Темозоломид инструкция по применению цена

Темозоломид

Темозоломид: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Temozolomide

Код ATX: L01AX03

Действующее вещество: темозоломид (temozolomide)

Производитель: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Индия), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Китай), Исследовательский Институт Химического Разнообразия, АО (АО «ИИХР»), Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Темозоломид – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Темозоломид выпускается в виде капсул: желатиновые твердые, непрозрачные, корпус белого цвета, у крышечки цвет зависит от дозировки капсулы: №3 (5 мг) – зеленая, №2 (20 мг) – желтая, №1 (100 мг) – розовая, №0 (140 мг) – синяя, №0 (180 мг) – оранжевая, №0 (250 мг) – белая; внутри капсул – порошок от светло-розового до белого цвета (по 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг – по 5 или 20 шт. в пластиковых флаконах, в картонной пачке 1 флакон; по 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг – по 5 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 4 упаковки).

В 1 капсуле содержатся:

  • действующее вещество: темозоломид – 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактоза, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия;
  • состав корпуса и крышечки капсул: титана диоксид (Е171), желатин.

Кроме этого, в состав крышечки капсул входят:

  • капсулы по 5 мг: красители – бриллиантовый голубой (Е133) и хинолиновый желтый (Е104);
  • капсулы по 20 мг: красители – солнечный закат желтый (Е110) и хинолиновый желтый (Е104);
  • капсулы по 100 мг: краситель железа оксид красный (Е172);
  • капсулы по 140 мг: красители – железа оксид черный (Е172), бриллиантовый голубой (Е133) и железа оксид желтый (Е172);
  • капсулы по 180 мг: красители – красный очаровательный (Е129) и солнечный закат желтый (Е110).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Темозоломид – алкилирующее соединение, которое обладает противоопухолевой активностью. На фоне физиологических значений кислотности при попадании в системный кровоток происходит быстрое химическое превращение темозоломида в монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено, прежде всего, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительно в положении N7, которое способствует запуску механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Образовавшееся активное соединение (МТИК), встраиваясь в молекулу, нарушает структуру и синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), клеточный цикл.

Фармакокинетика

После приема внутрь темозоломид всасывается быстро, его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа. Одновременный прием пищи снижает Сmах на 33% и суммарную концентрацию (AUC) темозоломида в плазме крови на 9%.

Темозоломид быстро попадает в спинномозговую жидкость, преодолевая гематоэнцефалический барьер. Объем распределения в плазме не зависит от дозы.

Связывание с белками плазмы крови – 12–16%.

Независимо от принятой дозы период полувыведения составляет 1,8 часа. На клиренс темозоломида не влияет доза, возраст, состояние функции почек или табакокурение. При нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетический профиль темозоломида не меняется.

Выведение темозоломида происходит преимущественно через почки. Часть принятой дозы темозоломида выводится в неизмененном виде (5–10%), вторая часть в виде темозоломидовой кислоты, 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида, неидентифицированных полярных метаболитов.

Показатель AUC у детей выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) для лечения детей и взрослых на один цикл составляет 1000 мг на 1 м2 поверхности тела пациента.

Показания к применению

  • распространенная метастатическая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда;
  • впервые выявленная мультиформная глиобластома – в составе комбинированного лечения с лучевой терапией и адъювантная монотерапия;
  • анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома (злокачественная глиома) – при рецидиве или прогрессировании заболевания после проведения стандартной терапии.

Противопоказания

  • выраженная миелосупрессия;
  • непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 3-х лет (для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы);
  • возраст до 18 лет (для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, злокачественной меланомы);
  • повышенная чувствительность к дакарбазину;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Темозоломида при тяжелой степени тяжести почечной или печеночной недостаточности, пациентам в пожилом (старше 70 лет) возрасте, детском (старше 3-х лет) возрасте – при лечении рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы после стандартной терапии.

Инструкция по применению Темозоломида: способ и дозировка

Капсулы принимают внутрь, за 1 час до еды, проглатывая целиком, запивая стаканом воды.

Назначение дозы Темозоломида следует производить с использованием минимально возможного количества капсул.

Лечение темозоломидом можно начинать только при абсолютном показателе количества нейтрофилов, превышающем уровень 1,5 x 109/л и количестве тромбоцитов больше 100 х 109/л.

Рекомендованное дозирование:

  • впервые выявленная мультиформная глиобластома у пациентов старше 18 лет: из расчета по 75 мг на 1 м2 поверхности тела пациента ежедневно в сочетании с лучевой терапией (30 фракций в суммарной дозе 60 Грей). Продолжительность курса – 42 дня. При плохой переносимости прием капсул можно временно прекратить. Возобновлять лечение необходимо в прежней дозе. Снижать дозу в течение курса не рекомендуется. В период курса (вплоть до 49-го дня) прием Темозоломида можно возобновить только при следующих показателях лабораторных исследований: абсолютное число нейтрофилов – 1,5 х 109/л и выше, число тромбоцитов – 100 х 109/л и выше. При этом общий критерий токсичности в соответствии с оценочной шкалой токсичности Национального института исследования рака – не выше первой степени (исключение составляет алопеция, тошнота, рвота). Прием капсул следует сопровождать еженедельным подсчетом количества клеток в крови. Через 28 дней после завершения комбинированной терапии назначают 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Продолжительность цикла составляет 28 дней, из которых Темозоломид принимают первые 5 дней, затем делают перерыв. Первый цикл терапии проводится в суточной дозе 150 мг на 1 м2, капсулы принимают 5 дней, затем наступает перерыв в течение 23 дней. Во втором цикле дозу темозоломида можно увеличить до 200 мг на 1 м2 при условии, что в течение первого цикла результаты лабораторных исследований соответствовали показателям комбинированного курса с лучевой терапией, а негематологическая токсичность не превышала степень 2 по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции). В третьем и последующих циклах при отсутствии токсичности применяют дозу второго цикла. Анализ крови с подсчетом числа клеток проводят через 21 день цикла;
  • рецидивирующая и прогрессирующая мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома у пациентов старше 3-х лет, распространенная метастатическая злокачественная меланома у взрослых: пациенты, ранее не подвергавшиеся химиотерапии – в дозе 200 мг на 1 м2 поверхности тела 1 раз в день в течение 5 дней с последующим перерывом в приеме в течение 23 дней (1 цикл составляет 28 дней); пациенты, прошедшие курс химиотерапии: доза первого цикла составляет по 150 мг на 1 м2 1 раз в день в течение 5 дней, затем следует перерыв 23 дня. Во втором цикле повышение суточной дозы до 200 мг на 1 м2 производится в случае, если в первый день второго цикла абсолютное количество нейтрофилов составляет не меньше 1,5 х 109/л, тромбоцитов – не меньше 100 х 109/л.

Полный клинический анализ крови должен быть выполнен через 21 день после приема первой дозы, далее – еженедельно. Если в ходе любого цикла лечения абсолютное число нейтрофилов окажется меньше 1 х 109/л или число тромбоцитов меньше 50 х 109/л, в следующем цикле дозу необходимо понизить на одну ступень. Темозоломид можно применять в следующих дозах – по 100 мг, 150 мг или 200 мг на 1 м2 поверхности тела. Максимальная продолжительность терапии – до 2 лет. Если на фоне лечения происходит прогрессирование заболевания, прием капсул следует отменить.

Снижение дозы или отмену Темозоломида при комбинированном лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы с лучевой терапией производят с учетом следующих критериев токсичности:

  • абсолютное число нейтрофилов: перерыв в приеме – при показателе больше 0,5 х 109/л, но меньше 1,5 х 109/л; прекращение приема – меньше 0,5 х 109/л;
  • число тромбоцитов: перерыв в приеме – при показателе больше 10 х 109/л, но меньше 100 х 109/л; прекращение приема – меньше 10 х 109/л;
  • негематологическая токсичность по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции): перерыв в приеме – степень 2, отмена – степень 3 или 4.

При адъювантной терапии используют 3 ступени дозирования – 100 мг, 150 мг и 200 мг на 1 м2 поверхности тела.

Снижение дозы или отмену Темозоломида при адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы производят с учетом следующих критериев токсичности:

  • абсолютное число нейтрофилов меньше 1 х 109/л – снижение дозы темозоломида на 1 ступень;
  • число тромбоцитов меньше 50 х 109/л – снижение дозы темозоломида на 1 ступень;
  • негематологическая токсичность по шкале СТС (за исключением тошноты, рвоты, алопеции): степень 3 – снижение дозы темозоломида на 1 ступень, степень 4 – отмена Темозоломида.

При лечении пациентов в возрасте старше 70 лет следует учитывать повышение риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Побочные действия

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при проведении комбинированного лечения с лучевой терапией впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

  • инфекции: часто – кандидоз полости рта, простой герпес, раневая инфекция, фарингит, другие виды инфекционных патологий;
  • со стороны лимфатической системы и крови: часто – тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, нейтропения; нечасто – фебрильная нейтропения, анемия;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – кушингоид;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, запор; часто – нарушение вкуса, диарея, диспепсия, дисфагия, боль в животе, стоматит; нечасто – изменение цвета языка;
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – гипергликемия, понижение веса тела; нечасто – гипокалиемия, повышение веса тела;
  • нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность, беспокойство, бессонница; нечасто – апатия, галлюцинации, поведенческие расстройства, ажитация, депрессия;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – снижение слуха; нечасто – шум в ушах, боль в ухе, средний отит, гиперакузия;
  • со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – снижение остроты зрения, боль в глазу, нарушение зрения, гемианопсия, ограничение полей зрения;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – сонливость, головокружение, расстройство равновесия, ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, афазия, нейропатия, судороги, расстройство речи, тремор, парестезии; нечасто – нарушение восприятия, жажда, экстрапирамидные расстройства, атаксия, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, гемипарез, неврологические расстройства, паросмия, эпилептический статус;
  • со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения;
  • со стороны сосудов: часто – отеки, кровоизлияния; нечасто – повышение артериального давления (АД), кровоизлияние в мозг;
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель; нечасто – заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – повышение активности ферментов печени, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT);
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь, алопеция; часто – сухость кожи, кожный зуд, эритема, дерматит; нечасто – нарушение пигментации, реакции фотосенсибилизации, эксфолиация;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи, учащенное мочеиспускание;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – слабость мышц, артралгия; нечасто – мышечно-скелетные боли, боль в спине, миалгия, миопатия;
  • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – импотенция;
  • прочие: очень часто – усталость; часто – болевой синдром, лихорадка, отек лица, аллергическая реакция, лучевое поражение; нечасто – озноб, астения, приливы жара к телу, ухудшение состояния.

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при проведении адъювантной фазы лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы:

  • инфекции: часто – кандидоз полости рта, другие инфекционные патологии; нечасто – гриппоподобный синдром, опоясывающий лишай, простой герпес;
  • со стороны крови и лимфатической системы: часто – лейкопения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто – петехии, лимфопения;
  • со стороны эндокринной системы: нечасто – кушингоид;
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – уменьшение веса тела; нечасто – увеличение веса тела, гипергликемия;
  • нарушения психики: часто – эмоциональная лабильность, бессонница, беспокойство, депрессия; нечасто – амнезия, галлюцинации;
  • со стороны нервной системы: очень часто – судороги, головная боль; часто – сонливость, спутанность сознания, головокружение, афазия, дисфазия, нарушение равновесия, расстройство речи, ухудшение памяти, гемипарез, нарушение концентрации внимания, нейропатия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, тремор, парестезии; нечасто – нарушения чувствительности, атаксия, нарушение походки, нарушение координации, гиперестезия, гемиплегия;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, запор, анорексия; часто – сухость во рту, диарея, извращение вкуса, стоматит, диспепсия, дисфагия; нечасто – вздутие живота, заболевания зубов, геморрой, недержание кала, гастроэнтерит, неуточненные нарушения функции желудочно-кишечного тракта;
  • со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности АЛТ;
  • со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – звон в ушах, ухудшение слуха; нечасто – боль в ухе, глухота, вертиго;
  • со стороны органа зрения: часто – ограничение полей зрения, диплопия, нечеткость зрения; нечасто – сухость глаз, понижение остроты зрения, боль в глазу;
  • со стороны сосудов: часто – кровоизлияния, отеки нижних конечностей, тромбоз глубоких вен; нечасто – эмболия легочной артерии, отеки (включая периферические отеки);
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель; нечасто – синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония;
  • дерматологические реакции: очень часто – сыпь, алопеция; часто – зуд, сухость кожи; нечасто – повышенная потливость, нарушение пигментации, эритема;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия; нечасто – миопатия, боль в спине;
  • со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; нечасто – дизурия;
  • со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе;
  • прочие: очень часто – усталость; часто – болевой синдром, лихорадка, аллергическая реакция, лучевое поражение; нечасто – отек лица, астения, озноб, ухудшение состояния.

При комбинированной с лучевой терапией и адъювантной фазе лечения отмечены следующие изменения со стороны лабораторных показателей: миелосупрессия (тромбоцитопения, нейтропения), нейтропения, 3 и 4 степень изменений со стороны нейтрофилов и тромбоцитов, тромбоцитопения.

В ходе клинических исследований зарегистрирована следующая частота развития побочных эффектов, возникающих у пациентов при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у пациентов старше 3-х лет и злокачественной меланомы у взрослых:

  • со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфопения, тромбоцитопения, нейтропения; часто – анемия, панцитопения, лейкопения; отмечены случаи – тромбоцитопения, нейтропения 3 или 4 степени;
  • инфекции: редко – оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония);
  • со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – понижение веса тела;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, тошнота, рвота; часто – извращение вкуса, боль в животе, диарея, диспепсия;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость, периферическая нейропатия, парестезии;
  • со стороны дыхательной системы: часто – одышка;
  • дерматологические реакции: часто – зуд, сыпь, петехии, алопеция; очень редко – экзантема, крапивница, мультиформная эритема, эритродермия;
  • прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – общее недомогание, повышение температуры тела, болевой синдром, озноб, астения; очень редко – реакции аллергического генеза (включая ангионевротический отек, анафилаксию).

Передозировка

Симптомы: гипертермия, панцитопения, полиорганная недостаточность (с инфекцией или без нее) с летальным исходом.

Лечение: специальный антидот отсутствует; назначается симптоматическая терапия, гематологический контроль.

Особые указания

Требуется проведение одновременной профилактической противорвотной терапии. Прием противорвотных средств рекомендуется производить до начала применения препарата и в течение всего периода терапии Темозоломидом.

Если рвота развилась в течение первых двух часов после приема капсулы, повторный прием препарата производить в этот день не следует.

Из-за повышенного риска развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, при комбинации Темозоломида с лучевой терапией рекомендуется назначение сопутствующей профилактической терапии против возбудителя Pneumocystis carinii.

Кроме этого, существует большая вероятность развития на фоне приема темозоломида пневмоцистной пневмонии, особенно при сочетании с глюкокортикостероидами.

Возможно развитие печеночной недостаточности (включая тяжелые формы), поэтому анализ функции печени рекомендуется проводить до начала и во время лечения темозоломидом.

В период лечения Темозоломидом и не менее 6 месяцев после отмены препарата мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции.

До начала лечения мужчины должны быть проинформированы о риске развития необратимого бесплодия после применения препарата и о возможности криоконсервации спермы.

При случайном попадании содержимого капсулы на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их водой.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Темозоломида в период вынашивания и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение препарата у детей: в возрасте младше 3-х лет – для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы, младше 18 лет – для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, злокачественной меланомы.

С осторожностью следует назначать Темозоломид детям старше 3-х лет при рецидиве или прогрессировании мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, возникших после проведения стандартной терапии.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Темозоломид с осторожностью следует применять при тяжелой степени почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять капсулы при тяжелой степени печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд – Пью).

Применение в пожилом возрасте

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте старше 70 лет, поскольку риск развития нейтропении и тромбоцитопении у данной категории больных выше.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Темозоломида:

  • ранитидин не вызывает клинически значимого изменения степени всасывания препарата;
  • фенобарбитал, дексаметазон, фенитоин, ондансетрон, карбамазепин, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, прохлорперазин не влияют на клиренс темозоломида;
  • вальпроевая кислота способствует клинически значимому понижению клиренса активного вещества препарата;
  • препараты, угнетающие костный мозг, могут повышать риск миелосупрессии.

Аналоги

Аналогами Темозоломида являются: Темозоломид-Рус, Темозоломид-Тева, Темозоломид-ТЛ, Тезалом, Темодал, Темомид, Темцитал.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Темозоломиде

Отзывы о Темозоломиде немногочисленные. В них пациенты указывают на относительно легкие побочные эффекты, такие как тошнота, одышка.

Специалисты считают препарат достаточно эффективным при лечении анапластической астроцитомы, а для впервые диагностированной мультиформной глиобластомы препарат является терапией первой линии.

Цена на Темозоломид в аптеках

Цена на Темозоломид за упаковку, содержащую 5 капсул в дозе 140 мг, может составлять от 37 970 рублей.

Состав

Темозоломид, диоксид кремния коллоидный, винная кислота, карбоксиметилкрахмал натрия, безводная лактоза, стеариновая кислота, титана диоксид, желатин, изопропанол, пропиленгликоль, индигокармин, оксид желтый.

Форма выпуска

Капсулы желатиновые темно-голубого цвета 5, 20, 100, 140, 250 мг в пластиковых флаконах в картонной упаковке № 5, 20.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство с имидазотетразиновой структурой с противоопухолевым эффектом, обусловленное алкилирующим действием. Попадая в системный кровотоке быстро превращается в активное соединение МТИК (монометилтриазеноимидазолкарбоксамид), цитотоксичность которого обусловлена алкилированием гуанина в различном положении. Предположительно такие цитотоксические повреждения, запускают механизм восстановления метилового остатка.

Препарат быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через один час после приема дозы. Прием препарата совместно с пищей снижает величину максимальной концентрации. Проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы на уровне 10-20%. Выводится из организма с мочой. Период полувыведения 2 часа.

  • В терапии злокачественных глиом при рецидивах или прогрессировании заболевания после курса стандартной терапии;
  • Лечение распространенной злокачественной меланомы с наличием метастазов (в качестве препарата первого ряда).

Высокая чувствительность к препарату, миелосупрессия, период беременности и лактации. Принимать с осторожностью пациентам после 70 лет и наличии нарушений функции почек и печени, пациентам, чья профессиональная деятельность требует высокой концентрации внимания.

Темозоломид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать, натощак, проглатывать капсулы целиком за один час до приема пищи, запивая водой.

Начальная доза для взрослых — 200 мг/м2 один раз в сутки на протяжении 5 дней подряд в течении 28-дневного терапевтического цикла. Пациентам, проходившим курс химиотерапии ранее, начальную дозу уменьшают до 150 мг/м2 с последующим повышением дозировки во втором цикле до 200 мг/м2. Продолжительность курса индивидуальна.

Симптомы передозировки — нейтропения, при приеме препарата в разовых дозах более 1000/м2 мг возможно развитие тромбоцитопении.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата с Вальпроевой кислотой способствует снижению клиренса Темозоломида. При совместном приеме Темозоломида с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития миелосупрессии.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги Темозоломида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Тезалом, Темодал, Темозоломид-Тева, Темомид, Темозоломид-ТЛ, Темцитал, Темозоломид-Рус.

Темозоломид/темодал в терапии пациентов с анапластической астроцитомой достаточно эффективен. Препарат также используется в период лучевой терапии и после нее, при лечении впервые диагностированной мультиформной глиобластомы. В настоящее время для пациентов с глиобластомой сочетание радиотерапии и Темозоломида является терапией первой линии.

Побочные эффекты препарата относительно легкие, поскольку его кумулятивная токсичность относительно невелика. Однако, применение препарата оправдано лишь при наличии выявленных факторов прогноза эффективности препарата, наиболее доказанным среди которых является степень метилирования MGMT.

Назначение Темозоломида при опухолях «вслепую», при отсутствии исследований на наличие маркеров эффективности, а также, опухолей, неподтвержденных морфологически ни с клинических, ни с экономических сторон не оправдано.

Цена Темозоломида, где купить

Цена капсул Темозоломид 100 мг №5 варьирует в пределах 10290 —19820 рублей за упаковку; Темозоломид 250 мг №5 — от 26460 до 57520 рублей. Купить Темозоломид в большинстве аптек Москвы и других городов можно по предварительному заказу.

  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека24

ПаниАптека

  • Темозоломид-Тева капсулы 20мг №5 флакон Украина , ТЕВА 922 грн.заказать
  • Темозоломид-Тева капсулы 140мг №5 флакон Украина , ТЕВА 5541 грн.заказать

показать еще

Темодал отзывы пациентов

Препарат Темодал

Темодал является противоопухолевым препаратом, в основе которого лежит действие темозоломида. Препарат обладает алкилирующим действием и прежде всего алкилирует гуанин. При попадании в организм препарат быстро всасывается, попадает в системный кровоток, способен проникать через гематэнцефалический барьер.

Выводится из организма с мочой.

Показания и противопоказания к применению

Применяется препарат при лечении некоторых онкологических процессов, что определяется после проведения цитологического исследования. Такими процессами являются следующие:

— при злокачественной глиоме (мультиформенной глиобластоме или же анапластической астроцитоме), если при заболевание склонно к прогрессированию после обычного стандартного лечения или в случае рецидива процесса;

-при впервые выявленной мультиформенной глиобластоме, где применяется в комбинированной терапии с лучевым воздействием с последующим применением адьювантной монотерапии.

— при лечении злокачественной меланоме, которая имеет тенденцию к метастазированию, как терапевтичское средство;

Противопоказан препарат при наличии повышенной чувствительности к основному действующему компоненту – темозоламиду или другим составным частям препарата; при повышенной чувствительности к дакарбазину; при беременности и в период грудного вскармливания; при наличии и выраженной миелосупрессии; в детском возрасте до трех лет (при рецедивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме); в детском возрасте до 18 лет (при впервые обнаруженной мультиформенной глиобластоме или злокачественно протекающей меланоме). Также нельзя применять препарат при наличии редких наследственных болезней, в частности при галактозной непереносимости, лактазном дефиците и глюкозно-галактозной мальабсорбции.

Осторожно следует применять данное средство в старческом возрасте, когда пациенту больше 70 лет , при тяжелых нарушениях функций печени и почек. В данном случае режим применения и дозировка определяется врачом в зависимости от состояния больного и характера протекания патологического процесса.

Особенности применения

Применяется данный препарат перед едой примерно за час до приема еды. Первоначально препарат следует начинать принимать с наименьшей дозы.. Капсулу следует проглатывать целиком не вскрывая и не разжевывая. Принятую капсулу следует запить стаканом воды.

Дозировка препарата и режим применения зависит от типа онкологического процесса и характера его протекания. Прием препарата может прерываться по рекомендации врача в случае плохой переносимости.

Препарат может иметь побочные эффекты. Со стороны сердечно-сосудистой системы возможна тахикардия, кровоизлияния в мозг; со стороны дыхательной системы – развитие инфекций верхних дыхательных путей, пневмонии, заложенности носа; со стороны кровеносной системы – изменение картины крови (развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии); со стороны кожных покровов развитие дерматитов, сухости кожи, появление разных кожных сыпей, изменение пигментации кожи; со стороны нервной системы – нарушение координации движений, расстройство внимания, состояние беспокойства и тревожности, расстройство памяти, депрессивное состояние, изменение настроения. Возможны также галлюцинации и расстройства психики.

При передозировании препарата возможно значительное усиление побочных эффектов, развитие картины отравления, вплоть до летального исхода. Поэтому применение препарата должно производиться под тщательным врачебным контролем.

Данное средство нельзя применять самостоятельно без врача, поскольку оно достаточно сильнодействующее и может при неправильной дозировке и способе применения вызвать довольно сильное отравление, которое будет иметь весьма печальные последствия.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Все(3)

Темодал отзывы пациентов Лечение опухоли: основы пищеварения Астроцитома. Оперативное вмешательство в Дебрецене

ТЕМОЗОЛОМИД Инструкция по применению

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействие с другими лекарствами
  • Побочные эффекты
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Темозоломид — средство с противоопухолевой активностью при заболеваниях нервной системы.

Темозоломид — это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный монометил триазеноимидазол карбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении В 6 и дополнительным алкилированием в положении N 7 . Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам — 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующих видом. Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении В 6 и N 7 гуанина. Относительно показателя площади под кривой (AUC) темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivoпоказатель T 1/2 МТИК был подобен показателя темозоломида — 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальной концентрации через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После приема 14 С-меченого темозоломида среднее вывода 14 С с калом в течение 7 дней после приема составил 0,8%, что свидетельствует о полном всасывания.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействие с веществами, которые в значительной степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Вывод. Период полувыведения (t 1/2 ) темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения 14 С — почки. После приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовои кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы. Клиренс в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависящие от дозы.

Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном Фармакокинетические исследования плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза (МТД) для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг / м 2 за цикл лечения.

Показан Темозоломид для терапии взрослых пациентов с мультиформной глиобластомой (в сочетании с радиотерапией или в качестве монотерапии), а также взрослых и детей старше трех лет со злокачественной глиомой, анапластической астроцитомой (при рецидивах, прогрессировании болезни после проведения стандартного лечения).

Способ применения

Терапию должен проводить исключительно врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга. Одновременно можно проводить антиэметическими терапию.

Темозоломид, капсулы следует принимать натощак.

Капсулу проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Темозоломид назначается в комбинации с фокальной радиотерапией (фаза комбинированной терапии), после чего проводится 6 курсов терапии с применением темозоломида (фаза монотерапии).

Фаза комбинированной терапии

Темозоломид назначается перорально, в дозе 75 мг / м 2 , для ежедневного применения в течение 42 дней проведения фокальной радиотерапии (общей дозой 60 Гр, распределенных на 30 сеансов).

Снижение дозы не рекомендуется, целесообразность временного прекращения приема или отмены терапии с применением темозоломида должна оцениваться еженедельно, с учетом гематологических и негематологических критериев токсического воздействия. Применение темозоломида можно удлинить с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при соблюдении всех нижеперечисленных условий:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1,5 · 10 9 / л;
  • количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 9 / л;
  • критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность £ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

В период проведения терапии следует еженедельно выполнять развернутый общий анализ крови. Применение темозоломида в период комбинированной терапии временно прекращают или полностью отменяют, учитывая наличие признаков токсического воздействия на гематологические и другие показатели.

Через 4 недели после завершения фазы лечения темозоломид + радиотерапия, Темозоломид назначается в виде 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза применения при проведении цикла 1 (присадка цикл) составляет 150 мг / м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. В начале цикла 2 доза увеличивается до 200 мг / м 2 в сутки при условии, что КОТ негематологическая токсичность в период проведения цикла 1 составляла £ 2 степени (исключая алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 · 10 9 / л, а тромбоцитов ≥ 100 x 10 9 / л. Если при проведении цикла 2 дозу была повышена, повышение дозы не проводится и при проведении последующих циклов. При повышении дозы применения препарата осуществляется дозой 200 мг / м 2 , в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случаев появления признаков токсического воздействия.

В период лечения развернутый общий анализ крови проводится на 22-й день (21-й день после приема первой дозы). Дозу снижают или дальнейшее применение отменяют с учетом показателей.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей старше 3 лет.

Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводилась химиотерапия, темозоломид назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг / м 2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг / м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг / м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Фармакокинетические свойства темозоломида у пациентов без нарушения функции печени и у больных с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести не отличались.

Данные по применению темозоломида у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или почек отсутствуют. Исходя из фармакокинетических свойств темолозомиду, необходимость в снижении дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью любой степени тяжести маловероятно. Однако применение темозоломида в этой группе пациентов требует осторожности.

Пациенты пожилого возраста

Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, установлено, что возраст не влияет на клиренс темозоломида. Однако у пожилых пациентов (> 70 лет) наблюдается повышение риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Дети

Темозоломид назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе детей очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям до 3 лет не установлены. Данных нет.

Применение Темозоломид запрещено при гиперчувствительности к этому лекарству, при наличии признаков выраженной миелосупрессии (угнетении костномозгового кроветворения).

Не применяется детям младше трех лет.

Нельзя применять лекарство у беременных. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции при терапии этим средством.

Во время лечения Темозоломид кормление грудью требуется прекратить.

Взаимодействие с другими лекарствами

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Совместное применение темозоломида с ранитидином не приводил к изменению степени абсорбции темозоломида или изменения экспозиции его активного метаболита — МТИК.

Применение темозоломида во время еды приводило к снижению C max на 33% и снижение AUC на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя C max является клинически значимым, не следует принимать темозоломид во время еды.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н 2 рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились.

Поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Побочные эффекты

У пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получающих лечение темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или в качестве монотерапии после лучевой терапии, или у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой, которые получают темозоломид качестве монотерапии, частыми побочными реакциями были: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость.

Очень часто сообщалось о судороги у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших монотерапию, и о высыпания у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, а также в качестве монотерапии, и часто при рецидивирующей глиомы.

Впервые обнаружена мультиформная глиобластома

Темозоломид + радиотерапия (Сопроводительная терапия)

Инфекции и инвазии: часто — инфекция, herpes simplex, кандидоз ротовой полости, фарингит, инфицирование ран, кандидоз ротовой полости;

нечасто — герпетический менингоэнцефалит (в том числе с летальным исходом), Herpes simplex, herpes zoster,гриппоподобные симптомы.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — анемия, фебрильная нейтропения, лимфопения, петехии.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — кушингоид.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: очень часто — анорексия; часто — гипергликемия, уменьшение массы тела, нечасто — гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение массы тела.

Со стороны психики: часто — беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия; нечасто — ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, судороги; часто — головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, снижение уровня сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, нарушение речи, тремор; нечасто — атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, эпилептический статус.

Со стороны органов зрения: часто — затуманивание зрения, диплопия, дефекты полей зрения; нечасто — боль в глазных яблоках, гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей зрения.

Со стороны органов слуха: часто — ухудшение слуха, шум в ушах; нечасто — боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит, потеря слуха, боль в ушах, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки, отеки ног, геморрагии, тромбоз глубоких вен; нечасто — сердцебиение, артериальная гипертензия, церебральные геморрагии; отеки, периферические отеки, эмболия легочной артерии.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка; нечасто — пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, бронхит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, тошнота, рвота; часто — боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту; нечасто — вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — алопеция, сыпь, часто — дерматит, сухость кожи, эритема, зуд; нечасто — фотосенсибилизация, нарушения пигментации, шелушение кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечная слабость, мышечно-скелетные боли, миалгия, нечасто — боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — императивные позывы, недержание мочи; нечасто — дизурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция, аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, вагинальная геморрагия, вагинит.

Препарат имеет дозозависимую гематологическую токсичность (чем выше доза данного противоопухолевого средства, тем больше выражены нарушения со стороны крови).

При передозировке наблюдается панцитопения (уменьшение количества всех клеток крови), пирексия (жар), мультиорганная недостаточность; при значительной передозировке высока вероятность летального исхода.

В случае передозировки данным фармпрепаратом следует провести гематологическое исследование; показано проведение поддерживающей терапии.

Хранить в оригинальном плотно закрытом флаконе при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Выпускается в капсулах 20, 100, 140, 180 или 250 миллиграмм.

Действующее вещество: темозоломид; 1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, кислота винная, кислота стеариновая.

Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Дополнительно

Капсулы следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании Темозоломида на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть их водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Основные параметры

Схема химиотерапии опухоли головного мозга — Европейские протоколы

а) Общие рекомендации по химиотерапии опухоли головного мозга:
• Перед началом лечения должны быть проверены гематологические показатели, а также функция печени и печек.
• При наличии инфекции химиотерапия не проводится.
• Для женщин: исключить беременность; для мужчин и женщин: консультации в отношении контрацепции.
• Пациент должен лечиться у специалиста с опытом работы в химиотерапии.
• При расчете токсичности обращаться к общим критериям побочных эффектов, в таблице ниже приведены данные о гематологической токсичности.
• Доза определяется с учетом площади поверхности тела (ППТ). У пациентов с расчетной поверхностью тела >2,1 ППТ следует воспринимать как 2,1.

б) Темозоламид:

1. Протокол лучевого лечения с адъювантной и сопутствующей терапией темозоламидом глиом высокой степени злокачественности (протокол EORTC 26981). Лечение состоит из двух этапов: сопутствующей лучевой и химиотерапии темозоломидом, затем шесть циклов классического режима химиотерапии темозоломидом по 1-5 раз в день в течение четырех недель.

I. Темозоламид в сопутствующей фазе. Лучевая терапия (ЛТ) 60 Гр (30×2 Гр) в сочетании с темозоломидом (ежедневно в дозе 75 мг/м2). Предполагаемая продолжительность: шесть недель; сопутствующий прием темозоломида не должен превышать семи недель.

• Прием темозоломида за один час до начала сеанса ЛТ в будние дни. В выходные дни и другие дни без ЛТ прием темозоломида продолжается и проводится в первой половине дня.

• Рекомендуется за час до первой и второй дозы темозоломида прием противорвотного средства (например, 8 мг ондансетрона, 1 мг гранисетрона). При сопутствующей химиолучевой терапии с низкими дозами ТМЗ противорвотная профилактика необходима лишь изредка.

• Профилактика пневмоцистной пневмонии (ПЦП) (960 мг котримоксазола три раза в неделю) показана пациентам, принимающим стероиды в течение сопутствующего этапа, или при CD4 <200/мм3. Профилактика должна продолжаться до полного нивелирования лимфоцитопении (ОКПЭ класса <1).

• Во время лучевой терапии необходимо раз в неделю проверять токсичность.

— Еженедельно: полный анализ крови (гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, тромбоциты, CD4-лимфоциты при решении вопроса о профилактике ПЦП).

— В конце четвертой недели и до начала адъювантной терапии: биохимический анализ (функция почек и печени, электролиты, глюкоза).

• Правила отсрочки и отмены приема темозоламида в сопутствующей фазе приведены в таблице ниже.

II. Темозоламид в адъювантной фазе для впервые диагностированных глиом. Первый цикл начинается на 28±3 день после последнего дня лучевой терапии. См. стандартный график приема темозоломида на 1-5 дни каждые четыре недели.

III. Стандартная химиотерапия темозоламидом при рецидивах заболевания или адъювантной терапии:

• Лечение дается в соответствии со стандартным графиком на 1-5 дни каждые четыре недели:
— Начальная доза для первого цикла адъювантной терапии составляет 150 мг/м2/день на 1-5 дни, с однократным повышением дозы до 200 мг/м2/день с первого по пятый дни в последующих циклах в случае отсутствия существенной токсичности в первом цикле (все ОКПЭ без гематологической токсичности <2 класса (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) и тромбоцитов > 100 х 109/л и нейтрофилов > 1,5 х 109/л).
— Для лечения рецидивирующих заболеваний:
После предшествовавшей химиотерапии в начале следующего цикла стартовая доза для первого цикла составляет 150 мг/м2 в день на 1-5 дней, с одним повышением дозы до 200 мг/м2/день в последующих циклах в случае отсутствия существенной токсичности. Не получавшим химиотерапии пациенты дают начальную дозу 200 мг/м2/день и темозоламид с первого по пятый дни.
— Используют три уровня дозировок: 200 мг/м2, 150 мг/м2 и 100 мг/м2 ежедневно с первого по пятый день.

• Продолжительность лечения:
— При впервые диагностированной глиоме после сопутствующей химиолучевой терапии не более шести циклов адъювантной терапии.
— При рецидиве заболевания до прогрессирования заболевания или 12 циклов.

• С первого по пятый день стандартного лечения темозоломидом рекомендуется прием противорвотных средств, так как тошнота и рвота могут быть очень серьезными, особенно в первый и второй дни. Так как 5-НТ 3-антагонисты могут вызвать запор, рекомендуется давать ондансетрон (8 мг) или гранисетрон (1 мг) один или два раза в день 1-3 дня, только при необходимости и с приемом за один час до темозоломида.

• Перед каждым циклом лечения темозоломидом должен быть получен общий анализ крови (ОАК) (за 72 ч). Контроль проводится на 21 день первого цикла или после увеличения дозы.

• Снижение дозы на один уровень (обычно примерно на 21-й день) в случае гематологической токсичности 3 или 4 класса или в начале следующего цикла при задержке более трех недель из-за токсичности.

• Лечение прекращают в случае 3-й степени кардиотоксичности, 4-й степени гематологической токсичности или 3-й степени негематологической токсичности в дозе 100 мг/м2 в день (500 мг/м2 за цикл), или негематологической токсичности 4-го класса (за исключением тошноты и рвоты).

• Следующий цикл может начаться, если уровень нейтрофилов > 1,5 х 109/л и/или тромбоцитов >100х 109/л в 29 день = 1-й день следующего цикла, и при отсутствии негематологической токсичности (за исключением алопеции):
— В противном случае — задержка следующего цикла до возникновения указанного состояния.
— Если вопрос не решен в течение трех недель, следует прекратить лечение.

IV. Альтернативные режимы дозирования темозоламида:

• Используются и некоторые другие схемы темозоломида с более плотной дозировкой в течение нескольких дней каждые четыре недели. Наиболее часто используются:
— Неделя через неделю: чередуется одна неделя ежедневного приема и одна неделя отдыха.

• Уровни дозировки: 100 мг/м2 ежедневно, 125 мг/м2 ежедневно, 150 мг/м2 ежедневно.
— Три недели через неделю: три недели ежедневного приема, затем одна неделя отдыха.

• Используется дозировка: 75 мг/м2 ежедневно, 100 мг/м2 ежедневно.

• Тошнота и рвота часто менее выражены, чем при стандартном режиме дозирования.

• Усталость, недомогание и т. д., могут быть более выраженными, усиливаясь после новых циклов.

• Лимфопения является побочным эффектом всех таких режимов. Рекомендуется мониторинг CD4+, с профилактикой ПЦП если CD4+ ниже 200/мм3 (и продолжение до восстановления уровня > 200/мм3).

• Начать с низкой дозы, если перед этим проводилась химиотерапия.

• Уменьшить дозировку и начать новый цикл в соответствии с приведенными рекомендациями в течение 1-5 дней 4 раза в неделю.

• Рассмотреть возможность перехода на стандартное лечение в случае изнурительных общих симптомов.

• Рекомендуемая продолжительность лечения при рецидивирующих опухолях: до одного года.

в) PCV химиотерапия опухоли головного мозга:

• Каждый курс стандартной химиотерапии PCV состоит из:
— CCNU (ломустин), 110 мг/м2 перорально в первый день с противорвотными средствами (метоклопрамид или домперидон, в случае необходимости ондансетрон или аналогичные средства).
— Прокарбазин (натулан), 60 мг/м2 внутрь в течение 14 дней каждого цикла на 8-21 дни.
— Винкристин, 1,4 мг/м2 на 8 и 29 день каждого цикла (максимум 2 мг).

• Полный курс терапии повторяется каждые шесть недель (42 дня), максимум шесть циклов.

• Эффективность винкристина была поставлена под сомнение, и многими врачами этот препарат не включается в схему.

• Токсичность проявляется в основном кумулятивной миелосупрессией, тошнотой, алопецией, повышенной утомляемостью, потерей аппетита, нарушением функции печени и полинейропатией (винкристин).
— Прокарбазин может вызвать аллергическую реакцию кожи.
— Прием тирамин-содержащих продуктов, таких как красное вино, сыр, бананы во время лечения прокарбазином, может вызвать гипертонический криз (эффект моноаминоксидазы). Пациенты должны быть предупреждены о дисульфирам-эффекте после приема алкоголя (головная боль, слабость и потливость).

• Тошнота и рвота, вызванные схемой PCV, как правило, контролируются обычными противорвотными средствами, такими как домперидон или метоклопрамид.

• Контроль показателей:
— Гематологические параметры на 1, 8 и 43 сутки (= 1-й день следующего цикла).
— Биохимический анализ перед началом каждого цикла.

• Модификации дозировки:
— Если схема используется после предыдущей химиотерапии темозоломидом в сочетании с облучением: уменьшить дозу CCNU и прокарбазина на 25%.
— При снижении лейкоцитов <3,0 х 109/л или тромбоцитов <100х 109/л в первый день:
• CCNU задерживается на одну неделю.

В случае последующей лейкопении <3,0×109 или тромбоцитопении <100x 109 лечение откладывается еще на неделю. Если лейкопения или тромбопения сохраняются после этого, необходимо прекратить химиотерапию.

• В случае задержки цикла на две недели из-за токсичности снизить дозировку CCNU и прокарбазина на 25%.

— Уменьшить дозу CCNU и прокарбазина на 25% в случае 3/4 класса лейко- или гранулоцитопении, или в случае 3/4 класса тромбоцитопении.

— В случае уровня лейкоцитов <3,0 х 109/л или тромбоцитов <100 х 109/л на 8-й день:

• Винкристин и прокарбазин откладывают на одну неделю. В случае стойкой лейкопении (<3,0 х 109) или тромбоцитопении (<100 х 109) лечение откладывается еще на неделю. Если гематологические нарушения сохраняются и далее, лечение прекращается.

— Уменьшить дозу CCNU и прокарбазин на 25% в случае 3 степени гематологической токсичности и 2 или 3 степени негематологической токсичности.

— Прекращение лечения в случае:
• 3 степени кардиотоксичности.
• 4 степени гематологической токсичности или 3 степени негематологической токсичности, несмотря на снижение дозы.
• Любой негематологической токсичности 3 степени (за исключением тошноты и рвоты).

— В случае аллергической реакции кожи прием прокарбазина должен быть прекращен.

— Винкристин отменяется в случае 2 степени нейротоксичности.

— В связи с кумулятивной миелосупрессией CCNU продолжение лечения при маргинальных гематологических нарушениях приведет к более высокой токсичности в последующих циклах.

— Как правило, печеночные нарушения постепенно уменьшаются.

г) BCNU (кармустин) для химиотерапии опухоли головного мозга. 60 мг/м2 в 1-3 дни каждые 8 недель:

• Наиболее распространенной схемой для BCNU (кармустина) является 130-200 мг/м2 каждые 6 недель, но 8-недельный прием в дозе 80 мг/м2 оказался эффективным в исследовании на 40 пациентах с глиомами высокой степени злокачественности. Исследование пациентов с мультиформной глиобластомой с предварительным лечением темозоломидом (в комбинации химиолучевой терапии) показало значительную гематологическую токсичность при такой дозировке и снижении дозировки до 60 мг/м2 в 1-3 день восьминедельного цикла.

• Основные побочные эффекты: гематологическая токсичность, токсическое поражение печени, тошнота и легочная токсичность.

• BCNU вводят внутривенно с первого по третий день в дозе 60 мг/м2/день (доза на цикл 180 мг/м2) каждые 8 недель. Назначают противорвотные средства (метоклопрамид, домперидон).

• Противопоказания: заболевания легких в анамнезе, так как возможно действие на функцию легких; необходимо оценить функцию по диффузионной емкости оксида углерода, которая должна быть выше 60% прогнозируемого значения.

• Контроль показателей:
— Гематологические параметры на 21, 28, 35, 42, 65 сутки (= первый день следующего цикла).
— Биохимический анализ перед началом каждого цикла.

• Модификации дозировки:
— В случае количества лейкоцитов <3,0 х 109/л или тромбоцитов <100 x 109/л в первый день—задержка до восстановления.

• Если гематологическая токсичность не регрессирует в течение двух недель или повторяется токсичность 2 степени в ходе последующего цикла, следует прекратить лечение.
— В случае гематологической токсичности 3-й степени дозировка для следующего цикла снижается на 25%.
— В случае гематологической токсичности 4 степени дозировка для следующего цикла снижается на 50%.
— При негематологической токсичности:

• Не начинать следующий цикл, пока вся токсичность (за исключением алопеции) не регрессирует до 1 степени или менее.

• При печеночной токсичности 2 степени дозировка следующего цикла снижается на 25% после возвращения к нормальным показателям.

• При печеночной токсичности 3 степени дозировка следующего цикла снижается на 50% после возвращения к нормальным показателям.

• В случае легочной токсичности 3 или 4 степени лечение следует прекратить.

• В случае любой негематологической токсичности 4 степени или непеченочной токсичности 3 степени (за исключением тошноты, рвоты и алопеции) лечение необходимо прекратить.

• Если негематологическая токсичность не восстанавливается в течение первого месяца или если негематологическая токсичность повторяется в последующем цикле до степени >2, следует прекратить лечение.

— Также рекомендуем «Схема адъювантного лечения опухоли мозга у ребенка — Европейские рекомендации»

Оглавление темы «Нейрохирургия опухоли головного мозга.»:

  1. Схема лучевой терапии опухоли головного мозга — Европейские рекомендации
  2. Схема химиотерапии опухоли головного мозга — Европейские протоколы
  3. Схема адъювантного лечения опухоли мозга у ребенка — Европейские рекомендации
  4. Схема адъювантной терапии злокачественной глиомы головного мозга у ребенка — Европейские рекомендации
  5. Схема адъювантной терапии медуллобластомы у ребенка — Европейские рекомендации
  6. Схема адъювантной терапии эпендимомы у ребенка — Европейские рекомендации
  7. Новые методы лечения опухоли головного мозга и их эффективность
  8. Алгоритм диагностики аневризмы сосуда головного мозга — Европейские рекомендации