Програф инструкция по применению

Терапия препарата Програф® требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое обо-рудование. Назначать Програф® или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами. Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу лекарственного средства для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне. При пропуске приема капсул Програф® необходимо вовремя принять следующую дозу. Двойную дозу препарата принимать нельзя. Препарат можно применять как перорально, так и внутривенно. При необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд. Суточную дозу препарата Програф® в форме капсул разбивают на 2 приема (утром и вече-ром) равными дозами. Капсулы следует принимать немедленно после их извлечения из блистера. Влагопоглотитель (пакет с силикагелем), вложенный в упаковку, не съедобен. Капсулы запивают жидкостью, предпочтительно водой. Для достижения максимальной абсорбции капсулы рекомендуется принимать на пустой желудок, за 1 час или через 2-3 часа после приема пищи. Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно, следовательно, продолжительность терапии не ограничена. Трансплантация печени. Первичная иммуносупрессия — взрослые Пероральную терапию капсулами Програф® необходимо начинать с дозы 0,10 — 0,20 мг/кг/сутки, разделив на два приема (например, утром и вечером). Если состояние пациента позволяет принимать капсулы внутрь, применение капсул Програф® следует начать примерно через 12 часов после завершения операции. Первичная иммуносупрессия — дети Начальную дозу 0,30 мг/кг/сутки препарата Програф® следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Поддерживающая терапия — взрослые и дети В посттрансплантационном периоде дозы лекарственного средства Програф® обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф® в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, и возникнет потребность в коррекции дозы. Лечение отторжения — взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз капсул Програф® в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы препарата. Трансплантация почки Первичная иммуносупрессия — взрослые Пероральную терапию капсулами Програф® необходимо начинать с дозы 0,20 — 0,30 мг/кг/сутки, разделив её на два приема (например, утром и вечером). Терапию препаратом следует начать в течение 24 часов после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,05 — 0,10 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Первичная иммуносупрессия — дети Начальную дозу 0,30 мг/кг/сутки капсул Програф® следует разделить на два приема (на-пример, утром и вечером). Если клиническое состояние больного не позволяет ему прини-мать препарат внутрь, следует начать внутривенную терапию с дозы 0,075-0,100 мг/кг/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов. Поддерживающая терапия — взрослые и дети В ходе поддерживающей терапии дозы препарата Програф® обычно снижают. В некоторых случаях появляется возможность отменить сопутствующие иммунодепрессанты, оставив Програф® в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, при этом возникнет потребность в коррекции дозы. Лечение реакции отторжения — взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз препарата Програф® в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы препарата. При переводе пациентов на терапию капсулами Програф® рекомендуются такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии. Трансплантация сердца Первичная иммуносупрессия — взрослые Програф® может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами, что по-зволяет отсрочить начало применения препарата Програф®) или без назначения антител у клинически стабильных больных. Вслед за индукцией антителами пероральную терапию капсулами Програф® необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг/сутки, разделенной на два приема (например, утром и вечером), в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,01 — 0,02 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами, или сиролимусом и кортикостероидами. Первичная иммуносупрессия — дети После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия препаратом Програф® может осуществляться как в сочетании с индукцией антителами, так и самостоятельно. В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и Програф® вводится внутривенно, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг/кг/сут в виде непрерывной 24- часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести больного на пероральный прием препарата. Исходная пероральная доза должна составлять 0,30 мг/кг/сутки и назна-чаться через 8-12 часов после прекращения внутривенной инфузии. Вслед за индукцией антителами пероральный прием капсул Програф® следует начинать с дозы 0,10-0,30 мг/кг/сут, разделенной на два приема (например, утром и вечером). Поддерживающая терапия — взрослые и дети В ходе поддерживающей терапии дозы препарата Програф® обычно снижают. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, при этом возникнет потребность в коррекции дозы. Лечение реакции отторжения — взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз капсул Програф® в сочетании с дополнительной терапией кортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При переводе пациентов на терапию капсулами Програф® исходную суточную дозу (для взрослых — 0,15 мг/кг/сут; для детей — 0,2-0,3 мг/кг/сут) следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Рекомендуемые дозы для лечения отторжения после аллотрансплантации других органов. Рекомендации по дозированию препарата Програф® для больных после аллотрансплантации легкого, поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований. После трансплантации легкого Програф® используется в начальной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сут, аллотрансплантации поджелудочной железы — в начальной дозе 0,2 мг/кг/сут. У пациентов после аллотрансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 0,3 мг/кг/сут. Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать целевой минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых величин. Пациенты с почечной недостаточностью. Так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от почечной функции, коррекции дозы не требуется. Однако, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать почечную функцию (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза). Дети. Для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых. Пожилые пациенты. В настоящее время отсутствуют свидетельства необходимости корректировать дозу препарата для пожилых пациентов. Перевод с циклоспорина на Програф®. Одновременное применение лекарственных средств циклоспорина и такролимуса может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом. Лечение капсулами Програф® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Переход на Програф® следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови больного. На практике Програф® назначается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентраций циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина. Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови. Выбор дозы капсул Програф® должен основываться на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубли-кованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знания и понимания используемого метода оценки. В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. При пероральном назначении капсул Програф® для определения минимальных концентраций такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 часов после приема лекарства, непосредственно до приема следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как Програф® является препаратом с низким уровнем клиренса, после корректировки дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Минимальные концентрации такролимуса в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего постгрансплантаци-онного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальные концентрации такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы капсул Програф®, режима иммуносупрессии или после совместного применения с лекарственными средствами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение капсулами Програф® является наиболее успешным в тех случаях, когда минимальные концентрации такролимуса в крови не превышают 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации такролимуса в цельной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента. В клинической практике в ранний посттрансплантационный период минимальные концентрации такролимуса в цельной крови обычно варьируют в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации такролимуса в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

Програф

Програф: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Prograf

Код ATX: L04AD02

Действующее вещество: такролимус (tacrolimus)

Производитель: Астеллас Ирланд Ко. Лтд. (Ирландия)

Актуализация описания и фото: 23.08.2019

Цены в аптеках: от 3100 руб.

Програф – препарат с иммунодепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Прографа:

  • Капсулы: твердые желатиновые, крышечка и корпус непрозрачные; в капсулах содержится белый порошок; по 0,5 мг: размер №5, светло-желтые, на крышечке – надпись «0,5 mg» красного цвета, на корпусе – «607»; по 1 мг: размер №5, белые, на крышечке – надпись «1 mg» красного цвета, на корпусе – «617»; по 5 мг: размер №4, серовато-красные, на крышечке – надпись «5 mg» белого цвета, на корпусе – «657» (в блистерах по 10 шт., по 5 блистеров в пакетах из алюминиевой фольги с содержанием 1 г силикагеля, по 1 пакету в картонной пачке);
  • Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения: прозрачный, бесцветный (по 1 мл в стеклянных ампулах объемом 2 мл, по 10 ампул в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

Состав 1 капсулы:

Состав 1 мл концентрата:

  • Активное вещество: такролимус – 5 мг;
  • Вспомогательные компоненты: касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом масло (НСО-60) – 200 мг, безводный спирт – 638 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эффекты такролимуса, действующего вещества Прографа, на молекулярном уровне опосредуются связыванием с цитозольным белком FKBP12, отвечающим за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс «FКВР12 – такролимус» специфически и конкурентно связывается с кальцийнерином и ингибирует его, вследствие чего происходит кальций-зависимое ингибирование Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, что предотвращает транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Такролимус – высокоактивное иммуносупрессивное средство: подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают преимущественно за отторжение трансплантата, а также снижает активацию Т-клеток, формирование лимфокинов (таких как γ-интерферон, интерлейкины-2 и -3), экспрессию рецептора интерлейкина-2 и пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов.

Фармакокинетика

При пероральном приеме такролимус всасывается из желудочно-кишечного тракта, преимущественно из верхнего отдела.

Максимальные концентрации (Cmax) вещества в крови достигаются в течение 1–3 ч (время достижения максимальной концентрации – Tmax). В некоторых случаях отмечается непрерывная абсорбция препарата в течение длительного периода и достижение относительно ровного профиля абсорбции.

Средние значения параметров абсорбции такролимуса при введении Прографа в суточной дозе 0,3 мг/кг:

При пероральном приеме Прографа в суточной дозе 0,3 мг/кг у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесные концентрации такролимуса достигались в течение 3 дней.

У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии при пероральном применении препарата после приема пищи с умеренным содержанием жиров снижалась биодоступность такролимуса. Также было отмечено уменьшение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) на 27% и Cmax на 50%, увеличение Tmax в цельной крови на 173%. При приеме Прографа одновременно с пищей снижались скорость и степень всасывания такролимуса.

Выделение желчи на абсорбцию препарата не влияет.

Отмечается выраженная корреляция между AUC и минимальными концентрациями такролимуса в цельной крови при достижении равновесного состояния, поэтому мониторинг минимальных концентраций может использоваться для адекватной оценки системного действия Прографа.

После внутривенного введения лекарственного средства распределение действующего вещества носит двухфазный характер.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Связь с белками плазмы (преимущественно с α1-кислым гликопротеином и сывороточным альбумином) составляет более 98,8%.

Такролимус широко распределяется в организме. У здоровых добровольцев объем распределения в равновесном состоянии на основе плазменных концентраций составлял порядка 1300 л, на основе цельной крови – в среднем 47,6 л.

Препарат характеризуется низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, которое оценивается по концентрациям такролимуса в цельной крови, составило 2,25 л/ч. У взрослых пациентов с трансплантатом почки и печени этот параметр равнялся, соответственно, 6,7 л/ч и 4,1 л/ч. У детей с трансплантатом печени это значение примерно в 2 раза выше, чем у взрослых с трансплантатом печени.

Период полувыведения (T1/2) препарата продолжительный и изменчивый. T1/2 из цельной крови у здоровых добровольцев в среднем составляет 43 ч, у взрослых с трансплантатом печени – 11,7 ч, у детей с трансплантатом печени – 12,4 ч, у взрослых с трансплантатом почки – 15,6 ч.

Такролимус подвергается значительному метаболизму при участии печеночного микросомального цитохрома Р450 изоэнзима 3А4 (CYP3A4).

При использовании моделей in vitro выявлено 8 метаболитов такролимуса, и только один из них обладает значительной иммуносупрессивной активностью.

После перорального приема и внутривенного введения такролимуса, меченного 14С изотопом, большая часть радиоактивно-меченного препарата выводилась с фекалиями. С мочой выводится порядка 2% препарата. Менее 1% такролимуса в неизмененном виде выявлено в фекалиях и моче. Это свидетельствует о том, что вещество почти полностью метаболизируется до элиминации. Основной путь выведения – с желчью.

Показания к применению

  • Отторжение аллотрансплантата печени, почки или сердца (с целью предупреждения);
  • Отторжение аллотрансплантата, резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии (лечение).

Противопоказания

Противопоказанием к применению Прографа является гиперчувствительность к его компонентам или другим макролидам.

Беременным женщинам Програф назначают только в случаях, если ожидаемая польза от его применения для матери выше потенциального риска для ребенка. При необходимости проведения лечения у женщин в период лактации грудное вскармливание следует прервать.

Инструкция по применению Прографа: способ и дозировка

Програф необходимо применять под тщательным контролем со стороны персонала, обладающего необходимой квалификацией. Назначать или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только специалисты с опытом применения препарата у больных с пересаженными органами.

Парентерально Програф вводят в том случае, если состояние больного не позволяет ему принимать препарат в форме капсул. Сразу после улучшения (но не дольше 7 дней) пациента переводят на прием препарата внутрь.

Необходимо учитывать, что бесконтрольно переводить пациентов с одного препарата такролимуса на другой небезопасно (возможно отторжение трансплантата или повышение частоты побочных реакций). Изменение режима дозирования или лекарственной формы возможно только под контролем специалиста в области трансплантологии. Перевод должен осуществляться под тщательным мониторингом концентрации такролимуса в крови и с корректировкой дозы препарата.

На начальном этапе обычно назначают сочетанное применение Прографа с другими иммунодепрессантами. В зависимости от режима иммуносупрессивной терапии доза может варьировать. Выбор дозы основывается, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости Прографа, а также на сведениях мониторинга концентрации такролимуса в крови.

В случае появления клинических признаков отторжения нужно рассмотреть вопрос о коррекции режима дозирования.

Продолжительность терапии не ограничена.

Капсулы Програф принимают внутрь, запивая жидкостью (предпочтительнее – водой). Рекомендуется соблюдать перерыв с приемом пищи (1 час до или через 2 часа после еды). В случае необходимости содержимое капсул смешивают с водой и вводят через назогастральный зонд.

При пропуске приема капсулы последующую дозу не удваивают.

Суточную дозу делят на 2 равных части, которые принимают утром и вечером. Капсулы необходимо принимать сразу после их извлечения из блистера.

Перед введением концентрат Прографа необходимо развести 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия. Можно использовать только бесцветные и прозрачные растворы. Вводить препарат неразведенным нельзя.

Програф можно вводить только внутривенно в виде инфузии. Комбинировать раствор с другими препаратами со щелочной средой нельзя (в щелочной среде такролимус нестабилен). Струйное введение Прографа не рекомендовано.

После разведения концентрация раствора должна находиться в пределах 4-100 мкг/мл. Общий объем инфузии – 20-500 мл, время инфузии – 24 часа.

Режим дозирования при трансплантации печени:

  • Первичная иммуносупрессия (дети): суточная начальная доза (капсулы) – 300 мкг/кг. При невозможности принимать препарат внутрь лечение начинают внутривенным введением инфузионного раствора в дозе 50 мкг/кг;
  • Первичная иммуносупрессия (взрослые): суточная начальная доза (капсулы) – 100-200 мкг/кг. Желательно начать терапию через 12 часов после завершения операции. При невозможности принимать препарат внутрь лечение начинают внутривенным введением инфузионного раствора в дозе 10-50 мкг/кг;
  • Поддерживающая терапия (дети и взрослые): возможно снижение дозы и отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии (Програф применяют как монотерапию);
  • Лечение отторжения (дети и взрослые): назначают более высокие дозы в сочетании с кортикостероидами и моно/поликлональными антителами (короткими курсами). При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа. При переводе больных на терапию Прографом рекомендовано применение таких же начальных доз, как при первичной иммуносупрессии.

Режим дозирования при трансплантации почки:

  • Первичная иммуносупрессия (дети): суточная начальная доза (капсулы) – 300 мкг/кг. При невозможности принимать препарат внутрь лечение начинают внутривенным введением инфузионного раствора в дозе 75-100 мкг/кг;
  • Первичная иммуносупрессия (взрослые): суточная начальная доза (капсулы) – 200-300 мкг/кг. Желательно начать терапию через 24 часа после завершения операции. При невозможности принимать Програф внутрь лечение начинают внутривенным введением инфузионного раствора в дозе 50-100 мкг/кг;
  • Поддерживающая терапия (дети и взрослые): возможно снижение дозы, Програф оставляют как базовый компонент двойной терапии;
  • Лечение отторжения (дети и взрослые): назначают более высокие дозы в сочетании с кортикостероидами и моно/поликлональными антителами (короткими курсами). При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы препарата. При переводе больных на терапию Прографом рекомендовано применение таких же начальных доз, как при первичной иммуносупрессии.

Режим дозирования при трансплантации сердца:

  • Первичная иммуносупрессия (дети): Програф назначают как монотерапию или одновременно с индукцией антителами. Монотерапия: начальная доза инфузионного раствора – 30-50 мкг/кг (до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл). При первой клинической возможности больного переводят на пероральный прием в начальной дозе 300 мкг/кг (через 8-12 часов после прекращения инфузии). При назначении Прографа после индукции антителами препарат назначают внутрь в начальной дозе 100-300 мкг/кг;
  • Первичная иммуносупрессия (взрослые): возможно применение препарата в сочетании с индукционной терапией антителами (позволяет отсрочить начало терапии Прографом), у клинически стабильных больных – без назначения антител. После индукции суточная начальная доза (капсулы) – 75 мкг/кг. Начать терапию желательно в течение 5 дней после операции (после стабилизации состояния). При невозможности принимать Програф внутрь лечение начинают внутривенным введением инфузионного раствора в дозе 10-20 мкг/кг. Альтернативный подход (для больных без признаков нарушения функций внутренних органов (например, почек)) – капсулы Прографа назначают в течение 12 часов после трансплантации в начальной суточной дозе 2000-4000 мкг одновременно с микофенолата мофетилом и кортикостероидами либо сиролимусом и кортикостероидами;
  • Поддерживающая терапия (дети и взрослые): возможно снижение дозы;
  • Лечение отторжения (дети и взрослые): назначают более высокие дозы в сочетании с кортикостероидами и моно/поликлональными антителами (короткими курсами).

При переводе больных на прием капсул Програф начальная суточная доза составляет: взрослые – 150 мкг/кг, дети – 200-300 мкг/кг.

Режим дозирования при лечении отторжения после аллотрансплантации других органов (начальная суточная доза):

  • Легкое: 100-150 мкг/кг;
  • Поджелудочная железа: 200 мкг/кг;
  • Тонкая кишка: 300 мкг/кг.

Побочные действия

Точный профиль побочных реакций иммунодепрессантов установить сложно, что связано с особенностями основной болезни и большим количеством препаратов, которые применяются после трансплантации.

Часто описанные ниже нарушения носят обратимый характер, и/или их выраженность снижается при уменьшении дозы.

Возможные побочные реакции (>10% – очень часто; >1% и <10% – часто; >0,1% и <1% – нечасто; >0,01% и <0,1% – редко; <0,01% – очень редко):

  • Нервная система: очень часто – головная боль, тремор; часто – нарушения сознания, судорожный синдром различного генеза, дизестезии и парестезии, головокружение, периферическая невропатия, нарушение письма; нечасто – кома, парез и паралич, кровоизлияния в центральную нервную систему и нарушения мозгового кровообращения, амнезия, энцефалопатия, нарушения артикуляции и речи; редко – повышение мышечного тонуса; очень редко – миастения;
  • Сердечно-сосудистая система: очень часто – артериальная гипертензия; часто – тахикардия, нарушения коронарного кровообращения, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечасто – шок, желудочковые аритмии и остановка сердца, инфаркт, сердечная недостаточность, аномальные показатели ЭКГ, тромбоз глубоких вен конечностей, учащенное сердцебиение, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, аритмия, изменение пульса и частоты сердечных сокращений; редко – перикардиальный выпот; очень редко – нарушение показателей эхокардиограммы;
  • Свертывающая система крови: часто – кровотечение; нечасто – отклонения в показателях коагулограммы, коагулопатии; редко – гипопротромбинемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
  • Дыхательная система: часто – фарингит, легочные паренхиматозные расстройства, одышка, плевральный выпот, заложенность носа, кашель, ринит; нечасто – расстройства дыхательных путей, дыхательная недостаточность, астма; редко – острый респираторный дистресс-синдром;
  • Кроветворная система: часто – тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лейкоцитоз, повышение или снижение уровня гематокрита и/или гемоглобина; нечасто – нейтропения, панцитопения;
  • Гепатобилиарная система: часто – нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов, желтуха и холестаз, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редко – облитерирующий эндофлебит печеночных вен, тромбоз печеночной артерии; очень редко – стеноз желчных протоков, печеночная недостаточность;
  • Пищеварительная система: очень часто – тошнота, диарея; часто – воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы, прободения и кровотечения, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости и стоматит, рвота, асцит, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запоры, чувство распирания и вздутия в животе, жидкий стул; нечасто – паралитическая кишечная непроходимость, нарушение эвакуаторной функции желудка, перитонит, панкреатит (хронический и острый), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышение активности амилазы в крови; редко – панкреатические псевдокисты, субилеус;
  • Скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги, артралгия, боль в спине и конечностях; нечасто – суставные расстройства;
  • Мочевыделительная система: очень часто – нарушение функции почек; часто – олигурия, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, мочевой синдром, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, расстройства мочевого пузыря и уретры; нечасто – гемолитический уремический синдром, анурия; очень редко – геморрагический цистит, нефропатия;
  • Эндокринная система: очень часто – сахарный диабет, гипергликемия; редко – гирсутизм;
  • Иммунная система: анафилактические и аллергические реакции;
  • Репродуктивная система: нечасто – маточное кровотечение и дисменорея;
  • Психика: очень часто – бессонница; часто – тревожность, кошмарные сновидения, дезориентация и спутанность сознания, галлюцинации, подавленное настроение, депрессия, эмоциональные расстройства; нечасто – психотические расстройства;
  • Органы чувств: часто – заболевания глаз, нечеткость зрения, фотофобия, шум (звон) в ушах; нечасто – снижение слуха, катаракта; редко – нейросенсорная глухота, слепота; очень редко – нарушения слуха;
  • Обмен веществ: очень часто – гиперкалиемия; часто – гипофосфатемия, гипомагниемия, электролитные нарушения, гиперурикемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперволемия, понижение аппетита, анорексия, гиперлипидемия, метаболический ацидоз, гиперхолестеринемия; нечасто – обезвоживание, гиперфосфатемия, гипопротеинемия, гипогликемия; очень редко – увеличение массы жировой ткани;
  • Дерматологические реакции: часто – акне, сыпь, зуд, алопеция, гипергидроз; нечасто – фотосенсибилизация, дерматит; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко – синдром Стивенса-Джонсона;
  • Новообразования (злокачественные, доброкачественные, неидентифицированные): увеличение риска развития злокачественных опухолей, включая вирус Эпштейна-Барр (EBV) – ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи;
  • Инвазии и инфекции: увеличение риска развития генерализованных и локальных инфекционных болезней (вирусной, бактериальной, грибковой, протозойной этиологии). Возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний;
  • Организм в целом: часто – дискомфорт и боль, астения, отеки, нарушения восприятия температуры тела, лихорадочные состояния, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела, нарушения восприятия температуры окружающей среды, полиорганная недостаточность, ухудшение самочувствия, гриппоподобный синдром, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, повышение активности лактатдегидрогеназы; редко – затруднения движения, жажда, ощущение скованности в грудной клетке, потеря равновесия (падения);
  • Трансплантат: часто – первичная дисфункция трансплантата.

Передозировка

Известно несколько случаев передозировки такролимуса вследствие случайного приема высоких доз Прографа. При этом отмечались следующие симптомы: тошнота, рвота, повышение сывороточной концентрации креатинина и уровней аланинаминотрансферазы, увеличение уровня азота мочевины крови, головная боль, тремор, крапивница, инфекции, летаргия.

Клинический опыт лечения передозировки Прографа ограничен. Антидоты не установлены. Диализ неэффективен, поскольку такролимус обладает высоким молекулярным весом, плохо растворяется в воде, характеризуется выраженной связью с эритроцитами и белками плазмы. Показано проведение стандартных мер и симптоматической терапии. В отдельных случаях у пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови эффективны диафильтрация или гемофильтрация.

Особые указания

В начальный период после трансплантации нужно регулярно осуществлять мониторинг таких параметров, как: артериальное давление, уровень гликемии натощак, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, концентрация электролитов, показатели почечной и печеночной функции, коагулограмма, гематологические показатели, уровень протеинемии. При клинически значимых изменениях проводят коррекцию иммуносупрессивной терапии.

Во время лечения необходимо избегать назначения фитопрепаратов с содержанием зверобоя, а также других растительных средств, которые могут привести к снижению (изменению) концентрации такролимуса в крови.

При диарее могут наблюдаться значительные изменения концентрации такролимуса в крови (необходим тщательный мониторинг).

Во время терапии возможно развитие гипертрофии желудочков или перегородок сердца (обычно носит обратимый характер и возникает при превышающих рекомендованные концентрациях такролимуса в крови). Больным с высоким риском развития подобных нарушений следует проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль.

Сочетанного применения циклоспорина с такролимусом следует избегать.

У больных, которые ранее проходили терапию такролимусом, могут развиваться посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛЗ), ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр (в процессе лечения рекомендовано проведение тщательного мониторинга при помощи полимеразной цепной реакции).

Есть сведения о развитии на фоне терапии такролимусом синдрома обратимой задней энцефалопатии. При появлении таких симптомов, как зрительные нарушения, головная боль, судороги и психические нарушения, нужно провести МРТ. В случаях подтверждения диагноза осуществляют адекватный контроль артериального давления и судорог, а также немедленно прекращают системное введение такролимуса (как правило, это состояние полностью обратимо).

Во время применения Прографа увеличивается вероятность развития оппортунистических инфекций, вызванных простейшими, грибами, бактериями, вирусами (связано с глубоким подавлением иммунной системы и может привести к тяжелым или летальным исходам), и злокачественных новообразований (в частности, кожи, в связи с чем рекомендовано ограничивать ультрафиолетовое облучение и инсоляцию, использовать солнцезащитные средства с высоким фактором защиты).

Риск возникновения вторичного рака неизвестен.

В состав капсул Програф входит лактоза, поэтому при его назначении больным с редкими наследственными заболеваниями (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция) следует соблюдать особую осторожность.

Случайное введение инфузионного раствора в периваскулярное пространство или артерию может привести к раздражению в области введения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Програф (особенно в сочетании с алкоголем) может вызывать неврологические и зрительные расстройства, поэтому при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

В ходе доклинических исследований и проведенных на людях исследований установлено, что такролимус проникает через плаценту. Безопасность Прографа у беременных женщин достоверно не установлена, поэтому препарат во время беременности противопоказан к применению, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от терапии определенно превышает потенциальные риски для плода.

Чтобы вовремя выявить возможные нежелательные эффекты, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных, чьи матери во время беременности получали такролимус, в частности мониторировать функцию почек.

В клинических исследованиях выявлено, что такролимус проникает в материнское молоко. Исключить его негативное воздействие на грудных детей нельзя, поэтому в случае обоснованной необходимости применения Прографа грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Для достижения концентраций такролимуса в крови, сходных с таковыми у взрослых пациентов, детям обычно требуется применение Прографа в дозах в 1,5–2 раза выше.

При нарушениях функции почек

Почечная функция пациента не влияет на фармакокинетику такролимуса, поэтому нет надобности корректировать дозу Прографа. Однако препарат обладает нефротоксическим действием, поэтому во время лечения следует тщательно контролировать функцию почек, в т. ч. уровень диуреза, клиренс креатинина и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности для поддержания целевого минимального уровня такролимуса в рамках рекомендуемых величин может потребоваться снижение дозы Прографа.

Применение в пожилом возрасте

До настоящего времени не было получено данных, свидетельствующих о снижении переносимости Прографа в пожилом возрасте, что потребовало бы коррекции дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Прографа с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут наблюдаться следующие эффекты:

  • Лекарственные средства или растения с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4: повышение или снижение концентрации такролимуса в крови;
  • Противогрибковые средства, макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ протеаз, грейпфрутовый сок: повышение концентрации такролимуса в крови (может потребоваться коррекция дозы);
  • Гестоден, бромокриптин, кортизон, норэтистерон, дапсон, эрготамин, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, хинидин, тамоксифен, олеандомицин: ингибирование метаболизма такролимуса;
  • Рифампицин, фенитоин, зверобой: существенное снижение концентрации такролимуса (может потребоваться коррекция дозы);
  • Фенобарбитал: клинически значимое взаимодействие;
  • Кортикостероиды (в поддерживающих дозах), карбамазепин, изониазид, метамизол: снижение концентрации такролимуса в крови;
  • Метилпреднизолон, преднизолон (в высоких дозах): увеличение или уменьшение концентрации такролимуса в крови;
  • Циклоспорин: увеличение периода полувыведения, вероятности развития синергических/аддитивных нефротоксических эффектов (комбинация не рекомендована);
  • Фенитоин: повышение концентрации такролимуса в крови;
  • Препараты, обладающие нефро- или нейротоксичностью: усиление этих эффектов;
  • Гормональные контрацептивы: снижение их клиренса;
  • Пентобарбитал, феназон: снижение их клиренса и увеличение периода полувыведения;
  • Прокинетические средства, циметидин, гидроксид магния, гидроксид алюминия: увеличение системной экспозиции такролимуса;
  • Препараты, обладающие высоким сродством к белкам плазмы крови (пероральные антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные средства, пероральные гипогликемические средства): конкурентное взаимодействие;
  • Амфотерицин В, ибупрофен: усиление нефротоксичности;
  • Калий или калийсберегающие диуретики: развитие или усиление гиперкалиемии;
  • Живые ослабленные вакцины: снижение эффективности (рекомендовано избегать сочетанного применения).

Шприцы, пробирки и другое оборудование, которое используется для приготовления суспензии из капсул и приготовления и введения инфузионного раствора, не должны содержать поливинилхлорид.

Аналоги

Аналогами Прографа являются: Адваграф, Протопик, Такросел, Такролимус-Акри, Такролимус-Тева, Такролимус Штада.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

  • Капсулы – 3 года; после вскрытия алюминиевого запаянного пакета – 1 год;
  • Инфузионный раствор – 2 года; раствор после разведения можно хранить на протяжении 24 часов в стеклянных, полипропиленовых или полиэтиленовых сосудах при температуре 2-8 °С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Прографе

Учитывая показания, по которым применяется препарат, отзывы о Прографе на различных сайтах и форумах встречаются редко, и в основном их оставляют родственники и близкие люди пациентов, которые получают терапию такролимусом.

В большинстве сообщений описывается высокая эффективность препарата. Однако встречаются жалобы на развитие побочных реакций, таких как повышение артериального давления, нарушения сердечного ритма, головная боль, нарушения работы желудочно-кишечного тракта. Нежелательные явления, по отзывам, обычно возникают в начале лечения и по мере его продолжения проходят. Если же состояние не нормализуется, требуется коррекция дозы либо даже замена Прографа альтернативной терапией.

Цена на Програф в аптеках

Примерные цены Прографа: концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг/мл (10 ампул в упаковке) – 25 640 руб., капсулы 0,5 мг (50 шт. в упаковке) – 1715–2200 руб., капсулы 1 мг (50 шт. в упаковке) – 3599–4870 руб., капсулы 5 мг (50 шт. в упаковке) – 12 750–16 200 руб.

Програф капсулы : инструкция по применению

Назначать данный препарат или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию больных с пересаженными органами могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у таких пациентов.

Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов. Поэтому в случае перевода пациента с одной лекарственной формы на другую или при одновременном применении двух форм, необходимо мониторировать концентрацию такролимуса в крови для выявления различий абсорбции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу препарата для поддержания системной концентрации такролимуса на адекватном уровне.

Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде ПРОГРАФ обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы ПРОГРАФА должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови (см. ниже раздел «Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови»).

При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

ПРОГРАФ может применяться как перорально, так и внутривенно. В большинстве случаев препарат назначается перорально; при необходимости содержимое капсул ПРОГРАФА можно смешать с водой и ввести через назогастральный зонд.

Способ применения

Програф® капсулы по 0,5 мг/ Програф® капсулы по 1 мг/ Програф® капсулы по 5 мг

Пероральную суточную дозу ПРОГРАФА разбивают на 2 приема (утром и вечером) равными дозами. Прием капсул ПРОГРАФА осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем), который не предназначен для приема. Капсулы рекомендуется запивать жидкостью (предпочтительно, водой). Для достижения максимальной абсорбции препарат рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1 час или через 2-3 часа после приема пищи.

Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Продолжительность приема препарата

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена. Внутривенную терапию препаратом не следует проводить более 7 дней.

Трансплантация печени

Первичная иммуносупрессия — взрослые

Пероральную терапию ПРОГРАФОМ необходимо начинать с дозы 0,10 — 0,20 мг/кг/сутки, разделив на два приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начать примерно через 12 часов после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,01 — 0,05 мг/кг/сутки, вводя лекарство в виде непрерывной 24- часовой инфузии.

Первичная иммуносупрессия — дети

Начальную дозу препарата для перорального применения 0,30 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать внутривенную терапию с дозы 0,05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Поддерживающая терапия — взрослые и дети

В посттрансплантационном периоде дозы ПРОГРАФА обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив ПРОГРАФ в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, и возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения — взрослые и дети.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз ПРОГРАФА в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы ПРОГРАФА.

При переводе пациентов на терапию ПРОГРАФОМ рекомендуются такие же начальные дозы как при первичной иммуносупрессии. Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на ПРОГРАФ смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов».

Трансплантация почки

Первичная иммуносупрессия — взрослые

Пероральную терапию ПРОГРАФОМ необходимо начинать с дозы 0,20-0,30 мг/кг/сутки, разделив её на два приема (например, утром и вечером). Терапию препаратом следует начать в течение 24 часов после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,05 — 0,10 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Первичная иммуносупрессия — дети

Начальную дозу препарата для перорального применения 0,30 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать препарат внутрь, следует начать внутривенную терапию с дозы 0,075-0,100 мг/кг/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов.

Поддерживающая терапия — взрослые и дети

В ходе поддерживающей терапии дозы ПРОГРАФА обычно снижают. В некоторых случаях появляется возможность отменить сопутствующие иммунодепрессанты, оставив ПРОГРАФ в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения — взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз ПРОГРАФА в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы ПРОГРАФА.

При переводе пациентов на терапию ПРОГРАФОМ рекомендуются такие же начальные дозы как при первичной иммуносупрессии. Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на ПРОГРАФ смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов».

Трансплантация сердца

Первичная иммуносупрессия — взрослые

ПРОГРАФ может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами (что позволяет отсрочить начало применения ПРОГРАФА) или без назначения антител у клинически стабильных больных. Вслед за индукцией антителами пероральную терапию ПРОГРАФОМ необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг/сутки, разделенной на два приема (например, утром и вечером). Начать прием препарата следует в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,01 — 0,02 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почки). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами или сиролимусом и кортикостероидами.

Первичная иммуносупрессия — дети

После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия ПРОГРАФОМ может осуществляться как в сочетании с индукцией антителами, так и самостоятельно. В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и ПРОГРАФ вводится внутривенно, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести больного на пероральный прием препарата. Исходная пероральная доза ПРОГРАФА должна быть 0,30 мг/кг/сутки и назначаться через 8-12 часов после прекращения внутривенной инфузии.

Вслед за индукцией антителами пероральный прием ПРОГРАФА следует начинать с дозы 0,10- 0,30 мг/кг/сут, разделенной на два приема (например, утром и вечером).

Поддерживающая терапия — взрослые и дети

В ходе поддерживающей терапии дозы ПРОГРАФА обычно снижают. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения — взрослые и дети.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз ПРОГРАФА в сочетании с дополнительной терапией кортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител.

При переводе взрослых пациентов на терапию ПРОГРАФОМ исходную дозу препарата 0,15 мг/кг/сут следует разделить на два приема (например, утром и вечером).

При переводе детей на терапию ПРОГРАФОМ исходную дозу препарата 0,2-0,3 мг/кг/сут следует также разделить на два приема (например, утром и вечером).

Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на ПРОГРАФ смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов».

Трансплантация легкого

Первичная иммуносупрессия

Обычно ПРОГРАФ назначается перорально в начальной дозе 0,05 — 0,15 мг/кг, два раза в день. Лечение реакции отторжения

Для лечения отторжения трансплантата, ПРОГРАФ назначается перорально в начальной дозе 0,075 — 0,15 мг/кг, два раза в день.

Поддерживающая терапия

В ходе поддерживающей терапии дозы ПРОГРАФА обычно снижают до достижения минимально эффективной поддерживающей дозы. Доза может корректироваться в зависимости от симптомов у пациента. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Трансплантация поджелудочной железы

Первичная иммуносупрессия и лечение реакции отторжения

Обычно ПРОГРАФ назначается перорально в начальной дозе 0,15 мг/кг, два раза в день. Поддерживающая терапия

В ходе поддерживающей терапии дозы ПРОГРАФА обычно снижают до достижения минимально эффективной поддерживающей дозы. Доза может корректироваться в зависимости от симптомов у пациента. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови при трансплантации

Абсорбция такролимуса при пероральном применении непостоянна и различается у пациентов. Поэтому необходимо мониторировать концентрацию такролимуса в крови в зависимости от состояния пациента и корректировать дозу препарата для предотвращения развития нежелательных реакций, связанных с избыточными концентрациями такролимуса в крови, а также отторжения трансплантата из-за недостаточной концентрации такролимуса. Особенно частый мониторинг концентрации такролимуса в крови рекомендуется осуществлять непосредственно после трансплантации или после начала лечения препаратом. Выбор дозы препарата должен основываться на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования препарата используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знания и понимания используемого метода оценки.

В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. При пероральном назначении препарата для определения минимальных концентраций такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 часов после приема лекарства, непосредственно до приема следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как ПРОГРАФ является препаратом с низким уровнем клиренса, после корректировки дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Минимальные концентрации препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальные концентрации такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы ПРОГРАФА, режима иммуносупрессии или после совместного применения с препаратами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови.

Интерпретируя данные о концентрации препарата в цельной крови важно правильно оценивать клиническое состояние пациента.

В клинической практике в ранний посттрансплантационный период минимальные концентрации препарата в цельной крови обычно варьируют в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации препарата в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

Если в течение длительного времени контрольные (минимальные) концентрации препарата в крови превышают 20 нг/мл, то повышается риск развития нежелательных реакций.

Трансплантация костного мозга

Первичная иммуносупрессия

Обычно ПРОГРАФ назначается перорально в начальной дозе 0,06 мг/кг, два раза в день за день до трансплантации. В начальной стадии трансплантации такролимус назначается в дозе 0,06 мг/кг два раза в день, и затем доза постепенно снижается.

Лечение реакции отторжения

Для лечения реакции «трансплантат против хозяина», обычная доза ПРОГРАФА составляет 0,15 мг/кг, два раза в день.

Поддерживающая терапия

В ходе поддерживающей терапии дозы ПРОГРАФА обычно снижают до достижения минимально эффективной поддерживающей дозы. Доза может корректироваться в зависимости от симптомов у пациента. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

После трансплантации костного мозга при низкой концентрации такролимуса в крови развивается реакция «трансплантат против хозяина». В случае риска развития реакции «трансплантат против хозяина» концентрацию препарата в крови следует поддерживать в пределах 10-20 нг/мл.

При высоких концентрациях такролимуса в крови возможно нарушение почечной функции. Во избежание почечной дисфункции следует поддерживать концентрацию такролимуса в крови (определяется примерно через 12 часов после приема препарата) ниже 20 нг/мл или на минимально достаточном уровне. Если в течение длительного времени контрольные (минимальные) концентрации препарата в крови превышают 20 нг/мл, повышается риск развития нежелательных реакций. Кроме того, если уровни креатинина увеличились на 25% или более от исходных значений (до пересадки костного мозга) должны быть приняты необходимые меры, например, снижение дозы препарата на 25% или более, либо полная отмена препарата.

Рекомендуемые дозы после аллотрансплантации других органов

Рекомендации по дозированию ПРОГРАФА для больных после аллотрансплантации кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований. У пациентов после аллотрансплантации кишки начальная доза препарата составляет 0,3 мг/кг/сут.

Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать целевой минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых величин.

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от почечной функции, коррекция дозы препарата не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать почечную функцию (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза).

Дети

Для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых.

Пожилые пациенты

В настоящее время отсутствуют свидетельства необходимости корректировать дозу препарата для пожилых пациентов.

Перевод с циклоспорина на ПРОГРАФ

Одновременное применение циклоспорина и ПРОГРАФА может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию ПРОГРАФОМ. Лечение ПРОГРАФОМ следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови больного. На практике препарат назначается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентраций циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.

Програф – лекарственное средство, оказывающее иммунодепрессивное действие.

Лекарственные формы выпуска Прографа:

  • Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения: бесцветный, прозрачный (по 1 мл в стеклянных ампулах (объем – 2 мл), в контурных ячейковых упаковках 10 ампул, в картонной пачке 1 упаковка);
  • Капсулы: желатиновые твердые, непрозрачные, в капсулах содержится порошок белого цвета; по 0,5 мг: светло-желтые, размер №5, с надписью на крышечке красного цвета –»0,5 mg», на корпусе – «607»; по 1 мг: белые, размер №5, с надписью на крышечке красного цвета «1 mg», на корпусе – «617»; по 5 мг: серовато-красные, размер №4, с надписью на крышечке белого цвета «5 mg», на корпусе – «657» (по 10 шт. в блистрах, в пакетах из алюминиевой фольги с содержанием 1 г силикагеля 5 блистеров, в картонной пачке 1 пакет).

Состав 1 мл концентрата:

  • Действующее вещество: такролимус – 5 мг;
  • Дополнительные компоненты: гидрогенизированное полиоксиэтиленом касторовое масло (НСО-60) – 200 мг, безводный спирт – 638 мг.

Состав 1 капсулы:

  • Отторжение аллотрансплантата сердца, печени или почки (профилактика);
  • Отторжение аллотрансплантата, проявляющего резистентность к другой иммуносупрессивной терапии (лечение).

Применение Прографа противопоказано при наличии гиперчувствительности к его компонентам, а также к другим макролидам.

Беременным женщинам препарат назначается только в случаях, когда ожидаемая польза от его применения выше потенциального риска. При необходимости проведения терапии у женщин в период лактации грудное вскармливание необходимо прервать.

Способ применения и дозировка

Препарат Програф нужно применять под тщательным контролем со стороны квалифицированного персонала. Назначать иммуносупрессивную терапию либо изменять ее могут только специалисты, имеющие опыт применения препарата у пациентов с пересаженными органами.

Парентеральное введение Прографа показано в случае, если состояние пациента не позволяет ему принимать препарат внутрь. Сразу после улучшения состояния (до 7 дней) больного нужно перевести на прием препарата в форме капсул.

Бесконтрольно переводить с одного препарата с содержанием такролимуса на другой небезопасно (возрастает риск отторжения трансплантата или частота развития побочных реакций). Вносить изменения в режим дозирования или назначать иную лекарственную форму Прографа можно только под контролем специалиста в области трансплантологии с проведением тщательного мониторинга концентрации такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировкой дозы препарата.

В начале терапии, как правило, назначают Програф в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьироваться в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Основанием для выбора дозы является клиническая оценка риска отторжения и индивидуальной переносимости Прографа, а также сведения мониторинга концентрации такролимуса в крови.

При появлении клинических признаков отторжения возможна коррекция режима дозирования.

Длительность терапии ограничений не имеет.

Програф в виде капсул принимают внутрь, запивая водой. Рекомендуется соблюдать интервал с приемом пищи (1 час до или спустя 2 часа после еды). Также возможно введение препарата через назогастральный зонд, для чего содержимое капсул предварительно надо смешать с водой.

При пропуске приема разовой дозы, последующую удваивать не следует.

Суточную дозу принимают в 2 приема (утром и вечером) равными частями. Капсулу нужно принимать сразу после ее извлечения из блистера.

Концентрат Прографа перед введением следует развести 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия. Возможно использование только бесцветных и прозрачных растворов. Концентрация раствора после разведения должна находиться в пределах 4-100 мкг/мл. Неразведенным препарат вводить нельзя.

Програф в виде инфузии можно вводить только внутривенно. В щелочной среде такролимус нестабилен, поэтому комбинировать раствор с другими препаратами со щелочной средой нельзя.

Не рекомендовано струйное введение препарата.

Общий объем инфузии должен составлять 20-500 мл, время инфузии – 24 часа.

Трансплантация печени:

  • Первичная иммуносупрессия (дети): начальная суточная доза (капсулы) – 300 мкг/кг. Если прием внутрь невозможен, назначают 50 мкг/кг инфузионного раствора;
  • Первичная иммуносупрессия (взрослые): начальная суточная доза (капсулы) – 100-200 мкг/кг. Если прием внутрь невозможен, назначают 10-50 мкг/кг инфузионного раствора. Терапию желательно начать через 12 часов после завершения операции;
  • Поддерживающая терапия (пациенты всех возрастов): возможно уменьшение дозы и отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии (Програф применяется как монотерапия);
  • Лечение отторжения (пациенты всех возрастов): назначаются более высокие дозы в комбинации с кортикостероидами и поли/моноклональными антителами (короткие курсы). В случае появления признаков токсичности возможно снижение дозы препарата. При переводе пациентов на терапию Прографом рекомендуется применять такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии.

Трансплантация почки:

  • Первичная иммуносупрессия (дети): начальная суточная доза (капсулы) – 300 мкг/кг. Если прием внутрь невозможен, назначают 75-100 мкг/кг инфузионного раствора;
  • Первичная иммуносупрессия (взрослые): начальная суточная доза (капсулы) – 200-300 мкг/кг. Если прием внутрь невозможен, назначают 50-100 мкг/кг инфузионного раствора, терапию желательно начать через 24 часа после завершения операции;
  • Поддерживающая терапия (пациенты всех возрастов): возможно понижение дозы, Програф применяют в качестве базового компонента двойной терапии;
  • Лечение отторжения (пациенты всех возрастов): назначаются более высокие дозы в комбинации с кортикостероидами и моно/поликлональными антителами (короткие курсы). В случае появления признаков токсичности возможно снижение дозы препарата. При переводе пациентов на терапию Прографом рекомендуется применять такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии.

Трансплантация сердца:

  • Первичная иммуносупрессия (дети): возможно применение Прографа как монотерапии или в сочетании с индукцией антителами. Монотерапия: инфузионный раствор в начальной дозе 30-50 мкг/кг (до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл). Больного при первой клинической возможности нужно перевести на прием капсул внутрь в начальной дозе 300 мкг/кг (после прекращения инфузии через 8-12 часов). Если Програф в капсулах назначается после индукции антителами, начальная доза составляет 100-300 мкг/кг;
  • Первичная иммуносупрессия (взрослые): возможно сочетанное применение с индукционной терапией антителами (позволяет отсрочить начало лечения Прографом), у клинически стабильных пациентов терапию проводят без назначения антител. Начальная суточная доза (капсулы) после индукции – 75 мкг/кг. Терапию желательно начать в течение 5 дней после проведения операции (после стабилизации состояния). Если прием внутрь невозможен, назначают 10-20 мкг/кг инфузионного раствора. Альтернативный подход (применим для пациентов без признаков нарушения функций внутренних органов) – Програф в капсулах назначается в течение 12 часов после трансплантации, начальная суточная доза – 2-4 мг (терапию проводят в комбинации с кортикостероидами и микофенолата мофетилом либо кортикостероидами и сиролимусом);
  • Поддерживающая терапия (пациенты всех возрастов): возможно понижение дозы;
  • Лечение отторжения (пациенты всех возрастов): назначают более высокие дозы в комбинации с кортикостероидами и поли/моноклональными антителами (короткие курсы).

Суточная начальная доза при переводе пациентов на прием Прографа внутрь составляет: дети – 200-300 мкг/кг, взрослые – 150 мкг/кг.

Начальные суточные дозы при лечении отторжения после аллотрансплантации других органов:

  • Тонкая кишка: 300 мкг/кг;
  • Поджелудочная железа: 200 мкг/кг;
  • Легкое: 100-150 мкг/кг.

При применении иммунодепрессантов точный профиль побочных эффектов установить сложно из-за особенностей основного заболевания и использования после трансплантации большого количества препаратов.

Описанные ниже побочные реакции, как правило, обратимы, и/или их выраженность уменьшается при снижении дозы.

  • Обмен веществ: очень часто – гиперкалиемия; часто – электролитные нарушения, гипофосфатемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, гиперволемия, гипокальциемия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, понижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз; нечасто – гипопротеинемия, гиперфосфатемия, обезвоживание, гипогликемия; очень редко – увеличение массы жировой ткани;
  • Органы чувств: часто – болезни глаз, нечеткость зрения, фотофобия, шум/звон в ушах; нечасто – снижение слуха, катаракта; редко – нейросенсорная глухота, слепота; очень редко – нарушения слуха;
  • Сердечно-сосудистая система: очень часто – артериальная гипертензия; часто – артериальная гипотензия, нарушения коронарного кровообращения, тахикардия, ишемические и тромбоэмболические осложнения, нарушение периферического кровообращения; нечасто – тромбоз глубоких вен конечностей, шок, остановка сердца и желудочковые аритмии, сердечная недостаточность, инфаркт, аномальные показатели ЭКГ, учащенное сердцебиение, изменение пульса и частоты сердечных сокращений, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, аритмия, суправентрикулярные аритмии; редко – перикардиальный выпот; очень редко – нарушение показателей эхокардиограммы;
  • Пищеварительная система: очень часто – диарея, тошнота; часто – болезни желудочно-кишечного тракта воспалительной этиологии, желудочно-кишечные язвы, кровотечения и прободения, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости и стоматит, рвота, асцит, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диспепсия, запоры, метеоризм, чувство распирания и вздутия в животе, жидкий стул; нечасто – перитонит, паралитическая кишечная непроходимость, нарушенное эвакуаторной функции желудка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит (хронический/острый), повышение активности амилазы в крови; редко – субилеус, панкреатические псевдокисты;
  • Нервная система: очень часто – тремор, головная боль; часто – парестезии и дизестезии, нарушения сознания, нарушение письма, судорожный синдром различного генеза, головокружение, периферическая невропатия; нечасто – энцефалопатия, кома, парез и паралич, амнезия, кровоизлияния в центральную нервную систему и нарушения мозгового кровообращения, нарушения артикуляции и речи; редко – повышение мышечного тонуса; очень редко – миастения;
  • Гепатобилиарная система: часто – повышение активности печеночных ферментов, желтуха и холестаз, нарушения функции печени, поражения клеток печени и гепатит, холангит; редко – облитерирующий эндофлебит печеночных вен, тромбоз печеночной артерии; очень редко – стеноз желчных протоков, печеночная недостаточность;
  • Дыхательная система: часто – кашель, плевральный выпот, фарингит, легочные паренхиматозные расстройства, одышка, заложенность носа, ринит; нечасто – расстройства дыхательных путей, астма, дыхательная недостаточность; редко – острый респираторный дистресс-синдром;
  • Свертывающая система крови: часто – кровотечение; нечасто – отклонения в показателях коагулограммы, коагулопатии; редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия;
  • Кроветворная система: часто – лейкоцитоз, повышение или снижение уровня гематокрита и/или гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто – нейтропения, панцитопения;
  • Скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги, артралгия, боль в спине и конечностях; нечасто – суставные расстройства;
  • Мочеполовая система: очень часто – нарушение функции почек; часто – мочевой синдром, олигурия, почечная и острая почечная недостаточность, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, заболевания уретры и мочевого пузыря; нечасто – маточное кровотечение и дисменорея гемолитический уремический синдром, анурия; очень редко – нефропатия, геморрагический цистит;
  • Иммунная система: анафилактические/аллергические реакции;
  • Эндокринная система: очень часто – гипергликемия, сахарный диабет; редко – гирсутизм;
  • Психика: очень часто – бессонница; часто – галлюцинации, депрессия, тревожность, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, дезориентация спутанность и сознания, подавленное настроение; нечасто – психотические расстройства;
  • Инфекции и инвазии: увеличение вероятности развития генерализованных/локальных инфекционных поражений (вирусного, бактериального, грибкового, протозойного генеза). Могут ухудшаться диагностированные ранее инфекционные заболевания;
  • Новообразования (злокачественные/доброкачественные/неидентифицированные): увеличение вероятности развития злокачественных опухолей, включая вирус Эпштейна-Барра (EBV)-ассоциированных лимфопролиферативных болезней и рака кожи;
  • Дерматологические реакции: часто – алопеция, зуд, акне, сыпь, гипергидроз; нечасто – фотосенсибилизация, дерматит; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко – синдром Стивенса-Джонсона;
  • Трансплантат: часто – первичная дисфункция трансплантата;
  • Организм в целом: часто – увеличение веса, отеки, дискомфорт и боли, астения, лихорадочные состояния, нарушения восприятия температуры тела, повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто – снижение веса, нарушения восприятия температуры окружающей среды, полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, ухудшение самочувствия, ощущение сдавливания в груди, повышение активности лактатдегидрогеназы, чувство тревоги; редко – жажда, затруднения движения, чувство скованности в грудной клетке, потеря равновесия.

В начальном периоде после трансплантации необходимо регулярно проводить мониторинг следующих параметров: ЭКГ, артериальное давление, состояние зрения, неврологический статус, уровень протеинемии, уровень гликемии натощак, концентрация электролитов, показатели функции почек и печени, гематологические показатели, коагулограмма. При клинически значимых отклонениях проводится коррекция режима дозирования Прографа.

Во время терапии нужно учитывать:

  • Фитопрепараты с содержанием зверобоя, а также некоторые другие растительные средства могут приводить к изменению концентрации (снижению) такролимуса в крови (сочетанное применение не рекомендуется);
  • Комбинированное применение с циклоспорином не рекомендовано;
  • Диарея может привести к значительному изменению концентрации такролимуса в крови;
  • Возможно развитие гипертрофии желудочков или перегородок сердца (больным, имеющим факторы риска, нужно проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль);
  • При случайном введении Прографа в периваскулярное пространство или артерию может развиться раздражение в области введения;
  • У больных, ранее применявших препараты такролимуса, могут развиваться посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛЗ), ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барра (показан тщательный мониторинг состояния при помощи полимеразной цепной реакции);
  • Возможно развитие синдрома обратимой задней энцефалопатии (основные симптомы – психические нарушения, головная боль, зрительные нарушения, судороги). При подтверждении диагноза нужно немедленно прекратить системное введение такролимуса и осуществлять контроль артериального давления и судорог;
  • В состав капсул Програф входит лактоза (больным с редкими наследственными заболеваниями нужно соблюдать особую осторожность);
  • Риск возникновения вторичного рака неизвестен;
  • Возможно развитие оппортунистических инфекций (вызванных простейшими, грибами, бактериями, вирусами) и злокачественных новообразований.

Програф (в особенности в сочетании с алкоголем) может вызывать зрительные и неврологические расстройства, что нужно учитывать при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

При комбинированном применении Прографа с некоторыми препаратами/веществами могут наблюдаться такие эффекты:

  • Грейпфрутовый сок, противогрибковые средства, макролидные антибиотические препараты, ингибиторы ВИЧ протеаз, фенитоин: повышается концентрация такролимуса в крови;
  • Циклоспорин: увеличивается период полувыведения, вероятность возникновения аддитивных/синергических нефротоксических эффектов (комбинация не рекомендована);
  • Феназон, пентобарбитал: снижается их клиренс и увеличивается период полувыведения;
  • Фенобарбитал: наблюдается клинически значимое взаимодействие;
  • Лекарственные средства или растения с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4, метилпреднизолон, преднизолон (в высоких дозах): повышается/снижается концентрация такролимуса в крови;
  • Препараты с высоким сродством к белкам плазмы крови: наблюдается конкурентное взаимодействие;
  • Калийсберегающие диуретики или калий: развивается/усиливается гиперкалиемия;
  • Зверобой, фенитоин, рифампицин: существенное снижается концентрация такролимуса;
  • Лидокаин, гестоден, хинидин, бромокриптин, кортизон, нилвадипин, мидазолам, норэтистерон, мефенитоин, дапсон, тамоксифен, миконазол, эрготамин, олеандомицин: ингибируется метаболизм такролимуса;
  • Метамизол, кортикостероиды (в поддерживающих дозах), изониазид, карбамазепин: снижается концентрация такролимуса в крови;
  • Амфотерицин В, ибупрофен: усиливается нефротоксичность;
  • Живые ослабленные вакцины: снижается их эффективность (рекомендуется избегать сочетанного применения);
  • Препараты с нефро/нейротоксичностью: нежелательные эффекты усиливаются;
  • Гормональные контрацептивы: снижается их клиренс;
  • Гидроксид магния, прокинетические средства, гидроксид алюминия, циметидин: увеличивается системная экспозиция такролимуса.

Оборудование, необходимое для приготовления и введения суспензии из капсул и инфузионного раствора, а также пробирки и шприцы не должны содержать поливинилхлорид.

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

  • Инфузионный раствор – 2 года; после разведения раствор можно хранить на протяжении 24 часов при температуре 2-8 °С в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых сосудах;
  • Капсулы – 3 года; после вскрытия запаянного алюминиевого пакета – 1 год.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.