Плагрил а 75 инструкция

Плагрил

Плагрил: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  1. 9. При нарушениях функции почек
  2. 10. При нарушении функции печени
  3. 11. Лекарственное взаимодействие
  4. 12. Аналоги
  5. 13. Сроки и условия хранения
  6. 14. Условия отпуска из аптек
  7. 15. Отзывы
  8. 16. Цена в аптеках

Латинское название: Plagril

Код ATX: B01AC04

Действующее вещество: Клопидогрел (Clopidogrelum)

Производитель: Dr. Reddy`s Laboratories, LTD. (Индия)

Актуализация описания и фото: 24.10.2018

Цены в аптеках: от 298 руб.

Плагрил – антиагрегантный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Плагрила – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне нанесено тиснение «С 127» (по 10 штук в блистере, в картонной коробке 3 или 10 блистеров).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: гидросульфат клопидогрела – 97,875 мг (соответствует содержанию клопидогрела – 75 мг);
  • вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза (Avicel PH 112), маннитол, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния;
  • пленочная оболочка: опадрай розовый 03В54202 (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол-400, краситель оксид железа красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гидросульфат клопидогрела – специфический ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает ослабляющее действие на процесс склеивания тромбоцитов между собой за счет избирательного снижения связывания аденозина дифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на тромбоцитах, и активации рецепторов GPIIb/IIIa. Снижая агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, клопидогрел предотвращает их активацию освобожденным АДФ, не оказывая влияния на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Спустя 2 часа после приема начальной дозы – 400 мг наблюдается торможение агрегации тромбоцитов. Максимальный эффект достигается в течение 4–7 дней, при постоянном приеме препарата в дозе 50–100 мг/сут. Эффект сохраняется на протяжении 7–10 дней. После отмены Плагрила за 5 дней время кровотечения и агрегация тромбоцитов возвращаются к исходному уровню.

Клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов (цереброваскулярным, кардиоваскулярным или периферическим).

Плагрил обладает высокой абсорбцией и биодоступностью. Концентрация в плазме низкая. Метаболизм гидросульфата клопидогрела происходит в печени. Основным метаболитом является неактивное производное карбоксиловой кислоты. Максимальная концентрация метаболита после повторных пероральных приемов препарата в дозе 75 мг достигается в течение часа и составляет 3 мг/л. Активный метаболит клопидогрела – тиольное производное (не обнаруживается в плазме), образуется путем его окисления в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Он быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами и подавляет агрегирование тромбоцитов.

Элиминируется клопидогрел почками (50%) и кишечником (46%). T1/2 (период полувыведения) основного метаболита составляет 8 ч.

У пациентов с тяжелыми заболеваниями почек концентрация основного метаболита в плазме при приеме препарат в суточной дозе 75 мг ниже, чем при заболеваниях почек средней тяжести и у здоровых пациентов.

Показания к применению

Плагрил рекомендуется применять для профилактики тромботических осложнений при следующих заболеваниях/состояниях:

  • инфаркт миокарда, ишемический инсульт или окклюзия периферических артерий;
  • острый коронарный синдром: с подъемом сегмента ST, если возможно проведение тромболитического лечения; без подъема сегмента ST (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без формирования зубца Q), в т. ч. после операции по стентированию сосудов – в комплексном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • геморрагический синдром;
  • острые кровотечения (в том числе внутричерепные) и заболевания, повышающие их риск, такие как, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • повышенная сенситивность к компонентам Плагрила.

Относительные противопоказания:

  • печеночная/почечная недостаточность средней тяжести;
  • травмы, состояния после хирургических вмешательств, и другие, повышающие риск развития кровотечения состояния;
  • одновременный прием НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), (в т. ч. ингибиторов циклооксигеназы ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Инструкция по применению Плагрила: способ и дозировка

Таблетки Плагрил принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование по показаниям:

  • профилактика тромботических осложнений не позже чем через 35 дней после инфаркта миокарда, и 1-25 недель после ишемического инсульта, при установленных заболеваниях периферических артерий: по 75 мг/сут;
  • острый коронарный синдром без подъема SТ: начальная доза – 300 мг, далее 75 мг/сут, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (75-325 мг/сут). Применение высоких доз ацетилсалициловой кислоты увеличивает риск кровотечений, в связи с чем рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Продолжительность приема препарата – 12 месяцев;
  • острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: по 75 мг/сут, с использованием начальной нагрузочной дозы у пациентов моложе 75 лет, и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Прием Плагрила начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают до 4 недель.

Побочные действия

  • свертывающая система крови: кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), геморрагический инсульт, удлинение продолжительности кровотечений, гематомы, гематурия, конъюнктивные кровотечения;
  • система кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия;
  • центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезии, вертиго, спутанность сознания, галлюцинации;
  • сердечно-сосудистая система: васкулит, понижение артериального давления (АД);
  • дыхательная система: бронхоспазм, интерстициальный пневмонит;
  • пищеварительная система: диспепсия, абдоминальные боли, диарея, тошнота, рвота, гастрит, метеоризм, запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение), панкреатит, колит (в т. ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит, нарушение вкусовых ощущений, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, острая печеночная недостаточность;
  • костно-мышечная система: артралгия, миалгия, артрит;
  • мочевыводящая система: гломерулонефрит;
  • дерматологические реакции: зуд, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай;
  • аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактические реакции;
  • прочие реакции: повышение температуры и увеличение уровня креатинина в крови.

Передозировка

При приеме 600 мг клопидогрела у здоровых людей не обнаружено симптомов передозировки. Время кровотечения в таком случае эквивалентно времени кровотечения при приеме терапевтических доз препарата.

Специальный антидот неизвестен. В случае передозировки показано переливание тромбоцитарной массы.

Особые указания

Прием препарат следует прекратить за 7 дней до хирургических вмешательств, при которых нежелателен антиагрегантный эффект.

Следует сообщить врачу о любом случае необычного кровотечения в период приема препарата. Кроме того, если пациенту предстоит хирургическое вмешательство или назначается новый препарат, врача стоит поставить в известность о приеме Плагрила.

Во время терапии необходим контроль функциональной активности печени и показателей системы гемостаза: активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), числа тромбоцитов, тестов функциональной активности тромбоцитов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нет данных о влиянии Плагрила на способность к управлению автотранспортом и иными сложными механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции почек

Плагрил 75 мг следует применять с осторожностью при почечной недостаточности умеренной степени.

При нарушении функции печени

Согласно инструкции, Плагрил следует применять с осторожностью при печеночной недостаточности умеренной степени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при терапии клопидогрелом есть риск развития геморрагического диатеза.

Лекарственное взаимодействие

  • ацетилсалициловая кислота, гепарин, непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты: усиливается их антиагрегантный эффект, возрастает риск кровотечений из ЖКТ;
  • лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид): повышается концентрация данных препаратов;
  • эстрогены, нифедипин, циметидин, фенобарбитал, дигоксин, теофиллин, толбутамид, атенолол, антациды: не отмечено их клиничнески значимое взаимодействие с клопидогрелом.

Аналоги

Аналогами Плагрила являются Агрегаль, Деплатт, Зилт, Кардутол, Кардогрель, Клопидогрель, Листаб, Лирта, Плавикс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, вдали от света, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Плагриле

Отзывы о Плагриле в интернете положительные. Пациенты отмечают его эффективность в профилактике тромбообразования после инфаркта и инсульта.

Цена на Плагрил в аптеках

Ориентировочная цена на Плагрил 75 мг в аптеках составляет 320 р. за упаковку, содержащую 30 таблеток.

Для чего нужен Плагрил? Инструкция по применению (таблетки 75 мг)

Рубрика: п Опубликовано 05.12.2019 · Комментарии: 0 · На чтение: 6 мин · Просмотры: 1 567

Антиагрегантным медицинским препаратом является Плагрил. Инструкция по применению указывает, что таблетки 75 мг, капсулы А 75 мг + 75 мг помогают предупредить инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз и тромбоэмболию. Для чего нужен Плагрил, цены, отзывы пациентов и врачей, а также аналоги препарата будут рассмотрены в статье.

Таблетки Плагрил А 75 +75 мг

Состав и форма выпуска

Выпускают таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Действующее вещество — клопидогреля бисульфата эквивалентно клопидогрелю 75 мг.

Также производят капсулы 75 мг + 75 мг Плагрил А, содержащие Клопидогрел и Ацетилсалициловую кислоту.

От чего помогает Плагрил?

Показания к применению следующие:

  • Данное лекарственное средство назначается пациентам, которые перенесли ишемический инсульт либо инфаркт миокарда.
  • Профилактика возникновения различных осложнений, которыми обычно сопровождаются тромбозы.
  • Атеросклероз сосудов.
  • При образовании тромбов.

Лечение пациентов, которые страдают окклюзией периферических артерий.

В рамках сочетания данного препарата с ацетилсалициловой кислотой возможно применение в целях ликвидации тромботических осложнений у больных с диагнозом острого коронарного синдрома. В эту группу следует также отнести пациентов, страдающих стенокардией, а кроме того, инфарктом миокарда без зубца.

Важно! Принимать решение о необходимости курсовой фармакотерапии должен исключительно врач. Самолечение абсолютно недопустимо.

Инструкция по применению

Принимать надо таблетки перорально внутрь, вне зависимости от приемов еды.

Для профилактики ишемических нарушений, не позже, чем через 35 дней после инфаркта миокарда и 1-25 недель после перенесенного ишемического инсульта: взрослым и пожилым назначают дозу 75 мг в сутки за 1 прием.

При остром коронарном синдроме с поднятием SТ на ЭКГ: принимать препарат нужно по 75 мг (1 таб.) в сутки, начиная с нагрузочной дозы, комбинированной с ацетилсалициловой кислотой или без тромболитиков.

При остром коронарном синдроме без поднятия SТ на ЭКГ: лечение предполагает прием однократной нагрузочной дозы в 300 мг, и последующий прием препарата — 75 мг в сутки за 1 раз. Инструкция по применению Плагрила в данном случае предполагает сочетание с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг в сутки. Оптимальный курс лечения должен длиться до 1 года.

Пациентам старше 75 лет можно проводить лечение Клопидогрелом без нагрузочной дозы. Подобная комбинированная терапия должна длиться как минимум 4 недели.

Капсулы Плагрил А

Препарат Плагрил А следует принимать 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Фармакологические эффекты

Гидросульфат клопидогрела – специфический ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает ослабляющее действие на процесс склеивания тромбоцитов между собой за счет избирательного снижения связывания аденозина дифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на тромбоцитах, и активации рецепторов GPIIb/IIIa.

Снижая агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, клопидогрел предотвращает их активацию освобожденным АДФ, не оказывая влияния на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Спустя 2 часа после приема начальной дозы – 400 мг наблюдается торможение агрегации тромбоцитов.

Максимальный эффект достигается в течение 4–7 дней, при постоянном приеме препарата в дозе 50–100 мг/сут. Эффект сохраняется на протяжении 7–10 дней. После отмены Плагрила за 5 дней время кровотечения и агрегация тромбоцитов возвращаются к исходному уровню.

Клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов (цереброваскулярным, кардиоваскулярным или периферическим).

  • период лактации (грудного вскармливания);
  • беременность;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
  • геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
  • тяжелая печеночная недостаточность.

С осторожностью:

  • травмы и состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. операции);
  • умеренная печеночная и/или почечная недостаточность;
  • одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа.

Аналоги Плагрил

Для лечения назначают аналоги:

Во время лечения с осторожностью следует назначать тромболитические препараты (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена).

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении с атенололом или нифедипином не выявлено.

Фармакодинамический профиль Плагрила практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Эффект дигоксина или теофиллина не изменяется при одновременном применении. Антацидные средства не влияют на абсорбцию препарата.

Не рекомендуется одновременное применение с варфарином, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.

Может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома Р450 (CYP 2C9), вследствие чего концентрация в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этого фермента (таких как фенитоин и толбутамид), может повышаться.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего влияния препарата на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако Плагрил потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало значительного увеличения времени кровотечения. Безопасность длительного применения Плагрила и ацетилсалициловой кислоты не установлена.

Одновременное применение с гепарином не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие, однако применять данную комбинацию нужно с осторожностью.

Применение в комбинации с НПВП требует осторожности ввиду возможности возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Особые условия

При одновременном применении Плагрил усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых коагулянтов.

  • При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т. ч. скрытого.
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами – следует учитывать возможность проявления побочных реакций, например, головокружение, мигренозные боли и т.д.
  • В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
  • Принимать алкоголь во время лечения данным препаратом не рекомендуется.

Цена и условия отпуска

Средняя цена Плагрила, таблетки 75 мг, 30 штук (Москва), составляет 325 рублей. Отпускается по рецепту.

Хранить в сухом месте, вдали от света, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей. Срок хранения – 2 года.

Платогрил

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Особенности применения
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Состав

действующее вещество: clopidogrel;

1 таблетка содержит клопидогреля бисульфата в пересчете на клопидогрел 75 мг

Вспомогательные вещества: повидон K-30, манит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, железа оксид красный (Е172) покрытие Opadry Y-1-7000 белый: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые и гладкие с обеих сторон.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов исключением гепарина. Код АТХ B01A C04.

Фармакодинамика.

Механизм действия . Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активной ингибирования агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Таким образом, тромбоциты, вошедшие во взаимодействие с клопидогрелем, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты . С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывания. После приема разовой и многоразовых доз 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме неизмененного клопидогреля (около 2,2-2,5 нг / мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигались примерно через 45 мин после приема.

Абсорбция составляет не менее 50% по данным экскреции метаболитов клопидогреля с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщаемой in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% от всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а к другому вовлечены ферменты системы цитохрома P450. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное — активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредованный ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное), который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.

Вывод. Через 120 часов после приема внутрь меченого 14 C-клопидогреля у человека примерно 50% метки выводилось с мочой и около 46% — с калом. После приема разовой дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6:00. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующей в крови, составляет 8:00 после однократного и многократного применения препарата.

Показания

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых

  • у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностированы заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
  • у больных с острым коронарным синдромом:
  • с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)
  • с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрел в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например, язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное отношение (МЧС) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / IIИа. Клопидогрел следует с осторожностью назначения-чаты пациентам, которые получают ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / IIИа (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможна фармако-динамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепарин. Применение клопидогреля не требовало корректировки дозы гепарина и не изменяло действие гепарина на коагуляцию у здоровых добровольцев. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитических средства . Частота развития клинически значимых кровотечений у больных с инфарктом миокарда при одновременном применении клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарина была аналогичной той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК (см.

Раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Неизвестно, риск желудочно-кишечных кровотечений при применении клопидогреля со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других препаратов . Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов протонной помпы, не является одинаковым, клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонной помпы, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. В качестве меры пресечения не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол .

Менее выраженное снижение концентрации активного метаболита клопидогреля в крови наблюдалось при одновременном применении клопидогреля с пантопразолом или лансопразолом. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, уменьшающие выработку кислоты в желудке, такие как Н 2 блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C9) или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном .

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.

Существуют данные о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может повышать уровни в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, и НПВП , которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследований свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Нет данных относительно признаков клинически значимого побочного действия при одновременном применении клопидогреля с диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, средствами, снижающими уровень холестерина, коронарными вазодилататорами, противодиабетических средств (включая инсулин), противоэпилептическими средствами и антагонистами GPIIb / IIIa .

Особенности применения

Кровотечение и гематологические расстройства. Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2 . Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае планового хирургического вмешательства, временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции.

Пациенты должны сообщать врачу (в т.ч. стоматолога) о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может привести к летальному исходу и поэтому требует немедленного лечения, в том числе и проведение плазмафереза.

Приобретенная гемофилия. Есть сообщения о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. В случаях подтвержденного изолированного увеличения АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), что сопровождается или не сопровождается кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должно быть рассмотрено. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать лечение, применение клопидогреля должно быть прекращено.

Недавно перенесенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19 ). Фармакогенетика У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект. Сейчас существуют тесты, позволяющие выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено.

Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», перечень ингибиторов CYP2C19 приведены в разделе «Фармакокинетика»).

Аллергические перекрестные взаимодействия. Следует проверить наличие в анамнезе пациента гиперчувствительности к другим тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель), так как поступали сообщения о перекрестной аллергии между тиенопиридинов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение тиенопиридинов может привести к возникновению от легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые в прошлом имели в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции на один тиенопиридины могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридины. Мониторинг на перекрестную реактивность рекомендуется.

Нарушение функции почек. Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен, поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Платогрил ® содержит масло касторовое гидрогенизированное, которая может вызвать расстройство желудка и диарею.

Особые предостережения по уничтожению остатков и отходов. Неиспользованные таблетки или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогреля в период беременности нежелательно назначать беременным женщинам (меры предосторожности).

Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он выводится в грудное молоко, поэтому во время лечения Платогрил ® кормления грудью следует прекратить.

Фертильность. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено отрицательного влияния клопидогреля на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Платогрил ® назначать по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Существуют опубликованы данные о пользе применения препарата до 12 месяцев (максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения).

Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте от 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применять в однократной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).

В случае пропуска приема дозы:

  • если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00: пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
  • если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность . Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен (см.

Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Клопидогрел не следует применять детям, поскольку нет данных об эффективности препарата.

Симптомы : может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. Лечение симптоматическое.

Антидот фармакологической активности клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленного корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено путем переливания тромбоцитарной массы.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы : сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель) (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение, изменение вкуса.

Со стороны органов зрения: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение.

Со стороны сосудистой системы: гематома, тяжелый кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальный кровоизлияние, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : подкожное кровоизлияние, сыпь, зуд, внутренне кожные кровоизлияния (пурпура), буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения: лихорадка, кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: увеличение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза / риск» применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальные системы сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Кусум Фарм».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

40020, Украина, Сумская область, м. Суми, ул. Скрябина, 54

Плагрил® (Plagril)

Последняя актуализация описания производителем 07.09.2017 Фильтруемый список 07.09.2017

Действующее вещество:

Клопидогрел* (Clopidogrel*)

АТХ

B01AC04 Клопидогрел

  • Антиагрегантное средство

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I20.0 Нестабильная стенокардия
  • I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный
  • I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная
  • I63 Инфаркт мозга
  • I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
  • I74.9 Эмболия и тромбоз неуточненных артерий
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

3D-изображения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
клопидогрела гидросульфат 97,875 мг
(эквивалентно 75 мг клопидогрела)
вспомогательные вещества: МКЦ (Avicel РН 112) — 211,125 мг; маннитол — 58 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг; магния стеарат — 4 мг
оболочка пленочная: Opadry розовый 03В54202 (гипромеллоза — 62,5%, титана диоксид — 30,6%, макрогол 400 — 6,25%, краситель железа оксид красный — 0,65%) — 13,475 мг

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «С 127» на одной стороне.

Фармакологическое действие — коронародилатирующее, антиагрегационное.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).

Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Tmax метаболита после повторных пероральных доз клопидогрела 75 мг достигается через час (Cmax — около 3 мг/л). Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение. Выводится почками — 50%, кишечником — 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема — 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Особые клинические случаи

Концентрация основного метаболита в плазме после приема клопидогрела в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми людьми.

Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у больных циррозом печени, чем у здоровых лиц.

Показания препарата Плагрил®

профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;

профилактика тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию, — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тяжелая печеночная недостаточность;

геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);

беременность;

период лактации (грудное вскармливание);

детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность; травмы и состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. операции); одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов рецепторов GPIIb/IIIа.

Взаимодействие

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, при совместном применении повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.

Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9, повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).

Не отмечено клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Профилактика ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий: взрослым (в т.ч. пожилые пациенты) назначают 75 мг/сут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес — после ишемического инсульта.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q): лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента SТ (острый инфаркт миокарда): препарат назначают в дозе 75 мг/сут, с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 нед.

Симптомы: при разовом пероральном применении 600 мг клопидогрела (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам 75 мг) у здоровых людей побочных явлений не было. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить: поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или врач назначает новое для больного ЛС.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема обнаружено не было.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 10 табл. в ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере. По 3 или 10 бл. в пачке картонной.

Сведения о рекламациях и нежелательных лекарственных реакциях направлять по адресу: предстаительство фирмы «Д-р Редди’c Лабораторис Лтд.». 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Тел.: (495) 795-39-39; факс: (495) 795-39-08.

По рецепту.

Условия хранения препарата Плагрил®

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Плагрил®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
I20.0 Нестабильная стенокардия Болезнь Гебердена
Нестабильная стенокардия
Стенокардия нестабильная
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный Изменения левого желудочка при инфаркте миокарда
Изменения левого предсердия при инфаркте миокарда
Инфаркт миокарда
Инфаркт миокарда без зубца Q
Инфаркт миокарда без признаков хронической сердечной недостаточности
Инфаркт миокарда при нестабильной стенокардии
Пируэтная тахикардия при инфаркте миокарда
I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная Коронарная болезнь сердца
Коронарная недостаточность
Острая коронарная недостаточность
Острый коронарный синдром
I63 Инфаркт мозга Инсульт ишемический
Ишемическая болезнь мозга
Ишемические поражения мозга
Ишемический инсульт
Ишемический инсульт и его последствия
Ишемический церебральный инсульт
Ишемическое нарушение мозгового кровообращения
Ишемическое поражение головного мозга
Ишемическое поражение мозга
Ишемическое состояние
Ишемия головного мозга
Острая гипоксия мозга
Острая церебральная ишемия
Острое ишемическое нарушение мозгового кровообращения
Острый инфаркт головного мозга
Острый ишемический инсульт
Острый период ишемического инсульта
Очаговая ишемия мозга
Перенесенный ишемический инсульт
Повторный инсульт
Синдром Морганьи-Адамса-Стокса
Хроническая ишемия мозга
Цереброваскулярный инсульт
Эмболический инсульт
I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов Акроцианоз
Ангиоспазм периферический
Артериальная ангиопатия
Венозная недостаточность и ее осложнения
Облитерирующий эндартериит
Окклюзионное нарушение периферического кровообращения
Окклюзия периферических сосудов
Перемежающаяся хромота
Похолодание стоп
Расстройства иннервации сосудов
Синдром перемежающейся хромоты
Спазм коронарных сосудов
Спазм периферических артерий
Спазм периферических сосудов
Эндартериит
Эндартериит облитерирующий
I74.9 Эмболия и тромбоз неуточненных артерий Артериальная эмболия
Артериальный тромбоз
Окклюзионные поражения артерий
Острая артериальная тромбоэмболия
Острая васкулярная окклюзия
Острая окклюзия артерий
Острый артериальный тромбоз
Острый тромбоз
Острый тромбоз периферических артерий
Тромбоз
Тромбоз в экстракорпоральном кровотоке
Тромбоз периферических артерий
Тромбоз периферических сосудов
Шунттромбоз
Эмболии
Эмболия периферических артерий
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика Абдоминальная операция
Аденомэктомия
Ампутация
Ангиопластика коронарных артерий
Ангиопластика сонных артерий
Антисептическая обработка кожи при ранениях
Антисептическая обработка рук
Аппендэктомия
Атероэктомия
Баллонная коронарная ангиопластика
Вагинальная гистерэктомия
Венечный байпас
Вмешательства на влагалище и шейке матки
Вмешательства на мочевом пузыре
Вмешательство в полости рта
Восстановительно-реконструктивные операции
Гигиена рук медицинского персонала
Гинекологическая хирургия
Гинекологические вмешательства
Гинекологические операции
Гиповолемический шок при операциях
Дезинфекция гнойных ран
Дезинфекция краев ран
Диагностические вмешательства
Диагностические процедуры
Диатермокоагуляция шейки матки
Длительные хирургические операции
Замена фистульных катетеров
Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах
Искусственный клапан сердца
Кистэктомия
Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства
Кратковременные операции
Кратковременные хирургические процедуры
Крикотиреотомия
Кровопотеря при хирургических вмешательствах
Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде
Кульдоцентез
Лазеркоагуляция
Лазерокоагуляция
Лазерокоагуляция сетчатки
Лапароскопия
Лапароскопия в гинекологии
Ликворная фистула
Малые гинекологические операции
Малые хирургические вмешательства
Мастэктомия и последующая пластика
Медиастинотомия
Микрохирургические операции на ухе
Мукогингивальные операции
Наложение швов
Небольшие хирургические вмешательства
Нейрохирургическая операция
Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии
Орхиэктомия
Осложнения после удаления зуба
Панкреатэктомия
Перикардэктомия
Период реабилитации после хирургических операций
Период реконвалесценции после хирургических вмешательств
Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика
Плевральный торакоцентез
Пневмонии послеоперационные и посттравматические
Подготовка к хирургическим процедурам
Подготовка к хирургической операции
Подготовка рук хирурга перед операцией
Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам
Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях
Послеоперационная тошнота
Послеоперационные кровотечения
Постоперационная гранулема
Постоперационный шок
Ранний послеоперационный период
Реваскуляризация миокарда
Резекция верхушки корня зуба
Резекция желудка
Резекция кишечника
Резекция матки
Резекция печени
Резекция тонкой кишки
Резекция части желудка
Реокклюзия оперированного сосуда
Склеивание тканей при хирургических вмешательствах
Снятие швов
Состояние после глазных операций
Состояние после оперативных вмешательств
Состояние после оперативных вмешательств в полости носа
Состояние после резекции желудка
Состояние после резекции тонкого кишечника
Состояние после тонзилэктомии
Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки
Состояние после флебэктомии
Сосудистая хирургия
Спленэктомия
Стерилизация хирургического инструмента
Стерилизация хирургического инструментария
Стернотомия
Стоматологические операции
Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях
Струмэктомия
Тонзиллэктомия
Торакальная хирургия
Торакальные операции
Тотальная гастрэктомия
Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика
Трансуретральная резекция
Турбинэктомия
Удаление зуба
Удаление катаракты
Удаление кист
Удаление миндалин
Удаление миомы
Удаление подвижных молочных зубов
Удаление полипов
Удаление сломанного зуба
Удаление тела матки
Удаление швов
Уретротомия
Фистула ликворопроводящих путей
Фронтоэтмоидогайморотомия
Хирургическая инфекция
Хирургическая обработка хронических язв конечностей
Хирургическая операция
Хирургическая операция в области анального отверстия
Хирургическая операция на толстой кишке
Хирургическая практика
Хирургическая процедура
Хирургические вмешательства
Хирургические вмешательства на ЖКТ
Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях
Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе
Хирургические вмешательства на мочеполовой системе
Хирургические вмешательства на сердце
Хирургические манипуляции
Хирургические операции
Хирургические операции на венах
Хирургическое вмешательство
Хирургическое вмешательство на сосудах
Хирургическое лечение тромбозов
Хирургия
Холецистэктомия
Частичная резекция желудка
Чрезбрюшинная гистерэктомия
Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика
Чрескожная транслюминальная ангиопластика
Шунтирование коронарных артерий
Экстирпация зуба
Экстирпация молочных зубов
Экстирпация пульпы
Экстракорпоральное кровообращение
Экстракция зуба
Экстракция зубов
Экстракция катаракты
Электрокоагуляция
Эндоурологические вмешательства
Эпизиотомия
Этмоидотомия

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов исключением гепарина.

Код АТС B01A C04.

Профилактика проявлений атеротромбоза:

  • у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у больных, в которых диагностировано заболевание периферических артерий;
  • у больных с острым коронарным синдромом:
  • без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
  • с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность; острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние); наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность или кормление грудью. Детский возраст.

Платогрил ® назначают. Принимают по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение препаратом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки с АСК в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения, не рекомендуется превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Есть данные, свидетельствующие в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК (с тромболитиками или без них). Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после выявления симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от применения клопидогреля с АСК более 4 нед при этом заболевании не изучалась.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. «Особенности применения»).

Кровотечение является распространенной побочной реакцией, она чаще всего возникает в первый месяц лечения.

Со стороны крови: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особенности применения»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: очень редко — галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: редко — внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко — изменение вкуса.

Со стороны органа зрения: редко — кровотечение в области глаза (конъюнктивы, окулярная, ретинальная).

Со стороны органа слуха: редко — головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечения из респираторных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — ретроперитонеальный кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Со стороны кожи: часто — подкожное кровоизлияние; редко — сыпь, зуд, внутренне кожные кровоизлияния (пурпура); очень редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозные высыпания, крапивница, экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения: очень редко — лихорадка.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

При передозировке клопидогрела может наблюдаться удлинения времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот клопидогрела неизвестен. При необходимости немедленного корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогрела может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогреля в период беременности, нежелательно назначать клопидогрель беременным женщинам.

Опыты на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, экскретируется клопидогрель в молоко женщины. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко. Поэтому во время лечения Платогрил ® кормление грудью следует прекратить.

Не применяют.

Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных эффектов следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, а также в случае применения АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ- 2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, скрытое кровотечение, особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения (см. «Особенности применения»).

В случае планового хирургического вмешательства, не требует применения антитромбоцитарных средств, прием клопидогреля следует прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о любом незначительную кровотечение (по месту или длительности). Перед хирургическим вмешательством или перед приемом любого нового препарата пациенты должны информировать врачей (в том числе стоматологов), что они принимают клопидогрел.

Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП сопровождается тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально летальным состоянием, требует немедленного лечения, включая плазмаферез.

Из-за недостатка данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект. В них, как правило, значительно чаще возникают сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19.

Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Клопидогрель не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, подавляющих активность CYP2C19.

Следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н 2 -блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля, нет.

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Оральные антикоагулянты (варфарин). Одновременное применение препарата Платогрил ® с оральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. «Особенности применения»).

Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa. Клопидогрель следует осторожно применять пациентам, которые получают сопутствующие ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa и поэтому могут иметь повышенный риск увеличения кровотечения, вызванные травмой, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК дважды в сутки в течение суток существенно не увеличивало продолжительность кровотечения, обусловленной приемом клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК возможна, при этом она приводит к повышенному риску кровотечения. Таким образом, следует быть осторожным относительно одновременного применения этих препаратов.

Гепарин. Клопидогрель не вызывает необходимости изменения дозы гепарина и не модифицирует влияние гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможна, и она приводит к росту риска кровотечения. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Тромболитические средства. У пациентов с острым инфарктом миокарда при одновременном применении клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических средств и гепарина частота случаев клинически значимых кровотечений подобна таковой, наблюдаемой в условиях введения тромболитических средств и гепарина одновременно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за недостаточности исследований взаимодействия с другими НПВП до сих пор не выяснено, увеличивается риск желудочно-кишечного кровотечения при применении НПВП. Итак, одновременное применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогреля должно проводиться с осторожностью.

Другая сопутствующая терапия. Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия, если клопидогрел применяли одновременно с атенололом , нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое активность клопидогреля оставалась практически неизменной при одновременном применении фенобарбитала , циметидина илиэстрогенов .

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении клопидогреля. Антациды не влияют на степень поглощения клопидогреля.

Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома P4502C9.Потенциально это может привести к увеличению уровня в плазме крови таких препаратов, как фенитоини толбутамид , и НПВП, которые метаболизируются P4502C9. Фенитоин и толбутамид могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелем.

За исключением информации по взаимодействию со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбоз, не проводились. Однако пациенты, которые применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa не выявили клинически значимого побочного действия.

Фармакодинамика. Клопидогрель селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Биотрансформация клопидогреля необходима для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Таким образом, тромбоциты, вошедших во взаимодействие с клопидогрелем, повреждаются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика. После повторного перорального приема дозы 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме крови очень низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогрела, выводимых с мочой.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карбоновой кислоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующего в плазме крови соединения.Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг / л после применения повторных пероральных доз 75 мг) достигается почти через час после приема.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 -2В6 и ЗА4 меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Кинетика основного циркулирующего метаболита линейная (повышение концентрации в плазме пропорционально дозы) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы in vitro(98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.

После применения пероральной дозы клопидогреля с пометкой 14 С примерно 50% выводится с мочой и около 46% — с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема.

Концентрация основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении 75 мг клопидогреля в сутки была ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеванием почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых добровольцев.Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (на 25%), чем у здоровых добровольцев, увеличение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых добровольцев, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Основные физико-химические свойства

таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые и гладкие с обеих сторон.

3 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение

Украина, 40030, г.Сумы, вул.Скрябина, 54.