Тарка 4 240

Тарка

Состав

В одной капсуле или таблетке с гравировкой Δ182 находится 180 мг верапамила гидрохлорида (в таблетке) и 2 мг трандолаприла (в гранулах).

Среди вспомогательных веществ гранул отмечают: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, повидон K25, стеарилфумарат натрия; таблеток — микрокристаллическую целлюлозу, альгинат натрия, повидон K30, стеарат магния и очищенную воду.

Пленочное покрытие таблеток состоит из гипромеллозы 6 mPa и 15 mPa, гипролозы 7 mPa, макрогола 400 и 6000, талька, диоксида кремния коллоидного, докузата натрия и диоксида титана (E171). Оболочка капсул состоит из желатина, лаурилсульфата натрия, диоксида титана (E171) и красителя железа оксид красного (Е172).

Пленочная оболочка таблеток с гравировкой Δ182 состоит из гипромеллозы 6 мПа.с, 15 мПа.с, гипролозы 7 мПа.с, макрогола 400 и 6000, талька, диоксида кремния коллоидного, докузата натрия, диоксида титана (E171), красителя железа оксида красного (Е172), краситель железа оксида желтого (Е172) и оксида черного (Е172).

В одной таблетке с гравировкой Δ244 находится 240 мг верапамила гидрохлорида и 4 мг трандолаприла. Среди вспомогательных веществ отмечают 74.3 мг кукурузного крахмала, 110 мг моногидрата лактозы, 5,33 мг повидона K25, 4 мг гипромеллозы 6 мПас, 2 мг натрия стеарилфумарата, 79 мг микрокристаллической целлюлозы, 320 мг алгината натрия, 48 мг повидона K30, 3,2 мг стеарата магния и 30 мг дистилированной воды.

Форма выпуска

Препарат Тарка выпускается в виде капсул, обладающих пролонгированным действием. Они твердые желатиновые, непрозрачные, имеют бледно-розовый оттенок. Форма: продолговатая двояковыпуклая. Содержимым капсул являются белые гранулы — это трандолаприл и белая таблетка – это верапамил. Капсулы пролонгированного действия упакованы по 5,7, 10, 14 шт. в блистерах, запечатанных по 1, 2, 3, 4 блистера в картонную коробку.

Таблетки Тарка обладают модифицированным высвобождением. В зависимости от дозировки препарата могут иметь:

  • гравировку Δ182 на одной из сторон — такие таблетки имеют розовый цвет, овальную форму; в картонной коробке может находиться 1, 2, 4, 7 блистеров по 14 таблеток в каждом;
  • гравировку Δ244 на одной из сторон — такие таблетки имеют красно-коричневый цвет, овальную форму; они упакованы в блистеры по 14 табл., по 2 блистера в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Обладает антигипертензивным действием.

Тарка является комбинированным лекарственным препаратом, включающим 2 активных вещества — верапамил и трандолаприл.

Установлено, что Верапамил — блокатор медленных Са каналов, который замедляет ток ионов Са через медленные Са каналы в мембран клеток в гладкомышечном слое сосудов, а также миокарда. Кроме того, он вызывает расширение периферических сосудов, чем снижает артериальное давление в спокойном состоянии и при выполнении физических упражнений, снижает потребность миокарда в кислороде. Негативное инотропное действие компенсируется понижением постнагрузки.

Трандолаприл относится к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, угнетающего ренин-ангиотензин-альдостероновую с-му в плазме и приводящего к уменьшению секреции альдостерона, уменьшению уровня плазменного ангиотензина II. Действие Трандолаприла может выражаться в повышении уровня калия в крови, усилении выведения жидкости, а также натрия из организма. Благодаря способствованию периферической вазодилатации происходит активация простагландиновой системы.

Важно! В результате исследований не выявлено фармакокинетического взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом. Потому синергетическая активность обоих действующих веществ, которая наблюдается, связана с их комплементарными действиями. Установлено, что Тарка более эффективный препарат для повышения артериального давления, чем каждое из веществ по отдельности.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Эффект трандолаприла наблюдается через час после приема перорально и сохраняется как минимум сутки. Прекращение терапии трандолаприлом не вызывает синдрома отмены.

Биодоступность и метаболизм

Верапамил: в среднем составляет 10-35% вне зависимости от режима питания. Для верапамила характерен эффект первого прохождения через печень. Верапамил имеет эффект первого прохождения сквозь печень, метаболизируясь там происходит образование ряда активных и неактивных метаболитов. Максимум плазменной концентрации наступает через 4-6 часов. Достижение равновесных концентраций наступает по прошествии 3-4 суток терапии.

Трандолаприл: абсорбция при пероральном приеме достигает 30-60% вне зависимости от режима питания. Гидролизуется в плазме до активного трандолаприлата, максимальная концентрация которого достигается через 3-8 часов. Уровень абсолютной биодоступности — 13%, степень связи с плазменными белками — примерно 80%. Достижение равновесных концентраций наступает на 4 сутки терапии.

Период полувыведения и экскреция

Верапамил: 8 часов, выводится почками и через кишечник (около 5 % — в неизменном виде элиминируется почками).

Трандолаприлат: 15-23 часов, выводится преимущественно через кишечник и почками.

Показания к применению

Составляющее комбинированной терапии при эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

  • ангионевротический отек в анамнезе, имеющий связь с лечением препаратами, являющимися ингибиторами АПФ;
  • хроническая сердечная недостаточность 2-й и 3-й стадии;
  • кардиогенный шок;
  • применение β-адреноблокаторов;
  • AV-блокада 2-3-й степени и наличие синдрома слабости синусового узла (исключение: больные с искусств. водителем ритма);
  • острый инфаркт миокарда или острая сердечная недостаточность;
  • фибрилляция либо трепетание предсердий;
  • синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина;
  • выраженные брадикардия и артериальная гипотензия;
  • функциональные нарушения почек;
  • непереносимость или дефицит лактазы, наличие синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • беременные или кормящие грудью пациентки;
  • возрастная группа: дети и подростки до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому компоненту Тарки или к иным ингибиторам АПФ.

С осторожностью рекомендовано назначать и проводить терапию

При наличии у больного аортального стеноза, гипертрофической кардиомиопатии, функциональных нарушениях печени и/либо почек, наличии системных заболеваний соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), состояния угнетения костномозгового кроветворения, сниженным ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте), AV-блокада I степени, двусторонний стеноз почечных артерий, артерии одной единственной почки, состояние после пересадки почек, диета с ограниченным содержанием соли, больные на гемодиализе, применение диуретиков.

Побочные действия

Среди клинически значимых нежелательных явлений, зарегистрированных при клинических исследованиях и/либо клинической практике, возникавших со стороны различных систем, органов:

  • Инфекции: у больных развивался бронхит.
  • Органы системы кроветворения: возможно возникновение лейкопении, нейтропении, лимфопении, тромбоцитопении.
  • Обмен веществ и питание: гиперкалиемия, гипонатриемия.
  • Нервная система: более, чем у 1% больных наблюдались головные боли и головокружение, кроме того могут возникать бессонница, сонливость, обмороки, гипе- или парестезия, ощущение тревоги и нарушение мышления.
  • Зрение: различные нарушения, в т.ч. «туман перед глазами».
  • Органы слуха: шум в ушах.
  • Сердечно-сосудистая система: более, чем у 1% больных наблюдалась полная AV-блокада I степени, а также — приобретение стенокардии, брадикардии, сердцебиения, тахикардии, блокады ножек пучка Гиса, развитие острого инфаркта миокарда, желудочковой экстрасистолии, неспецифического изменения сегмента ST-Т, регистрируемого на ЭКГ, выраженного снижения АД, «приливов» крови к лицу.
  • Дыхательная система: более, чем у 1% больных наблюдалось усиление кашля, а также возможно возникновение одышки, заложенности придаточных пазух.
  • ЖКТ: 1%≥ — запоры, среди менее частых побочных реакций — тошнота, диарея, несварение, сухость во рту.
  • Кожа и подкожно-жировая клетчатка: кожный зуд, сыпь, возможен ангионевротический отек.
  • Костно-мышечный аппарат: артралгия, миалгия, подагра.
  • Мочевыводящая система: учащение мочеиспускания, полиурия, гематурия, никтурия, протеинурия.
  • Половая система: у мужчин — импотенция, у женщин — эндометриоз.
  • Общее: периферические отеки, астения.

Тарка, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать внутрь с утра после завтрака, проглатывать целиком, запивая необходимым количеством воды. Для взрослых рекомендована доза: 1 капсула в сутки за один прием.

Передозировка

Передозировка препаратом Тарка

Может вызвать из-за компонента верапамила следующие симптомы: ярко выраженное снижение АД, брадикардия, AV-блокада, асистолия, вплоть до летального исхода.

Среди симптомов, вызванных трандолаприлом отмечались: шок, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, ступор.

Лечение

Проводится симптоматическое, оно может включать парентеральное введение препаратов Са, использование β–адреномиметиков, промывание желудка. Так как препарат имеет замедленное всасывание и пролонгированное действие, то пациентам необходим контроль за состоянием жизненно важных функций в течение 48 ч, возможно — даже может госпитализация. Верапамил не подвергается удалению при гемодиализе.

Взаимодействие

Одновременное применении препарата Тарка с различными ЛС может привести:

  • С антиаритмическими средствами и β-адреноблокаторами — усиление негативного воздействие на сердечно-сосудистую систему, выражающееся в более усиленной AV-блокаде, значительном снижении ЧСС, развитии сердечной недостаточности и усилении артериальной гипотензии.
  • C Хинидином — происходит усиление гипотензивного действия, кроме того при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии возможно развитие отека легких.
  • С антигипертензивными средствами, диуретиками, вазодилататорами, а также Празозином и Теразозином наблюдается потенциирование гипотензивного эффекта препарата Тарка.
  • С препаратами для лечения ВИЧ-инфекции (к примеру, Ритонавир) происходит ингибирование метаболизма верапамила, что ведет к повышению его концентрации в крови, потому рекомендовано снижение доз верапамила.
  • С Карбамазепином — увеличивается уровень Карбамазепина в крови и может провоцировать свойственные Карбамазепину побочные явления — диплопию, головные боли, атаксию или головокружение.
  • С Литием повышается нейротоксичность самого Лития.
  • С Рифампицином, Сульфинпиразоном возможно снижение гипотензивного эффекта верапамила.
  • С миорелаксантами – потенциация действия миорелаксантов.
  • С ацетилсалициловой кислотой – под влиянием верапамила повышается кровоточивость.
  • С этанолом – повышение уровня этанола в плазменной составляющей крови.
  • С Симвастатином или Ловастатином – увеличение их сывороточного уровня.

Условия продажи

Необходимо предъявить рецепт от лечащего врача.

Условия хранения

Температура — <25°C. В недоступном месте для детей.

Срок годности

36 месяцев.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Комбинация Верапамила с трандолаприлом уникальна и не имеет аналогов.

Отзывы о Тарке

Многие хвалят препарат, указывая на его эффективность и долгосрочность действия. Однако, отмечают и негативные побочные эффекты, среди которых: сонливость, нарушение зрения и прочее. Потому советуют при эссенциальной гипертензии подбирать препарат и дозировку с опытным врачом, отталкиваясь от индивидуальных особенностей организма.

Цена Тарки, где купить

Цена препарата Тарки в капсулах, упаковка № 28 составляет примерно 610-630 рублей.

Стоимость таблеток п/плен/оболочкой с модиф. высвоб. Тарка конц. 0,24/0,004 упаковка №28 – в среднем 700-705 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

Аптека Диалог

  • Тарка таблетки 180мг+2мг №28Abbot 726 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Тарка 240 мг плюс 4 мг 28 таблЭбботт Лэбораториз Лтд 267 руб.заказать

показать еще

Тарка (Трандолаприл плюс Верапамил )

Таблица форм выпуска и цен

Тарка — официальная инструкция по применению (аннотация)

Статья автора сайта, врача-кардиолога, о лечении гипертонии

Все о тонометрах

Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Ocadrik, Tricen, Udramil, Ziaxel.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ!

Все ингибиторы АПФ и их комбинации .

Все препараты, применяемые в кардиологии, .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно .

Комбинированные препараты, содержащие Трандолаприл (Trandolapril) и Верапамил (Verapamil).

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Тарка (Tarka) капсулы 2мг трандолаприла + 180мг верапамила 28 Германия, Эбботт 195- (средняя 583↗) -912 261↘

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Тарка — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Антигипертензивный препарат

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий трандолаприл (ингибитор АПФ) и верапамил (блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия).

Трандолаприл

Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной.

Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч.

В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил

Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Фармакокинетика

Трандолаприл

Всасывание

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10%. Тmax в плазме крови около 1 ч.

Распределение

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 л. T1/2 <12ч.

Метаболизм

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Тmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ч. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0.1 нг/мл. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.

Выведение

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 до 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 ч и 24 ч, что вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата почками выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% — в фекалиях.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей моложе 18 лет.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертонией пожилого возраста обоего пола одинаковые.

Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 2=»» 85=»» p=»»>

Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

Верапамил

Всасывание

После приема внутрь около 90-92% дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Время достижения Cmax в плазме составляет 4-15 ч.

Распределение

Css при многократном применении 1 раз/ достигается через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови составляет около 90%.

Метаболизм

Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.

Выведение

T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Нарушение функции почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

Показания к применению препарата ТАРКА

  • эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Взрослым назначают по 1 капсуле 1 раз в сутки. Препарат следует принимать внутрь, предпочтительно утром после еды. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.

Побочное действие

Нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях

В таблице приведены нежелательные явления, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% больных в 8 крупных исследованиях II-III фазы.

Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или клинической практике

Инфекции: бронхит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: нарушения равновесия, бессонница, сонливость, обморок, гипестезия, парестезия, тревога, нарушение мышления.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, «туман перед глазами».

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, острый инфаркт миокарда, желудочковая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ, выраженное снижение АД, «приливы» крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы: одышка, заложенность придаточных пазух.

Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, подагра (гиперурикемия).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия.

Со стороны половой системы: импотенция, эндометриоз.

Общие и местные реакции: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.

Лабораторные показатели: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЩФ) и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.

Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении верапамила

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, AV диссоциация, перемежающаяся хромота, возникновение или утяжеление сердечной недостаточности, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, «приливы» крови к лицу.

Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психотические симптомы, тремор, головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органа слуха и равновесия: головокружение.

Со стороны ЖКТ: гиперплазия десен, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, кожный зуд, экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, повышенное потоотделение, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: гинекомастия, галакторея, импотенция.

Иммунные нарушения: гиперчувствительность, аллергические реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание.

Общие реакции: периферические отеки, обморок, усталость.

Лабораторные показатели: гиперпролактинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении трандолаприла

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.

Со стороны ЖКТ: рвота, боли в животе, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция.

Иммунные нарушения: гиперчувствительность.

Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо.

Общие симптомы: лихорадка.

Нежелательные явления, которые зарегистрированы при применении всех ингибиторов АПФ

Со стороны ЦНС: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Другие: боль в грудной клетке, кашель.

Лабораторные показатели: панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия.

Противопоказания к применению препарата ТАРКА

  • наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
  • кардиогенный шок;
  • хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадии;
  • одновременное применение бета-адреноблокаторов;
  • AV-блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);
  • острый инфаркт миокарда;
  • СССУ (за исключением больных с искусственным водителем ритма);
  • острая сердечная недостаточность;
  • фибрилляция/трепетание предсердий;
  • синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
  • синдром Лауна-Ганонга-Левина;
  • выраженная брадикардия;
  • выраженная артериальная гипотензия;
  • нарушение функции почек (КК<30 li=»»>
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ.

С осторожностью следует применять препарат при аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функции печени и/или почек, системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, AV-блокаде I степени, брадикардии, артериальной гипотензии, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе, при сочетанном применении с диуретиками.

Применение препарата ТАРКА при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период кормления грудью.

Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.

Верапамил выводится с грудным молоком. Во время лечения препаратом Тарка следует прекратить кормление грудью.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек (КК<30 p=»»>

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек.

Особые указания

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВП в период применения препарата Тарка. (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например, после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у пациентов с почечной недостаточностью — риск дальнейшего ухудшения функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.

При одновременном применении колхицина и верапамила сообщалось о развитии тетрапареза. Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

У некоторых пациентов, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема

верапамила.

Использование в педиатрии

Не изучалось применение препарата Тарка у детей до 18 лет, поэтому использование его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамилом: выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое. Лечение передозировки верапамила включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Вернуться к началу страницы

Верапамил + Трандолаприл

Часто (более 1/100 и менее 1/10): головная боль, головокружение, AV-блокада I ст., кашель, запор, астения/слабость. Клинически значимые: бронхит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: нарушение равновесия, бессонница, сонливость, обморок, гипестезия, парестезия, тревога, нарушение мышления. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, затуманивание зрения, головокружение, шум в ушах.
Со стороны ССС: полная AV-блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, острый инфаркт миокарда, желудочоквая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-T на ЭКГ, выраженное снижение АД, «приливы» крови к лицу. Со стороны дыхательной системы: одышка, заложенность придаточных пазух.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, зуд, сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, подагра (гиперурикемия).
Со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия; импотенция, эндометриоз. Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» ферментов (ЛДГ, ЩФ, АСТ, АЛТ), гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение остаточного азота мочевины. Прочие: боль в груди, периферические отеки, утомляемость. Связанные с приемом верапамила: аллергические реакции. Со стороны ССС: AV-блокада I-III ст., остановка синусового узла, AV-диссоциация, перемежающаяся хромота, возникновение или утяжеление СН, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженное снижение АД, «приливы» крови к лицу.
Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психоз, тремор, головная боль, головокружение, парестезия.
Со стороны органов чувств: системное головокружение. Со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен, боль или дискомфорт в абдоминальной области, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, кожный зуд, экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, повышенное потоотделение, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, галакторея, импотенция.
Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание. Лабораторные показатели: гиперпролактинемия, повышение активности «печеночных» ферментов.
Прочие: периферические отеки, обморок, усталость. Связанные с применением трандолаприла: Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз. Со стороны пищеварительной системы: рвота, боль в животе, панкреатит. Со стороны кожных покровов: алопеция. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо. Прочие: лихорадка, аллергические реакции. Зарегистрированные при применении всех ингибиторов АПФ: Со стороны нервной системы: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.
Со стороны ССС: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в головной мозг, снижение АД.
Со стороны кожных покровов: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, сыпь.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, потеря вкуса, панкреатит.
Со стороны мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность. Лабораторные показатели: панцитопения, снижение Hb и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия.
Передозировка. Симптомы, обусловленные верапамилом: выраженное снижение АД, AV блокада, брадикардия, асистолия, летальный исход.
Лечение: промывание желудка, препараты Ca2+ (парентерально), бета-адреномиметики. Наблюдение за пациентом до 48 ч (учитывая пролонгированную ЛФ). Не выводится при гемодиализе.
Симптомы, обусловленные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: симптоматическое.

ТАРКА (TARKA)

Фармакологическое действие | Фармакокинетика | Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Особые указания | Передозировка | Лекарственное взаимодействие | Условия отпуска из аптек | Условия хранения и сроки годности Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ и блокатор кальциевых каналов.

Трандолаприл

Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы. Ренин — это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где он вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декпептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению активности ренина плазмы. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощными сосудорасширяющими свойствами, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией трандолаприл вызывает сопоставимое снижение АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через нескольких дней после начала лечения. При длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется.

Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 ч, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.

Верапамил

Ингибирует ток ионов кальция через медленные кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток и проводящих и сократительных клеток сердца. Верапамил снижает АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарат может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, т.к. он не блокирует бета-адренорецепторы. Бронхиальная астма и сходные состояния не являются противопоказанием к назначению верапамила.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено симптомов взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетики или ренин-ангиотензиновой системы. Синергизм двух препаратов отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем каждый препарат в отдельности.

Фармакокинетика

Трандолаприл

Всасывание

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 40-60% и не зависит от приема пищи. Время достижения Cmax в плазме составляет от 30 мин до 2 ч.

Распределение и метаболизм

Трандолаприл очень быстро исчезает из плазмы крови. Трандолаприл в плазме гидролизуется до трандолаприлата, который является ингибитором АПФ. Количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи. Время достижения Cmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-6 ч. Связывание трандолаприлата с белками плазмы крови составляет более 80%.

Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие трандолаприлата с этим ферментом является насыщаемым процессом. Большая часть циркулирующего трандолаприлата связывается с альбумином, связывание является ненасыщаемым.

При применении трандолаприла 1 раз/сут равновесное состояние достигается примерно через 4 дня у здоровых добровольцев, а также у молодых и пожилых больных с артериальной гипертензией.

Выведение

T1/2 трандолаприла из плазмы составляет менее 1 ч. Эффективный T1/2 трандолаприлата составляет 16-24 ч, а терминальный T1/2 варьирует от 47 до 98 ч, в зависимости от дозы. Терминальная фаза, вероятно, отражает кинетику взаимодействия трандолаприлата с АПФ и диссоциации образующегося комплекса.

10-15% дозы трандолаприла выводится с мочой в виде неизмененного трандолаприлата. После приема внутрь меченого трандолаприла 33% радиоактивности обнаруживается в моче и 66% — в кале.

Между величинами почечного клиренса трандолаприлата и КК существует линейная зависимость.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с КК менее 30 мл/мин отмечается значительное повышение концентрации трандолаприлата в плазме крови. При повторном применении препарата у пациентов с хронической почечной недостаточностью равновесное состояние достигается также через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.

У пациентов с циррозом печени концентрация трандолаприла в плазме, по сравнению со здоровыми добровольцами, может быть в 10 раз выше. Кроме того, у больных с циррозом печени отмечают повышение концентрации в плазме крови и почечной экскреции трандолаприлата, хотя и в меньшей степени. Фармакокинетика трандолаприла/трандолаприлата не изменяется у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Верапамил

Всасывание

После приема внутрь абсорбция верапамила из ЖКТ составляет около 90%.

Биодоступность составляет 22% вследствие выраженного эффекта «первого прохождения» через печень и варьирует в широких пределах (10-35%). При повторном применении средняя биодоступность может увеличиваться до 30%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

Распределение и метаболизм

Связывание верапамила с белками плазмы составляет около 90%.

Норверапамил, являющийся одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, определяет на 10-20% фармакологическую активность верапамила.

Равновесные концентрации норверапамила и верапамила сходные.

Выведение

Средний T1/2 при повторном применении составляет в среднем 8 ч.

Выводится почками в виде метаболитов — 70% и в неизмененном виде — 3-4%; 16% выводится с калом в виде метаболитов.

Экскреция почками в форме норверапамила составляет 6%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек.

Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у больных с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у больных с компенсированным нарушением функции печени. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности

Показания

— эссенциальная артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Назначают внутрь по 1 капсуле ретард 1 раз/сут, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.

Побочное действие

В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% пациентов. Все реакции распределены по частоте >1/100, но <1/10.

Система органов Частота Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы часто головная боль, головокружение
Со стороны сердечно-сосудистой системы часто AV-блокада I степени
Со стороны дыхательной системы часто усиление кашля
Со стороны пищеварительной системы часто запор
Прочие часто астения/слабость

Другие клинически значимые побочные эффекты

Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, заложенность синусов.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: тревога, нарушения равновесия, бессонница, парестезии, сонливость, обморок.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, туман перед глазами, головокружение (лабиринтное).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, брадикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, диарея, сухость во рту.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, полиурия.

Со стороны лабораторных показателей: повышение ЛДГ, ЩФ, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины, АСТ, АЛТ.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, сыпь.

Прочие: импотенция, боль в груди, отеки, утомляемость.

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I-III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен, боли или дискомфорт в животе.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, гиперпролактинемия.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении трандолаприла

Со стороны пищеварительной системы: рвота, боли в животе.

Прочие: агранулоцитоз, реакции гиперчувствительности, алопеция, лихорадка.

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита.

Прочие: панцитопения, панкреатит.

Противопоказания

— кардиогенный шок;

— AV-блокада II-III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

— СССУ (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW;

— ангионевротический отек в анамнезе при применении ингибитора АПФ;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— известная повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ и/или верапамилу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарат Тарка при беременности не проводилось. Имеются отдельные описания гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриматочного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ при беременности. Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотонию плода, сопровождающуюся анурией у плода/новорожденного или олигогидрамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.

Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени может потребоваться снижение дозы трандолаприла. При обследовании пациентов с артериальной гипертензией необходимо проводить оценку функции почек. При почечной недостаточности, двухстороннем стенозе почечных артерий или одностороннем стенозе у пациентов с одной функционирующей почкой (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения почечной функции. При артериальной гипертензии у пациентов, не страдающих заболеванием почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

Особые указания

Учитывая наличие трандолаприла в составе Тарка, препарат не следует назначать пациентам с аортальным стенозом или обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени, поскольку трандолаприл — это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени. Этой категории пациентов требуется тщательное наблюдение.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после увеличения дозы, отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий у пациентов, потерявших много жидкости и соли в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить объем жидкости и/или содержание соли.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушениями функции почек, особенно страдающих диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, при СКВ или системной склеродермии) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении кортикостероидами и антиметаболитами.

Трандолаприл может вызывать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки и/или гортани.

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому следует избегать применения комбинированного препарата у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса менее 30%, повышение давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт.ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

Поскольку в состав Тарка входит верапамил, требуется осторожность при необходимости применения препарата у пациентов с AV-блокадой I степени, при артериальной гипотензии, брадикардии, тяжелых нарушениях функции печени.

Поскольку в состав Тарка входит трандолаприл, при применении препарата требуется соблюдать осторожность в перечисленных ниже клинических ситуациях.

У некоторых больных, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени может потребоваться снижение дозы трандолаприла. При обследовании пациентов с артериальной гипертензией необходимо проводить оценку функции почек. При почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, двухстороннем стенозе почечных артерий или одностороннем стенозе у пациентов с одной функционирующей почкой (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения почечной функции. При артериальной гипертензии у пациентов, не страдающих заболеванием почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

При артериальной гипертензии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, Тарка может вызывать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или наркозе с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

Эффективность препарата Тарка изучена у ограниченного числа пациентов пожилого возраста. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность препарата Тарка выше у этой категории пациентов, чем у больных более молодого возраста с артериальной гипертензией. У некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженное снижение АД.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата Тарка в педиатрии не изучены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность к вождению или использованию сложной техники может ухудшиться, особенно на начальных этапах лечения.

Передозировка

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамила гидрохлоридом: артериальная гипотензия, AV-блокада, асистолия. Зарегистрированы случаи летального исхода.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: отмена препарата, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение до 48 ч, в этот период может потребоваться госпитализация.

Лекарственное взаимодействие

Верапамил

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 CYP2C18. Клинически значимое лекарственное взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию. При одновременном применении подобных лекарственных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами, бета-блокаторами возможно взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

Антигипертензивные препараты, диуретики, вазодилататоры усиливают гипотензивный эффект препарата Тарка.

При одновременном назначении дигоксина и верапамила наблюдалось повышение концентрации дигоксина в плазме на 50-75%, поэтому дозу препарата следует уменьшить.

При одновременном применении с хинидином наблюдается артериальная гипотензия; у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатей возможно развитие отека легких; возможно повышение концентрации хинидина в плазме крови.

Верапамил вызывает повышение концентраций в плазме крови карбамазепина (усиление нейротоксичности), теофиллина, празозина, циклоспорина, мидазолама, симвастатина, ловастатина, этанола.

Циметидин может повышать концентрацию верапамила в плазме крови.

Верапамил повышает нейротоксичность лития (необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови).

Рифампицин, фенобарбитал уменьшают концентрацию верапамила в плазме крови.

Верапамил может усиливать эффекты миорелаксантов.

При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой повышается кровоточивость.

Грейпфрутовый сок может вызывать повышение концентрации верапамила в плазме крови.

Трандолаприл

Диуретики или другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект трандолаприла. Калийсберегающие диуретики (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.

При одновременном применении трандолаприла, как и других ингибиторов АПФ, с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами) возможно усиление гипогликемического эффекта, что повышает риск развития гипогликемии.

Трандолаприл может вызывать замедление выведения лития (необходим контроль концентрации лития в плазме крови).

Другое взаимодействие препарата Тарка

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Цитостатики, иммунодепрессанты и системные кортикостероиды могут повышать риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.

Тарка может вызывать повышение концентрации этанола в крови и замедлять его выведение, что приводит к усилению эффектов этанола.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Риск выраженного снижения АД повышается при повышении активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон (дегидратация на фоне приема диуретиков, гипосолевая диета, гемодиализ, диарея и рвота; ЛЖ недостаточность, реноваскулярная гипертензия). У таких больных сначала необходимо скорректировать показатели водно-электролитного обмена и желательно начинать лечение в стационаре.

У больных с умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Острая почечная недостаточность может наблюдаться прежде всего у больных с исходно нарушенной функцией почек или с ХСН.

Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом в случаях вторичной гипертензии (особенно реноваскулярной гипертензии).

При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить лечение препаратом. Ангионевротический отек, распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно. Отек языка, голосовых связок, глотки может представлять угрозу жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции дыхательных путей. Сухой и непродуктивный кашель, который может наблюдаться при приеме препарата, проходит после прекращения лечения.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность (эффективность) препарата у пожилых выше, чем у лиц молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У некоторых пожилых больных может наблюдаться более выраженное снижение АД, чем у др. больных. Рекомендуется проводить оценку функции почек перед началом лечения.

В период лечения (особенно при необходимости комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами K+) необходимо проводить регулярный контроль концентрации K+ в сыворотке крови.

У больных, которым требуется обширное хирургическое вмешательство с проведением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД, которое может быть скорректировано путем введения плазмозамещающих растворов.

Риск развития нейтропении, вероятно, зависит от дозы препарата и клинического состояния больного. Чаще отмечается у больных с почечной недостаточностью, в особенности когда это связано с системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ склеродермия), а также при лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибитора АПФ.

У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к ядам насекомых могут развиться анафилактоидные реакции (в отдельных случаях, представляющие угрозу жизни).

У больных, которым проводился плазмаферез ЛПНП в период лечения ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни.

У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на гемодиализе с высокопроточными мембранами из полиакрилнитрилметаллилсульфоната (в т.ч. «Ап69»), отмечались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких больных указанные мембраны применять не следует.

Перед началом и в процессе лечения необходимо контролировать функцию почек.

Измерение АД для оценки терапевтического эффекта препарата следует всегда проводить перед приемом его очередной дозы.

Не установлено влияния на способность к вождению автотранспорта и занятию др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (однако прием препарата может вызывать головокружение и повышенную утомляемость).