Нейтрофилия

Нормальный уровень нейтрофилов в крови и причины его изменения

Нейтрофилы представляют собой самую многочисленную разновидность белых клеток крови (лейкоцитов), которые образуются из гранулоцитарного ростка кроветворения. Нормальное содержание нейтрофилов в крови взрослого человека составляет 1,9- 6,6*109/л или 45-72% от общего числа лейкоцитов.

Строение и функции нейтрофилов

Нейтрофилы крови, наряду с базофилами и эозинофилами, относятся к гранулоцитарным клеткам, которые содержат в цитоплазме зернистость, напоминающую по строению гранулы. В их состав входят активные химические вещества, такие как лизоцим, гидролазы, миелопероксидаза, катионные белки, принимающие активное участие в осуществлении клеточного иммунитета.

При попадании в организм патогенных бактерий или других чужеродных веществ нейтрофилы обезвреживают их путем фагоцитоза. При этом клетки поглощают инфекционные агенты, переваривают их при помощи активных веществ, содержащихся в гранулах, после чего погибают. В результате образуется гной в очаге воспаления, который состоит из разрушенных лейкоцитов, бактерий, вирусов, поврежденных клеток тканей, воспалительного отделяемого (экссудата).


Цикл образования гранулоцитарного ряда лейкоцитов в костном мозге

Содержание нейтрофилов в крови составляет не более 1% от общего количества. Около 60% клеток находится в костном мозге и представлено клетками-предшественниками: миелобластами, промиелоцитами, миелоцитами, метамиелоцитами, палочкоядерными формами. В кровяное русло поступают зрелые формы нейтрофилов – сегментоядерные клетки, –ядро которых состоит из нескольких частей.

В норме допускается присутствие в крови небольшого количества палочкоядерных нейтрофилов (1-6%), появление других молодых форм нейтрофильных лейкоцитов указывает на развитие патологического процесса. Чаще всего это воспалительная реакция, вызванная патогенными штаммами бактерий и вирусов, травмирующими факторами. Основную защитную функцию нейтрофилы осуществляют в тканях организма при попадании чужеродных агентов, где содержится около 40% клеток. В кровяном русле они циркулируют не более суток, после чего мигрируют в очаги воспаления. Жизненный цикл нейтрофильных лейкоцитов составляет 8-12 суток.

Повышение нейтрофилов в крови

Определение лейкоцитов, в том числе гранулоцитов, проводят при назначении общего анализа крови. Для этого берут забор биоматериала натощак из пальца или вены.

Важным считается не только изучение уровня нейтрофилов в периферической крови, но и изменения лейкоцитарной формулы. При обнаружении в исследуемом материале молодых клеток-предшественников говорят о сдвиге лейкоцитарной формулы влево, определение большого количества зрелых сегментоядерных форм свидетельствует о сдвиге вправо.

Состояние, при котором повышены нейтрофилы в крови, принято называть нейтрофилией или нейтрофилезом. Причины патологии включают:

  • гнойные бактериальные процессы локализованного характера (абсцессы, ангина, пиелонефрит);
  • генерализованную инфекцию (холеру, перитонит, сепсис);
  • отравление бактериальными токсинами (ботулизм);
  • некроз тканей (инсульт, обширные ожоги, инфаркт миокарда, гангрену);
  • период после вакцинации (АКДС, БЦЖ);
  • метастазирование и распад злокачественных новообразований.

Повышение лейкоцитов в крови с нейтрофильным сдвигом влево свидетельствует об активном воспалительном процессе. Его степень зависит от уровня нейтрофилов: умеренный – до 10 x 109/л, выраженный –11-20 x 109/л, тяжелый – 21-60 x 109/л. В некоторых случаях встречается доброкачественный нейтрофилез с показателями до 6-7 x 109/л, который возникает при интенсивной физической нагрузке, стрессовой ситуации, обильном приеме высококалорийной пищи.


Строение нейтрофилильных клеток, присутствующих в кровеносном русле здорового организма

У новорожденного ребенка физиологическим состоянием считается высокое содержание палочкоядерных форм (до 20%), которое постепенно снижается по мере взросления и совершенствования работы иммунной системы. Во время беременности концентрация в крови лейкоцитов может увеличиваться до умеренного уровня, что рассматривается как вариант нормы. Причины повышенных белых кровяных клеток кроются в гормональных изменениях организма женщины для создания благоприятных условий вынашивания и развития плода.

Понижение нейтрофилов в крови

При лабораторном обследовании крови можно выявить состояния, при которых понижено содержание нейтрофилов, что показывает развитие нейтропении. К причинам патологического процесса относится следующие.

Советуем вам прочитать:
Что входит в состав крови человека?

Длительное течение инфекции с проникновением в организм большого количества возбудителей (обеднение нейтрофильного ростка гемопоэза):

  • тяжелые болезни, вызванные бактериальной патогенной флорой (бруцеллез, тиф, туляремия);
  • вирусные заболевания с тяжелым течением (краснуха, гепатиты, корь).

Массивная гибель клеток крови в результате нарушения кроветворения:

  • недостаток витамина В12 и В9 (фолиевой кислоты);
  • апластическая анемия;
  • лейкозы.

Истощение костного мозга:

  • химио- и лучевая терапия;
  • отравление солями металлов, алкоголем;
  • воздействие радиационного излучения;
  • прием некоторых лекарственных средств (интерферон, иммунодепрессанты, обезболивающие средства).

В некоторых случаях встречается циклическая нейтропения, что означает периодическое уменьшение количества клеток с последующим достижением нормы без ухудшения состояния здоровья. Такой процесс возникает один раз в 2-3 месяца и сопровождается повышением концентрации в крови моноцитов и эозинофилов.

У новорожденных детей иногда выявляют нейтропению Костмана, которая относится к генетическим заболеваниям с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Больные склонны к частому возникновению инфекций и умирают на первом году жизни от тяжелых воспалительных процессов кожных покровов и внутренних органов. Необходимо помнить, что такое состояние может быть компенсировано физиологическим увеличением концентрации моноцитов и эозинофилов. Это сохраняет жизнь ребенку и позволяет противостоять инфекционным агентам.


Процесс фагоцитоза. А – выход нейтрофила из кровеносного сосуда. В – захват чужеродного агента. С – переваривание и нейтрализация возбудителя инфекции

Чем повысить количество нейтрофилов в крови, может подсказать врач, основываясь на причине развития патологического процесса. При недостатке витаминов группы В назначается диета, богатая этими питательными веществами, или целевой прием лекарственных средств. Неблагоприятное воздействие терапии означает, что необходимо заменить токсические препараты или поменять тактику проводимого лечения. Повышенные нейтрофилы свидетельствуют о развитии воспалительного процесса, требуют назначения антибактериальных препаратов.

Нейтрофильные лейкоциты играют весомую роль в защите организма от внедрения чужеродных агентов. Благодаря фагоцитозу, клетки способны нейтрализовать бактерии, вирусы, токсины и приводят к восстановлению гомеостаза. Изменение концентрации нейтрофилов в периферической крови требует проведения адекватной терапии, что позволяет поддерживать иммунную систему и предупреждать развитие тяжелых осложнений.

Относительная нейтропения: основные симптомы

Относительная нейтропения — довольно серьезное заболевание, которое можно диагностировать после взятия крови на анализ. Каковы же симптомы данного заболевания, и насколько оно опасно для здоровья?

Лейкоциты — важнейшие клетки крови, которые помогают защитить организм от многочисленных инфекций. Относительная нейтропения характеризуется снижением уровня нейтрофилов (группа лейкоцитов) в крови, и может обернуться серьезными последствиями для здоровья.

Симптомы заболевания

Диагноз относительная нейтропения часто повергает человека в шок, ведь у него не проявляются симптомы развития никаких серьезных заболеваний. Действительно, дефицит нейтрофилов может никак не проявлять себя, особенно, если речь идет о легкой форме болезни. В таком случае, человек может страдать из-за легких вспышек инфекционных заболеваний.

При средней степени тяжести данного заболевания, человек начинает постоянно страдать из-за симптомов ОРВИ или ангины. Его на регулярной основе беспокоит заложенность носа и кашель, иммунитет прекращает работать нормально. Обычно именно на этой стадии развития проблемы, пациент начинает бить тревогу и приступает к лечению.

При тяжелой форме, которая также носит название агранулоцитоз, больной сталкивается уже с язвенно-некротическими процессами, с тяжелыми бактериальными и грибковыми поражениями. При длительном развитии относительной нейтропении, количество лейкоцитов в крови заметно снижается, а это сказывается на общем функционировании иммунной системы.

В процессе запущенного развития этого заболевания, человек может столкнуться с очень серьезными последствиями собственной легкомысленности. Так, например, больной может страдать из-за перфорации кишечника, из-за сепсиса, гангрены легкого и острого гепатита. Запускать проблему до такой степени не стоит, поскольку даже при экстренном лечении, самочувствие пациента может не улучшиться. Более того, серьезные последствия заболеваний, развившихся на фоне относительной нейтропении еще долго будут беспокоить человека, заставляя его тратиться на лекарства.

Диагностика относительной нейтропении проводится с помощью обычного анализа крови. Замечательно, если подсчет количества нейтрофилов будет производится автоматически, а не вручную, поскольку второй вариант допускает приличную погрешность.

Лечение заболевания

Лечение относительной нейтропении — задача непростая, поскольку препаратов, напрямую регулирующих количество нейтрофилов не существует. Именно поэтому первое, что должны сделать врачи — это выявить причину возникновения аномалии в крови, а уже потом взяться за ее устранение.

Обычно для лечения подобного заболевания применяется комплекс лекарственных средств, включающих антимикотики, антибиотики, стимуляторы лейкопоэза. Дозировка лекарственных препаратов сугубо индивидуальна в каждом случае и зависит от результатов

При тяжелых случаях развития заболевания, пациента обычно помещают в специальный бокс. Сейчас его иммунная система сильно ослаблена и любая инфекция может стать смертельно опасной. Именно поэтому на время лечения человеку обеспечивается полная изоляция.

От чего же зависит та группа медикаментов, которую пропишут больному? Здесь, как уже упоминалось выше, все зависит от причины возникновения проблемы. Так, относительная нейтропения может развиться из-за неправильной работы костного мозга, из-за нарушений в функционировании внутренних органов, из-за рака крови. Для определения точного диагноза, человеку придется сдать дополнительные анализы. Очень часто врачи назначают биопсию костного мозга, биохимический анализ крови, иммунограмму, цитологические и микробиологические анализы. Если имеется подозрение на гепатит, пациенту могут назначить специальный анализ на определение антител в крови. Только после комплексного исследования организма можно ставить серьезный диагноз и назначать полноценное лечение пациента в соответствии с имеющейся проблемой.

Данная проблема может возникнуть, как у взрослого пациента, так и у ребенка, вне зависимости от его пола и возраста. Дети относительную нейтропению переносят еще хуже, чем взрослые хотя бы из-за того, что иммунная система малышей и так работает не в полную силу.

Диагноз относительная нейтропения может услышать абсолютно любой человек, и игнорировать признаки развития подобной аномалии не следует. Обычно с нейтропенией легче бороться на ранних стадиях развития болезни, когда иммунной системе еще не был нанесен колоссальный урон.

Нейтрофилы (англ. Neutrophils), или нейтрофильные гранулоциты — один из видов лейкоцитов с гранулами внутри цитоплазмы. Нейтрофилы участвуют в защитных реакциях организма человека и позвоночных при бактериальных инфекционных болезнях.

Нейтрофилы содержат лизосомные ферменты, разрушающие бактерии, а также ферменты, с помощью которых в крови образуются активные противомикробные вещества. Последние имеют желто-зеленый цвет — цвет нейтрофилов и навоза, который образуется в месте воспаления из смеси возбудителей, нейтрофилов и продуктов распада клеток воспаленной ткани. При острых бактериальных инфекционных заболеваниях число нейтрофилов быстро нарастает. Они способны получать энергию путем анаэробного гликолиза (получение глюкозы как источника энергии без доступа кислорода) и поэтому могут существовать даже в тканях, бедных кислородом (горящих, окруженных, тех. Которые плохо снабжаются кровью). Лизосомные ферменты, высвобождающиеся при распаде нейтрофилов, вызывают размягчение окружающих тканей — формирование гнойного очага воспаления.

В норме в крови есть определенное количество не только созревших (сегментированных) нейтрофилов, но и их предшественников — незрелых клеток: палочкоядерных (3-5%), юных (0-1%). При нейтрофильному лейкоцитозе (нейтрофилез) число этих незрелых форм нарастает. При этом в крови могут появиться предшественники юных клеток — миелоциты.

Строение

Нейтрофилы непрерывно производятся в костном мозге.

Зрелый нейтрофил имеет сегментированные ядра, незрелый имеет лентовидное ядро. Плазматическая мембрана нейтрофилов содержит несколько мембранных каналов, адгезивные белки, рецепторы для различных лигандов (молекул, которые связываются со специфическими белками), ионные насосы и ектоферменты (ферменты расположены на внешней поверхности клетки).

Нейтрофилы имеют сложный цитоскелет, который отвечает за хемотаксис, фагоцитоз и экзоцитоз. Белки, входящие в состав цитоскелета, включают актин, актин-связывающий белок, альфа-актинин, миозин, профилин и тропомиозин.

Нейтрофилы содержат большое количество гликогена в цитоплазме. Гликоген обеспечивает нейтрофилов энергией.

Нейтрофилы составляют 65-70% от общего числа лейкоцитов. Диаметр клетки в свежей капли крови составляет 7-9 мкм, в мазке — 10-12 мкм. Цитоплазма окрашивается слабо Оксифильные. Зернистость мелкая, ее плохо видно как на свежих, так и на фиксированных окрашенных препаратах. При окраске по методу Романовского-Гимза зернистость приобретает розово-фиолетового оттенка. Размеры гранул 0,2-0,5 мкм. Гранулы нейтрофилов разделяют на первичные (азурофильных) и вторичные (нейтрофильные, специфические).

  • Первичные гранулы — это лизосомы. Они содержат различные гидролазы, миелопероксидазы, а также белки с бактерицидными свойствами, в частности лизоцим.
  • Вторичные гранулы — это специфическая зернистость, ее содержание 80-90% от всей зернистости в зрелых нейтрофилах. Для химического состава вторичных гранул нейтрофилов характерно наличие щелочной фосфатазы, основных катионных белков, фагоцитинив, лизоцима, здесь отсутствуют лизосомальные ферменты и пероксидаза.

В цитоплазме нейтрофилов слабо развиты органеллы: есть немного митохондрий, небольшим является комплекс Гольджи, иногда встречаются элементы эндоплазматической сети. Характерно наличие включений — гликогена, липидов. Таким образом, нейтрофилы содержат полный набор веществ, с помощью которых они разрушают фагоцитированные микроорганизмы. Нейтрофилы обладают способностью активно двигаться, перемещаться в тканях к очагу воспаления и фагоцитировать микроорганизмы и другие мелкие частицы.

Разновидности нейтрофилов

  • Юные нейтрофилы — самая молодая форма, в крови появляются редко, только при наличии воспаления;
  • Палочкоядерные нейтрофилы — имеют большое ядро ​​в виде буквы С, S или Z;
  • Сегментоядерные нейтрофилы — ядро ​​имеет от 3 до 7 сегментов, разделенных тонкими перетяжками.

Нарушение нормального соотношения нейтрофилов бывают нескольких видов.

Ядерный сдвиг нейтрофилов влево — состояние, когда в крови появляется много молодых, а именно юных и палочкоядерных нейтрофилов, а также появляются дегенеративные формы нейтрофилов. Такое обычно характерно для:

  • Инфекционных заболеваний
  • Интоксикации
  • Воспалительных процессов
  • Злокачественных опухолей

При этом различают два вида сдвига нейтрофилов влево — регенеративный и дегенеративный.

  • Регенеративный сдвиг нейтрофилов — это значит, что увеличивается количество палочкоядерных и юных нейтрофилов на фоне общего лейкоцитоза. Это говорит о повышенной деятельности костного мозга, который, как известно, является органом кроветворения. Такое состояние организма характерно для гнойно-септических и воспалительных процессов (пневмония, аппендицит).
  • Дегенеративный сдвиг — увеличивается количество только палочкоядерных нейтрофилов; при этом появляются дегенеративные изменения в клетках. Это говорит о том, что функция кроветворения (костного мозга) подавлена.

Продолжительность жизни

Живут нейтрофилы (в неактивной форме) 5,4 дня. После активации они мигрируют в ткани, где выживают в течение 1-2 дней.

Функции

Главная функция нейтрофилов — фагоцитоз, то есть поглощение и растворение чужеродных частиц, но они способны растворять только мелкие частицы или клетки, и после их растворения погибают. Каждая клетка способна только к одной фагоцитарной события. Клетка при этом создает определенный респираторный взрыв. В течение дыхательного взрыва, NADPH (никотинамид-аденин-динуклеотид фосфат) — энзим, который производит большое количество супероксида (реактивный кислород), активируется. Супероксид спонтанно мутирует в перекиси водорода, который затем преобразуется в HOCI.

Хемотаксис

Нейтрофилы осуществляют процесс хемотаксиса, что позволяет им мигрировать в направлении очагов инфекции или воспаления. Рецепторы клеточной поверхности нейтрофилов дают возможность выявить химические градиенты молекул, таких как интерлейкин-8 (IL-8), гаммаинтерферон (γ-IFN), С5а, и лейкотриен B4, который эти клетки используют, чтобы направить на путь миграции.

Нейтрофилы имеют различные специфические рецепторы, включая рецепторы комплемента, рецепторов цитокинов, хемокинов, лектинов и белков, Fc-рецепторы опсонины т.

Количество нейтрофилов в крови

Норма нейтрофилов в крови

Количество нейтрофилов в норме в крови у взрослых колеблется в пределах от 45% до 70% от общего количества лейкоцитов в крови, или 1,8-6,5 * · 10 9 / л.

Повышение количества нейтрофилов в крови

Увеличение числа нейтрофилов в крови более 6,5 * · 10 9 / л называют нейтрофилезом.

Основной причиной повышения нейтрофилов в крови является воспаление в организме, особенно при гнойных процессах. По увеличением содержания абсолютного количества нейтрофилов в крови при воспалительном процессе можно судить о воспалении и адекватность иммунного ответа на воспалительный процесс в организме. Повышение нейтрофилов в крови до 10,0 * · 10 9 / л развивается при умеренном локализованном воспалительном процессе, увеличение нейтрофилов до 20,0 * · 10 9 / л происходит при значительном воспалительном процессе в организме. При генерализованных воспалительных процессах в организме, таких как сепсис (особенно стафилококковой этиологии) увеличение нейтрофилов в крови может достигать 40,0-60,0 * · 10 9 / л. Выраженный лейкоцитоз в крови с выраженным нейтрофилезом называется лейкемоидной реакцией миелоидного типа. Выраженный воспалительный процесс в организме сопровождается не только количественными изменениями, но и качественными. Так при обширных воспалительных процессах, особенно гнойных, отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением в периферической крови незрелых (юных) предшественников нейтрофилов, таких как метамиелоциты и миелоцитов.

Умеренное увеличение числа нейтрофилов в крови может наблюдаться также и при некоторых физиологических состояниях, например при усиленной физической работе, после приема пищи, при сильных психоэмоциональных напряжениях, во время беременности.

Снижение числа нейтрофилов в крови

Снижение нейтрофилов в периферической крови ниже 1,6 * · 10 9 / л называют нейтропенией.

Причиной уменьшения нейтрофилов в периферической крови может быть угнетение костномозгового кроветворения органического или функционального характера, усиленное разрушение нейтрофилов, истощение организма на фоне длительных заболеваний.

Наиболее часто нейтропения отмечают при:

  • Вирусных инфекциях (грипп, корь, краснуха, СПИД и т.п.), некоторых бактериальных инфекциях (брюшной тиф, паратиф, бруцеллез), протозойных инфекциях (неосложненная малярия, токсоплазмоз).
  • Воспалительных заболеваниях, протекающих в тяжелой форме и приобретают характер генерализации.
  • Побочное действие некоторых медикаментов (цитостатики, сульфаниламиды, анальгетики, рибавирин)
  • Радиационном облучении, лучевой терапии.
  • Гипопластической и апластической анемии.
  • Гиперспленизме (чрезмерном и длительном увеличении селезенки).
  • Агранулоцитозе.
  • Выраженном дефиците массы тела с развитием кахексии.
  • Абсолютная нейтропения

    Определение

    • Абсолютное количества нейтрофильных гранулоцитов ниже референсных значений
    • Общее количество лейкоцитов может быть нормальным
    • Нормальные нейтрофильные гранулоциты — сегментоядерные и палочкоядерные
    • Степень тяжести нейтропении
      • Легкая нейтропения — нейтрофилы 1,0-1,5 тыс./мкл. (1,0-1,5х109/л)
      • Нейтропения средней тяжести — нейтрофилы 0,5-9/л)
      • Тяжелая нейтропения (агранулоцитоз) — нейтрофилы 9/л)
    • Высокий риск тяжелых гнойных заболеваний при тяжелой нейтропении
    • Различают неопластическую (злокачественную) и реактивную (доброкачественную) нейтропению

    Причины

      Реактивная нейтропения

      • Аллоиммунная неонатальная нейтропения
      • Аутоиммунная нейтропения
      • Медикаментозная нейтропения
      • Дефицит витамина В12 и/или фолиевой кислоты
      • Острые или хронические бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные заболевания
      • Цирроз печени
      • Хроническая доброкачественная нейтропения
      • Ревматоидный артрит
      • Системная красная волчанка
      • Апластическая анемия
      • Врожденная нейтропения
      • Первичные иммунодефициты

      Неопластическая нейтропения

      • Миелопролиферативные и миелодиспластические заболевания
      • Миелодиспластический синдром (МДС)
      • Злокачественные лимфомы
      • Острый лейкоз

      План обследования

    1. Если причина нейтропении известна, контроль нейтрофилов через месяц после терапии причинного заболевания
    2. Дифференцировка лейкоцитов в мазке крови (расшифровать ), если имеется устойчивая к лечению нейтропения продолжительностью >2 месяцев. Немедленно обратитесь к гематологу, если в общем мазке обнаружили бластные клетки, незрелые миелоциты и т.д.
    3. Причины и специальную диагностику смотрите также в соответствующих ссылках

Нейтрофилез (Нейтрофилия, Нейтрофильный лейкоцитоз)

Классификация

Сами нейтрофильные лейкоциты бывают двух основных видов: сегментоядерные (зрелые) и палочкоядерные (молодые). Палочкоядерные нейтрофилы в норме составляют от 1 до 5% от общего количества лейкоцитов, сегментоядерные – от 35 до 65% . По соотношению молодых и зрелых клеток выделяют нейтрофилезы с ядерным сдвигом и без него. Ядерный сдвиг влево подразумевает увеличение количества молодых форм нейтрофилов и подразделяется на следующие виды:

  • Гипорегенераторный. Незначительное увеличение палочкоядерных нейтрофильных лейкоцитов. Причиной являются инфекционные, воспалительные заболевания с легким течением.
  • Регенераторный. Характеризуется появлением в крови метамиелоцитов (промежуточных форм между миелобластными клетками и гранулоцитами). Встречается во время инфекций со средней степенью тяжести (брюшной тиф, пневмония).
  • Гиперрегенераторный. Выраженная гиперактивация гранулоцитарного ростка костного мозга с нарушением созревания гранулоцитов. В крови резко увеличено число палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов, промиелоцитов, иногда присутствуют миелобласты. Возможна анэозинофилия (полное отсутствие эозинофилов). Такая форма нейтрофилеза наблюдается в самом начале гнойно-воспалительных процессов (сепсис, абсцессы, флегмоны).
  • Дегенеративный. Наряду с увеличенным числом палочкоядерных лейкоцитов в крови появляется большое количество деструктивно измененных сегментоядерных нейтрофилов (токсическая зернистость, пикноз ядер). Свидетельствует об угнетении функциональной активности костного мозга. Характерен для разгара тяжелых инфекций.

При нейтрофилезе, имеющем ядерный сдвиг вправо, в гемограмме отмечается отсутствие молодых форм гранулоцитов и появление гиперсегментированных (содержащих более 5 сегментов) нейтрофилов. Нейтрофилез без ядерного сдвига сопровождается увеличением только сегментоядерных нейтрофилов. По отношению к другим видам лейкоцитов выделяют:

  • Относительный нейтрофилез. Увеличение процентного соотношения нейтрофилов (у взрослых более 75%, у детей до 5 лет – более 55%) в лейкоцитарной формуле, общее количество лейкоцитов нормальное.
  • Абсолютный нейтрофилез. Увеличение числа нейтрофилов при одновременном повышении уровня лейкоцитов.

Причины нейтрофилеза

Физиологические причины

Существует так называемый физиологический нейтрофилез, или псевдонейтрофилез. Его возникновение связано не с усилением продукции нейтрофилов, а их перераспределением, т.е. изменением соотношения пристеночного и циркулирующего пула нейтрофилов в сторону последних. Псевдонейтрофилез наблюдается при стрессе, интенсивной физической нагрузке, воздействии тепла или холода, после приема пищи. Также нередко нейтрофилы увеличены во время беременности, у новорожденного ребенка.

Инфекции у детей

У ребенка дошкольного возраста (до 5-6 лет) из-за физиологического снижения уровня нейтрофилов вследствие лейкоцитарного перекреста имеется повышенная восприимчивость к бактериальным инфекциям. У детей нейтрофилы увеличиваются главным образом при скарлатине, стрептококковой ангине. В детской популяции довольно часто встречается такая опасная инфекция, как дифтерия. Также среди дошкольников распространены паразитарные инвазии (аскаридоз, энтеробиоз, токсокароз). При этих заболеваниях помимо нейтрофилеза в крови наблюдается высокая эозинофилия.

Инфекции у взрослых

Наиболее часто нейтрофилы бывают увеличены при бактериальных инфекциях. Основная функция нейтрофилов – противоинфекционная защита макроорганизма, а именно, уничтожение бактерий. Также они принимают участие в борьбе с вирусами, паразитами. Мигрируя через сосудистую стенку, нейтрофилы направляются к очагу локализации патогенного микроорганизма. Выделяя цитокины и медиаторы воспаления, нейтрофилы активируют другие компоненты иммунной системы (комплемент, Т-В-лимфоциты).

Нейтрофильные лейкоциты сначала фагоцитирут (поглощают) инфекционный агент, затем секретирует ферменты деградации (лизоцим, лактоферрин, фосфатазы) и активные формы кислорода (супероксид-анион, гидроксильный радикал, перекись водорода), что способствует гибели микроорганизмов. Нейтрофилез быстро нарастает, достигает максимума параллельно разгару заболевания, постепенно снижается после антибактериальной терапии.

Наиболее распространенной причиной нейтрофилеза у взрослых являются острые локализованные бактериальные (пневмония, синусит, пиелонефрит) или специфические инфекции (брюшной тиф). Для них типичен умеренный нейтрофилез. Реже причиной становятся тяжелые генерализованные инфекции (бактериальный эндокардит, сепсис, менингококковый менингит), характеризующиеся высоким нейтрофилезом с гиперрегенераторным или дегенеративным сдвигом.

Острые хирургические патологии

Довольно часто нейтрофилы бывают увеличены при острой абдоминальной патологии (холецистит, панкреатит, прободение язвы желудка или 12-перстной кишки), гнойных процессах (флегмона, абсцесс). Нейрофилия у ребенка часто встречается при аппендиците. Увеличение числа нейтрофильных лейкоцитов при данных заболеваниях выступает как реакция на воспалительный процесс. Точно установлена коррелирующая связь между тяжестью воспаления и степенью повышения нейтрофилов. Обычно наблюдается высокий нейтрофилез с дегенеративным сдвигом лейкоцитарной формулы влево, который быстро регрессирует после экстренного оперативного вмешательства. Однако нейтрофилы могут оставаться и в пределах нормы.

Повреждение или распад тканей

К таким состояниям относятся инфаркты различных органов (миокарда, легких, кишечника), полостные операции, гангрены, панкреонекроз. Причиной нейтрофилеза является стимуляция продуктами распада гранулоцитопоэза в костном мозге. Дополнительную роль играет реактивная нейтрофилия, возникающая из-за выброса в кровь большого количества гормонов стресса (катехоламинов, глюкокортикостероидов).

Также возникновению нейтрофилеза при данных состояниях способствует присоединение вторичной инфекции (например, пневмонии вследствие инфаркта легкого). Степень нейтрофилеза коррелирует с объемом поврежденной, некротизированной ткани, зачастую достигает очень высоких значений (особенно у ребенка), может сохраняться длительное время, снижается по мере выздоровления.

Ревматологические заболевания

Нейтрофилез может наблюдаться при некоторых хронических воспалительных патологиях ревматической природы. Есть предположение, что медиаторы, цитокины, аутоантитела, которые образуются в процессе ревматического воспаления, стимулируют костномозговую выработку нейтрофильных гранулоцитов. Обычно появление нейтрофилеза наряду с другими лабораторными маркерами, такими как повышенная скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, свидетельствует об обострении заболевания.

После противовоспалительного лечения концентрация нейтрофилов постепенно возвращается к норме. У взрослых особенно высокий нейтрофилез характерен для острой подагрической атаки, некротизирующих васкулитов (узелкового полиартериита, гранулематоза с полиангиитом). У ребенка нейтрофилы увеличены чаще всего при дерматомиозите.

  • Болезни суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева).
  • Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы): системная красная волчанка, системная склеродермия, болезнь Шегрена.
  • Воспалительные заболевания кишечника: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.
  • Системные васкулиты: неспецифический аортоартериит Такаясу, гигантоклеточный артериит Хортона.

Онкологические заболевания

Нейтрофилез иногда может свидетельствовать о злокачественной опухоли. Его возникновению способствуют два механизма – распад опухолевой ткани и способность некоторых опухолевых клеток секретировать гранулоцитарные колониестимулирующие факторы роста (паранеопластический синдром). Наиболее часто нейтрофилез встречается у пациентов с раком молочной железы, легкого, толстого кишечника, яичников. Нейтрофилез нарастает медленно, по мере роста опухоли, достигает умеренных цифр, постепенно регрессирует после химиотерапии либо быстро приходит в норму после хирургического удаления неоплазии.

Гематологические болезни

Высокий нейтрофилез наблюдается при онкогематологических заболеваниях. Он может достигать очень высоких цифр (до 100 тыс.) при миелопролиферативных болезнях (острый, хронический миелолейкоз). При лимфопролиферативных патологиях (неходжкинские лимфомы, лимфосаркомы) нейтрофилез чуть менее выражен, практически всегда сопровождается абсолютным лимфоцитозом. У ребенка чаще причиной становится лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина).

Помимо самого нейтрофилеза, у больных с острыми лейкозами в крови встречается базофильно-эозинофильная ассоциация, большое количество бластных клеток и отсутствие промежуточных форм (лейкемический провал). Механизм нейтрофильного лейкоцитоза лежит в злокачественной трансформации гемопоэтической стволовой клетки. Показатели гранулоцитов приходят в норму только после нескольких курсов полихимиотерапии или пересадки костного мозга.

Редкие причины

  • Эндокринные расстройства: болезнь или синдром Иценко-Кушинга, тиреотоксический криз.
  • Заболевания крови: гемолитические анемии, истинная полицитемия, злокачественная анемия Аддисона-Бирмера.
  • Эндогенная интоксикация: хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, диабетический кетоацидоз.
  • Феномен гиперактивации костного мозга: после агранулоцитоза, лечения мегалобластной анемии.
  • Использование лекарственных препаратов: адреналин, сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, литий.
  • Интоксикация ртутью, свинцом.
  • Воздействие ионизирующего излучения.

Диагностика

Обнаружение нейтрофилеза требует проведения дифференциальной диагностики. Для этого нужно обратиться к врачу-терапевту. В целях получения первичной информации проводится сбор анамнеза – как давно появились симптомы, имелся ли в последнее время контакт с инфекционными больными, было ли повышение температуры тела, боли, кожные высыпания.

Если есть подозрение на острую хирургическую абдоминальную патологию, обязательно производится пальпация живота на предмет напряженности мышц передней брюшной стенки, наличие положительного симптома Щеткина-Блюмберга. Однако необходимо учитывать, что у ребенка в возрасте до 9 лет данные признаки выявить затруднительно. Для подтверждения диагноза назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Анализы крови. Проводится подсчет общего количества и процентного содержания всех видов лейкоцитов. Измеряется концентрация эритроцитов, тромбоцитов, воспалительных маркеров (СОЭ, СРБ). Изучается морфология гранулоцитов (токсическая зернистость, кариопикноз). При септическом состоянии определяется уровень пресепсина, прокальцитонина. Проверяется наличие аутоантител (антител к ДНК, топоизомеразе, антинейтрофильные).
  • Выявление возбудителя. Для идентификации патогенного микроорганизма проводится бактериологический посев, микроскопия мокроты, мочи, мазка с зева и миндалин. Для диагностики гельминтозов выполняется анализ кала на яйца глист, анализ крови на специфические иммуноглобулины, у ребенка берется соскоб с перианальных складок.
  • УЗИ. Признаком пиелонефрита на УЗИ брюшной полости является расширение, уплотнение чашечно-лоханочной системы почек, панкреатита – увеличение, диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы, холецистита – утолщение стенок желчного пузыря, часто наличие камней.
  • Рентген. На рентгенограммах грудной клетки при пневмонии видны очаги инфильтрации, затемнения. При прободении язвы на снимках находят наличие свободного газа в брюшной полости («симптом серпа»). При воспалительных заболеваниях суставов на рентгене отмечается сужение суставной щели, краевой остеопороз.
  • ЭКГ. На электрокардиографии при инфаркте миокарда выявляется подъем сегмента ST, блокада левой ножки пучка Гиса, желудочковая тахикардия, другие нарушения ритма сердца. При тромбоэмболии легочной артерии, приводящей к инфаркту легкого, обнаруживаются признаки перегрузки правых отделов сердца – глубокий зубец Q в III, зубец S в I отведении, высокий остроконечный зубец P (P-пульмонале) в отведениях II, III, aVF.
  • Гистологические исследования. Окончательно поставить диагноз онкологического заболевания можно только на основании биопсии. Основной признак солидных опухолей – большое количество атипичных клеток. При лейкозах в биоптате костного мозга отмечают гиперплазию гранулоцитарного ростка, преобладание бластных клеток, в тканях лимфоузла при лимфомах – диффузную пролиферацию клеток с бластной морфологией.

Коррекция

Консервативная терапия

Прямых способов нормализации числа нейтрофильных гранулоцитов не существует. Для борьбы с нейтрофилезом необходимо проводить лечение основного заболевания, на фоне которого он развился. Кратковременная нейтрофилия после еды, стресса или физической работы не требует никакого вмешательства, так как не является признаком болезни или патологического состояния. Нейтрофилез, возникший вследствие оперативного вмешательства, также лечить не нужно. В случае же стойкого нейтрофилеза стоит обратиться к врачу для выяснения причины и назначения дифференцированного лечения:

  • Противомикробной (антипаразитарной) терапии. При бактериальной инфекции применяются антибиотики (амоксициллин, цефиксим). При генерализованных инфекциях (сепсис, бактериальный эндокардит) необходимо использовать комбинацию из 2-х антибактериальных препаратов. При глистной инвазии у ребенка назначаются противогельминтные средства (мебендазол).
  • Гемореологической терапии. При инфарктах любой локализации, вызванных тромбозами или тромбоэмболиями, применяются антиагрегантные (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтные (низкомолекулярный, нефракционированный гепарин), иногда тромболитические лекарства (алтеплаза).
  • Антисекреторной и антиферментной терапии. С целью уменьшения выделения соляной кислоты при язвенной болезни используются ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол), H2-блокаторы (фамотидин, ранитидин). Для подавления деструктивного действия протеолитических ферментов поджелудочной железы при остром панкреатите и панкреонекрозе эффективны ингибиторы ферментов (апротинин).
  • Противовоспалительного лечения. Для достижения ремиссии ревматологических заболеваний назначаются лекарственные средства, купирующие воспалительный процесс. К ним относятся глюкокортикостероиды (преднизолон), производные 5-аминосалициловой кислоты (сульфасалазин), иммуносупрессанты (циклофосфамид, метотрексат).
  • Химиотерапии. Для терапии злокачественных опухолей применяются химиотерапевтические препараты (цитостатики, антиметаболиты, антагонисты гормонов) в сочетании с радиотерапией. При онкогематологических болезнях необходима комбинация нескольких противоопухолевых средств.

Хирургическое лечение

Многие заболевания, сопровождающиеся нейтрофилезом (в основном, это острые абдоминальные патологии), требуют экстренного хирургического вмешательства – лапароскопической аппендэктомии, лапаротомии и ушивания язвенного дефекта, холецистэктомии, вскрытия и дренирования гнойника и пр. При миелопролиферативных патологиях в случае неэффективности консервативной терапии прибегают к трансплантации стволовых клеток.

Прогноз

Только по одному нейтрофилезу невозможно предсказать прогноз. Все зависит от заболевания, которое послужило фоном для возникновения нейтрофилии. Например, транзиторное увеличение количества нейтрофилов после стресса, приема пищи или у ребенка в первые сутки жизни носит абсолютно доброкачественный, преходящий характер. И наоборот, тяжелые гнойно-септические патологии, онкологические болезни имеют довольно большую частоту летальных исходов. Поэтому любое превышение референсных значений нейтрофилов (тем более высокое и стойкое) требует обращения к врачу.