Итоприд инструкция цена

Итопра

Препарат Итопра — противорвотное, холиномиметическое, прокинетическое, антидофаминовое лекарственное средство, действует как стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта, выброса ацетилхолина.
Итоприда гидрохлорид усиливает моторику желудочно-кишечного тракта за счет антагонизма с D2-дофаминовыми рецепторами и ингибирования ацетилхолинэстеразы. Итоприда гидрохлорид активирует высвобождение ацетилхолина, подавляет его разрушение. Итоприда гидрохлорид обладает противорвотным эффектом за счет взаимодействия с D2 – рецепторами, находящимися в триггерной зоне. Вызывает дозозависимое подавление рвоты, вызванной апоморфином.
Итоприда гидрохлорид активирует пропульсивную моторику желудка за счет антагонизма с D2 – рецепторами и дозозависимого ингибирования активности ацетилхолинэстеразы.
Итоприда гидрохлорид оказывает специфическое действие на верхние отделы желудочно-кишечного тракта, ускоряет транзит по желудку, улучшает его опорожнение.
Не оказывает влияния на сывороточные концентрации гастрина.
Фармакокинетика
Итоприда гидрохлорид быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Относительная биодоступность – 60%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) – 0,28 мк/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) – 0,5-0,75 часа после приема 50 мг препарата. При повторном приеме по 50-200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней фармакокинетика имеет линейный характер, кумуляция препарата минимальна.
Связь с белками плазмы (в основном с альбумином) составляет 96 %; с альфа1 – кислым гликопротеином – менее чем на 15 %.
Итоприда гидрохлорид распределяется в почках, тонком кишечнике, печени, надпочечниках, желудке. Объем распределения (Vd) – 6,1 л/кг.
В терапевтических дозах итоприда гидрохлорид незначительно проникает в головной и спинной мозг, а также в грудное молоко.
Препарат метаболизируется в печени под действием флавин-зависимой монооксигеназы.
Идентифицированы 3 метаболита, лишь один из них проявляет незначительную активность (2 – 3 % от активности итоприда гидрохлорида), что не имеет фармакологического значения.
Итоприда гидрохлорид и его метаболиты выводятся в основном почками. Период полувыведения (Т1/2) – составляет 6 часов, у больных с триметиламинурией Т1/2 увеличивается.
Показания к применению:
Препарат Итопра применяется в симптоматическом лечении функциональной неязвенной диспепсии (хронического гастрита), в частности-купирование вздутия живота (метеоризм), боли или ощущения дискомфорта в эпигастральной области (гастралгия), анорексии, изжоги, тошноты, рвоты, чувства быстрого насыщения.
Способ применения:
Итопра принимать внутрь, до еды, по 50 мг 3 раза в сутки.
Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг.
Указанная доза может быть снижена с учетом возраста больного.
Побочные действия:
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь, крапивница, анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гиперпролактинемия.
Со стороны пищеварительной системы: повышенное слюноотделение, тошнота, диарея, запор, боль в животе, желтуха.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, нарушение сна, раздражительность.
Лабораторные показатели: повышение активности аспартатаминотрасферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы; гипербилирубинемия.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Итопра являются: повышенная чувствительность к итоприду или любому вспомогательному компоненту препарата; желудочно-кишечные кровотечения; механическая обструкция и перфорация органов желудочно-кишечного тракта; детский возраст до 16 лет; беременность и период лактации (грудного вскармливания); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная форма содержит лактозу.
Беременность:
Итопра противопоказана при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Итопра ускоряет всасывание других лекарственных средств (циметидин, ранитидин, тепренон, цетраксат).
Прокинетическое действие препарата не изменяется под воздействием средств, снижающих кислотность желудочного сока.
М-холиноблокаторы понижают эффективность итоприда.
Холинергическое воздействие итоприда может повыситься при одновременном приеме М-холиноблокаторов, а также ингибиторов холинэстеразы.
Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Передозировка:
С осторожностью следует применять препарат Итопра у пациентов, для которых появление холинергических побочных реакций (связанных с усилением действия ацетилхолина под влиянием препарата), может усугубить течение основного заболевания.
Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке
Случаи передозировки у человека не описаны.
Лечение: при возможной передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.
Указание, при необходимости, особенностей действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
При отмене препарата Итопра признаков возникновения синдрома отмены не описано.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Итопра — таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Состав:
1 таблетка Итопра содержит активное вещество – итоприда гидрохлорид 50,0 мг.
Вспомогательные вещества – лактозы моногидрат 40,0 мг; крахмал кукурузный 10,0 мг; гипролоза 4,0 мг; кармеллоза натрия 15,0 мг; магния стеарат 3,0 мг;
Оболочка – опадрай OY-S-7223 4,8 мг: гипролоза 1,51 мг; гипромеллоза 1,51 мг; титана диоксид 1,51 мг; макрогол-400 0,27 мг

Итоприд таблетки 50 мг

Лекарство Итоприд инструкция по применению относит к прокинетикам нового поколения. Препарат обладает двойным механизмом действия и нормализует двигательную функцию верхних отделов пищеварительного тракта.

Форма выпуска и состав

Итоприд выпускается в Чехии в виде таблеток по 50 мг, покрытых оболочкой. В продажу лекарство поступает в упаковках, содержащих 20, 40 или 100 таблеток.

В состав таблетки входит активное вещество – итоприда гидрохлорид и вспомогательные вещества.

Фармакологическое действие

Итоприд – препарат, оказывающий противорвотное действие, а также являющийся медикаментом стимулирующим моторику пищеварительного тракта и его тонус.

Стимуляция тракта пищеварения осуществляется благодаря способности действующего вещества препарата к угнетению выработки ацетилхолин эстеразы. Пищевой комок ускоряет свое продвижение по верхним отделам ЖКТ, желудок опорожняется активнее. Показатели уровня гастрина в кровяной сыворотке не входят в сферу влияния лекарственного средства.

По мере взаимодействия активного компонента Итоприда с рецепторами триггерной зоны проявляется эффект против рвоты. Уровень эффективности зависит от того какая принята доза лекарственного средства. Итоприд способен устранить рвоту, что вызвал апоморфин.

От чего помогает Итоприд? Таблетки назначают для купирования симптомов функциональной неязвенной диспепсии (хронического гастрита), в т.ч.:

  • анорексии;
  • изжоги;
  • тошноты;
  • вздутия живота;
  • чувства быстрого насыщения;
  • боли или дискомфорта в верхней половине живота;
  • рвоты.

Инструкция по применению

Итоприд назначают перорально, перед едой (за пол часа). Дозировка – 0,05 г, 3 раза в день. Рекомендуемая суточная доза составляет 0,15 г.

Рекомендуется скорректировать дозировку для пожилых пациентов до минимально активной.

Не назначается лекарство Итоприд при наличии у пациента ряда состояний, при которых препарат способен навредить:

  • подверженность тракта пищеварения перфорации или обструкции механической;
  • период беременности;
  • кормление ребенка грудью;
  • подростковый возраст до16 лет;
  • лактазная непереносимость;
  • лактазный дефицит;
  • мальабсорбция глюкозы/галактозы;
  • кровотечения в тракте пищеварения;
  • высокий уровень чувствительности к составляющим медикамента.

Осторожность в использовании данных таблеток не помешает пожилым пациентам, поскольку функция почек/печени уже снижается и тем больным кто принимает холинэстеразы ингибиторы и м-холиномиметики.

Побочные явления

  • Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок.
  • Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
  • Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.
  • Со стороны пищеварительной системы: повышенное слюноотделение, тошнота, диарея, запор, желтуха.
  • Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор.
  • Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гиперпролактинемия.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Применение Итоприда при беременности или кормлении грудью противопоказано. Исключения могут составить ситуации, когда ожидаемая польза для матери может быть больше, чем возможный вред для плода или ребёнка.

Итоприд не показан детям младше 16 лет.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов, для которых появление холинергических побочных реакций (связанных с усилением действия ацетилхолина под влиянием итоприда), может усугубить течение основного заболевания.

Лекарственное взаимодействие

Итоприд ускоряет усвоение совместно с ним принимаемых медпрепаратов. Обязательно предупредите врача, если вы принимаете лекарства, оказывающие влияние на обмен ацетилхолина в организме.

Аналоги лекарства Итоприд

По структуре определяют аналоги:

  1. Ганатон.
  2. Итопра.
  3. Итомед.
  4. Праймер.

К средствам для терапии тошноты и рвоты относят аналоги:

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Итоприда в составе Ганатон составляет 295 рублей за 10 таблеток, дозировкой по 50 мг. Реализуется только по рецептам врачей. Перед началом лечения необходима консультация со специалистом.

Хранят таблетки Итоприд не более трех лет в местах, защищенных от прямого солнечного света. Присутствие сырости при хранении недопустимо.

Априд
, Таблетки

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Априд 375

Априд 750

Торговое название

Априд 375

Априд 750

Международное непатентованное название

Сультамициллин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 375 мг, 750 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — сультамициллинатозилата дигидрата 507 мг или 1013 мг эквивалентное375 мг и 750 мг сультамициллина соответственно,

вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят, магниястеарат, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромелоза), титана диоксид (Е171),полиэтиленгликоль.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или беловатого цвета, продолговатойформы с риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного действия.Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Код АТС J01CR04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь сультамициллин гидролизируется собразованием сульбактама и ампициллина в молярном соотношении 1:1 в системнойциркуляции. Биодоступность пероральной дозы составляет 80 % от равной дозысульбактама и ампициллина, введенной внутривенно. Пища не влияет на системнуюбиодоступность сультамициллина. Максимальная концентрация ампициллина в сывороткекрови после приема сультамициллина приблизительно в 2 раза превышает уровень,достигаемый после приема равной дозы ампициллина. Ампициллин примерно на 28 % обратимосвязывается с сывороточными белками, а сульбактам – примерно на 38 %. Периодыполувыведения составляют примерно 0,75 и 1 час для сульбактама и ампициллинасоответственно. 50 – 75 % каждого компонента выделяются с мочой в неизмененномвиде. У пожилых пациентов и пациентов с нарушенной функцией почек процессывыведения ампициллина и сульбактама изменены и периоды полувыведения увеличены.

Фармакодинамика

Априд — бактерицидный антибиотик широкого спектра действия,кислотоустойчив. Блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов.Действующим началом является ампициллин — полусинтетический пенициллиновыйантибиотик широкого спектра действия, разрушающийся бета-лактамазами. Второйкомпонент — сульбактам, не обладая антибактериальной активностью, ингибируетбета-лактамазы и в связи с этим ампициллин приобретает способность действоватьна устойчивые (продуцирующие бета-лактамазы) штаммы.

Сультамициллин является пролекарством ампициллина иингибитора бета-лактамазы сульбактама. Он состоит из двух соединений, связанныххимически как двойной сложный эфир.

Априд эффективен в отношении широкого спектраграмположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus,Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus(Enterococcus) faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae(продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Moraxella catarrhalis(продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Escherichia coli(продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella spp. (всеизвестные разновидности продуцируют бета-лактамазы), Proteus mirabilis(продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus vulgaris,Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Morganella morganii и Neisseriagonorrhoeae (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы).

Анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp.,Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis и родственные виды.

Неэффективен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммовстафилококков, всех штаммов синегнойной палочки и большинства штаммов энтеробактерий.

Показания к применению

Бактериальные инфекции различной локализации, вызванныечувствительной микрофлорой:

— инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит, среднийотит)

— инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, абсцесслегких, хронический

бронхит, эмпиемаплевры)

— инфекции мочевыводящих путей и половых органов (пиелонефрит,пиелит,

цистит, уретрит,простатит, эндометрит, гонорея)

— инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит)

— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичноинфицированные

дерматиты)

— инфекции ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство)

— инфекции костей и суставов

— септический эндокардит, менингит, сепсис, перитонит

— профилактика послеоперационных осложнений

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза Априда для взрослых (включая пожилыхпациентов) составляет 375 – 750 мг внутрь 2 раза в сутки.

Детям старше 6 лет с массой тела 30 кг и более, рекомендованные дозы как для взрослых.

Длительность курса терапии составляет 5 – 10 дней, однакопри тяжелых инфекциях этот период может продлеваться.

При неосложненной гонорее назначается однократная доза в 2.25 г сультамициллина (6 таблетокАприд 375 мг или 3 таблетки Априд 750).

После нормализации температуры тела и исчезновенияпатологических симптомов лечение продолжают еще в течение 48 ч.

В случае гонореи с подозрением на наличие сифилисанеобходимо проведение исследования в темном поле перед назначениемсультамициллина и ежемесячных серологических тестов в течение 4 месяцев.

Рекомендуется проведение, по крайней мере, 10-дневноголечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками для предотвращенияострой ревматической лихорадки и гломерулонефрита.

При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетика ампициллина и сульбактама изменяется одинаково,поэтому соотношение их в плазме остается постоянным. Необходимо уменьшение дозыили увеличение интервала между приемами. При диализе необходимо назначение дополнительнойдозы после процедуры.

Побочные действия

— тошнота, рвота, снижение аппетита, боли в эпигастральнойобласти, диарея

— сонливость, недомогание, головная боль

— сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, ангионевротическийотек, ринит,

конъюнктивит,лихорадка, артралгии, эозинофилия, анафилактический шок

— суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами

(кандидоз) принеобходимости длительного лечения

Редко

— повышение активности «печеночных» трансаминаз

— анемия, лейкопения, тромбоцитопения

— азотемия, повышение концентрации мочевины,гиперкреатининемия

Очень редко

— псевдомембранозный энтероколит

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ампициллину и другимкомпонентам

препарата

— инфекционный мононуклеоз

— лимфолейкоз

— период лактации

— детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении:

— с пробенецидом, диуретиками, фенилбутазоном, нестероиднымипротивовоспалительными препаратами снижаются почечная канальцевая секреция ампициллинаи сульбактама. Одновременное применение этих препаратов с Апридом может привести к повышению уровнейампициллина и сульбактама в крови

— с бактерицидными антибиотиками (аминогликозидами,цефалоспоринами, циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляетсясинергизм

— с бактериостатическими антибиотиками (макролидами,хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами, сульфаниламидами) – антагонизм

— с непрямыми антикоагулянтами, ампициллин усиливаетдействие непрямых антикоагулянтов, подавляя кишечную микрофлору, снижает синтезвитамина К и протромбиновый индекс

— с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами,аминогликозидами замедляется и уменьшается абсорбция ампициллина

— с аскорбиновой кислотой, повышается абсорбция ампициллина

— с пероральными эстрогенсодержащими препаратами, снижается эффективность контрацептивов

— ампициллин уменьшает действие лекарственных средств, впроцессе метаболизма которых образуется ПАБК

— с аллопуринолом, увеличивается вероятность появления сыпи.

Особые указания

Перед назначением необходимо подробно расспросить больногоотносительно перенесенных реакций гиперчувствительности на пенициллины,цефалоспорины и другие аллергены. У пациентов, имеющих повышеннуючувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции сцефалоспориновыми антибиотиками. В случае развития аллергической реакции необходимоотменить препарат и назначить соответствующее лечение.
Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения адреналином. Принеобходимости назначают кислород, глюкокортикоиды внутривенно и меры,направленные на улучшение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль засостоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счет ростанечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего измененияантибактериальной терапии.

Поскольку инфекционный мононуклеоз является вируснойинфекцией, Априд не следует назначать для его лечения.

При лечении больных с сепсисом возможно развитие реакциибактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
С осторожностью назначают при печеночной и/или почечной недостаточности.

Ампициллин и сульбактам не оказывают канцерогенного,мутагенного действияи не влияют на фертильность.

Применение в педиатрии

Детям до 6 лет не рекомендуют назначать таблетированныелекарственные формы, поэтому следует назначать Априд в виде суспензии.

Беременность и период лактации

При беременности применяют в случаях, когда предполагаемаяпольза для материпревышает потенциальный риск для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следуетсоблюдать осторожность приуправлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: диарея,зуд, сыпь, судороги.

Лечение: симптоматическая терапия. Концентрация ампициллинаи сульбактама всыворотке крови может быть снижена с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 10 и 20таблеток, покрытых пленочной оболочкой помещают во флаконы из темного стекла сзавинчивающейся пластмассовой крышкой с контролем первого вскрытия. На флаконнаклеивают самоклеящуюся этикетку.

Флакон вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона с голограммой фирмы- производителя.

Условия хранения

Хранить притемпературе от 15°С до 30°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ИП «NOBEL — PHARMSANOAT», Узбекистан

Упаковано

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Итоприд (Itopride)

  • Фармакологическая группа вещества Итоприд
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Итоприд

Латинское название вещества Итоприд

Itopridum (род. Itopridi)

Химическое название

N-бензил]вератрамид

Брутто-формула

C20H26N2O4

Фармакологическая группа вещества Итоприд

  • Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства
  • Другие желудочно-кишечные средства

Код CAS

122898-67-3

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Усиливает моторику ЖКТ за счет антагонизма с D2-дофаминовыми рецепторами и ингибирования ацетилхолинэстеразы. Активирует высвобождение ацетилхолина, подавляет его разрушение. Обладает противорвотным эффектом за счет взаимодействия с D2-рецепторами, находящимися в триггерной зоне. Вызывает дозозависимое подавление рвоты, вызванной апоморфином. Активирует пропульсивную моторику желудка за счет антагонизма с D2-рецепторами и дозозависимого ингибирования активности ацетилхолинэстеразы. Оказывает специфическое действие на верхние отделы ЖКТ, ускоряет транзит по желудку, улучшает его опорожнение. Не оказывает влияния на сывороточные концентрации гастрина.

Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается в ЖКТ. Относительная биодоступность — 60%. Сmax — 0,28 мк/мл, ТСmax — 0,5–0,75 ч после приема 50 мг препарата. При повторном приеме по 50–200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней фармакокинетика имеет линейный характер, кумуляция минимальна. Связь с белками — 96% (в основном с альбумином; с альфа1-кислым гликопротеином — менее 15%). Распределяется в почках, тонком кишечнике, печени, надпочечниках, желудке. Объем распределения — 6,1 л/кг. В терапевтических дозах незначительно проникает в головной и спинной мозг, в грудное молоко. Метаболизируется в печени под действием флавинзависимой монооксигеназы. Идентифицированы 3 метаболита, лишь один из них проявляет незначительную активность (2–3% от активности итоприда), что не имеет фармакологического значения. Выводится почками. Т1/2 — 6 ч, у больных с триметиламинурией Т1/2 увеличивается.

Показания. Симптоматическое лечение функциональной неязвенной диспепсии (хронического гастрита): метеоризм, гастралгия, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, анорексия, изжога, тошнота, рвота.

Противопоказания. Гиперчувствительность, желудочно-кишечные кровотечения, механическая обструкция и перфорация ЖКТ, детский возраст (до 16 лет), беременность, период лактации.

Дозирование. Внутрь, до еды, по 50 мг 3 раза в сутки, суточная доза — 150 мг.

У пожилых пациентов дозу снижают.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, гиперпролактинемия.

Со стороны пищеварительной системы: повышенное слюноотделение, тошнота, диарея, запор, желтуха.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор.

Лабораторные показатели: повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ, гипербилирубинемия.

Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Взаимодействие. Ускоряет всасывание др. ЛС.

Прокинетическое действие препарата не изменяется под воздействием противоязвенных средств (циметидин, ранитидин, тепренон, цетраксат).

Холинергические ЛС ослабляют действие препарата.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Ганатон® 0.1219
Итомед® 0.074
Итопра® 0.0054
Ретч 0

Lubiprostone: новое лечение хронических запоров

Lubiprostone: a novel treatment for chronic constipation

Хронический запор широко распространен, снижает качество жизни пациентов и налагает на общество значительную нагрузку на здоровье. Модификации образа жизни и внебиржевые агенты улучшают симптомы запора у некоторых пациентов, однако многие пациенты имеют постоянные симптомы и требуют использования рецептурных препаратов. Три отпускаемых по рецепту лекарства в настоящее время одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и доступны для лечения хронических запоров у взрослых. Этот обзор будет посвящен lubiprostone, новейшему лекарству, доступному для лечения хронических запоров. Lubiprostone — аналог метаболита бициклических жирных кислот простагландина E1. Он активирует специфические хлоридные каналы в желудочно-кишечном тракте, чтобы стимулировать секрецию кишечной жидкости, увеличивать желудочно-кишечный транзит и улучшать симптомы запора. В этой статье будет представлен краткий обзор функции хлоридного канала в желудочно-кишечном тракте, описана структура, функция и фармакокинетика любипростона, а также обсудим безопасность и эффективность этого нового препарата.

Запор — распространенное расстройство с предполагаемой распространенностью примерно в 15% в Соединенных Штатах (Хиггинс и Йохансон, 2004). Женщины чаще всего страдают, чем мужчины, хотя механизм, объясняющий это несоответствие, не выявлен. Запор также более распространен у пожилых людей, у некавказцев и у пациентов в более низких социально-экономических классах (Хиггинс и Йохансон 2004, Лейси и Коул, 2004). Хотя естественная история хронического запора изучена не так хорошо, как другие общие функциональные расстройства кишечника, такие как диспепсия и синдром раздраженной толстой кишки (IBS), большинство пациентов с хроническим запором остаются симптоматичными при обследовании через 18-20 месяцев после первоначальной оценки (Talley et al 1992 ).

Хотя это не опасное для жизни заболевание, хронический запор заметно влияет на качество жизни пациентов и налагает значительную экономическую нагрузку на систему здравоохранения. Используя хорошо обоснованный вопросник SF-36, несколько исследований показали, что пациенты с хроническим запором отмечают снижение качества жизни в нескольких областях, включая как физические, так и психологические области (Irvine et al 2002, Dennison et al., 2005). Расходы, связанные с лечением хронического запора, возникают из-за косвенных и прямых затрат. Косвенные издержки включают отсутствие школы или работы (прогулы) и менее производительные в школе или на работе (презентация), в то время как прямые затраты на лечение запоров включают посещение офиса, диагностические тесты и лекарства. В целом, по оценкам, ежегодно в США проводится несколько миллиардов долларов лечения хронических запоров (Irvine et al 2002).

Определение запора развивалось в течение последнего десятилетия и в настоящее время основано на симптомах, а не только на уровне стула. Пациенты с запорами часто описывают созвездие симптомов, которое включает в себя редкие стула, напряжение, чувство неполной эвакуации и ректальную или перианальную полноту или дискомфорт. Недавно выпущенные критерии Рима III попытались принять во внимание эти различные симптомы (Longstreth et al., 2006, см. Таблицу 1). Патофизиологически запор обычно классифицируется как первичный (например, инерция толстой кишки, дисфункция тазового дна, нормальный транзитный запор, IBS с запором) или вторичный по своей природе (например, метаболический, эндокринный, хирургический, психиатрический) (см. Таблицу 2, Longstreth et al. 2006; Brandt et al 2005).

Рим III критерии хронического запора

○ Напряжение

○ Кусковой или твердый стул

○ Ощущение неполной эвакуации

○ Ощущение аноректальной обструкции или блокады

○ Ручные маневры для облегчения эвакуации

○ Менее 3 испражнений в неделю

Изменено с разрешения Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD и др. 2006. Функциональные расстройства кишечника. Гастроэнтерология, 130: 1480-91. Copyright © 2006 Elsevier.

Аббревиатура: IBS, синдром раздраженной толстой кишки.

Общие причины запора

Лечение пациентов с запорами может иногда расстраиваться, потому что симптомы не всегда точно отражают лежащую в основе патофизиологию и не предсказывают реакцию на лечение. Многие пациенты изначально самостоятельно лечат с модификациями в натуральном выражении, которые включают в себя питьевую воду, физические упражнения и добавление диетических волокон. Хотя эти методы лечения безопасны, они обычно неэффективны, за исключением пациентов с дефицитом волокон (Young et al 1998, Muller-Lissner et al., 2005). Пациенты с персистирующими симптомами обычно используют внебиржевые лекарства, в том числе объемные слабительные (например, псиллиум), осмотические слабительные (например, цитрат магния), смягчающие средства (например, докузат натрия) и стимуляторные слабительные (например, каскара). Хотя некоторые пациенты отмечают улучшение симптомов, мало доказательств, подтверждающих долгосрочную клиническую эффективность этих агентов (Brandt et al 2005). Симптомы, которые не отвечают на этот поэтапный подход, обычно приводят пациента к поиску медицинской консультации. После проведения соответствующей оценки обычно рекомендуется медикаментозная терапия, и это может включать осмотические агенты (например, полиэтиленгликоль, лактулоза) или 2-канальный активатор хлоридного типа (например, любистроун).

Эффективность полиэтиленгликоля (ПЭГ) при хронических запорах (определяемая как симптомы в течение по меньшей мере шести месяцев) по сравнению с плацебо была недавно изучена ДиПальмой и коллегами (DiPalma et al., 2007). ПЭГ облегчил симптомы хронического запора (модифицированные критерии Рима) более чем в половине случаев у 52% испытуемых, тогда как плацебо было эффективным у 11% испытуемых (р

Хлоридные каналы встречаются по всему организму практически во всех типах клеток (Chen 2005). Это порообразующие белки, которые позволяют переносить хлоридные ионы через клеточные мембраны. В желудочно-кишечном тракте (ГИ) ряд различных хлоридных каналов играет критическую роль в транспортировке жидкости и поддержании как объема клеток, так и внутриклеточного рН (Suzuki et al., 2006). В настоящее время идентифицировано 9 отдельных хлоридных каналов (сокращенно ClC) (ClC-0 — ClC7, ClC-Ka, ClC-Kb). Однако этот обзор будет сфокусирован на канале ClC-2, так как этот хлоридный канал является избирательно активированным lubiprostone.

Канал ClC-2 распространяется по всему тракту GI, включая желудок, тонкую кишку и толстую кишку. Это трансмембранный белок, который очень селективен для Cl- и не проницаем для более крупных анионов или катионов (Mindell and Maduke 2001). Каналы ClC-2 локализуются на апикальной клеточной мембране в кишечнике человека (Lipecka et al 2002).

Формальным химическим названием любипростона является дифторпентил-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента-гептановая кислота (Amitiza® Package Insert). Это белый кристалл без запаха и порошок, который нерастворим в воде, но растворим в этаноле. Любикростон классифицируется как протон, бициклическое соединение жирных кислот, полученное из метаболита простагландина Е1. Lubiprostone может tautomerize между двумя различными формами — II является активной формой (см. Рис. 1).

Структура любистрона.

Фармакокинетические свойства lubiprostone оценивали при изучении доброкачественных добровольцев-добровольцев (вставка Amitiza® Package Insert). После проглатывания одной дозы радиоактивного меченого любипростона в 72 микрограмма, 60% радиометки было извлечено в моче в течение 24 часов, а 63% было выделено в моче в конце одной недели. Тридцать процентов от общего количества вводимой радиоактивности восстанавливали в табурете на одну неделю. Родительская молекула не может быть обнаружена в плазме, моче или стуле, и считается, что измеренная радиоактивность представляет собой активный метаболит, M3. Пиковые уровни плазмы происходят примерно через 1,14 часа после перорального введения одной дозы 24 мкг, а период полужизни lubiprostone (t½) оценивается примерно через 3 часа (Amitiza® Package Insert).

Метаболизм происходит в тракте GI через микросомальную карбонилредуктазу; система цитохрома P450 не участвует. В отличие от исходного препарата, M3 абсорбируется и приблизительно 94% связывается с белками плазмы человека. Период полураспада М3 составляет приблизительно 0,9-1,4 часа. Хотя он не тестировался в крупных исследованиях, пол, по-видимому, не влияет на метаболизм любипростона. Не было проведено исследований для оценки фармакокинетического профиля любипростона у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Таким образом, lubiprostone, по-видимому, действует локально в тракте GI, имеет довольно быстрое начало действия, быстро метаболизируется на поверхности клетки и, следовательно, должен иметь мало взаимодействий с лекарственным средством.

Lubiprostone специально активирует каналы ClC-2 на апикальной мембране эпителиальных клеток (Cuppoletti et al 2004). Высокоспецифические ингибиторы каналов ClC-2 недоступны, и поэтому соответствующие эксперименты по блокированию не могут быть выполнены. Активация каналов ClC-2 вызывает отток хлорида в просвет тракта GI с последующим оттоком ионов натрия для поддержания изоэлектрической нейтральности. Следует отметить, что отток натрия не происходит через апикальную мембрану, а скорее происходит через парацеллюральный путь. Затем вода проходит по парацеллюлярному пути, чтобы поддерживать изотоническое равновесие. Исследования на животных показали, что введение любипростона увеличивает секрецию кишечной жидкости в зависимости от дозы по сравнению с транспортным средством (Ueno et al 2004). Исследования на животных также продемонстрировали, что любипростон не оказывает прямого стимулирующего действия на гладкую мышцу желудочно-кишечного тракта (Perentesis et al., 2005).

Таким образом, lubiprostone стимулирует каналы ClC-2 и способствует секреции кишечной жидкости. Секреция жидкостей в тракте GI добавляет жидкость в стул и способствует увеличению транзита, вероятно, путем стимуляции локальных рецепторов, чувствительных к растяжению и растяжению (Grider and Jin 1994; Camilleri et al 2006). Lubiprostone, по-видимому, не обладает значительной активностью в отношении гладких мышц или рецепторов простагландинов.

На животных моделях любипростон не оказывает прямого тератогенного воздействия (Amitiza® Package Insert, Crawford et al 2005). Тем не менее, введение любипростона в 6-10 раз превышало рекомендуемый уровень, было связано с увеличением частоты потери плода в модели морской свинки. Это не считалось прямым эффектом, а скорее считалось вторичным по отношению к потере веса у беременных животных (Amitiza® Package Insert, Crawford et al 2005). Потери плода не происходили в аналогично сконструированных экспериментах с участием мышей и крыс. Из-за неблагоприятных эффектов, наблюдаемых в модели морских свинок и отсутствия хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, любистроун соответственно оценивает категорию беременности «С» FDA.

Основные свойства любипростона

Эффективность lubiprostone для лечения запоров изучалась в недавно опубликованном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании дозозависимости, двух отдельных исследованиях фазы 3, исследовании отмены и нескольких более крупных исследованиях с открытым знаком.

Исследование дозы для оценки эффективности и безопасности lubiprostone включало 129 субъектов с симптомами хронического (по крайней мере 6 месяцев) запора (Johanson and Ueno 2007). Запор определялся как менее 3 спонтанных дефекации (SBM) в неделю вместе с одним или несколькими из следующих симптомов, возникающих по меньшей мере в 25% случаев: жесткий стул, напряжение или чувство неполной эвакуации. Субъекты получали либо лубистроун (24, 48, либо 72 мкг / день), либо плацебо в течение 3 последовательных недель после 2-недельного периода вымывания. Пациенты были преимущественно женскими (≥84% в каждой группе лечения) и кавказской (≥81% в каждой группе лечения). Средний возраст составлял 48,3 года, при этом у 10% пациентов было не менее 65 лет. Пациенты в группах лечения имели значительное увеличение среднего числа недельных SBM во время первого (p = 0,006) и второй недели исследования (p = 0,014) и за весь период исследования (p = 0,046) по сравнению с плацебо. Каждое из трех лечащих рукавов показало значительное улучшение частоты SBM на 2-й неделе исследования по сравнению с плацебо (p ≤ 0,020), но только в группе лечения 48 мкг наблюдалось статистически значимое улучшение по сравнению со всем периодом лечения (p = 0,015). Больший процент пациентов в каждой группе лечения имел SBM в течение 24 часов после первоначального дозирования lubiprostone по сравнению с плацебо; разница между двумя самыми высокими дозирующими группами была статистически значимой (группа плацебо = 27,3%, 24 мкг группы = 44,8%, 48 мкг = 59,4% (р = 0,009), 72 мкг = 63,6%, р = 0,003). В течение пробного периода каждую неделю оценивали несколько показателей запора с использованием шкалы 4 и 5 баллов. Группа лечения lubiprostone испытала статистически значимое улучшение за весь период лечения по сравнению с исходным уровнем в средней степени дефекации (p

Во время испытания не было никаких серьезных побочных эффектов, связанных с наркотиками. Клинические оценки, включая гематологию, химию крови, жизненно важные признаки, физическое обследование и ЭКГ, не показали клинически значимых тенденций во время исследования. Один пациент в каждой группе лечения имел изменение QT на 30-60 секунд на ЭКГ от исходного уровня, что считалось неспецифическим. Шестьдесят девять процентов пациентов в группе lubiprostone испытывали по крайней мере одно неблагоприятное событие по сравнению с 39% пациентов, принимавших плацебо. Неблагоприятные события с интенсивной интенсивностью отмечались у 12 (9%) пациентов. Из этих событий 10 пациентов имели более 1 пациента и включали головную боль (2 пациента в группе 72 мкг), диарея (4 пациента в группе 72 мкг), боль в животе (1 пациент в группе плацебо и 1 пациент в 48 мкг группы) и тошнота (1 пациент в каждой из лубистронов 48 мкг и 72 мкг группы). Тошнота была самым распространенным неблагоприятным событием. Ни один пациент, принимавший плацебо, не сообщал о тошноте, но сообщалось о 17% от 24 мкг группы, 43,8% от 48 мкг и 36,4% от 72 мкг группы. Тошнота у каждого из пациентов, кроме одного (30/31), считалась связанной с лекарством исследователем. Четыре процента исследованных пациентов прекратили исследование из-за тошноты. Механизм, лежащий в основе развития тошноты у пациентов, получавших любипростон, неизвестен.

Данные двух подобных многоцентровых испытаний фазы III подтверждают результаты начального исследования дозы (Johanson et al 2005a, Johanson et al., 2008). Критерии включения требовали, чтобы у пациентов были симптомы хронического запора, как описано ранее (Johanson and Ueno 2007). В одном исследовании участвовали 242 субъекта (средний возраст = 48,6 года, 90% женщин, 13% ≥ 65 лет) из 20 центров по всей стране (Johanson et al 2008). После 2-недельного базового периода лубипростон (24 мкг) или плацебо вводили два раза в день в течение 4 недель. Пациентам запрещалось использовать рецептурные или внебиржевые средства для лечения запора в течение периода вымывания и исследования. Суппозитории Dulcolax® или клизмы Fleet® были разрешены исследователями-исследователями как «спасательная» терапия для тех субъектов без BM в течение 3 или более дней подряд. По сравнению с плацебо у группы лечения было больше СБМ в течение недели 1 (5,69 против 3,46, р = 0,0001), и этот эффект поддерживался в течение каждой из последующих недель исследования. Более высокий процент пациентов на любипростоне имел SBM в течение 24 часов (56,7% против 36,9%, p = 0,0024) и в течение 48 часов (80,0% против 60,7%, p = 0,0013). Потребность в спасательных препаратах была сходной в обеих группах на начальном уровне, но к концу периода исследования она уменьшалась в группе любистронов (35,6% против 50,8%, р = 0,0357). Показатели симптомов были значительно улучшены при использовании lubiprostone по сравнению с плацебо в течение 1-4 недель для консистенции стула (p

Второй этап III исследования включал 237 субъектов (средний возраст = 45,8 года, 88% женщин) (Johanson et al 2005a). У пациентов с lubiprostone наблюдалось значительное улучшение частоты недельных изменений кишечника (5,89 против 3,99, p

Потенциал для отскока запора, развивающегося после отмены препарата (после 4 недель лечения любипростоном), оценивали у 128 субъектов (средний возраст и пол не сообщается) с хроническим запором, как было определено ранее (Johanson et al 2004). Lubiprostone (24 мкг) вводили два раза в день в течение 4 недель после 2-недельного периода вымывания. Затем субъекты были рандомизированы, чтобы получить 3 дополнительных недели лубистрона или плацебо. Наблюдалось быстрое и устойчивое улучшение SBM, аналогичное тому, которое наблюдалось в других исследованиях (1,36 в неделю при исходных значениях против 6,25, 5,94 и 5,52 в неделях 1, 2 и 3. соответственно, p

В трех больших исследованиях с открытой меткой исследовалась долгосрочная эффективность любистрона с использованием пятиточечных шкал как субъективная мера запора. Тяжесть запора, вздутие живота и брюшной дискомфорт периодически оценивали у 880 пациентов (308 пациентов были включены в одно 24-недельное исследование, в общей сложности 572 пациента были включены в два отдельных 48-недельных исследования) (Johanson et al 2006a). В течение всех пробных периодов наблюдалось статистически значимое улучшение всех симптомов (p

Женщины в большинстве случаев участвовали в начальных испытаниях любипростона. Был проведен анализ подгрупп четырехнедельных контролируемых исследований для оценки эффективности у мужчин (Ueno et al 2006a). Объединенные данные позволили получить 27 пациентов, получавших плацебо, и 32 субъекта-любистрона. Мужские субъекты, принимающие lubiprostone, испытывали 5,69-6,05 SBM в неделю по сравнению с 2,55-3,23 в группе плацебо (p

Анализ клинических испытаний, проведенных до настоящего времени, дает представление о безопасности и эффективности любипростона у пожилых людей (определяется как> 65 лет). Объединенные данные из 3 ранее описанных 4-недельных контролируемых исследований дали 31 пожилых пациентов в группах плацебо и 26 пациентов в группах lubiprostone (Ueno et al., 2006b). Усовершенствования SBM в неделю в течение каждой из 4 недель варьировались от 4.6-5.4 в группе, обработанной lubiprostone, по сравнению с 1,29-2,27 для пациентов, получавших плацебо (p

Одно исследование 26 здоровых добровольцев было разработано специально для оценки безопасности и переносимости lubiprostone (Ueno, 2005). Субъекты в каждой группе получали либо плацебо, либо одну из трех доз лубистрона (72 мкг, 90 мкг или 108 мкг, разделенных на 3 суточных дозы). Субъектов тщательно контролировали в течение 7 дней без каких-либо изменений в электрокардиограммах, лабораторных испытаниях или жизненно важных признаках. Серьезных побочных эффектов не было. Два субъекта, которые вышли из исследования, добровольно сделали это и не имели побочных эффектов. Почти все нежелательные явления состояли из желудочно-кишечных симптомов, включая рвоту, тошноту и спазмы в животе. Как и ожидалось, испытуемые, получающие любипростон, испытывали больше диареи, чем при плацебо. Эффект, по-видимому, не зависит от дозы.

Объединенные данные из ранее упомянутых исследований, в том числе 258 пациентов из 2 ослепленных исследований и 858 пациентов из 3 открытых тестов, были рассмотрены на предмет изменения в электролитах сыворотки из-за lubiprostone (24 мкг) (Rivera et al., 2007). В слепых и открытых тестах 10,5% и 18,6% пациентов соответственно составляли 65 лет и более. Не наблюдалось изменений в электролитах, наблюдавшихся в течение периода лечения, который колебался от 12 до 48 недель.

Изменения ЭКГ из-за lubiprostone были оценены у 177 пациентов с хроническим запором и у 68 здоровых добровольцев-мужчин и женщин (возраст не сообщался) (Sprenger et al., 2007). ЭКГ до и после разовой дозы 24 мкг любипростона или супратерапевтическая доза 144 мкг не показали никаких изменений.

Мы не рекомендуем использовать lubiprostone во время беременности из-за отсутствия репродуктивных данных человека, и производители рекомендовали использовать lubiprostone во время беременности, только если преимущества значительно перевешивают потенциальные риски. Перед началом терапии тест на беременность следует проверять у всех женщин детородного возраста, не используя надежную форму контроля над рождаемостью. Учитывая имеющиеся ограниченные данные, мы также не рекомендуем использовать lubiprostone у женщин, которые кормят грудью.

Результаты первого исследования III фазы, оценивающего безопасность и эффективность lubiprostone у пациентов с IBS и запорами, были недавно опубликованы в абстрактной форме (Drossman et al., 2007). Ранее ранние исследования фазы II фазы определили, что 8 мкг lubiprostone дважды в день улучшают симптомы IBS (Johanson et al., 2006b). Однако размер выборки был довольно небольшим. В текущем исследовании 1171 взрослые, которым был поставлен диагноз IBS-C с использованием критериев Рима II, были рандомизированы для получения либо 12-недельного дважды в день лубистрона (8 мкг), либо плацебо. Большинство пациентов были женщинами (91,6%), и большинство из них были в возрасте от 18 до 65 лет (91,7%). Первичной переменной эффективности была глобальная оценка общего количества симптомов IBS, в то время как 7-балльная сбалансированная шкала была использована для оценки изменений отдельных симптомов. Пациенты, сообщившие об умеренном облегчении в течение 4 из 4 недель, или пациенты, сообщившие о значительном облегчении 2 из 4 недель, считались ежемесячными респондентами, и пациенты должны были быть ежемесячным ответчиком в течение как минимум 2 из 3 месяцев, чтобы получить квалификацию общий ответчик. Авторы сообщили, что пациенты, получающие любипростон, почти в два раза чаще, чем пациенты, получающие плацебо, для достижения общего ответа (17,9% против 10,1%, р = 0,001). Вторичные конечные точки, включая боль в животе, вздутие живота, напряжение, консистенцию стула и запор, были значительно улучшены в группе lubiprostone по сравнению с группой плацебо (p

Запор является частым побочным эффектом применения опиоидов. Начались исследования по оценке эффективности и безопасности lubiprostone при опиоид-индуцированном запоре у людей, хотя данные пока недоступны. Однако Lubiprostone, по-видимому, улучшает опиоидный запор в модели мыши (Ueno et al., 2006d).

Хронический запор является широко распространенным расстройством, которое часто устойчиво к лечению изменениями образа жизни и внебиржевыми средствами. Варианты лечения с отпускаемыми по рецепту лекарствами ограничены, особенно учитывая недавний вывод тегасерода с рынка (Zelnorm 2007). Lubiprostone, новый класс лекарств, одобренный для лечения хронических запоров у мужчин и женщин (возраст 18 лет и старше), был одобрен FDA 31 января 2006 года и продан под торговым названием Amitiza®. Он доступен в желатиновой капсуле, и рекомендуемое дозирование составляет 24 мкг п.о. два раза в день. Ограничения по его использованию не установлены.

Lubiprostone выборочно стимулирует хлоридные каналы типа 2 в эпителиальных клетках, тем самым вызывая отток хлорида в просвет кишечника. Результирующая секреция жидкости в просвете желудочно-кишечного тракта обеспечивает болюсный эффект, который смягчает стул, увеличивает кишечный транзит и улучшает симптомы запора. Lubiprostone действует локально в кишечном тракте, быстро метаболизируется и имеет очень низкую системную биодоступность.

Доклинические исследования показали высокую специфичность препарата для каналов ClC-2. Исследования на животных показали, что lubiprostone значительно увеличивает объем тонкой кишечной жидкости, а также повышает концентрацию хлорида кишечной жидкости без изменения концентрации электролита в сыворотке. Двойные слепые, рандомизированные исследования на людях продемонстрировали, что любипростон ускоряет тонкий кишечник и транзит толстой кишки. Хорошо спроектированные клинические испытания и более крупные исследования с открытой этикеткой создали любипростон как безопасный и эффективный вариант лечения хронического запора, который обычно хорошо переносится. Будущие исследования будут определять его полезность при других функциональных расстройствах кишечника, особенно опиоид-индуцированных запорах и синдроме раздраженного кишечника с запорами.