Иринотекан инструкция по применению

Иринотекан

Иринотекан: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Irinotecan

Код ATX: L01XX19

Действующее вещество: иринотекан (Irinotecan)

Актуализация описания и фото: 05.03.2019

Цены в аптеках: от 4104 руб.

Иринотекан – противоопухолевое лекарственное средство из группы алкалоидов.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, от бледно-желтого до желтого цвета, с возможным зеленоватым оттенком (по 2 или 5 мл во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; по 2 мл во флаконе, в контурной ячейковой упаковке1 флакон, в картонной пачке 1 упаковка и инструкция по применению Иринотекана).

В 1 мл раствора содержатся:

  • действующее вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат – 20 мг;
  • дополнительные компоненты: сорбитол или D-сорбитол (в зависимости от производителя), натрия гидроксид, молочная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иринотекан является полусинтетическим производным камптотецина и относится к специфическим ингибиторам клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях при помощи фермента карбоксилэстеразы вещество метаболизируется до образования метаболита SN-38, активность которого превосходит таковую исходного вещества.

Иринотекан и его метаболит стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, приводя к линейным повреждениям ДНК, что противодействует ее репликации.

В процессе опытов in vivo было установлено, что иринотекан также проявляет активность в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388). Другой значимый фармакологический эффект действующего вещества заключается в его способности угнетать ацетилхолинэстеразу.

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN-38 изучалась при 30-минутном внутривенном (в/в) инфузионном вливании препарата в дозе 100–750 мг/м². Режим дозирования не оказывал влияния на фармакокинетический профиль вещества. Его распределение в плазме двух- или трехфазное, объем распределения (Vd) был равен 157 л/м². На фоне в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м² поверхности тела максимальная концентрация (Cmax) иринотекана и SN-38 в плазме отмечалась к концу проведения процедуры и составляла соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл, а величина площади под фармакокинетической кривой (AUC) – 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл.

В плазме крови действующее вещество определяется преимущественно в неизмененном виде. Для иринотекана связь с белками плазмы примерно составляет 65%, для SN-38 этот показатель достигает около 95%.

Метаболическая трансформация действующего вещества протекает в печени по 2 путям: с участием карбоксилэстеразы до метаболита SN-38, и дальнейшего глюкуронирования посредством изофермента CYP3A4 с формированием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимая цитотоксическая активность присуща только SN-38. Средний период полувыведения (Т1/2) средства в плазме в первую фазу трехфазной модели равен 12 минутам, во второй фазе этот показатель составляет 2,5 часа, в последней фазе – 14,2 часа.

Средняя величина плазменного клиренса – 15 л/ч/м². Экскретируется препарат почками в неизмененном виде – около 19,9%, и в виде SN-38 – 0,25%. Около 30% препарата экскретируется с желчью, как в неизмененном виде, так и в форме глюкуронида SN-38.

Согласно результатам клинических исследований, на фармакокинетику иринотекана не оказывают влияния фторурацил и кальция фолинат. Элиминация препарата снижена в среднем на 40% у больных с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,5–3 раза.

Показания к применению

Иринотекан рекомендован к применению для терапии местнораспространенного или метастатического рака ободочной и прямой кишки в следующих случаях:

  • лечение больных, ранее не получавших химиотерапию, в сочетании с кальция фолинатом и фторурацилом;
  • лечение больных с прогрессированием заболевания после проведения стандартного противоопухолевого лечения (в режиме монотерапии).

Противопоказания

Абсолютные:

  • выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
  • хронические заболевания кишечника, воспалительного характера, и/или нарушение кишечной проходимости;
  • сывороточная концентрация билирубина в крови, превышающая более чем в 1,5 или 3 раза (в зависимости от производителя) ВГН;
  • общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ более 2;
  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • почечная недостаточность;
  • одновременное применение с вакциной желтой лихорадки (в зависимости от производителя);
  • повышенная чувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (следует использовать Иринотекан с осторожностью):

  • лейкоцитоз;
  • лучевая терапия (в анамнезе) на область таза или брюшной полости;
  • пожилой возраст;
  • принадлежность к женскому полу (ввиду усугубления риска развития диареи).

Дополнительные относительные противопоказания в зависимости от производителя:

  • общее состояние пациента по шкале Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) равное 2;
  • функциональные нарушения печени;
  • гиповолемия;
  • предрасположенность к тромбозам и тромбоэмболиям;
  • одновременное применение пневмотоксических препаратов;
  • терапия колониестимулирующими факторами.

Иринотекан, инструкция по применению: способ и дозировка

Иринотекан предназначен только для проведения в/в инфузионного вливания, длительностью не менее 30 и не более 90 минут. Препарат может быть использован как в режиме монотерапии, так и в сочетании с кальция фолинатом и фторурацилом.

Рекомендуемый режим дозирования:

  • монотерапия: в дозе 125 мг/м² 1 раз в неделю в виде 90-минутной в/в инфузии на протяжении 4 недель с перерывом в 2 недели, а также в дозе 350 мг/м² в виде 60-минутной инфузии каждые 3 недели;
  • комбинированная химиотерапия: с кальция фолинатом и фторурацилом в дозе 125 мг/м² 1 раз в неделю, путем длительной инфузии – в дозе 180 мг/м² 1 раз в 2 недели; подробное описание доз и режима введения кальция фолината и фторурацила дано в специальной литературе.

В случае предшествующего проведения экстенсивной лучевой терапии, показателя общего состояния больного по шкале ВОЗ равного 2, повышенного уровня билирубина в крови или при возрасте пациента от 65 лет и старше, может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы Иринотекана: в режиме монотерапии – от 125 до 100 мг/м² и от 350 до 300 мг/м²; в режиме комбинированной терапии – от 125 до 100 мг/м² и от 180 до 150 мг/м².

Не следует приступать к лечению препаратом до тех пор, пока не будут полностью купированы такие нежелательные эффекты как рвота, тошнота и в особенности диарея, а также пока в периферической крови число нейтрофилов не будет превышать 1500 клеток/мкл крови. До снятия всех побочных реакций можно отложить использование Иринотекана на 1–2 недели.

При выявлении в ходе терапии выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество тромбоцитов ниже 100 000/мкл и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество нейтрофилов менее 500/мкл), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, фебрильной нейтропении (число нейтрофилов 1000/мкл и ниже на фоне повышения температуры тела более 38 °С) либо другой негематологической токсичности III–IV степени, следует на 15–20% снизить дозу Иринотекана, а при необходимости – и фторурацила.

Если фиксируется появление признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развитие неприемлемых токсических проявлений, лечение препаратом требуется прекратить.

Готовить раствор Иринотекана необходимо в асептических условиях. Требуемую дозу концентрата рекомендуется развести в 250 мл раствора натрия хлорида 0,9% или раствора декстрозы 0,5% и затем, аккуратно вращая флакон, перемешать полученную жидкость. При обнаружении осадка в приготовленном растворе, препарат нужно утилизировать.

Раствор требуется вводить сразу же после растворения концентрата. Если разведение было произведено с соблюдением правил асептики (в частности, в установке ламинарного воздушного потока), допускается применение средства после вскрытия флакона с концентратом на протяжении 12 часов (включая период инфузии) в случае его хранения при комнатной температуре, и на протяжении 24 часов – при температуре хранения 2–8 °C.

Побочные действия

  • система кроветворения: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения; часто – фебрильная нейтропения, тромбоцитопения при использовании средства в режиме монотерапии; крайне редко – формирование антитромбоцитарных антител;
  • нервная система: редко – астения, головная боль, непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, нарушение походки, спутанность сознания; крайне редко – транзиторное нарушение речи;
  • система пищеварения: очень часто – поздняя диарея; часто – икота, тошнота, запор, рвота, кандидоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); иногда – псевдомембранозный колит (в единственном случае обнаружена С. difficile), желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость; редко – боль в животе, анорексия, воспаление слизистых оболочек, колит, в т. ч. тифлит; перфорации кишечника, ишемический и язвенный колит, панкреатит;
  • вегетативная нервная система: острый холинергический синдром – проявлениями данного осложнения могут быть – боли в животе, усиленная перистальтика кишечника, ранняя диарея, усиленное потоотделение, конъюнктивит, ринит, недомогание, озноб, слезотечение, миоз, расстройство зрения, головокружение, снижение артериального давления (АД), вазодилатация, брадикардия; слюнотечение фиксировалось у 9 и 1,4% пациентов, получавших иринотекан в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии, соответственно; все данные симптомы снимались после введения атропина (подкожно в дозе 0,25 мг);
  • сердечно-сосудистая система: иногда – снижение АД, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко – повышенное АД во время проведения или после завершения инфузии;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: очень часто – обратимая алопеция; иногда – легкие кожные реакции;
  • аллергические реакции: иногда – кожная сыпь; крайне редко – анафилактический шок;
  • органы дыхания: иногда – ринит, одышка, легочные инфильтраты;
  • другие: очень часто – повышение температуры тела; часто – повышенная утомляемость; редко – присоединение вторичных инфекций, местные постинфузионные реакции, снижение веса тела, гипомагниемия, повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови и активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), гиповолемия, дегидратация, боль в области грудной клетки, инфекции мочеполовой системы, обморочные состояния, сепсис, синдром лизиса опухоли;
  • лабораторные показатели: очень часто – временное возрастание активности щелочной фосфатазы (ЩФ), сывороточных трансаминаз или уровня билирубина (комбинированная терапия); часто – транзиторное увеличение активности ЩФ, сывороточных трансаминаз или уровня билирубина (монотерапия), увеличение содержания сывороточного креатинина; редко – гипонатриемия и гипокалиемия; крайне редко – возрастание активности сывороточной липазы и/или амилазы.

Возникающая позже, чем спустя 24 часа после введения препарата диарея (отсроченная) является дозозависимым токсическим эффектом Иринотекана. При использовании средства в режиме монотерапии тяжелая диарея выявлялась у 20% больных (в ходе комбинированной терапии – 13,1%).

При назначении средства в монотерапии примерно у 10% пациентов, принимавших противорвотные препараты, наблюдались выраженные рвота и тошнота, при использовании иринотекана в ходе комбинированной химиотерапии – у 2,8 и 2,1% больных, соответственно.

Нейтропения отмечалась у 78,7% пациентов при монотерапии (у 82,5% – на фоне комбинированной химиотерапии), в т. ч. у 22,6% – она была выраженной (число нейтрофилов было менее 500 клеток/мкл). Данная побочная реакция была обратимой и не имела кумулятивный характер. Полностью число нейтрофилов восстанавливалось, как правило, на 22 день при использовании иринотекана в режиме монотерапии, и на 7–8 день – в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка одновременно с выраженной нейтропенией при проведении монотерапии была зафиксирована у 6,2 % пациентов, и у 3,4% пациентов – в составе комбинированного лечения. На фоне монотерапии иринотекана инфекционные осложнения отмечались у 10,3% пациентов, при этом в сочетании с выраженной нейтропенией – у 5,3%.

Передозировка

Ожидаемыми проявлениями передозировки могут быть диарея и нейтропения. Лечение при данном состоянии назначают симптоматическое. В случае передозировки рекомендуется госпитализировать больного и провести мониторинг функции жизненно важных органов. Специфический антидот иринотекана на сегодня неизвестен.

Особые указания

Терапию препаратом требуется осуществлять в специализированных химиотерапевтических отделениях и только под контролем специалиста, у которого имеется опыт работы с антибластомными препаратами.

На фоне лечения иринотеканом необходимо каждую неделю проводить контроль деятельности печени и полный анализ крови.

Обусловленная цитотоксическим действием Иринотекана диарея, как правило, возникает не ранее чем спустя 24 часа после его введения, а у большего числа пациентов – примерно через 5 дней. При развитии первого эпизода жидкого стула пациенту требуется обильное питье, содержащее электролиты, и незамедлительное проведение соответствующего лечения, включающего использование лоперамида в высоких дозах – первый прием в дозе 4 мг и затем каждые 2 часа по 2 мг. Такую терапию следует еще продолжать в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не дольше 48 часов ввиду усугубления риска возникновения пареза тонкого кишечника. При тяжелой диарее, когда наблюдаются в течение суток более 6 эпизодов жидкого стула или выраженные тенезмы, а также возникают рвота или лихорадка, пациенту требуется срочная госпитализация в отделение интенсивной терапии для осуществления комплексного лечения с введением антибиотиков широкого спектра действия. При возникновении менее 6 эпизодов жидкого стула в сутки и умеренных тенезмов диарею расценивают как умеренную или слабовыраженную, однако если ее не удается купировать на протяжении 48 часов, больного также следует госпитализировать и назначить пероральный прием антибиотиков.

Если диарея сопровождается выраженной нейтропенией (число лейкоцитов ниже 500 клеток/мкл), в целях профилактики антидиарейную терапию сочетают с пероральным приемом антибиотиков широкого спектра действия. С профилактической целью назначать лоперамид не следует, в т. ч. пациентам, у которых фиксировалась диарея в предыдущих циклах лечения иринотеканом.

Больной должен быть осведомлен о риске развития во время терапии отсроченной диареи, при появлении которой необходимо срочно обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Перед каждым циклом терапии Иринотеканом для профилактики рекомендуется прием противорвотных средств.

Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы нельзя применять препарат, поскольку он в качестве дополнительного компонента содержит сорбитол.

В период проведения лечения, а также на протяжении 3 месяцев после его прекращения женщинам и мужчинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции.

В случае попадания Иринотекана на кожу, ее следует срочно промыть водой с мылом, при попадании на слизистые оболочки и в глаза – только чистой водой. В процессе разведения концентрата необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Иринотеканом на протяжении 24 часов после его введения следует учитывать риск появления зрительных расстройств и головокружения. В случае развития подобных симптомов пациентам требуется воздержаться от управления автомобильным транспортом и другими потенциально опасными, сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и в период кормления грудью использование противоопухолевого средства противопоказано.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Иринотекан не применяют, поскольку данных, подтверждающих безопасность и эффективность терапии препаратом у детей и подростков, не имеется.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью лечение препаратом Иринотекан противопоказано, т. к. отсутствуют данные по эффективности и безопасности его использования у этой категории больных.

При нарушениях функции печени

Больным с сывороточной концентрацией билирубина в крови, превышающей более чем в 1,5 или 3 раза (в зависимости от производителя) ВГН, лечение Иринотеканом противопоказано. При возрастании содержания уровня билирубина в сыворотке не более, чем в 1,5 раза повышается угроза развития выраженной нейтропении, в связи с чем требуется проводить тщательный контроль показателей крови.

Применение в пожилом возрасте

Специальных инструкций по использованию препарата Иринотекан у лиц пожилого возраста не имеется. Пациентам этой возрастной группы требуется подбирать дозу индивидуально, с особой осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

  • соли суксаметония: возможно увеличение длительности нейромышечной блокады, вследствие антихолинэстеразной активности, проявляемой иринотеканом;
  • недеполяризующие миорелаксанты: возможно антагонистическое взаимодействие по отношению к нейромышечной блокаде;
  • миелосупрессивные лекарственные средства и лучевая терапия: возрастает токсическое действие иринотекана на костный мозг (включая развитие тромбоцитопении и лейкопении);
  • глюкокортикостероидные средства (ГКС), включая дексаметазон: усугубляется угроза возникновения лимфоцитопении, гипергликемии (особенно при наличии сахарного диабета или непереносимости глюкозы);
  • прохлорперазин: возрастает вероятность появления симптомов акатизии;
  • диуретики: возможно усиление дегидратации, возникающей в результате рвоты и диареи;
  • слабительные средства: может повышаться частота развития или степень тяжести диареи;
  • атазанавир, ингибитор ферментов CYP3A4 и UGT1A1, кетоконазол: увеличивается плазменный уровень активного метаболита SN-38 в крови;
  • противосудорожные препараты – индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): снижается плазменная концентрация активного метаболита SN-38; данные комбинации относятся к нерекомендуемым;
  • живые (аттенуированные) вакцины: возможно развитие серьезных или фатальных инфекций; на фоне лечения иринотеканом необходимо воздерживаться от вакцинации живыми вакцинами; можно вводить инактивированную или убитую вакцину, однако ответ на такое введение может быть ослаблен.

Иринотекан нельзя смешивать в одном флаконе с другими лекарственными средствами.

Аналоги

Аналогами Иринотекана являются Иринотекан Медак, Иринакс, Иринотекан-Тева, Иринотекан Плива-Лахема, Иритен, Камптера, Ирнокам, Колотекан, Кампто ЦС и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения света и влаги, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 или 3 года (в зависимости от производителя).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Иринотекане

Немногочисленные отзывы об Иринотекане, в основном носят позитивный характер. Пациенты отмечают положительную динамику при использовании препарата для лечения рака прямой и ободочной кишки как в режиме монотерапии, так и в комбинации с кальция фолинатом и фторурацилом.

Недостатком противоопухолевого средства считают высокий риск развития побочных эффектов, особенно диареи, нейтропении, анемии.

Цена на Иринотекан в аптеках

Цена на Иринотекан, концентрат для приготовления раствора для инфузий (20 мг/мл), может составлять 1600–5000 руб. за флакон, объемом 5 мл.

Состав

Иринотекана гидрохлорида тригидрат, гидроксид натрия, хлористоводородная кислота, сорбитол, молочная кислота, вода стерильная.

Форма выпуска

Концентрат — раствор желтого цвета прозрачный в темных стеклянных флаконах по 2 и 5 мл в картонной пачке №1. Для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие

Цитостатическое, противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Иринотекан относится к полусинтетическим препаратам и является производным камптотецина. Специфический ингибитор топоизомеразы I (клеточного фермента). В тканях под воздействием карбоксилэстеразы препарат биотрансформируется с образованием фармакологически активного метаболита SN-38, обладающего высокой активностью. Иринотекан и его метаболит, ингибируя топоизомеразу, повреждают структуру ДНК, тем самым, нарушают процесс ее размножения в S-фазе клеточного цикла. Обладает также антихолинэстеразной активностью.

Препарат имеет двух- или трёхфазный цикл распределения в плазме крови. Cmax Иринотекана и его метаболита составляет соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл. Биотрансформируется в печени под действием карбоксиэстеразы. Связь с белками крови около 65%, метаболита SN-38 — 95%. Выводится в неизмененном виде и в форме метаболита преимущественно с желчью и мочой.

  • Рак прямой или толстой кишки (метастатический или местно-распространенный);
  • В качестве препарата для монотерапии после стандартной противоопухолевой терапии у больных с выраженным с прогрессированием заболевания;
  • В комбинированной терапии совместно с кальция фолинатом и фторурацилом у больных, не получавших ранее химиотерапию.
  • высокая чувствительность к препарату;
  • заболевания кишечника;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • заболевания почек;
  • период беременности и лактации;
  • возраст до 18 лет.

Тошнота, диарея, запор, рвота, кишечная непроходимость, колит, желудочно-кишечное кровоизлияние, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, обратимое облысение, дегидратация, гипонатриемия и гипокалиемия, усиленное потоотделение, головокружение, озноб, недомогание, слезотечение, миоз, расстройство зрения, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, судороги и парестезия, умеренные аллергические и кожные реакции.

Иринотекан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Иринотекан применяется как препарат монотерапии, так и в комплексном лечении с фторурацилом и фолинатом кальция. Выбор дозы и режима лечения определяется индивидуально в зависимости от распространенности процесса. Наличия метастазов и состояния больного.

В большинстве случаев препарат вводят в виде инфузии в/в продолжительностью от 30 до 90 минут. В качестве монопрепарата Иринотекан назначается каждые 3 недели в дозировке 350 мг/м2 поверхности тела. При комбинированном лечении иринотеканом с фторурацилом и фолинатом кальция дозировка препарата при еженедельном режиме введения составляет 80 мг/м2, при режиме введения 1 раз в две недели — 180 мг/м2 и при режиме 1 раз в 6 недель доза равна 350 мг/м2.

Лечение длительное: до появления признаков прогрессирования заболевания, или же развития неприемлемой токсичности.

Раствор Иринотекана необходимо готовить с соблюдением правил асептики. Требующееся количество Иринотекана разбавить в 250 мл раствора глюкозы (5%) или раствора натрия хлорида (0,9%) и полученный раствор тщательно перемешать. вращением контейнера или флакона. Препарат не должен содержать осадок.

Передозировка возникает при превышении доз в два раза и проявляется тяжелой диареей и выраженной нейтропенией. В редких случаях — летальный исход.

Взаимодействие

При одновременном применении с солями суксаметония возможно увеличение длительности нейромышечной блокады. Отмечается антагонистическое взаимодействие с миорелаксантами (недеполяризующими). Токсическое действие на костный мозг усиливается при применении с лучевой терапией и миелосупрессивными препаратами. При применении с глюкокортикостероидами увеличивается риск гипергликемии и лимфоцитопении. Одновременное назначение диуретиков усиливает дегидратацию при диарее и рвоте.

Частота и тяжесть диареи увеличивается при одновременном применении слабительных. Вероятность развития акатизии возрастает при совместном применении с прохлорперазином. Отмечается снижение концентрации активного метаболита при применении препаратов зверобоя продырявленного, карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала. Совместное применение с атазанавиром и кетоконазолом взывает увеличение концентрации в крови метаболита SN-38. Введение живых вакцин при лечении данным препаратом приводит к серьезным инфекциям. В связи с чем нужно исключить вакцинации живыми вакцинами.

Нельзя смешивать в одном флаконе с прочими препаратами.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

24 месяца. Готовый раствор использовать в течение 6 часов.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Благодаря высокой активности данный препарат занимает ведущее место в терапии рака прямой кишки. Его применение повысило результативность лечения — эффективность достигает 11–22% при монотерапии во II–III линии лечения. Однако приоритетным является применение его в I линии совместно с 5–фторурацилом и лейковорином — это стандарт современного лечения, не смотря на то, что введение иринотекана увеличивает токсичность комбинации и риск развития диареи.

Установлено, что отдаленные результаты при такой комбинации достоверно улучшаются — увеличивается продолжительность жизни больных и без рецидивная выживаемость. Однако у большинства болезнь не излечима и отмечается лишь увеличение продолжительности жизни на несколько месяцев. Также препарат самостоятельно применяется при метастазах колоректального рака.

Цена Иринотекана, где купить

Цена флакона концентрата Иринотекана 20 мг/ 5 мл варьирует в пределах 2530-3243 рублей. Купить Иринотекан можно в большинстве аптек Москвы и других городах.

  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека24

  • Иринотекан Амакса 20мг/мл 100мг концентрат АкВіда ГмбХ , Німеччина 1366 грн.заказать
  • Иринотекан Медак 40 мг 2 мл №1 концентрат Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ, Німеччина 817 грн.заказать
  • Иринотекан Амакса 20мг/мл 15мл (300мг) концентрат АкВіда ГмбХ , Німеччина 3500 грн.заказать
  • Иринотекан Медак 100 мг 5 мл N1 концентрат Медак ГмбХ., Німеччина 1816 грн.заказать
  • Иринотекан Виста 20мг/мл 15мл/300мг концентрат Актавіс Італія С.п.А., Італія 3500 грн.заказать

ПаниАптека

  • Иринотекан Медак концентрат для пртготовления инфузионного раствора 300мг флакон 15мл №1 Украина , Медак 3576 грн.заказать
  • ИРИНОТЕКАН инфузия Иринотекан-Виста концентрат для раствора для инфузий 300мг/15мл флакон №1 Италия , Actavis Italia 4083 грн.заказать
  • Иринотекана Гидрохлорид конц. д/р-ра д/инф. 20 мг/мл фл. 5 мл №1 801 грн.заказать
  • ИРИНОТЕКАН инфузия Иринотекан-Виста концентрат для раствора для инфузий 100мг/5мл флакон №1 Италия , Actavis Italia 1583 грн.заказать
  • ИРИНОТЕКАН инфузия Иринотекан Медак концентрат для раствора для инфузий флакон 100мг 5мл №1 Германия , Medac 1695 грн.заказать

показать еще

Иринотекан (Irinotecan)

  • Применение вещества Иринотекан
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Иринотекан
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Меры предосторожности вещества Иринотекан
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Иринотекан

Латинское название вещества Иринотекан

Irinotecanum (род. Irinotecani)

Химическое название

(+)-7-Этил-10-гидроксикамфотецин-10—1′-карбоксилат (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C33H38N4O6

Фармакологическая группа вещества Иринотекан

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C78.5 Вторичное злокачественное новообразование толстого кишечника и прямой кишки
  • Код CAS

    97682-44-5

    Характеристика вещества Иринотекан

    Полусинтетическое производное камптотецина (алкалоид, выделенный из растения Camptotheca acuminata). Иринотекана гидрохлорид — бледно-желтый или желтый кристаллический порошок. Умеренно растворим в воде и органических растворителях. Молекулярная масса 677,19.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.

    Специфический ингибитор топоизомеразы I, действует преимущественно в S-фазе клеточного цикла. В организме метаболизируется с образованием активного метаболита SN−38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN−38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует процессу репликации. Обладает антихолинэстеразной активностью.

    Иринотекан — водорастворимый предшественник липофильного метаболита SN−38. SN−38 примерно в 1000 раз сильнее, чем иринотекан, угнетает активность топоизомеразы I, выделенной из клеточных линий опухолей человека или грызунов. В исследованиях цитотоксичности in vitro показано, что активность SN−38 превышает таковую иринотекана от 2 до 2000 раз. Однако AUC для SN−38 составляет от 2 до 8% от таковой для иринотекана, связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет для SN−38 — 95% в сравнении с 30–68% для иринотекана, поэтому точный вклад SN−38 в общую активность неизвестен. Как иринотекан, так и SN−38 существуют в активной форме лактона и в неактивной форме аниона гидроксикислоты. Между этими двумя формами существует pH-зависимое равновесие (сдвиг pH в кислую сторону способствует образованию лактона, тогда как более щелочная среда благоприятствует образованию аниона гидроксикислоты).

    Фармакокинетика

    После в/в инфузии кривая элиминации иринотекана из плазмы имеет мультиэкспоненциальный характер, Т1/2 в терминальной фазе — 6–12 ч. Величина терминального Т1/2 для метаболита SN−38 — 10–20 ч. В диапазоне доз от 50 до 350 мг/м2 AUC иринотекана увеличивается линейно, AUC SN−38 с увеличением дозы возрастает менее пропорционально. Cmax в плазме активного метаболита SN−38 обычно достигается в течение 1 ч после окончания 90-минутной инфузии иринотекана. Иринотекан метаболизируется главным образом в печени под действием фермента карбоксилэстеразы с образованием метаболита SN−38. SN−38 впоследствии подвергается конъюгации с образованием менее активной глюкуронидной формы. Активность глюкуронида SN−38 составляла 1/50–1/100 активности SN−38 в цитотоксических тестах in vitro с использованием двух клеточных линий. Распределение иринотекана у человека до конца не изучено. Почечная экскреция составляет 11–20% для иринотекана в неизмененном виде, менее 1% — в виде SN−38, 3% — в виде глюкуронида SN−38. Общая билиарная и почечная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN−38 и SN−38-глюкуронид) в течение 48 ч после введения иринотекана у двух пациентов составляла примерно 25% (100 мг/м2) и 50% (300 мг/м2). Vd в терминальной фазе выведения для иринотекана составляет 110 л/м2. Общий системный клиренс иринотекана — 13,3 л/ч/м2.

    В фазе I клинических испытаний, включающих иринотекан, фторурацил и кальция фолинат, у 26 пациентов с сóлидными опухолями распределение иринотекана и его фармакокинетические характеристики существенным образом не менялись при совместном применении этих ЛС.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Длительных исследований канцерогенности иринотекана не проводили. Проведены экспериментальные исследования, в которых крысы получали иринотекан 1 раз в неделю в течение 13 нед путем в/в введения в дозах 2 или 25 мг/кг (по данным отдельных исследований, при дозе 25 мг/кг Cmax и AUC иринотекана в 7 и 1,3 раза превосходили соответствующие параметры у пациентов при еженедельном применении дозы 125 мг/м2), а затем за ними наблюдали в течение 91 нед. При этом наблюдалась значимая линейная дозозависимая тенденция к увеличению частоты возникновения ассоциированных эндометриально-стромальных полипов и сарком матки.

    Ни иринотекан, ни SN−38 не проявляли мутагенной активности в тесте Эймса. Иринотекан оказывал кластогенное действие in vitro (тест хромосомных аберраций на клетках яичников китайского хомячка) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не было выявлено значимых неблагоприятных эффектов на фертильность и репродуктивное поведение у крыс и кроликов после в/в введения иринотекана в дозах до 6 мг/кг/сут. Атрофия репродуктивных органов у самцов при многократном ежедневном введении иринотекана отмечалась у грызунов при дозе 20 мг/кг (по данным отдельных исследований значение Cmax иринотекана в 5 раз превосходило таковое у пациентов, получавших еженедельную дозу 125 мг/м2, а величины AUC были равны), а также у собак при дозе 4 мг/кг (по данным отдельных исследований, Cmax и AUC иринотекана составляли 1/2 и 1/15 соответствующих параметров у пациентов, получавших еженедельную дозу 125 мг/м2).

    В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении иринотекана в дозе 6 мг/кг/сут крысам и кроликам в период органогенеза отмечалось эмбриотоксическое действие — увеличение постимплантационных потерь и снижение количества живых плодов. Тератогенное действие иринотекана отмечалось у крыс при дозах свыше 12 мг/кг/сут и у кроликов при дозе 6 мг/кг/сут и проявлялось в виде различных наружных, висцеральных и скелетных аномалий. Введение иринотекана в дозах 6 мг/кг/сут самкам крыс в период после окончания органогенеза и до завершения кормления детенышей вызывало снижение познавательной способности и массы тела у потомства.

    В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении меченого иринотекана радиоактивность обнаруживалась в молоке крыс в течение 5 мин и в 65 раз превышала таковую в плазме через 4 ч после введения.

    Применение вещества Иринотекан

    Иринотекан предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком ободочной и прямой кишки: в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию; в монотерапии у пациентов с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

    Повышенная чувствительность к иринотекану; хроническое воспалительное заболевание кишечника и/или нарушение кишечной проходимости; выраженное угнетение костномозгового кроветворения; концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза ВГН; общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2; одновременное применение с вакциной желтой лихорадки; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

    Ограничения к применению

    Лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза (высокий риск развития миелосупрессии); лейкоцитоз; пациенты женского пола (повышается риск развития диареи); почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют); гиповолемия; повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений; пожилой возраст.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Иринотекан может приводить к повреждению плода при применении у беременных. Адекватных хорошо контролируемых исследований применения иринотекана у беременных не проводилось. Пациентки детородного возраста и их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 3 мес после завершения лечения. В случае, если иринотекан применяется во время беременности или беременность наступила в период терапии иринотеканом, пациентку следует предупредить о возможном вреде для плода.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие ЛС экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, его рекомендуется прекратить в период лечения иринотеканом.

    Побочные действия вещества Иринотекан

    Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Нейтропения наблюдалась у 78,7% пациентов при монотерапии (при комбинированной химиотерапии — у 82,5%), в т.ч. у 22,6% пациентов она была выраженной (количество нейтрофилов <500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении иринотекана в монотерапии и на 7–8-й день при применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 6,2 и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3% пациентов, у 5,3 % пациентов они сочетались с выраженной нейтропенией.

    При применении иринотекана в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.

    При применении иринотекана в монотерапии тромбоцитопения (<100000 клеток/мкл) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии — у 32,6%) пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливалось к 22-му дню. Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

    Также отмечались случаи артериальных и венозных тромбоэмболических осложнений (включая стенокардию, инфаркт миокарда, ишемию сердечной мышцы, тромбоз, в т.ч. артерий, инсульт, нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит, в т.ч. глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболию легочной артерии и/или сосудов нижних конечностей, остановку сердца, нарушение кровообращения в периферических сосудах, внезапную смерть, сосудистые нарушения).

    Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозит, запор, кандидоз ЖКТ, икота. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечения из ЖКТ, перфорации кишечника, повышения активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже чем через 24 ч после применения иринотекана (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом этого ЛС.

    При применении иринотекана в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% пациентов (при комбинированной терапии — у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после применения иринотекана составило 5 дней.

    При применении иринотекана в монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже — у 2,1 и 2,8% пациентов соответственно.

    Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея (диарея, возникающая в течение 8 ч после введения иринотекана), боль в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение, наблюдался у 9% пациентов, получавших иринотекан в монотерапии, и в составе комбинированной химиотерапии — только у 1,4% пациентов. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

    Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль.

    Со стороны органов дыхания: одышка, легочные инфильтраты, ринит.

    Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, кожные проявления, анафилактический шок и анафилактоидные реакции.

    Прочие: алопеция, лихорадка, преходящие нарушения речи, местные реакции, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, ГГТ, концентрации билирубина, креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, снижение массы тела, боль, дегидратация, гиповолемия, сепсис, обморочные состояния, сердечно-сосудистые расстройства, инфекции мочеполовой системы, боль в области грудной клетки, синдром лизиса опухоли. В редких случаях наблюдалось нарушение функции почек и развитие острой почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой, или у пациентов с сепсисом.

    Нежелательные эффекты, возникающие на фоне комбинированной терапии иринотеканом и капецитабином (дополнительные к тем, которые обычно наблюдаются при применении капецитабина в монотерапии или возникающие чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии капецитабином): тромбоз/тромбоэмболия, реакция гиперчувствительности, ишемия/инфаркт миокарда, фебрильная нейтропения.

    Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

    При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными ЛС и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

    При совместном применении иринотекана с ГКС (например с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.

    При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.

    Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

    При совместном применении иринотекана с ЛС, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными ЛС — индукторами изоферментов CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) — концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается. Следует оценить возможность приема противосудорожных ЛС, не индуцирующих изоферменты, или перехода на них как минимум за 1 нед до начала терапии иринотеканом у пациентов, нуждающихся в лечении противосудорожными ЛС. ЛС, содержащие зверобой продырявленный, нельзя принимать одновременно с иринотеканом и их следует отменить как минимум за 1 нед до начала терапии.

    Иринотекан и активный метаболит SN-38 метаболизируются посредством изофермента CYP3A4 и УДФ-ГТ1А1. Одновременное применение иринотекана и ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или УДФ-ГТ1А1 может приводить к повышению системной экспозиции иринотекана и активного метаболита SN-38. Это следует принимать во внимание при применении иринотекана с такими ЛС.

    Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и УДФ-ГТ1А1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38. Это необходимо учитывать при одновременном приеме указанных ЛС. Следует прекратить прием кетоконазола как минимум за 1 нед до начала терапии и не принимать кетоконазол в течение терапии иринотеканом.

    Иринотекан не следует смешивать в одном флаконе с другими ЛС.

    Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у пациентов, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.

    При одновременном применении иринотекана и бевацизумаба не было отмечено значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его метаболита SN-38, тем не менее, это не исключает повышение взаимной токсичности.

    Взаимодействие, характерное для всех противоопухолевых ЛС

    У пациентов с опухолевыми заболеваниями применение антикоагулянтов является обычной практикой в связи с повышенным риском развития тромботических явлений. В случае, если показано применение антагонистов витамина К, следует более часто контролировать значение MHO. Это связано с тем, что данная группа ЛС обладает узким терапевтическим индексом, а также в связи с высокой внутрииндивидуальной вариабельностью способности к тромбообразованию крови и возможностью взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми ЛС.

    Одновременное применение противопоказано: вакцина желтой лихорадки — риск развития системной реакции на вакцины, в т.ч. с летальным исходом.

    Одновременное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины желтой лихорадки) — риск развития системных заболеваний, возможно с летальным исходом (например инфекций); такой риск повышается у пациентов, иммунитет которых уже ослаблен основным заболеванием, и у таких пациентов следует применять инактивированные вакцины (например против полиомиелита); фенитоин — риск обострения судорог в связи со снижением абсорбции фенитоина в ЖКТ на фоне одновременного применения с противоопухолевыми ЛС или повышенный риск увеличения токсичности на фоне более активного метаболизма в печени, индуцированного фенитоином.

    Следует применять с осторожностью: циклоспорин, такролимус — значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации; нет информации, что иринотекан подвержен влиянию цетуксимаба или наоборот.

    Симптомы: нейтропения, диарея.

    Лечение: госпитализация, тщательный мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

    Меры предосторожности вещества Иринотекан

    Лечение иринотеканом должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

    У пациентов, получающих иринотекан, необходимо еженедельно оценивать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 ч после введения иринотекана (у большинства пациентов в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, пациент должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом пациента рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов <500 клеток/мкл крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. пациентам, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

    Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

    При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни пациента, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

    Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38 °C и количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

    При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина п/к. Следует соблюдать осторожность при применении иринотекана у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями на развитие острого холинергического синдрома в анамнезе, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением иринотекана рекомендовано профилактическое введение атропина.

    Перед каждым циклом терапии иринотеканом рекомендуется профилактическое назначение противорвотных ЛС. Их необходимо принимать в день проведения терапии, как минимум за 30 мин до введения иринотекана. Также следует рассмотреть вопрос о необходимости приема противорвотных ЛС в дальнейшем. Пациентов, у которых на фоне отсроченной диареи развивается рвота, следует немедленно госпитализировать для соответствующего лечения.

    Введение иринотекана не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови и не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение иринотекана до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед. В случае если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500/мкл крови, и/или количество лейкоцитов <1000/мкл крови и/или количество тромбоцитов <100000/мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела >38 °С) или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3–4-й степени, последующие дозы иринотекана следует снизить на 15–20%.

    При появлении объективных признаков прогрессирования злокачественного новообразования или развитии неконтролируемой токсичности терапию иринотеканом следует прекратить.

    На фоне применения иринотекана отмечали повышение концентрации креатинина в плазме крови, а также азота мочевины крови. Также отмечали редкие случаи острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно можно объяснить инфекционными осложнениями, а также дегидратацией, вызванной тошнотой, рвотой или диареей.

    Кроме того, отмечали развитие недостаточности функции почек при синдроме лизиса опухоли.

    Пациенты, гомозиготные по 28-й аллели гена УГТ1А1, должны получать обычную стартовую дозу иринотекана. Тем не менее, таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гематологической токсичности. Следует рассмотреть возможность применения меньших доз у пациентов, которые раньше испытывали симптомы гематологической токсичности во время предшествующего лечения. Для данной популяции пациентов нет четких рекомендаций по коррекции дозы и уменьшение дозы иринотекана следует проводить на основании индивидуальной переносимости лечения.

    В период лечения иринотеканом не следует принимать ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (необходимо отменить как минимум за 1 нед до начала терапии иринотеканом), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол (необходимо отменить как минимум за 1 нед до начала терапии иринотеканом), которые изменяют клиренс иринотекана.

    Во время лечения иринотеканом и по крайней мере в течение 3 мес после прекращения терапии, должны применяться надежные методы контрацепции.

    Особые группы пациентов

    Нарушение функции печени. При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей ВГН не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у пациентов. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза лечение иринотеканом следует прекратить.

    Нарушение функции почек. Данные по безопасности и эффективности отсутствуют. Иринотекан необходимо применять с осторожностью. ЛС не рекомендуется пациентам при гемодиализе.

    Пожилой возраст. Какие-либо особенности применения иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов в возрасте 65 лет и старше в связи с повышенным риском развития ранней диареи у данной группы пациентов.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентов необходимо предупредить о возможности появления головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения иринотекана. Применение ЛС может провоцировать развитие судорог. При возникновении указанных симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Иритен® 0.0021
    Кампто® 0.0019
    Иринотекан медак 0.0013
    Иринотекан-Тева 0.0011
    Кампто® ЦС 0.0007
    Иринотекан 0.0004
    Иринотел 0.0002
    Иринотекана гидрохлорид — Лонг Шенг Фарма Лимитед® 0.0001
    Камптера 0.0001
    Иринотекан Плива-Лахема 0.0001
    Ирнокам® 0.0001
    Камптотекан 0
    Иринотекан-Филаксис 0
    Иринотекана гидрохлорид 0
    Иринотекана гидрохлорида тригидрат 0
    Иритеро 0
    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Иринотекан Актавис

    Иринотекан

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/2 мл, 100 мг/5 мл

    Один флакон содержит

    активное вещество — иринотекана гидрохлорида тригидрат 40 мг или 100 мг,

    вспомогательные вещества: сорбитол, кислота молочная, 0.1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

    Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

    Противоопухолевые препараты прочие. Иринотекан.

    Код АТХ L01XX19

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита — SN-38, была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100 — 750 мг/м2. Большая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров, в основном, наблюдается по SN-38. Все исследования показали, что экспозиция иринотекана (СРТ-11) и SN-38 увеличивается пропорционально введенной дозе СРТ-11. Фармакокинетика данных препаратов не зависят от количества предыдущих циклов и схемы введения. Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 — 95%.

    Каждый из двух метаболических путей составляет, по крайней мере, 12% дозы:

    — гидролиз печеночным ферментом карбоксиэстеразой до метаболита SN-38. SN-38 чаще всего выводится глюкуронированием, далее через экскрецию желчи и почечную экскрецию (менее 0, 5 % дозы иринотекана). Возможно, далее глюкуронит SN-38 подвергается гидролизу в кишечнике. Метаболит SN-38 обладает значительной цитотоксической активностью.

    — цитохром P450 3A фермент-зависимые окисления, приводящие к открытию внешнего пиперидинового кольца с образованием APC (производное аминопентановой кислоты) и NPC (производное первичного амина).

    Распределение препарата в плазме крови было двух- или трехфазным. Средний период полувыведения препарата в плазме крови в первую фазу трехфазной модели составлял 12 минут, во вторую фазу – 2.5 часов, в последней фазе период полувыведения составлял 14.2 часа.

    Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела. Исследования баланса масс и метаболизма с препаратом, помеченным 14С показали, что более 50% внутривенно введенной дозы иринотекана выделяется в неизмененной форме — 33% с калом, главным образом через желчь, и 22% с мочой. Клиренс иринотекана уменьшается примерно на 40% у пациентов с билирубинемией со значениями в 1,5-3 выше верхней границы нормы.

    Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

    Фармакодинамика

    Иринотекан Актавис — полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента ДНК — топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Ингибируя топоизомеразу I, иринотекан и его метаболит SN-38 вызывают линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации в S-фазе клеточного цикла. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии P388).

    Кроме противораковой активности, наиболее значимый фармакологический эффект препарата – ингибирование ацетилхолинэстеразы.

    Лечение распространенного колоректального рака:

      • в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой у больных, ранее не получавших химиотерапию

      • в комбинации с цетуксимабом назначается для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, эксперессирующим рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)/ при прогрессировании процесса после иринотекан содержащей химиотерапии

      • в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после лечения 5-фторурацилом

    Препарат предназначен только для взрослых.

    Раствор для инфузий Иринотекан Актавис вводится в периферическую или центральную вену.

    Иринотекан Актавис применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и фолиновой кислотой. Иринотекан Актавис вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

    В режиме монотерапии (у пациентов, ранее получавших лечение):

    Иринотекан Актавис применяется в дозе 350 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели.

    В режиме комплексного лечения с 5-фторурацилом и фолинатом кальция/натрия (для пациентов, ранее не получавших лечение):

    рекомендуемая дозировка препарата Иринотекан Актавис – 180 мг/м2 – вводится внутривенно один раз каждые 2 недели в виде инфузии продолжительностью не менее 30 и не более 90 минут, затем следуют инфузии 5-фторурацила и фолиновой кислоты.

    В комбинации с цетуксимабом:

    При комбинации с цетуксимабом Иринотекан Актавис обычно вводится в дозе, которая применялась в течение последних предшествующих курсов химиотерапии. Иринотекан Актавис можно вводить только через 1 час после завершения введения цетуксимаба.

    Корректировка дозы

    Препарат Иринотекан Актавис вводится после уменьшения побочных эффектов до уровня 0 или 1 по оценочной шкале Общих критериев токсичности и после исчезновения диареи, связанной с лечением.

    Перед началом последующей инфузии во время лечения дозировка препарата Иринотекан Актавис, и при необходимости 5-фторурацила, должна быть снижена с учетом побочных эффектов наиболее выраженной формы, которые наблюдались в ходе прошлой инфузии. Для исчезновения побочных эффектов, связанных с приемом препарата, необходимо отложить лечение на 1-2 недели.

    Необходимо снизить дозу препарата Иринотекан Актавис, и при необходимости 5-фторурацила, на 15-20% при возникновении следующих побочных эффектов:

    • гематологическая токсичность (нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения (нейтропения 3-4 степени и лихорадка 2-4 степени тяжести), тромбоцитопения и лейкопения (4 степень тяжести)),

    • негематологическая токсичность (3-4 степень тяжести).

    Продолжительность лечения

    Лечение препаратом Иринотекан Актавис следует прекратить при прогрессировании болезни или при появлении симптомов недопустимой токсичности.

    Больные с нарушениями функции печени

    В режиме монотерапии: начальная доза Иринотекан Актавис определяется с учетом уровня билирубина в крови (до 3 раз выше верхней границы нормы) у пациентов с показателем общего состояния ≤ 2. У таких пациентов с повышенным содержанием билирубина в сыворотке крови и протромбиновым временем больше 50%, клиренс иринотекана снижается и соответственно повышается риск гематотоксичности. Поэтому необходимо проведение еженедельно общего анализа крови у таких пациентов:

    • для пациентов с уровнем билирубина в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы рекомендуемая доза препарата — 350 мг/м2;

    • для пациентов с уровнем билирубина в 1,5-3 раза превышающим верхнюю границу нормы рекомендуемая доза препарата — 200 мг/м2;

    • при повышении уровня билирубина более чем в 3 раза, лечение Иринотекан Актавис следует прекратить.

    Больные с нарушениями функции почек

    Препарат Иринотекан Актавис не рекомендуется применять у больных с нарушениями функции почек, поскольку применение препарата у данной категории больных не изучено.

    Пожилые люди

    Необходимо аккуратно подбирать дозу, поскольку у данной категории пациентов чаще возникают нарушения функций организма. Пациентам пожилого возраста необходимо тщательное наблюдение при лечении.

    Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

    Раствор Иринотекан Актавис должен готовиться в асептических условиях обученным персоналом. Необходимо предпринять меры предосторожности для того, чтобы избежать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

    Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор вращением контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен в соответствии со стандартными процедурами для цитотоксичных препаратов.

    Следующие побочные эффекты, вероятно связанные с применением иринотекана, были зарегистрированы у 765 пациентов при приеме рекомендуемой дозы 350 мг/м2 в режиме монотерапии и у 145 пациентов, получавших иринотекан в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой каждые 2 недели в рекомендуемой дозировке 180 мг/м2 .

    Очень часто (>1/10):

      • тяжелая отсроченная диарея

      • тяжелая тошнота и рвота (при введении в режиме монотерапии)

      • обратимая некумулирующая нейтропения, анемия, тромбоцитопения (при введении в комбинированном режиме)

      • инфекции (при введении в режиме монотерапии)

      • обратимая алопеция

      • лихорадка неинфекционного происхождения без сопутствующей тяжелой нейтропении (при введении в режиме монотерапии)

      • транзиторное повышение уровня трансаминаз (1 и 2 степени), щелочной фосфатазы или билирубина при отсутствии прогрессирующего метастазирования в печень (при введении в комбинированном режиме)

    Часто (>1/100, <1/10):

      • сильная тошнота и рвота (при введении в комбинированном режиме)

      • обезвоживание (связанное с диареей и/или рвотой)

      • запор

      • фебрильная нейтропения

      • инфекции (при введении в комбинированном режиме)

      • инфекционные осложнения, вызванные тяжелой нейтропенией, с вероятностью летального исхода

      • тромбоцитопения (при введении в режиме монотерапии)

      • лихорадка неинфекционного происхождения без сопутствующей тяжелой нейтропении (при введении в комбинированном режиме)

      • тяжелый транзиторный холинергический синдром с диареей, болями в животе, конъюнктивитом, ринитом, гипотензией, расширением сосудов, усиленным потоотделением, ознобом, недомоганием, головокружением, расстройством зрения, миозом, слезотечением и повышенным слюноотделением

      • слабость

      • транзиторное незначительное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина без прогрессирующего метастазирования в печень (при введении в режиме монотерапии)

      • транзиторное повышение уровня билирубина 3 степени (при введении в комбинированном режиме)

      • транзиторное незначительное повышение уровня креатинина крови

    Нечасто (>1/1000, <1/100):

      • псевдомембранозный колит

      • почечная недостаточность

      • гипотензия и сердечно-сосудистая недостаточность, вызванные обезвоживанием вследствие диареи и/или рвоты или сепсисом

      • кишечная непроходимость, запор, кишечное кровотечение

      • легкие кожные реакции

      • реакции в месте введения препарата

      • одышка, интерстициальное поражение легочной ткани в виде легочных инфильтратов

      • незначительные аллергические реакции

    Редко (>1/10000, <1/1000):

      • колит, в том числе тифлит, ишемический и язвенный колит

      • прободение кишечника

      • анорексия, боли в животе, мукозит

      • панкреатит бессимптомный или с клиническими проявлениями

      • гипокалиемия и гипонатриемия

      • анафилактические и анафилактоидные реакции

      • артериальная гипертензия во время или после введения препарата

      • мышечные сокращения или спазмы, парестезии

    Очень редко (<1/10000):

      • периферическая тромбоцитопения с образованием антител к тромбоцитам

      • повышение уровня амилазы и/или липазы

      • транзиторные расстройства речи

      • синдром лизиса опухоли

      • повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата

      • хронические воспалительные заболевания кишечника и/или кишечная непроходимость

      • выраженное угнетение костномозгового кроветворения

      • тяжелые нарушения функции почек

      • уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы

      • общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2

      • одновременное применение препаратов на основе зверобоя

      • беременность и период лактации

      • детский и подростковый возраст до 18 лет

    Для дополнительных противопоказаний цетуксимаба или бевацизумаба, или капецитабина следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению этих препаратов.

    Так как Иринотекан Актавис обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

    Сопутствующее применение CYP3A-индуцирующих противосудорожных препаратов (например, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина) приводит к снижению воздействия иринотекана, SN-38 и SN-38 глюкуронида и уменьшению фармакодинамических эффектов на 50% и более. В дополнение к стимуляции ферментов цитохрома P450 3A, повышенная глюкуронидация и усиленное желчевыделение может играть определенную роль в уменьшении воздействия иринотекана и его метаболитов.

    Совместное применение Иринотекана Актавис с кетоконазолом может привести к уменьшению плазменных концентраций метаболита аминопентановой кислоты до 87% и увеличению плазменных концентраций метаболита SN-38 до 109%.

    При одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих (кетоконазол) или индуцирующих (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) лекарственный метаболизм посредством цитохрома Р450 3А4, может измениться метаболизм иринотекана, чего следует избегать.

    При одновременном применении иринотекана с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно снижение плазменных концентраций активного метаболита иринотекана, SN-38. Поэтому не следует применять препараты на основе зверобоя одновременно с Иринотеканом Актавис.

    Совместное применение 5-фторурацила и фолиновой кислоты в режиме комбинированной терапии не изменяет фармакокинетику иринотекана.

    Совместный прием иринотекана с атазанавиром может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

    Иринотекан Актавис не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

    Взаимодействие, свойственное всем цитотоксическим препаратам:

    При применении антикоагулянтов — антагонистов витамина K требуется более частый контроль свертываемости крови и возможности взаимодействия между антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией.

    Противопоказано одновременное применение с вакциной против жёлтой лихорадки: риск возникновения общей фатальной реакции на вакцину.

    Не рекомендуется одновременное применение с живыми ослабленными вакцинами: риск возникновения системного, возможно смертельного, заболевания. Риск повышается у пациентов с иммунитетом, ослабленным имеющимся заболеванием.

    По возможности следует вводить инактивированные вакцины (против полиомиелита).

    Не рекомендуется одновременное применение с фенитоином: риск увеличения судорог как следствие снижения абсорбции фенитоина из желудочно-кишечного тракта цитотоксическими препаратами или риск увеличения токсичности вследствие увеличения печеночного метаболизма при применении фенитоина.

    При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможно значительное снижение иммунитета с риском развития лимфопролиферации.

    Отсутствуют данные относительно влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или наоборот.

    Результаты специального исследования лекарственного взаимодействия не выявили никакого значительного воздействия бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN-38. Однако это не предотвращает увеличение токсичности из-за их фармакологических свойств.

    Лечение препаратом Иринотекан Актавис должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

    Учитывая природу и частоту возникновения побочных эффектов, в нижеприведенных случаях Иринотекан Актавис назначается только в том случае, когда ожидаемый эффект от применения препарата превышает возможный риск:

    • лечение пациентов с фактором риска, особенно больных с показателем общего состояния по шкале ВОЗ = 2.

    • в редких случаях, когда пациенты не придерживаются рекомендаций относительно предотвращения побочных эффектов (в частности, при необходимости немедленной и продолжительной противодиарейной терапии с одновременным увеличением потребления жидкости). Таким пациентам рекомендовано строгое наблюдение в условиях стационара.

    Если препарат Иринотекан Актавис применяется в режиме монотерапии, он обычно используется каждые три недели. Однако пациентам, нуждающимся в пристальном наблюдении и больным с риском развития серьезной нейтропении, может быть назначено использование препарата раз в неделю.

    Отсроченная диарея

    Пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения отсроченной диареи более чем через 24 часа после приема препарата Иринотекан Актавис и в любое время перед следующим циклом лечения. При монотерапии среднее время возникновения первого эпизода жидкого стула было на 5-ый день после введения препарата Иринотекан Актавис. Пациент должен немедленно сообщить своему врачу о возникновении симптомов диареи и сразу же начать соответствующее лечение.

    Риск возникновения диареи повышается у пациентов, получавших ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, больных, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также пациентов с показателем общего состояния по шкале ВОЗ > 2 и женщин. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

    При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии. Противодиарейное лечение назначается отделением, в котором проводилась терапия препаратом Иринотекан Актавис. После выписки из стационара пациенты должны получить назначенные препараты, чтобы начать лечение диареи сразу после ее появления. Кроме того они должны сообщить своему врачу или отделению, в котором проводилось лечение Иринотеканом Актавис о возникновении диареи.

    Рекомендуемое противодиарейное лечение включает прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на 1-й прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, ее нельзя корректировать. Лоперамид нельзя принимать более 48 часов в таких дозах из-за возможности развития функциональной кишечной непроходимости. Терапия должна проводиться в течение не менее 12 часов.

    При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов — <500 клеток/мм3 крови) в дополнение к противодиарейной терапии с профилактической целью назначаются антибиотики широкого спектра действия.

    В следующих случаях в дополнение к лечению антибиотиками рекомендуется госпитализация:

    — диарея, сопровождающаяся лихорадкой,

    — тяжелая диарея (требующая внутривенной гидратации),

    — диарея, продолжающаяся более 48 часов после начала лечения лоперамидом.

    Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений препарата.

    У пациентов с тяжелой формой диареи следует сократить дозу в последующих циклах лечения.

    Гематология

    Больным, получающим препарат Иринотекан Актавис, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови. Пациентов необходимо предупредить о риске возникновения нейтропении и лихорадки. При возникновении фебрильной нейтропении (температура тела — >38 °C и количество нейтрофилов — <1000 клеток/мм3) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

    У пациентов с признаками возникновения тяжелых гематологических эффектов рекомендуется снижение дозы при последующем введении.

    У пациентов с тяжелой диареей повышается риск инфекции и гематологической токсичности. Пациентам с тяжелой диареей необходимо делать развернутый клинический анализ крови.

    Печеночная недостаточность

    Необходимо проводить проверку функций печени перед началом лечения и перед каждым циклом.

    Пациентам с уровнем билирубина в 1,5-3 раза превышающим верхнюю границу нормы необходимо еженедельно проводить развернутый клинический анализ крови вследствие снижения клиренса иринотекана, что приводит к повышению риска возникновения гематотоксичности у этой группы пациентов.

    Тошнота и рвота

    Перед каждым циклом терапии Иринотекан Актавис рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов. Часто возникают тошнота и рвота. Пациенты, у которых рвота возникла на фоне отсроченной диареи, должны быть немедленно госпитализированы.

    Острый холинергический синдром

    При возникновении острого холинергического синдрома (появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, миоз и повышенное слюноотделение) при отсутствии клинических противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата подкожно.

    Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с острым холинергическим синдромом в анамнезе, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением препарата Иринотекан Актавис рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

    Нарушения со стороны дыхательной системы

    В ходе лечения иринотеканом интерстициальное поражение легких, проявляющееся легочными инфильтратами, возникало нечасто. Интерстициальное поражение легких может привести к смерти. Факторы риска, приводящие к возникновению интерстициального поражения легких, включают применение пневмотоксических препаратов, лучевую терапию и колониестимулирующие факторы. Пациенты с фактором риска нуждаются в тщательном наблюдении и контроле симптомов нарушений со стороны дыхательной системы до и после лечения иринотеканом.

    Экстравазация

    Хотя Иринотекан Актавис не обладает кожно-нарывным действием, следует избегать экстравазации препарата и контролировать признаки появления воспаления места инъекции. При возникновении экстравазации необходимо промыть место инъекции и приложить к нему лед.

    Пожилые пациенты

    Необходимо внимательно подбирать дозу препарата, поскольку у данной категории пациентов чаще возникают нарушения функций организма, особенно функции печени.

    Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или кишечная непроходимость

    Применение препарата Иринотекан Актавис возможно только после устранения кишечной непроходимости.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке или азота мочевины крови. Отмечались случаи острой почечной недостаточности. Такие явления обычно связаны с осложнениями инфекционного процесса или обезвоживания вследствие тошноты, рвоты или диареи. Также редко отмечались случаи нарушения функции почек вследствие синдрома лизиса опухоли.

    Лучевая терапия

    Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию органов брюшной полости /малого таза, подвергаются повышенному риску подавления функции костного мозга после введения иринотекана. Врачи должны соблюдать осторожность при лечении пациентов, которые ранее подвергались обширной лучевой терапии (например, пациенты с облучением > 25% костного мозга в течение 6 недель до начала лечения иринотеканом). К данной группе пациентов может применяться регулирование дозы. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

    После лечения иринотеканом были зарегистрированы случаи ишемии миокарда, главным образом, у пациентов с заболеваниями сердца на фоне цитотоксической химиотерапии.

    Соответственно пациенты с факторами риска нуждаются в тщательном наблюдении. Необходимо также принять все меры для минимизации всех факторов риска, поддающихся модификации (к примеру, курение, гипертензия и гиперлипидемия).

    Нарушения со стороны сосудов

    При применении иринотекана у больных с множественными факторами риска в дополнение к основному новообразованию редко отмечаются тромбоэмболические явления (эмболия легких, венозный тромбоз и артериальная тромбоэмболия).

    Побочные эффекты, связанные с применением иммунодепрессантов/высокая восприимчивость к инфекциям

    Введение живой или живой ослабленной вакцины пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие применения химиотерапевтических препаратов, включая иринотекан, может привести к серьезным побочным эффектам или смерти. Пациентам, получающим иринотекан, введение живых вакцин противопоказано. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако реакция на такую вакцину будет снижена.

    Прочее

    Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Иринотекан Актавис нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

    Во время лечения препаратом Иринотекан Актавис и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, женщины детородного возраста и мужчины должны применять адекватные меры контрацепции.

    При обращении с препаратом Иринотекан Актавис, следует соблюдать стандартные процедуры обращения и утилизации цитотоксических препаратов. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками. При попадании раствора на кожу, следует промыть ее водой с мылом. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

    Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

    Симптомы: Наиболее значимыми проявлениями передозировки являются тяжелая нейтропения и диарея. Передозировка, которая вдвое превышает рекомендуемую терапевтическую дозу, может быть смертельной.

    Лечение: Специфического антидота нет. В случае передозировки, больного следует госпитализировать и немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для предотвращения дегидратации в результате диареи и тщательно контролировать функции жизненно-важных органов.

    По 2 мл (для дозы 40 мг/2 мл) или 5 мл (для дозы 100 мг/5мл) препарата в стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышечкой.

    Флакон может быть с или без защитной оболочки.

    Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

    Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    3 года

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    По рецепту

    Актавис Италия С.п.А. – Нервиано Плант, Италия

    Пастера 10, 20014 Нервиано (Милан)

    Владелец регистрационного удостоверения

    «Актавис Групп», Исландия

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

    Представительство «Актавис Интернешнл Лтд» в г. Алматы

    Республика Казахстан, 050008, г. Алматы, ул. Муканова, 241 – 1 А.

    Иринотекан это противоопухолевй препарат. Действующее вещество (алкалоид) получают из растения. так что считается полусинтетическим.

    Выпускается в форме порошка-концентрата для изготовления впоследствии растворов для внутривенных введений.

    Капельницы должны быть рассчитаны так, чтобы их продолжительность не была более 90 минут, но не быстрее 30. Саму дозировку и курс нужно рассчитывать индивидуально для каждого человека. Тут многое зависит от врача, насколько он опытен в своей области. Препарат возможно применять как в качестве монотерапии (лечить только им), так и в комбинированном лечении (с другими лекарствами). Сам пациент должен быть достаточно подготовлен к курсу лечения. У него не должно быть тошноты, рвоты, тем более диареи. Если такие симптомы имеются — лучше подождать, пока все не придет в норму. Плюс смотреть на анализ крови — количество нейтрофилов должно быть больше 1500 клеток.

    Если у пациента имеются заболевания печени — следить за билирубином крови во время лечения. Если повышается, то отменить. У больных с нарушениями функции почек терапию вообще лучше не проводить, выбрать что-то другое, так как достаточно исследований не проводилось, чтобы говорить с уверенностью о безвредности препарата. Осторожно начинать и вести пожилых людей, для них также данных маловато, лучше проводить контроль анализов и состояния почаще.

    Лекарство разводится натрием хлоридом, вводится как можно быстрее после разведения пациенту. Перед использованием проверить сроки годности на упаковке, провести визуальную оценку (прозрачность и растворяемость вещества, полученного раствора). Если есть осадок — не использовать. В одном флаконе с иринотеканом ничего больше не смешавать!

    Случаи передозировки были, как правило проявляются диареей и изменениями в анализе крови (нейтропения). Лечение по симптомам, обязательна госпитализация и наблюдение. Побочные эффекты такие же, как при передозировке. Плюс могут быть головные боли, мышечне непроизвольные спазмы, судороги. Рвота появляется практически у всех пациенов уже после самого первого раза лечения. Следует проводить симптоматическую терапию для облегчения состояния пациента по показаниям и если лекарства не конфликтуют друг с другом.

    Иринотекан не назначают беременным и кормящим, детям. Только взрослым. При отсутствии заболеваний кишечника. Стоимость флакона 15 мл от 6500 тыс. р. на середину октября 2015 г.

    Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

    Видео обзор

    Все(5)

    5я химия | Лечение онкологии (рака) в Германии, г. Дрезден Иринотекан-Филаксис — показания к применению DC Bead Irinotecan Topotecan Drug Overview IRINOTECAN — HOW TO PRONOUNCE IT!