фазе бластного криза или фазе акселерации, а также для лечения хронической фазы после неуспешной терапии интерфероном альфа;
— для лечения взрослых пациентов, страдающих впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с фильдельфийской хромосомой (Рh+ ОЛЛ) в составе химиотерапии;
— для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Рh+ ОЛЛ (как монотерапия);
— миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания (MDS/MPD) у взрослых пациентов, связанные с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста;
— системный мастоцитоз (СМ) с отсутствием D816V c-Kit мутаций или при отсутствии данных о мутационном статусе с-Kit у взрослых пациентов;
— гиперэозинофильный синдром и/или хроничeская эозинофильная лейкемия (HES/CEL) у взрослых;
— неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома (DFSP) у взрослых;
— неоперабельные и/или метастатические стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) у взрослых;
— адъювантная терапия после резекции GIST у взрослых.
Способ применения:
Иматиниб рекомендуется принимать перорально во время еды, запивая полным стаканом воды. Доза препарата 400/600 мг принимается один раз в сутки, тогда как препарат в суточной дозе 800 мг следует применять по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.
Лечение можно продолжать, если не проявятся признаки обострения заболевания или нежелательной токсичности.
Рекомендуемая дозировка Иматиниба:
При хроническом миелолейкозе: рекомендуемая доза для лечения пациентов с ХМЛ в хроническую фазу составляет 400 мг в сутки, для пациентов с ХМЛ в фазу активации или бластного криза — 600 мг в сутки.
При хроническом миелолейкозе для больных в хронической фазе заболевания увеличение дозировки с 400 мг до 600 мг или для больных в фазе активации или при бластном кризе — увеличение дозировки с 600 мг до 800 мг (по 400 мг дважды в сутки) показано только при отсутствии тяжелых побочных эффектов и при отсутствии не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении. Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии), отсутствие удовлетворительного гематологического ответа через 3 месяца после начала лечения, отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев терапии, утрата ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.
При остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза для лечения пациентов с Ph+ ОЛЛ составляет 600 мг в сутки.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза для лечения пациентов с MDS/MPD составляет 400 мг в сутки.
При системном мастоцитозе рекомендуемая доза для лечения пациентов с СМ с отсутствием D816V с-Kit мутаций составляет 400 мг в сутки. Для пациентов с СМ, ассоциированным с эозинофилией, когда клональная гематологическая патология связана с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRα, рекомендованная доза составляет 100 мг в сутки. Увеличение дозы со 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено при отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.
При гиперэозинофильном синдроме и/или хроничeской эозинофильной лейкемии (HES/CEL) рекомендуемая доза для лечения пациентов с HES/CEL составляет 400 мг в сутки. Для пациентов, у которых увеличен уровень активности тирозинкиназ FIP1L1-PDGFRα, рекомендована начальная доза 100 мг в сутки. Увеличение дозы от 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено при отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.
При выбухающей дерматофибросаркоме (DFSP) рекомендуемая начальная доза иматиниба у взрослых пациентов с DPSP составляет 400 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 800 мг в сутки.
При стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта (GIST): рекомендуемая доза для лечения пациентов с неоперабельными и/или метастатическими GIST составляет 400 мг в сутки. Повышение дозы с 400 мг до 600 и 800 мг может быть рассмотрено для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, или если ответ на лечение недостаточно эффективен.
Рекомендуемая доза для адъювантного лечения взрослых пациентов после резекции GIST составляет 400 мг в сутки. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.
Дозирование в особых группах пациентов:
Дети. Клинического опыта по применению иматиниба для лечения детей в возрасте младше 2 лет, страдающих хроническим миелолейкозом, не имеется. Опыта по применению препарата для лечения детей по другим показаниям практически не имеется.
Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет базируется на площади поверхности тела (мг/м²). Рекомендуются дозы 260 мг/м² в сутки при хронической фазе ХМЛ и 340 мг/м² в сутки при ХМЛ в фазе акселерации соответственно. Общая суточная доза у детей не должна превышать эквивалентные дозы для взрослых 400 мг и 600 мг. Лечение должно быть назначено один раз в день или альтернативно разделено на два приёма — один приём утром, другой приём вечером.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с незначительными, умеренными нарушениями функции печени следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400 мг/сут или меньше, в зависимости от рекомендуемой дозы для лечения по показанию. У пациентов с тяжелой дисфункцией печени рекомендуется доза ниже 100 мг/сут, увеличение на 100 мг/сут до 400 мг/сут допустимо при отсутствии побочных эффектов.
Пациенты с нарушением функции почек
Значительного выделения иматиниба и его метаболитов через почки не происходит. Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на диализе, препарат назначают в минимальной начальной дозе 400 мг. Тем не менее, при лечении этой категории пациентов следует соблюдать осторожность. При непереносимости дозу препарата можно снижать. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности дозу можно повышать.
Побочные действия:
На развернутой стадии хронического миелолейкоза или стромальных опухолей ЖКТ больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку побочных действий из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.
Иматиниб в целом переносится хорошо при длительном ежедневном приеме внутрь у пациентов с ХМЛ, в том числе у детей. У большинства пациентов возникали побочные эффекты, чаще от легких до умеренно выраженных. Отмена приема препарата по причине развития побочных реакций наблюдалась у менее 5% пациентов.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, были легкая тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, которые были легко контролируемыми. Часто отмечались периферические отеки преимущественно периорбитальных областей или отеки нижних конечностей. Однако они редко имели выраженный характер и хорошо поддавались терапии диуретиками; у некоторых больных отеки проходили после снижения дозы Иматиниба.
Различные нежелательные явления, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как задержка жидкости. Для устранения вышеуказанных нежелательных явлений обычно временно прерывают терапию Иматинибом и/или применяют диуретики.
Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.
Определение частоты: очень часто (от 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (до 1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – герпес простой, герпес опоясывающий, ринофарингит, пневмония, синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящего тракта, гастроэнтерит, сепсис; редко — микозы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто — тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гипергликемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: часто — бессонница, нечасто — депрессия, снижение либидо, тревожность; редко — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, часто — головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия; нечасто — мигрень, сонливость, потеря сознания, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, кровоизлияние в мозг; редко – повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — отек век, усиление слезоотделения, конъюнктивальные геморрагии, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения; нечасто — ощущение раздражения в глазах, боль в глазах, орбитальный отек, геморрагии в склеру, геморрагии в сетчатку, блефарит, макулярный отек; редко — катаракта, глаукома, папиллоэдема.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, звон в ушах, потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — пальпитация, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, отек легких; редко — аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот.
Нарушения со стороны сосудов: часто — ощущение притока крови, геморрагии; нечасто — гипертензия, гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, феномен Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ, носовое кровотечение, кашель; нечасто — плевральный выпот, фаринго-ларингеальная боль, фарингит; редко — плевральные боли, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; часто — метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; нечасто — стоматит, язвы ротовой полости, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота с кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко — колит, кишечная непроходимость, воспалительные процессы в кишечнике.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов; нечасто — гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; редко — печеночная недостаточность, некроз печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — периорбитальный отек, дерматит/экзема/высыпание; часто — зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности; нечасто — пустулезная сыпь, повышенная потливостfont-size: 12.0pt; font-family: quot;seriftopp class=supnbsp;ь, уртикарии, экхимоз, повышенная склонность к кровоизлияниям, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, lang=span style=/emпетехии/pnbsp;quot;,, псориаз/spanlt;50 х 10nbsp;3.span class=, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезные высыпания; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острое генерализованное экзантематозное пустулезное высыпание.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечный спазм и судороги, боль в мышцах и костях, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях, часто — припухлость суставов; нечасто — скованность в суставах и мышцах; редко — мышечная слабость, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, повышенная частота мочеиспусканий.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.
Прочие: очень часто — задержка жидкости и отек, утомляемость, увеличение массы тела; часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела, нечасто — боль в груди, недомогание, повышение креатинина в крови, повышение креатинфосфокиназы в крови, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко — повышение амилазы в крови.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Иматиниб являются: повышенная чувствительность к иматиниба мезилату или любому другому компоненту препарата, детский возраст до 2-х лет, беременность и период лактации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Увеличение концентрации Иматиниба в плазме возможно при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (например, кетоконазол, интраконазол, эритромицин, кларитромицин). Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, или препараты зверобоя (Hypericum perforatum)), может привести к усилению метаболизма Иматиниба и снижению его концентрации в плазме. Для пациентов, которым показан рифампицин или другие индукторы СYР3А4, должны рассматриваться альтернативные терапевтические средства с меньшей способностью индуцировать ферменты.
Иматиниб увеличивает Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно вследствие ингибирования CYP3A4 иматинибом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин или пимозид). Иматиниб может повышать концентрацию в плазме других лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4 (например, триазолобензодиазепины, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы).
В условиях in vitro иматиниб ингибирует активность изофермента CYP 2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, которые влияют на активность CYP 3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки проявляет слабое ингибирующее влияние на CYP 2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением Сmах и AUC метопролола приблизительно на 23%. Одновременное назначение иматиниба и субстратов CYP 2D6, таких как метопролол, не приводит к возникновению факторов риска взаимодействия между препаратами, поэтому коррекции дозы не требуется.
В исследованиях in vitro было показано, что Иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с Иматинибом. Иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ ацетаминофена.
Иматиниб ингибирует активность CYP2C9 и CYP2C19, поэтому при сочетанном применении с варфарином наблюдается удлинение протромбинового времени. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии Иматинибом, а также при изменении режима дозирования Иматиниба. В качестве альтернативы варфарину рекомендуется использовать низкомолекулярные производные гепарина.
В исследованиях in vitro было показано, что Иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с Иматинибом. Иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ ацетаминофена.
Во всех случаях, когда появляется необходимость принимать вместе с Иматинибом какие-либо дополнительные препараты, необходимо проконсультироваться с врачом.
Передозировка:
Симптомы передозировки Иматиниба: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: необходимо установить наблюдение за пациентом и назначить соответствующую поддерживающую терапию.
Условия хранения:
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Список А. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Иматиниб — капсулы 100 мг. По 21 капсуле в контурную ячейковую упаковку. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по span style=quot;; lang=было показано, что Иматиниб ингибирует изофермент mso-bidi-font-weight: normal;медицинскому применению помещают в пачку картонную.
Состав:
Активное вещество: Иматиниб – 100 мг (в виде иматинибамезилата),
вспомогательные вещества:кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.

Нератиниб

Все действующие вещества

Латинское название

Фармакологическая группа

Нератиниб — ингибитор тирозинкиназы

Фармакология

Механизм действия

Нератиниб является ингибитором киназы, который необратимо связывается с эпидермальным рецептором фактора роста (EGFR), рецептором фактора роста эпидермиса человека 2 (HER2) и 4 (HER4). In vitro нератиниб снижает аутофосфорилирование EGFR и HER2, ингибирует сигнальные пути MAPK и AKT и проявляет противоопухолевую активность в EGFR и/или HER2, экспрессирующих клеточных линиях карциномы. Метаболиты нератиниба M3, M6, M7 и M11 ингибировали активность EGFR, HER2 и HER4 in vitro. In vivo пероральное введение нератиниба ингибирует рост опухоли в моделях ксенотрансплантата мыши с линиями опухолевых клеток, экспрессирующих HER2 и EGFR.

Фармакодинамика

Нератиниб не оказывает значимого влияния на интервал QTc.

Фармакокинетика

Нератиниб демонстрирует нелинейный фармакокинетический профиль с меньшим, чем дозозависимый рост AUC при увеличении суточной дозы в диапазоне от 40 до 400 мг.

Абсорбция

Нератиниб и его основные активные метаболиты M3, M6 и M7 достигают пиковых концентраций в пределах от 2 до 8 часов после перорального приема.

Влияние пищи

Распределение

Средний (% CV) кажущийся объем распределения нератиниба в равновесном состоянии (Vss/F) составлял 6433 (19%) л. Связывание нератиниба с белками плазмы превышало 99% и не зависило от концентрации. Нератиниб преимущественно связывается с человеческим сывороточным альбумином и человеческим альфа-1-кислым гликопротеином.

Элиминация

Метаболизм

Нератиниб метаболизируется главным образом в печени с помощью CYP3A4 и в меньшей степени с помощью флавинсодержащей монооксигеназы (FMO).

Экскреция

После перорального введения 200 мг (0,83 от рекомендованной суточной дозы) радиоактивно меченого нератиниба, в фекалиях обнаруживается 97,1%, а в моче 1,13% от общей дозы. 61% введенной радиоактивности выводился в течение 96 часов и 98% через 10 дней.

Применение

Нератиниб показан для адъювантной терапии взрослых пациентов на ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы, ранее проходивших терапию трастузумабом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нератиниб обладает тератогенным действием, женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и по крайней мере 1 месяц после приема последней дозы нератиниба.

Нератиниб проивопоказан при лактации и по меньшей мере 1 месяц приема последней дозы нератиниба.

Нератиниб: Побочные действия

Побочные реакции нератиниба, зарегистрированные у ≥ 2% пациентов, получавших лечение:

Со стороны ЖКТ — понос, тошнота, боль в животе, рвота, стоматит, диспепсия, метеоризм, сухость во рту;

Общие нарушения — утомляемость, снижение веса, снижение аппетита, дегидратация;

Со стороны гепатобилиарной системы — повышением АСТ и АЛТ

Инфекции — инфекции мочевыводящих путей;

Со стороны костно-мышечной системы — спазмы мышц;

Со стороны дыхательной системы — носовое кровотечение;

Со стороны кожи — сыпь, сухость кожи, поражение ногтей, трещины кожи.

Взаимодействие

Влияние других ЛС на нератиниб

Средства, снижающие желудочную секрекцию

Совсестное использование нератиниба с ингибиторами протонного насоса (лансопразол) приводит уменьшению Cmax и AUC нератиниба на 71% и 65% соответственно.

Совсестное использование нератиниба с другими ЛС, снижающими рН, не изучалось, но также считается вероятным уменьшение экспозиции нератиниба.

Необходимо избегать совместного назначения нератиниба с ингибиторами протонного насоса и Н2-блокаторами. Нератиниб необходимо принимать не ранее, чем через 3 часа после приема атацидных препаратов.

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4

Совсестное использование нератиниба с сильным ингибитором CYP3A4 (кетоконазол) увеличивало Cmax и AUC нератиниба на на 321% и 481% соответственно.

Совсестное использование нератиниба с другими сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 может также увеличвать экспозицию нератиниба, что может увеличить риск токсичности нератиниба.

Сильные или умеренные индукторы CYP3A4

Совсестное использование нератиниба с сильным индуктором CYP3A4 (рифампицином) снижало Cmax и AUC нератиниба на 76% и 87% соответственно.

Совсестное использование нератиниба с другими сильными или умеренными индукторами CYP3A4 может снижать экспозицию нератиниба, что может привожить к снижению эффективности нератиниба.

Влияние нератиниба на другие ЛС

Субстраты P-гликопротеина (P-gp)

Совсестное использование нератиниба с дигоксином, субстратом P-gp, увеличивает экспозицию дигоксина, что может привести к увеличению риска побочных реакций дигоксина. Нератиниб может ингибировать перенос других субстратов P-gp (например, дабигатран, фексофенадин).

Нератиниб: Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза нератиниба составляет 240 мг (шесть таблеток), назначаемых внутрь один раз в день с пищей, в течение одного года.

Противодиарейная профилактика лоперамидом рекомендуется в течение первых 2 циклов (56 дней) лечения нератинибом.

Меры предосторожности

Диарея

Сообщалось о сильной диарее и связанных с ней осложнениях, таких как дегидратация, гипотония и почечная недостаточность, при использовании нератиниба. Диарея была зарегистрирована у 95% пациентов, получавших нератиниб, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. В группе нератиниба диарея 3-й степени наблюдалась в 40% случаев, а диарея 4-й степени — у 0,1% пациентов. У большинства пациентов (93%) отмечалась диарея в течение первого месяца терапии нератинибом.

Антидиарейная профилактика лоперамидом снижает частоту и тяжесть диареи.

При развитии тяжелой диареи с дегидратацией, при необходимости следует вводить жидкость и электролиты, приостанавливать прием или уменьшать дозу нератиниба.

Гепатотоксичность

Прием нератиниба сопровождается гепатотоксичностью, характеризующейся повышенными ферментами печени. В в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 9,7% пациентов наблюдалось превышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥ 2 раза верхней границы нормы, у 5,1% пациентов наблюдалось превышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 2 раза верхней границы нормы, а у 1,7% пациентов наблюдалось превышение и АСТ или АЛТ > 5 раз верхней границы нормы. Гепатотоксичность или увеличение трансаминаз приводили к прекращению приема препарата у 1,7% пациентов, получавших нератиниб.

Общий билирубин, АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу следует оценивать до начала лечения нератинибом, ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения, затем каждые 3 месяца или при появлении симптомов гепатотоксичности, таких как нарастание утомляемости, тошноте, рвоте, боль в верхнем правом квадранте живота, лихорадке, сыпи и эозинофилии.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре.

Торговые наименования

Нерлинкс: таблетки 40 мг; Puma Biotechnology

Препарат не зарегистрирован в РФ

МКБ-10

  • C50.9 Злокачественные новообразования молочной железы

Иматиб

Профиль безопасности иматиниба хорошо изучен. Большинство больных при применении препарата испытывают те или иные нежелательные явления (НЯ). Наиболее частыми НЯ (≥10%), связанными с приемом препарата, были: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгия, мышечные судороги, сыпь, слабость, боль в животе. В основном, эти НЯ были легкими или умеренно выраженными. Только 2–5% больных прекращали терапию иматинибом из-за развития НЯ.

Миелосупрессия, НЯ со стороны ЖКТ, отеки и сыпь возникают при применении иматиниба как при ХМЛ, так и при злокачественных стромальных опухолях ЖКТ. У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия, а у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Другие нарушения со стороны ЖКТ, такие как обструкция ЖКТ, перфорация и изъязвление, встречаются чаще при стромальных опухолях ЖКТ. Другими серьезными НЯ при применении иматиниба являются гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушения со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей.

Возможна коррекция дозы препарата в зависимости от степени выраженности НЯ, вплоть до отмены препарата.

У пациентов с ХМЛ и неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, в т.ч. отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — герпес простой, герпес опоясывающий, назофарингит, пневмония1, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко — микозы.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром лизиса опухоли.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто — тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия; редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — депрессия, тревога, снижение либидо; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль2; часто — головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия; нечасто — мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, геморрагический инсульт; редко — повышение ВЧД, судороги, неврит зрительного нерва.

Со стороны органа зрения: часто — отек век, повышение слезоотделения, кровоизлияние под конъюнктиву, конъюнктивит, синдром сухого глаза, нечеткость (затуманенность) зрения; нечасто — раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру глаза, ретинальные кровоизлияния, блефарит, макулярный отек; редко — катаракта, отек диска зрительного нерва, глаукома.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, ХСН3, отек легких, тахикардия, приливы4; редко — аритмии, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца; инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, гематомы.

Со стороны сосудов: нечасто — кровоизлияния4; редко — гематомы, похолодание конечностей, повышение АД, снижение АД, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: часто — носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто — плевральный выпот5, боли в глотке или гортани, фарингит; редко — плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе6; часто — вздутие живота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит; нечасто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко — колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных ферментов; нечасто — желтуха, гепатит, гипербилирубинемия; редко — печеночная недостаточность9, некроз печени9.

Дерматологические реакции: очень часто — периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто — отечность лица, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто — пустулезная сыпь, петехии, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность к образованию гематом, легкое образование гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, псориаз, пурпура, буллезная сыпь; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, мультиформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях8; часто — отечность в области суставов; нечасто — скованность мышц и суставов; редко — мышечная слабость, артриты; частота неизвестна — замедление роста у детей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

Со стороны эндокринной системы, половых органов и молочных желез: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела; часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела; нечасто — боль в груди, общее недомогание.

Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто — повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ и содержания креатинина в сыворотке крови; редко — повышение активности амилазы в плазме крови.

1 Пневмония наиболее часто может отмечаться у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

2 Головная боль наиболее часто отмечается у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

3 Нежелательные явления со стороны сердца, включая ХСН, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с больными с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год).

4 Приливы наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ; кровотечения (гематомы, геморрагии) наиболее часто отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

5 Плевральный выпот чаше отмечается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с больными с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год).

6/7 Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

8 Мышечно-скелетные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ по сравнению с больными с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

9 Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени.

При применении иматиниба в клинической практике, а также в ходе дополнительных клинических исследований отмечались следующие НЯ, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, в т.ч. отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: нечасто — отек мозга.

Со стороны органа зрения: редко — кровоизлияние в стекловидное тело.

Со стороны сердца и сосудов: нечасто — тромбозы/эмболии; редко — перикардит, тампонада сердца; очень редко — анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: нечасто — острая дыхательная недостаточность1, интерстициальная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — илеус (кишечная непроходимость), кровотечения из опухоли ЖКТ, некроз опухоли ЖКТ, перфорация ЖКТ2; редко — дивертикулит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ладонно-подошвенная эритродизестезия; редко — лихеноидный кератоз, красный плоский лишай; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: редко — аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия.

Со стороны половых органов: нечасто — снижение потенции; очень редко — у женщин кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

1 Имеются отдельные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.

2 Сообщалось об отдельных случаях развития перфораций ЖКТ с летальным исходом.

Отдельные нежелательные лекарственные реакции

Угнетение кроветворения. Частота угнетения кроветворения и степень его выраженности были максимальными в случае применения препарата в высоких дозах и, по-видимому, зависели от стадии ХМЛ. В целом, угнетение кроветворения на фоне применения иматиниба у больных ХМЛ было обратимым и в большинстве случаев не требовало отмены препарата или уменьшения его дозы. Отмена препарата потребовалась в небольшом числе случаев. Также отмечались такие явления, как панцитопения, лимфопения и угнетение кроветворения.

Кровоизлияние/кровотечение. Наиболее частыми клинически значимыми кровотечениями были кровотечения из ЖКТ. Чаще всего они возникали у пациентов с поздними стадиями ХМЛ и у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых они могут быть следствием основного заболевания (кровотечение из опухоли, обусловленное некрозом опухоли). У больных ХМЛ, у которых кроветворение было угнетено уже до начала лечения, в ходе лечения нередко также отмечаются кровоизлияния в ЦНС или ЖКТ. Хорошо установлено, что у пациентов с лейкозами с острым развитием заболевания нередко возникают кровотечения/кровоизлияния, обусловленные тромбоцитопенией или тромбоцитопатией.

Отеки и задержка жидкости. Отеки являются частым побочным эффектом иматиниба. Частота возникновения отеков у больных, получающих иматиниб по всем показаниям, составляет более 50%. Частота и степень выраженности отеков зависит от дозы и, по-видимому, коррелирует с концентрацией препарата в плазме крови. Чаще всего возникают периорбитальные отеки, с несколько меньшей частотой — отеки нижних конечностей. Специфическое лечение обычно не требуется. У пациентов с отеками и задержкой жидкости сердечная недостаточность отмечается редко. У больных с поздними стадиями ХМЛ частота сердечной недостаточности была выше, чем у пациентов других категорий, что можно объяснить их ослабленным состоянием в целом. Та же тенденция наблюдалась в отношении почечной недостаточности у пациентов с отеками и задержкой жидкости. Большинство пациентов с отеками и задержкой жидкости являлись лицами пожилого возраста (≥65 лет).

Сыпь и тяжелые кожные нежелательные реакции. У ряда пациентов, получавших иматиниб, отмечалась генерализованная эритематозная, пятнисто-папулезная и зудящая сыпь, которая могла самостоятельно проходить, несмотря на продолжение лечения препаратом. У некоторых больных возникал зуд, не сопровождающийся сыпью; в ряде случаев присутствовала эритродермия. Сыпь отмечалась примерно у трети всех пациентов, получавших иматиниб по всем показаниям. Часто сыпь сопровождается зудом и, как правило, проявляется в виде эритематозных, пятнисто-папулезных поражений на предплечье, туловище или лице. Хотя в большинстве случаев сыпь легкая и проходит без лечения, в более тяжелых случаях может потребоваться временная или полная отмена препарата. Как правило, выраженность сыпи уменьшается после назначения антигистаминных препаратов и ГКС для местного применения. В некоторых случаях требуется использовать ГКС для системного применения.

Гепатотоксичность. Препарат может оказывать токсическое действие на печень. Нарушения биохимических показателей функции печени, как правило, заключаются в незначительном повышении активности аминотрансфераз и повышении концентрации билирубина в сыворотке крови. Токсическое действие на печень обычно проявляется в течение первых 2 мес лечения, однако в ряде случаев оно проявлялось и спустя 6–12 мес после начала лечения. Как правило, после отмены препарата биохимические показатели функции печени нормализуются в течение 1–4 нед. Отмечались случаи развития цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях сопровождающиеся летальным исходом.

Непроходимость, перфорация или язва желудка или кишечника. У небольшой части пациентов, получавших иматиниб, отмечалось изъязвление ЖКТ, которое в отдельных случаях может быть следствием местного раздражающего действия иматиниба. Геморрагический некроз опухоли, а также непроходимость и перфорация ЖКТ наиболее часто наблюдались у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ. В случае метастазирующих стромальных опухолей ЖКТ некроз опухоли может возникать на фоне опухолевого ответа, что в редких случаях ведет к перфорации. Непроходимость ЖКТ чаще всего возникала у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых ее причиной могут служить метастазы или спайки, возникшие в результате ранее проведенной операции на ЖКТ (в случае применения препарата в качестве средства адъювантной терапии).

Тяжелые нежелательные явления со стороны дыхательной системы. Тяжелые (иногда сопровождающиеся летальным исходом) НЯ отмечались на фоне приема иматиниба, а именно: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь легких и фиброз легких. Сопутствующая патология ССС или дыхательной системы может усугубить тяжесть НЯ.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Состав

В одной таблетке Иматиниба, имеющей покрытие в виде оболочки, может содержаться 50 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и 65,2 мг гипролозы низкозамещенной, 0,285 мг повидона, 21 мг карбоксиметилкрахмала натрия, 1,9 мг кремния диоксида коллоидного, 1,035 мг стеарата магния. Составляющие оболочки – 6,84 мг опадрай желтого, 0,36 мг опадрай красного цвета.

В одной таблетке может содержаться 100 либо 400 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и вспомогательная безводная лактоза, кроскармеллоза натрия, повидон К30, тальк, стеарат магния и кросповидон. В состав оболочки входит: пленочной покрытие Insta-Coat (полиэтиленгликоль, гипромеллоза, тальк, диокисд титана (Е171), использован краситель (E172) – 0,5 мг железа (III) оксида красного.

В одной капсуле содержится 100 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и вспомогательная безводная лактоза, кросповидон, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния. Оболочка капсулы выполнена из титана диоксида (Е 171) и желатина.

Форма выпуска

Таблетки дозировкой 50 мг имеют коричнево-оранжевый цвет, двояковыпуклую круглую форму и гравировку «50». В одной картонной упаковке 30 таблеток, запечатанных в ячеистые пластины по 10 табл.

Таблетки дозировкой 100 и 400 мг имеют коричнево-розовый цвет, двояковыпуклую продолговатую форму, отличаются гравировкой 100 и 400 соответственно. Таблетки запечатаны в ячеистые упаковки по 10 табл. или в полимерные банки по 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120, 180 табл.

Препарат также выпускается в твердых желатиновых капсулах дозировкой 100 мг, запечатанных по 10 штук в блистеры. В одной упаковке 30 капсул. Капсулы Иматиниб Тева (израильского производства) можно отличить от отечественных по маркировке «TEVA» на крышечке.

Фармакологическое действие

Иматиниб обладает противоопухолевым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Иматиниб относится к противоопухолевым средствам, он по своей природе является ингибитором аномального фермента – протеинтирозин-киназы, который продуцируется филадельфийской хромосомой 22 при хроническом миелолейкозе.

Иматиниб – сильнодействующий ингибитор рецепторов тирозинкиназы для факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, а также c-Kit. Иматиниб способен ингибировать пролиферацию и индуцируровать апоптоз клеток стромальных новообразований в желудочно-кишечном тракте, которые экспрессируют kit-мутации.

Данные исследования фармакокинетики

После перорального приема внутрь Иматиниб подвергается абсорбции, биодоступность высокая — 98%. Для достижения максимальной концентрации необходимо 2-4 часа. Связывание с плазменными белками в кровяном русле происходит на 95%. Метаболизм осуществляется преимущественно в печени и требует участия фермента CYP3A4 и других (в меньшей мере – CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9) из системы Цитохрома P450. В результате образуется основной активный метаболит — N-деметилированное производное пиперазина (его AUC 15%). Время полувыведения иматиниба – 18 ч, его метаболита – 40 ч. Выводится препарат преимущественно с калом 68%, 13% — вместе с мочой.

Лечение Иматинибом назначают при хроническом миелолейкозе, а также во время бластного криза и в фазу обострения. Чаще всего препарат применяют в случае неудачного лечения Интерфероном Альфа.

Препарат также применяют у взрослых при неоперабельных и/или метастатических стромальных опухолях ЖКТ (GIST). Проводят адъювантную терапию после резекции GIST.

Наличие реакций сверхчувствительности на любой из компонентов Иматиниба.

Нет данных о безопасности и эффективности использования у детей до 3 лет.

С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с нарушениями работы печени, так как возможно усиление эффекта данного противоопухолевого средства.

Побочные действия

  • сыпь;
  • миалгия, мышечный спазм;
  • диарея, тошнота и рвота;
  • периферические отеки (обычно проходят при использовании диуретиков или снижении дозы иматиниба).

Иматиниб, инструкция по применению (способ и дозировка)

Препарат рекомендуется принимать перорально внутрь один раз в сутки – во время полноценного приема еды, запивая достаточным объемом воды – примерно 200 мл. Терапию проводят длительно до достижения гематологической ремиссии или поддержания клинической.

Терапия на стадии ремиссии

Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 400 мг. Если на протяжении 3 мес. терапии заболевание прогрессирует или гематологический эффект недостаточен – суточную дозу можно увеличить до 600 мг.

Обострение или бластный криз

Рекомендуемая суточная доза для взрослых – 600 мг. Если нет улучшения и не наблюдается сильно выраженных побочных реакций, пациента переводят на большую дозу – 800 мг, которая разделена на 2 приема в течение дня.

Расчет дозировки для детей

Расчет дозы проводится, исходя из площади поверхности тела, и измеряется в мг/м2. Максимальная суточная доза не должна превышать эквивалентную стандартную суточную для взрослых (от 400 мг до 600 мг).

Опыт использования иматиниба в дозах свыше 600 мг ограничен. Терапия 1200 мг в течение 6 дней в некоторых случаях приводила к повышению концентрации сывороточного креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз, развитию асцита. После приостановки лечения все показатели вернулись на исходный уровень через 1 неделю. При использовании дозы 1600 мг/сут 6 дней в подряд у пациента наблюдались сильные мышечные судороги, которые прекратились при отмене препарата.

Лечение

В случае передозировки проводят соответствующую симптоматическую терапию и кладут пациента под диспансерное наблюдение.

  • Иматиниб увеличивает концентрацию препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, к ним относятся: триазолобензодиазепины, БКК дигидро пиридинового ряда, некоторые ингибиторы фермента – ГМГ-КоА-редуктаза, включая Симвастатин, Пимозид, Циклоспорин, Варфарин.
  • В комбинации с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, Итраконазол, Кетоконазол, Кларитромицин, Эритромицин) увеличивается уровень иматиниба в плазме. Обратный эффект наблюдается с индукторами изофермента CYP3A4 (Фенитоином, Дексаметазоном, Карбамазепином, Рифампицином, Фенобарбиталом).
  • Иматиниб может ингибировать О-глюкуронидацию терапевтических доз Парацетамола, при этом системное воздействие при длительном совместном применении возрастает, потому рекомендуется соблюдать осторожность.

Условия продажи

Иматиниб внесен в список препаратов, отпускаемых по рецепту.

Условия хранения

Список А: защищенное от лучей света, прохладное место (температура не должна превышать +25◦ по Цельсию).

В целях безопасности храните мед. препараты в недоступных для детей местах.

Срок годности

Годен в течение 2 лет.

При беременности и лактации

Применение возможно, если преимущества терапии выше потенциального риска для здоровья будущего ребенка.

Категория действия на плод — D ( классификация FDA).

Женщины детородного возраста во время приема препарата должны использовать эффективные методы контрацепции.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Другие торговые названия: Иматиниб Гриндекс, Иматиниб Актавис, Иматиниб Зентива, Иматиниб-Тева. Кроме того, аналогами препарата являются:

  • Генфатиниб;
  • Имаглив;
  • Имвек;
  • Неопакс.

Отзывы об Иматинибе

Отзывы о препарате немногочисленны. На форумах можно встретить как положительные, так и отрицательные комментарии. Известно, что он является препаратом №1 при хроническом миелолейкозе. Из-за индивидуальной восприимчивости могут возникать различной тяжести побочные реакции или отсутствие улучшения. Однако, Иматиниб – прогрессивный препарат, способный выборочно действовать на клеточном уровне, вызывая гибель линий клеток новообразований.

Цена Иматиниба, где купить

Купить Иматиниб доступнее всего в форме препарата Гливек, упаковка 120 капсул дозировкой 100 мг обойдется в среднем за 7500-9000 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Иматиниб Винат (Veenat, генерик Гливек) табл. 400 мг №30 10010 руб.заказать
  • Иматиниб Винат (Veenat, генерик Гливек) 100 мг капсулы №120 7470 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Иматиниб Гриндекс 100 мг N120 капсулы АТ»Гріндекс», Латвія 4617 грн.заказать
  • Иматиниб-Виста 100мг N120 капсулы Сіндан Фарма СРЛ, Румунія 5000 грн.заказать

ПаниАптека

  • ИМАТИНИБ капсула Иматиниб Гриндекс капсулы 100мг №120 Латвия , Grindeks 4875 грн.заказать

показать еще

ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС

Показания

Хронический миелолейкоз в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе; лечение неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (у взрослых пациентов). Коды МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

Фармакокинетика

После приема внутрь биодоступность в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC составляет 40-60%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени абсорбции (уменьшение Cmax на 11%, AUC — на 7.4%) и замедление скорости абсорбции (удлинение Tmax на 1.5 ч).

При клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, в незначительной степени — с липопротеином).

Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой неизмененного активного вещества. Значение AUC для метаболита составляет 16% от AUC иматиниба.

После приема внутрь14C-меченого иматиниба за 7 дней было выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% — с калом и 5% — с мочой). Остальное количество иматиниба выводится в виде метаболитов.

T1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч.

При нарушении функции печени возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов; возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко — желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита.

Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу; гастроэнтерит.

Со стороны обмена веществ: редко — дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница; возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо; редко — спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения; возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век; редко — макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома.

Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей; редко — гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто — диспноэ; возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель; редко — легочный фиброз, интерстициальная пневмония.

Дерматологические реакции: часто — периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко — ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов; возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции.

Со стороны организма в целом: часто — задержка жидкости, отеки; часто — лихорадка, слабость, озноб; иногда — сильное недомогание, геморрагии; редко — анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли.

Прочие: часто — увеличение массы тела, носовые кровотечения; иногда — повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.

Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, №1, корпус и крышечка коричнево-оранжевого цвета; содержимое капсул — порошок от белого до светло-желтого или коричневато-желтого цвета.

1 капс.
иматиниба мезилат 119.5 мг,
 что соответствует содержанию иматиниба 100 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство (протеинтирозинкиназы ингибитор) Открыть описание активных компонентов препарата ИМАТИНИБ ГРИНДЕКС (IMATINIB GRINDEX) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

ГРИНДЕКС, AO (Латвия) Код ATX: L01XE01 (Imatinib) Активное вещество: иматиниб (imatinib) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазола) возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.

При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 под влиянием иматиниба.

Рекомендуется с осторожностью применять иматиниб одновременно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также с препаратами, содержащими парацетамол.

В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к иматинибу.

Применение при нарушениях функции почек

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Ингибитор протеинтирозинкиназы. Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.

В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.

In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку возможно усиление действия иматиниба.

Рекомендации по применению иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек в настоящее время отсутствуют.

В период лечения следует контролировать массу тела пациента для своевременного выявления задержки жидкости в организме; систематически проводить полный клинический анализ периферической крови; регулярно проводить контроль функции печени.

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении, а также в случае повышения активности печеночных трансаминаз, ЩФ и содержания билирубина рекомендуется временно отменить иматиниб или уменьшить дозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая, что иматиниб может вызывать головокружение и затуманивание зрения, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.