Молсидомин форма выпуска

Молсидомин (Molsidomine)

  • Применение вещества Молсидомин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Молсидомин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Молсидомин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Молсидомин

Латинское название вещества Молсидомин

Molsidominum (род. Molsidomini)

Химическое название

N-(Этоксикарбонил)-3-(4-морфолинил)сиднон имин

Брутто-формула

C9H14N4O4

Фармакологическая группа вещества Молсидомин

  • Нитраты и нитратоподобные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20 Стенокардия
  • I21 Острый инфаркт миокарда
  • I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности
  • I50.0 Застойная сердечная недостаточность
  • Код CAS

    25717-80-0

    Характеристика вещества Молсидомин

    Белый кристаллический порошок.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее, антиагрегационное, обезболивающее.

    В процессе метаболизма высвобождает оксид азота (естественный эндогенный эндотелиальный релаксирующий фактор, стимулирующий гуанилатциклазу и последующее накопление цГМФ). Снижает потребность миокарда в кислороде (почти на 1/3), уменьшает преднагрузку (расширяет венозные сосуды) и постнагрузку (понижает ОПСС), расширяет пораженные атеросклерозом, но способные к дилатации крупные коронарные эпикардиальные артерии. Улучшает коллатеральное кровообращение, тормозит раннюю фазу агрегации тромбоцитов, подавляет внутритромбоцитарный синтез тромбоксана, серотонина. Увеличение фибринолитической активности под воздействием метаболита молсидомина SIN−1, проявляющееся в укорочении времени лизиса эуглобулинов, обусловлено снижением активности ингибитора тканевого активатора плазминогена в плазме. Переключает сердечную деятельность на «режим экономии», повышает толерантность сердца к физическим нагрузкам, уменьшает проявления стенокардии напряжения. У больных с нормальным АД вызывает тенденцию к снижению сАД в покое и при нагрузке. Понижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение левого желудочка и напряжение стенки миокарда, ударный объем.

    Всасывается быстро и почти полностью, биодоступность — 60–70%. Cmax (4,4 мкг/мл) достигается через 1 ч. Прием пищи замедляет всасывание, Cmax достигается на 30–60 мин позже, чем при приеме натощак. Степень связывания с белками плазмы — около 10%. Эффект «первого прохождения» через печень не выражен. В печени превращается в фармакологически активные производные — SIN−1 и образующееся из него неэнзимным путем нестойкое соединение SIN−1A (линсидомин), в конечном итоге освобождающее NO с образованием фармакологически неактивного SIN−1С. Минимальная эффективная концентрация — 3–5 нг/мл. T1/2 — 3,5 ч, увеличивается при печеночной недостаточности. После приема внутрь ретардной формы минимальная эффективная концентрация сохраняется в течение 8 ч после приема. С мочой в виде метаболитов экскретируется около 85–90%.

    При приеме в дозе 2 мг внутрь, эффективно предупреждает стенокардию, действие начинается через 20–60 мин и продолжается в течение 5–7 ч. Начало антиангинального эффекта при сублингвальном приеме отмечается через 2–6–10 мин, при пероральном — через 20 мин (пик действия — через 30–60 мин), продолжительность действия составляет до 7 ч. Увеличивает коронарный резерв (продолжительность нагрузки до появления боли и ишемии), переносимость нагрузок, уменьшает количество нагрузочных эпизодов ишемии и приступов стенокардии. В первые сутки (через 2 ч после приема) несколько повышается ЧСС. Положительно влияет на эхокардиографические показатели у пациентов с сердечной недостаточностью при дилатационном типе поражения миокарда. В ряде случаев может применяться при непереносимости нитроглицерина или снижении его эффективности (развитии толерантности).

    Применение вещества Молсидомин

    ИБС: профилактика и купирование приступов стенокардии (при непереносимости или недостаточной эффективности нитратов), острый инфаркт миокарда (после стабилизации показателей гемодинамики); легочная гипертензия, хроническое легочное сердце, хроническая застойная сердечная недостаточность (комбинированная терапия).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД ниже 100 мм рт. ст.), кардиогенный шок, снижение конечного диастолического давления в левом желудочке и центрального венозного давления, коллапс, беременность (I триместр), кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Острая стадия инфаркта миокарда, печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, пожилой возраст.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности (особенно в I триместре) применение возможно только в случае абсолютной необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — не определена.

    На время приема препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Молсидомин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, заторможенность.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД, коллапс, покраснение кожи лица.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея.

    Прочие: снижение аппетита, кожные аллергические реакции, бронхоспазм.

    Взаимодействие

    Усиливает эффект гипотензивных препаратов. Алкоголь усиливает действие препарата.

    Передозировка

    Симптомы: сильные головные боли, гипотензия, тахикардия.

    Лечение: симптоматическое.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Молсидомин

    С осторожностью (под контролем АД) назначают первую дозу, т.к. возможны интенсивные головные боли и чрезмерная гипотензия с потерей сознания, особенно у пациентов с исходной гипотензией, уменьшенным ОЦК. У пациентов с печеночной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью, в пожилом возрасте препарат назначают с осторожностью, лечение начинают с низких доз. Лечение препаратом в острой стадии инфаркта миокарда возможно только при условии постоянного врачебного наблюдения и контроля АД, ЧСС и показателей центральной гемодинамики. На время лечения следует исключить прием алкоголя. В начале лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакции.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Сиднофарм 0.0422
    Корватон 0.0042
    Диласидом® 0.0026

    Провизор Онлайн

    • Каталог статей
    • Каталог лекарств
    • Альтернативный каталог
    • Задайте вопрос!

    Молсидомин

    Наименование:

    Молсидомин (Molsidominum)

    Фармакологическое действие:

    Является активным периферическим вазодилататором (средством, расширяющим сосуды). Он снижает тонус периферических емкостных сосудов (венул) и уменьшает венозный приток к сердцу. Под влиянием молсидомина понижается давление в легочной артерии, уменьшаются наполнение левого желудочка сердца и напряжение стенок миокарда (мышечной стенки левого желудочка сердца), а также ударный объем. Препарат улучшает коллатеральный кровоток (в обход пораженной артерии), уменьшает агрегацию (склеивание) тромбоцитов.
    Вазодилататорное действие молсидомина, вероятно, в определенной мере обусловлено наличием в его молекуле группы NO, что говорит о наличие общих механизмов действия с нитратами и натрия нитропруссидом.
    Действие сходно в основном с действием нитратов. Сравнительно с нитросорбидом эффект наступает несколько раньше, но общая продолжительность действия несколько меньше.

    Показания к применению:

    Применяют молсидомин преимущественно как антиангинальное (противоишемическое) средство для профилактики приступов стенокардии. В этих случаях его принимают внутрь. Кроме того, молсидомин используют в комплексной терапии легочно-сердечной недостаточности. Для купирования (снятия) приступов стенокардии иногда назначают молсидомин сублингвально (под язык).

    Методика применения:

    Внутрь принимают молсидомин по 1-2 мг (1/2-1 таблетка) 2-3-4 раза в день после еды.
    Сублингвально назначают по ‘/2 таблетки.
    При сублингвальном применении эффект наступает через 5-10 мин, при приеме внутрь — через 20 мин.

    Нежелательные явления:

    При приеме препарата возможны головная боль и небольшое понижение артериального давления, проходящие при уменьшении дозы.

    Противопоказания:

    Кардиогенный шок и тяжелая гипотензия (пониженное артериальное давление). При остром инфаркте миокарда препарат можно назначать только под строгим контролем врача. Не следует применять препарат в первые 3 мес. беременности.

    Форма выпуска препарата:

    Таблетки по 0,002 г (2 мг) в упаковке по 40 штук.

    Условия хранения:

    Препарат из списка Б. В темном месте.

    Синонимы:

    Корватон, Сиднофарм, Мориал, Мотазомин.

    Препараты аналогичного действия:

    Сиднофарм (Sydnopharm) Апрессин (Apressinum) Натрия нитропруссид (Natriinitroprussidum) Вазонит

    Не нашли нужно информации?
    Еще более полную инструкцию к препарату «молсидомин» можно найти здесь:

    pro-tabletki.info /молсидомин

    Уважаемые врачи!

    Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

    Уважаемы пациенты!

    Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.

    Большое спасибо! / sitemap-index.xml

    Описание действующего вещества Молсидомин/ Molsidominum.

    Формула: C9H14N4O4, химическое название: N-(этоксикарбонил)-3-(4-морфолинил)сиднон имин.
    Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ нитраты и нитратоподобные средства.
    Фармакологическое действие: антиангинальное, антиагрегационное, сосудорасширяющее, обезболивающее.

    Фармакологические свойства

    Молсидомин является антиангинальным средством из группы сиднониминов. В процессе метаболизма молсидомина высвобождает оксид азота, который является естественным эндогенным эндотелиальным релаксирующим фактором, стимулирует гуанилатциклазу и дальнейшее накопление циклического гуанидинмонофосфата. Циклический гуанидинмонофосфат способствует расслаблению гладких мышц сосудистой стенки (в большой степени — вен). Молсидомин снижает (практически на 1/3) потребность миокарда в кислороде, расширяет венозные сосуды (уменьшает преднагрузку) и понижает общее периферическое сосудистое сопротивление (уменьшает постнагрузку), расширяет способные к дилатации крупные коронарные эпикардиальные артерии, которые поражены атеросклерозом. Молсидомин замедляет раннюю фазу агрегации тромбоцитов, улучшает коллатеральное кровообращение, подавляет внутритромбоцитарное образование серотонина, тромбоксана. Повышение фибринолитической активности под влиянием SIN−1 (метаболит молсидомина), которое проявляется в уменьшении времени лизиса эуглобулинов, обусловлено понижением активности в сыворотке крови ингибитора тканевого активатора плазминогена. Увеличивает устойчивость сердца к физическим нагрузкам, переключает работу сердца на «режим экономии», снижает проявления стенокардии напряжения. У пациентов с нормальным артериальным давлением молсидомин вызывает тенденцию к снижению систолического артериального давления при нагрузке и в покое. Уменьшает напряжение стенки миокарда и наполнение левого желудочка, снижает ударный объем, понижает давление в легочной артерии. Молсидомин повышает коронарный резерв (увеличивает длительность нагрузки до развития ишемии и боли), переносимость нагрузок, уменьшает число приступов стенокардии и нагрузочных эпизодов ишемии. Через 2 часа после приема в первые сутки несколько повышается частота сердечных сокращений. У больных с сердечной недостаточностью при дилатационном типе поражения миокарда молсидомин положительно действует на эхокардиографические показатели. В некоторых случаях молсидомин может использоваться при снижении эффективности нитроглицерина (развитии толерантности) или его непереносимости. Молсидомин эффективно предупреждает стенокардию после приема внутрь в дозе 2 мг. Действие препарата начинается через 20 – 60 минут и длится 5 – 7 часов. При сублингвальном приеме начало антиангинального эффекта отмечается через 2 – 6 – 10 минут, при пероральном — через 20 минут (пик действия — через 30 – 60 минут), длительность действия составляет до 7 часов. В отличие от нитратов, для молсидомина нехарактерно развитие толерантности со снижением эффективности во время длительного лечения.
    Молсидомин почти полностью (90%) и быстро всасывается, биодоступность составляет 60 – 70%. Максимальная концентрация достигается через 1 час и составляет 4,4 мкг/мл. Прием пищи замедляет всасывание молсидомина, максимальная концентрация достигается на 0,5 – 1 час позже, чем при приеме натощак, но не влияет степень абсорбции. С белками плазмы связывается примерно на 10%. У молсидомин не выражен эффект первого прохождения через печень. В печени молсидомин биотрансформируется в фармакологически активные производные — SIN−1, из которого неэнзимным путем образуется нестойкое соединение линсидомин (SIN−1A), в конечном итоге освобождающий оксид азота и фармакологически неактивный метаболит SIN−1С. В ходе метаболизма образуются и другие метаболиты. Минимальная эффективная концентрация составляет 3 – 5 нг/мл. Период полувыведения равен 3,5 часа, при печеночной недостаточности увеличивается. Минимальная эффективная концентрация при приеме внутрь ретардной формы сохраняется в течение 8 часов после приема. В виде метаболитов с мочой выводится примерно 85 – 90%; 9% выделяется через кишечник. Не кумулирует (включая пациентов с почечной недостаточностью).

    Показания

    Ишемическая болезнь сердца: купирование и профилактика приступов стенокардии (при недостаточной эффективности или непереносимости нитратов), острый инфаркт миокарда (после стабилизации показателей гемодинамики); хроническое легочное сердце, легочная гипертензия, хроническая застойная сердечная недостаточность (комбинированное лечение с сердечными гликозидами, диуретиками).

    Способ применения молсидомина и дозы

    Молсидомин принимается внутрь, после еды, 2 – 3 раза в сутки по 1 – 2 мг, максимально до 6 раз в сутки. Ретардные формы принимаются 1 – 2 раза в сутки. Для купирования приступа стенокардии — сублингвально 1 – 2 мг.
    Первую дозу назначают под контролем артериального давления, с осторожностью, так как возможны чрезмерная гипотензия с потерей сознания и интенсивные головные боли, в особенности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови, исходной гипотензией.
    У пациентов пожилого возраста, с тяжелой почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью молсидомин используют с осторожностью, терапию начинают с малых доз.
    Терапия молсидомином в острой стадии инфаркта миокарда возможна только при условии постоянного врачебного контроля и мониторинга артериального давления, частоты сердечных сокращений и показателей центральной гемодинамики.
    При выраженном нарушении функционального состояния печени (возрастание бромсульфалеиновой пробы до 20 – 50%) повышается уровень молсидомина в сыворотке крови и период его полувыведения, это может потребовать коррекции дозы препарата.
    Следует исключить прием алкоголя и алкогольсодержащих напитков на время лечения молсидомином.
    В начале терапии запрещается управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенного внимания; в дальнейшей заниматься такой деятельностью не рекомендуется.

    Противопоказания к применению

    Гиперчувствительность, кардиогенный шок, выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), коллапс, снижение центрального венозного давления и конечного диастолического давления в левом желудочке, токсический отек легких, глаукома, совместное использование ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (варденафил, силденафил, тадалафил), беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Острая стадия инфаркта миокарда, тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, перенесенный геморрагический инсульт, повышенное внутричерепное давление, склонность к гипотоническим реакциям, пожилой возраст.
    Применение при беременности и кормлении грудью
    Использование молсидомина противопоказано при беременности. На время терапии молсидомином необходимо прекратить кормление грудью, так как неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком.

    Побочные действия молсидомина

    Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, замедление скорости психомоторных и двигательных реакций, заторможенность.
    Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): коллапс, понижение артериального давления, ортостатическая гипертензия, покраснение кожи лица.
    Пищеварительная система: снижение аппетита, диарея, тошнота.
    Прочие: аллергические реакции, бронхоспазм, кожный зуд, сыпь, анафилактический шок.

    Взаимодействие молсидомина с другими веществами

    Алкоголь усиливает действие молсидомина, повышается риск развития артериальной гипотензии. На фоне молсидомина усиливается угнетение этанолом центральной нервной системы.
    Молсидомин усиливает взаимно эффект блокаторов кальциевых каналов, сосудорасширяющих и гипотензивных средств, периферических вазодилататоров.
    Миансерин усиливает гипотензивный эффект молсидомина.
    Сапроптерин необходимо с осторожностью использовать совместно с молсидомином.
    При совместном использовании молсидомина с ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантное действие последней.
    Есть большой риск развития артериальной гипотензии при совместном использовании молсидомина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (силденафил, тадалафил, варденафил). Совместное использование молсидомина противопоказано с ингибиторами фосфодиэстеразы 5.

    Передозировка

    При передозировке молсидомином развиваются сильные головные боли, тахикардия, гипотензия, головокружение, тошнота, слабость, рвота, потемнение в глазах, коллапс. Необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение, контроль жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.

    Торговые названия препаратов с действующим веществом молсидомин

    Диласидом
    Корватон
    Сиднофарм

    Состав

    Каждая таблетка содержит действующее вещество молсидомин – 2 или 4 мг в зависимости от формы выпуска, а также вспомогательные вещества (сахароза, лактоза, картофельный крахмал, пищевой краситель, стеарат магния и повидон К-25).

    Форма выпуска

    Выпускается в виде оранжевых таблеток по 2 мг или розовых по 4 мг. Таблетки круглые, плоские, со срезанными краями. В одной упаковке находится 30 таблеток.

    Фармакологическое действие

    Относится к вазодилататорам – средствам, которые расширяют сосуды. Под его действием снижается тонус венул, уменьшается венозный приток к сердцу, что помогает снизить напряжение миокарда и давление в легочной артерии.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Фармакодинамика

    Эффект препарата обусловлен действием активного метаболита молсидомина – линсидомина. Это вещество влияет на гладкомышечный слой сосудов, понижая их тонус, а также обладает антиагрегатным действием. Когда тонус гладкомышечных элементов снижен, увеличивается объём сосудистого русла и уменьшается давление в желудочках сердца. В итоге уменьшается нагрузка на сердце и потребность сердечной мышцы в кислороде снижается.

    Также под действием молсидомина уменьшается спазм коронарных артерий, расширяются их ветки и, соответственно, улучшается кровоснабжение сердечной мышцы.

    Фармакокинетика

    После приёма внутрь в пищеварительном тракте абсорбируется приблизительно 90% действующего вещества. Биодоступность равна 65%. Только 11% молсидомина связывается с плазменными белками.

    Действие начинает чувствоваться через 20 минут и длится 4-6 часов. Через 30-60 минут концентрация препарата в крови достигает максимума.

    В печени происходит трансформация: ферментным путём молсидомин превращается в сиднонимин 1, а сиднонимин 1 не ферментативным путём – в линсидомин, который и обеспечивает фармакологическое действие лекарства.

    Молсидомин из организма в основном выводится с мочой (90-95%, из них 2 % — неизмененное вещество) и калом (3-4 %). Период полувыведения длится полтора-два часа, но может значительно увеличиваться при печеночной недостаточности (до 7,5 часов).

    Показания к применению

    Препарат показан в таких случаях:

    • необходимость профилактики приступов стенокардии;
    • лечение легочно-сердечной недостаточности;
    • купирование приступов стенокардии.

    Лекарство запрещено принимать при:

    • кардиогенном шоке;
    • тяжелой гипотензии;
    • глаукоме;
    • острой фазе инфаркта миокарда, особенно если при этом понижено артериальное давление;
    • беременности и в период лактации;
    • при нарушениях углеводного обмена (наследственной непереносимости галактозы, фруктозы, дефиците лактозы Лаппа, сахаразы-изомальтазы, синдроме мальабсорбции глюкозы, галактозы).

    Приём препарата при остром инфаркте миокарда разрешается только при постоянном контроле со стороны лечащего врача.

    Побочные действия

    Во время терапии возможно проявление нежелательных эффектов:

    • понижение артериального давления, особенно при смене горизонтального положения на вертикальное;
    • головная боль – обычно развивается в начале лечения, проходит при продолжении приёма лекарства;
    • тошнота;
    • покраснение кожи на лице;
    • очень редко появляется сыпь.

    Молсидомин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Способ применения лекарства и его дозировка зависят от того, с какой целью и кому были назначены таблетки Молсидомин:

    • Профилактика приступов стенокардии – 4 – 12 мг в сутки, принимают внутрь после еды.
    • При приёме в лечебных целях сначала назначают с 4-6 приёмов по 1-2 мг ежедневно. Затем, если это будет необходимо, дозу увеличивают до 2-4 мг, а количество приёмов уменьшают до 2-3 раз в сутки.
    • Для купирования приступа стенокардии таблетку кладут под язык.

    Если пациент преклонного возраста, с почечной или печеночной недостаточностью и склонен к снижению артериального давления, лечение нужно начинать с более низких доз, которые врач должен устанавливать в индивидуальном порядке.

    При передозировке появляется сильная головная боль, падает артериальное давление, резко учащается пульс.

    При небольшой передозировке достаточно прилечь с приподнятыми вверх ногами. Если принятая доза более, чем в два раза превышает обычную, необходимо промыть желудок (если человек в сознании) и проводить симптоматическую терапию.

    В случае, когда, несмотря на принимаемые меры, симптомы усиливаются, нужно обратиться в больницу для проведения инфузионной терапии.

    При одновременном приёме Молсидомина и других медицинских препаратов нужно учитывать особенности их взаимодействия:

    • вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы АТФ, диуретики способствуют повышению гипотензивного эффекта;
    • ацетилсалициловая кислота усиливает антиагрегатное действие;
    • совмещение с Илопростом приводит к существенному понижению агрегации тромбоцитов, поэтому в этом случае обязательно необходимо регулярно проверять и оценивать анализ крови;
    • одновременное употребление Молсидомина и Силденафила может привести к развитию необратимой артериальной гипотензии с опасными для жизни последствиями, поэтому такая комбинация категорически запрещена.

    Условия продажи

    Только по рецепту.

    Условия хранения

    В тёмном, сухом, прохладном (до 25°С) месте.

    Доступ к препарату ограничивают согласно требованиям к хранению медикаментов, принадлежащих к списку Б.

    Срок годности

    3 года.

    Особые указания

    В обычных условиях гипотензивный эффект лекарства выражен слабо, но при сочетании с другими вазодилататорами или лечении пациентов с артериальной гипотонией, пониженным объёмом циркулирующей крови нужно проявлять осторожность.

    Пожилым людям с нарушенными функциями почек или печени необходимо назначать более низкие дозы, чем другим пациентам.

    С алкоголем

    Алкоголь усиливает действие препарата.

    При беременности и лактации

    Исследования проводились только на животных. Тератогенного действия выявлено не было, но информации на сегодняшний день недостаточно, чтобы сделать окончательный вывод. Поэтому применение Молсидомина при беременности запрещено, особенно в первом триместре.

    Период лактации относится к противопоказаниям к терапии Молсидомином. Если он всё же был назначен, на период лечения необходимо прекратить кормление молоком.

    Аналоги Молсидомина

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Существуют такие аналоги Молсидомина:

    • Диласидом;
    • Сиднофарм;
    • Молсидомин-ЛФ.

    Отзывы о Молсидомине

    Отзывы о Молсидомине показывают, что в большинстве случаев он помогает уменьшить выраженность клинических проявлений сердечной недостаточности.

    Цена Молсидомина, где купить

    Цена Молсидомина в аптеках России примерно 85-100 рублей, в аптеках Украины — в среднем 65 гривен за упаковку.

    Молсидомин в лечении больных стабильной ишемической болезнью сердца

    В.П. ЛУПАНОВ, д.м.н., профессор, НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса, Москва
    Рассмотрены механизмы действия и клиническое применение вазодилататора молсидомина (прямого донатора оксида азота) у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Обсуждаются результаты клинических работ, оценивается эффективность применения и место молсидомина (Сиднофарма) в лечении больных стабильной стенокардией.
    Целью лечения хронической ишемической болезни сердца (ИБС) является улучшение качества жизни пациента за счет снижения частоты ангинозных приступов, профилактика острого инфаркта миокарда и улучшение выживаемости .
    В профилактике приступов стенокардии на первое место обычно выходят фармакологические препараты, которые назначаются с целью снижения нагрузки на сердце и потребности миокарда в кислороде и увеличения перфузии миокарда. Широко применяются три класса препаратов: органические нитраты, бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция.
    Долгосрочная профилактика стенокардии может достигаться с помощью различных вазодилататоров. Под общим названием нитровазодилататоры объединяют органические нитраты (нитроглицерин, изосорбида ди- и мононитрат), а также препараты нитратоподобного действия молсидомин, нитропруссид натрия и др. . Нитраты по-прежнему являются надежными препаратами в лечении больных, страдающих стенокардией.
    Нитратоподобным действием, и, следовательно, антиангинальным эффектом обладает молсидомин, зарегистрированный и применяющийся в течение многих лет в европейских странах и в РФ. Препарат назначается для профилактики приступов стабильной стенокардии.
    Механизм действия. Молсидомин оказывает релаксирующее действие на гладкомышечные клетки сосудистой стенки благодаря стимуляции внутриклеточной растворимой гуанилатциклазы. Это приводит к повышению уровня циклического гуанозин-3’,5’-монофосфата (цГМФ) и в конечном итоге – к активации эндотелиального фактора релаксации (ЕDRF), т. е. эндогенного нитровазодилататора .
    С этим фактором тесно связывают и даже отождествляют оксид азота (NO). Активные метаболиты молсидомина оказывают вазодилатирующий эффект, сходный с действием нитратов, но без участия сульфгидрильных групп (SH-групп): уменьшают пред- и постнагрузку на сердце благодаря вазодилатации (уменьшение периферического венозного сопротивления, увеличение эластичности артериальных сосудов крупного калибра), уменьшают напряжение стенки миокарда, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Молсидомин улучшает коллатеральное кровообращение в миокарде, обладает антиагрегационными свойствами: тормозит раннюю фазу агрегации тромбоцитов, подавляет внутритромбоцитарный синтез тромбоксана, серотонина .
    Долгосрочная профилактика стенокардии может достигаться с помощью различных форм нитратов, включая таблетки изосорбида ди- или мононитрата, однако ее ограничивает развитие толерантности к нитратам (т. е. уменьшение или исчезновение выраженности антиангинального эффекта при регулярном приеме и сохранении достаточно высокой концентрации в крови), которая в какой-то мере развивается у большинства пациентов. Этот нежелательный эффект может быть предотвращен cозданием безнитратного промежутка продолжительностью не менее 8 ч – как правило, в ночное время, когда в действии нитратов нет необходимости. Этого также можно достичь, если ретардные формы принимать 1 раз в сутки, а обычные таблетки – 2 раза в первую половину дня .
    Нитраты применяются только для облегчения симптомов стенокардии или профилактики повторных ишемических эпизодов. Наиболее частыми побочными эффектами этих препаратов являются головная боль, головокружение, артериальная гипотензия и сердцебиение за счет рефлекторной синусовой тахикардии. Последняя может быть уменьшена при комбинации нитратов с бета-блокаторами. Требуется осторожность при использовании нитратов у больных, получающих другие вазодилататоры (ингибиторы АПФ, антагонисты кальция), а также диуретики (из-за возможности избыточного снижения АД, особенно у тех больных, у которых систолическое АД не превышает 100–110 мм рт. ст.). Более выраженную реакцию можно ожидать у пожилых больных, принимающих одновременно с нитратами дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, амлодипин, фелодипин и т. д.). Не существует убедительных данных, что у больных хронической ИБС нитраты улучшают выживаемость или предотвращают развитие инфарктов.
    Сиднонимины являются производными сиднонов – группы химических соединений с уникальной циклической структурой, которая впервые была синтезирована химиками Сиднейского университета в Австралии. В честь города Сиднея новая группа веществ была названа сиднонами. В конце 1960-х гг. в Японии был синтезирован молсидомин – нитровазодилататор из группы сиднонов, который, как и органические нитраты, является донатором оксида азота. Молсидомин представляет собой пролекарство, которое после метаболизации в печени превращается в фармакологически активные соединения SIN-1(3-морфолино-синднонимин) и SIN-1A (N-морфолино-N-аминоацетонитрил), а в конечном итоге, подобно тому как это происходит при биотрансформации нитратов, образуется оксид азота.
    Активный метаболит молсидомина SIN-1 может рассматриваться как фармакологический заместитель EDRF у больных с нарушенной функцией эндотелия, например при коронарной болезни сердца, в то время как ацетилхолин вызывает вазоспазм. В нормальных условиях у здоровых людей они приводят к эндотелий-зависимой вазодилатации.
    Молсидомин (ТН Сиднофарм, Болгария) является вазодилататором, который по механизму действия сходен с нитратами. В адекватных дозах он является эффективным противоишемическим и антиангинальным лекарственным средством . Препарат может быть использован для профилактики приступов стенокардии (4–12 мг/сут), в т. ч. у больных с привыканием к нитратам .
    Фармакокинетика. Молсидомин выпускают в таблетках 2, 4 мг (форте) и в таблетках пролонгированного действия 8 мг (ретард), а также в комплекте для инъекций – ампулы с 2 мг молсидомина и 1 мл растворителя. Фармакокинетические характеристики молсидомина приведены в таблице 1.

    Таблица 1. Фармакокинетические характеристики молсидомина

    Препарат Биодоступность Начало действия ТСмах ** t ½ *** Продолжительность действия Метаболизм Выведение
    1. Таблетки обычного высвобождения 60–70% 20 мин * 30–60 мин 110 мин 4–6 ч В печени С мочой 90%, остальное с желчью через кишечник
    2. Таблетки пролонгированные 60–70% 30–60 мин 2 ч 160 мин 8–12 ч -//- -//-

    * При сублингвальном приеме через 5 мин.
    ** Максимальная концентрация в крови.
    *** Период полувыведения (полуэлиминации препарата).

    После приема обычной таблетки молсидомина внутрь (2 мг) максимальный эффект наступает через 1 ч и продолжается 5–7 ч. Таблетки 8 мг могут оказывать эффект до 12 ч. Для профилактики приступов стенокардии назначают таблетки по 2–4 мг 2–3 раза в день либо форму пролонгированного действия ─ таблетки 8 мг (ретард) 1 раз в день. В более тяжелых случаях можно применять таблетку 4 мг (форте) 3 раза в день или таблетку 8 мг (ретард) 2 раза в день. Для купирования приступов стенокардии (при плохой переносимости нитроглицерина) можно применять сублингвально 1–2 мг (½ или целую таблетку по 2 мг). Молсидомин может назначаться на ночь при развитии ночных приступов сердечной астмы.
    Клинические исследования молсидомина. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 90 пациентов со стабильной стенокардией напряжения в течение полутора месяцев оценивали сравнительную эффективность пролонгированной лекарственной формы молсидомина (8 мг 1 раз в сутки per os) и лекарственной формы молсидомина обычного высвобождения (4 мг 2 раза в день per os). Оказалось, что вне зависимости от лекарственной формы препарата наблюдалось статистически значимое (р < 0,05) уменьшение депрессии сегмента ST на ЭКГ, увеличение переносимости физических нагрузок, уменьшение количества ангинозных приступов .
    Молсидомин может вызывать ингибирование ранней фазы агрегации тромбоцитов (опосредованное цГМФ), снижает активность ингибитора тканевого активатора плазминогена в плазме, приводит к снижению внутритромбоцитарного синтеза тромбоксана, что способствует снижению констрикторного тонуса коронарных артерий, ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов . Эти эффекты и улучшение функции эндотелия могут оказывать благоприятное влияние на рестеноз после коронарной баллонной ангиопластики.
    В 1997 г. было проведено проспективное мультицентровое рандомизированное исследование ACCORD , в котором у 700 больных стабильной коронарной болезнью сердца изучалось влияние прямых донаторов оксида азота сиднониминов (инфузия линсидомина с последующим пероральным приемом молсидомина) на просвет коронарных артерий и прогноз у больных, перенесших баллонную транслюминальную ангиопластику. Препаратом сравнения был дилтиазем. В качестве первичной конечной точки отслеживалась 6-месячная летальность в группах сравнения; вторичными точками были частота рестенозов и изменения просвета коронарных артерий при повторной коронарографии через полгода. Было установлено, что молсидомин и линсидомин в большей степени увеличивают просвет коронарных артерий по сравнению с дилтиаземом (уменьшают частоту рестенозов после ангиопластики; минимальный диаметр артерии 1,94 против 1,81 мм при приеме дилтиазема, p = 0,01), но не влияют на прогноз жизни коронарных больных. Эти данные отчасти противоречат результатам другого исследования, в котором также после ангиопластики назначали молсидомин.
    В 2003 г. были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 166 пациентов, которые после баллонной транслюминальной ангиопластики в течение 6 мес. получали внутрь терапию высокими дозами молсидомина (8 мг 3 раза в сутки). Оказалось, что количество рестенозов (50% просвета сосуда) в группах пациентов, получавших молсидомин (n = 83), не отличалось от такового в группе плацебо (n = 83) и составляло 25,6 и 29,9% соответственно . Вместе с тем в группе пациентов, получавших молсидомин, наблюдалась тенденция к уменьшению функционального класса стенокардии напряжения (p < 0,026).
    В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 533 пациентов со стабильной стенокардией напряжения в сравнительном исследовании оценивали эффективность пролонгированной лекарственной формы молсидомина (16 мг 1 раз в сутки) и лекарственной формы обычного высвобождения (8 мг 2 раза в сутки) как при остром лекарственном тесте в начале лечения, так и после 2-недельной терапии. Переносимость физических нагрузок на фоне приема молсидомина (вне зависимости от лекарственной формы) статистически значимо увеличивалась по сравнению с группой плацебо: в остром лекарственном тесте в начале лечения – на 15% (р < 0,001) и после 2-недельной терапии – на 13% (p < 0,001) .
    В дополнительном исследовании 133 пациентов со стабильной стенокардией те же авторы проанализировали полученные результаты и пришли к заключению, что при использовании молсидомина (в дозе 16 мг 1 раз в сутки) удалось достичь статистически значимого (p = 0,039) уменьшения количества ангинозных приступов лишь у пациентов старше 75 лет . В других возрастных группах и при других схемах лечения убедительных положительных результатов получено не было.

    Эффективность молсидомина (16 мг 1 раз в сутки) была подтверждена в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняло участие 528 пациентов со стабильной стенокардией напряжения . Авторы подчеркивают, что на фоне применения молсидомина не было выявлено случаев развития толерантности к препарату.
    В другом рандомизированном перекрестном исследовании, проведенном в РФ, у 18 больных со стабильной стенокардией напряжения после 3 нед. подобранной дозы молсидомина или изосорбида динитрата признаки развития полной толерантности к препарату отмечены у 3 больных, принимавших изосорбида динитрат, и у одного больного, получавшего молсидомин .
    Показаниями к применению молсидомина являются профилактика приступов стенокардии; сублингвальный прием для купирования приступа стенокардии при плохой переносимости нитроглицерина; возможно, замена нитратов при развитии толерантности к ним; хроническая застойная сердечная недостаточность – комбинированная терапия с диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами.
    Молсидомин может добавляться к терапии при неэффективности проводимого лечения у больных стабильной стенокардией . Препарат может назначаться в комбинации с динитратами (изосорбида динитрат) , бета-блокаторами (атенолол) .
    Одновременное применение молсидомина с сосудорасширяющими антигипертензивными средствами увеличивает эффект гипотензивных препаратов. При одновременном применении молсидомина с ацетилсалициловой кислотой усиливается ее антиагрегантное действие.
    В исследовании Messin R. et al. при ежедневном приеме 16 мг молсидомина (таблетки пролонгированного действия) у 320 пациентов со стабильной стенокардией в течение 1 года было показано, что препарат хорошо переносился и оставался клинически эффективным в течение всего периода лечения, независимо от возраста пациента и сопутствующей антиангинальной терапии .
    К наиболее частым побочным эффектам молсидомина относятся головная боль, головокружение, снижение АД. Однако эти явления выражены в меньшей степени, чем аналогичные проявления на фоне применения органических нитратов.
    Среди дженериков молсидомина в РФ наиболее распространен Сиднофарм, который не отличается от оригинального молсидомина в отношении дозировки, безопасности, качества и эффективности, выпускается в соответствии с требованиями стандартов GMP.
    Заключение

    Несмотря на появление в последнее время новых эффективных препаратов, нитраты по-прежнему занимают прочные позиции в лечении больных с различными клиническими формами ИБС. Молсидомин – более молодой, чем нитраты, препарат – назначается при их непереносимости и обладает антиангинальным, сосудорасширяющим, антиагрегационным и обезболивающим действием. Сначала молсидомин применялся у больных с артериальной гипертонией, в дальнейшем – при лечении стенокардии и при хронической сердечной недостаточности.
    Еще в 1977 г. была опубликована статья Takeshita A. et al. об увеличении толерантности к физической нагрузке при длительном пероральном приеме 2 мг молсидомина у больных стабильной стенокардией .
    В дальнейших клинических испытаниях было подтверждено, что препарат в адекватных дозах (8–12 мг/сут) повышает толерантность к физическим нагрузкам, уменьшает проявления стенокардии напряжения, увеличивает продолжительность нагрузки до появления боли и ишемии.
    Поэтому появление толерантности к нитратам при длительном их применении, зачастую их плохая переносимость являются показаниями к применению в качестве альтернативы вазодилататора молсидомина (Сиднофарма). Вазодилатирующий эффект молсидомина близок к эффекту эндотелиального расслабляющего фактора (прямой донатор оксида азота). Отсутствие толерантности к молсидомину (Сиднофарму) при регулярном приеме в течение длительного времени, доказанная эффективность препарата при стенокардии напряжения обосновывают целесообразность его назначения у больных стабильной ИБС.
    Литература
    1. Fox K, Garcia MAA, Ardissimo D et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris – executive summary. The Task Force on the Management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J., 2006, 27: 1341-1381.
    2. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008, 6 (4): 40.
    3. Лупанов В.П. Лечение и профилактика атеросклероза и ишемической болезни сердца. Медицинский совет, 2012, 5: 9-16.
    4. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005: 1528.
    5. Косарев В.В., Бабанов С.А. Современные подходы к антиангинальной терапии при ишемической болезни сердца: в фокусе сиднонимины. Русский мед. журнал, 2011, 14: 895-901.
    6. Rosenkranz B, Winkelmann BR, Pamham MJ. Clinical pharmacokinetics of molsidomine. Clin Pharmacokinet, 1996, 30(5): 372-384.
    7. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Нитраты. М.: ЗАО «Инфоматик», 1998.
    8. Herman AG, Moncada S. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis. Eur Heart J, 2005, 26: 1945-1955.
    9. Korner A, Ol’binskaia LI, Sizova ZhM, Morozov IuA. The physicochemical properties of molsidomine preparations and their efficacy in treating IHD and circulatory failure. Ter Arkh., 1995, 67(8): 25-27.
    10. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Дифференцированное применение нитратов при ишемической болезни сердца в зависимости от клинической формы и тяжести заболевания. Кардиология, 2006, 1: 74- 83.
    11. Мазур Н.А. Роль нитратов в лечении кардиологических больных в соответствии с принципами доказательной медицины и рекомендации по их практическому применению. Кардиология, 2005, 8: 92-96.
    12. Messin R, Boxho G, De Smedt J, Buntinx IM. Acute and chronic effect of molsidomine extended release on exercise capacity in patients with stable angina, a double-blind cross-over clinical trial versus placebo. J Cardiovasc Pharmacol, 1995, 25(4): 558-563.
    13. Herchuelz A. Carreer-Bruhwyler F, Crommen J et al. Clinical pharmacokinetics of once-daily molsidomine. From immediate-release to prolonged-release once-daily formulations. Am J Drug Deliv, 2004, 2: 131-141.
    14. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Лекарственные средства для лечения коронарной болезни сердца. Лекция 2. Часть 2. Органические нитраты и их место в фармакотерапии коронарной болезни сердца. Терапевт, 2011, 4: 46-58.
    15. Messin R, Karpov Y, Baikova N et al. Short- and long-term effects of molsidomine retard and molsidomine nonretard on exercise capacity and clinical status in patients with stable angina: a multicenter randomized double-blind crossover placebo-controlled trial. J Cardiovasc Pharmacol, 1998, 31(2): 271-276.
    16. Lablanche J-M, Grollier G, Lusson JR et al. Effect of the direct nitric oxide donors linsidomine and molsidomine on angiographic restenosis after coronary ballon angioplasty. The ACCORD Study. Angioplastic Coronaire Corvasal Diltiazem. Circulation, 1997, 95(1): 83-89.
    17. Wohrie J, Honer M, Nusser T et al. No effect of highly dosed nitric oxide donor molsidomine on the angoigraphic restenosis rate after percutaneous coronary angioplasty: a randomized, placebo controlled, double-blind trial. Can J Cardiol, 2003, 19(5): 495-500.
    18. Messin R, Fenyvesi T, Carreer-Bruhwyler F et al. A pilot double-blind randomized placebo-controlled study of molsidomine 16 mg once-a-day in patients suffering from stable angina pectoris: correlation between efficacy and over time plasma concentrations. Eur J Clin Pharmacol, 2003, 59: 227-232.
    19. Messin R, Dubois C, Famaey J-P. Comparative effect of once-daily molsidomine in coronary patients from two distinct Еuropean ethnicities. Adv Ther, 2008, 25(11): 200-214.
    20. Алимова Е.В., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.Р., Метелица В.И. Молсидомин и изосорбида динитрат: сравнительное изучение толерантности при длительном применении у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Тер. архив, 1997, 69 (12): 37-40.
    21. Messin R, Carreer-Bruhwyler F, Dubois C et al. Age-dependent therapeutic effects of once-daily molsidomine used as an add-on treatment in patients with stable angina pectoris. Heart Drug, 2004, 4: 84-89.
    22.Ciopor M, Fisher A, Turina J, Hess OM. Influence of combination therapy ( isosorbide dinitrate and molsidomine) on the incidence of angina pectoris in patients with coronary heart disease. Praxis(Bern), 1997, 86(47): 1849-1853.
    23. De Backer GG, Derese A. Double-blind randomized, placebo — controlled study of molsidomine in patients with stable effort angina receiving beta-blocker therapy with atenolol. Am Heart J, 1985, 109, 3 (2): 678-681.
    24. Messin R, Bruhwyler J, Dubois C, Geszy J. Tolerability to 1-year treatment with once daily molsidomine in patients with stable angina Adv. Ther, 2006, 23(4): 601-614.
    25. Takeshita A, Nakamura M, Tajimi T et al. Long-lasting effect of oral molsidomine on exercise performance: A new antianginal agent. Circulation, 1977, 55: 401-407.