Топирамат 100 мг

ТОПИРАМАТ

Сразу отмечу, не рекомендую повторять мой опыт. Препарат принимала без назначения врача, по собственной инициативе. Я не страдаю приступами эпилепсии, но нашла статьи, что этим препаратом купируют психологические расстройства, в частности, проблемы переедания. Я была на грани: продолжительные депрессии, переедание до рвоты. Я пыталась обратиться к психологу или психотерапевту, но позвонив в несколько клиник поняла, что спущу последние деньги и не факт, что получу помощь. Купила Тореал и начала прием по 25 мг, 4 раза в сутки. У меня всегда пониженное давление, а Тореал поднимает его. Через некоторое время я ощутила действие препарата: у меня появилась энергия, стало жарко. Что касается психического состояния, творилось что-то странное: первые два дня, было ощущение, что жизнь кончена, я была близка к суициду, но зато пропало это импульсивное переедание. Следующим этапом была эйфория, впервые за несколько лет, я ощутила чувство счастья. Но на 28 таблетке, это состояние резко ушло, и больше не проявлялось. Моя проблема переедания решилась, хочу ещё немного попить препарат, чтобы закрепить эффект.
Достоинства:
Недорогие, быстро помогают, лечит биполярное расстройство.
Недостатки:
Много побочек, непредсказуемо влияет на психику

Топирол таблетки : инструкция по применению

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, парестезии, у детей — апатия, нарушение внимания; часто — нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; иногда — утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение «мурашек» по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей — психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто — замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей — изменение поведения; иногда — аноргазмия, сексуальная дисфункция, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, снижение либидо, мании, панические атаки, параноидальные состояния, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные мысли или попытки, плаксивость; очень редко — чувство безысходности.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, анорексия; часто — тошнота, диарея; иногда — боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, жажда, диспептические симптомы (дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, тяжесть в желудке), у детей — рвота; редко — гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; иногда — боли в боку, скованность мышц; очень редко — припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; иногда — нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень редко — закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек.

Со стороны органов слуха: часто — боль в ушах, звон в ушах, у детей — вертиго; иногда — глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто — затрудненное дыхание, носовое кровотечение, кашель; иногда — хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей — ринорея; очень редко — назофарингит.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; иногда — отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко — многоформная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; иногда — мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко – почечно-канальцевый ацидоз.

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; иногда — лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей — эозинофилия; очень редко — нейтропения.

Лабораторные показатели: иногда — уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л).

Общие нарушения: очень часто — усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто — астения, беспокойство, у детей — повышенная температура; нечасто — отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей; очень редко — генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, увеличение массы тела.

При проявлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффекте, в том числе не описанных в данном листке-вкладыше.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.

Влияние Топирола на другие противоэпилептические препараты

Добавление Топирола к другим противоэпилептическим препаратам (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитон, примидон) не оказывает эффекта на их равновесные концентрации в плазме, за исключением отдельных пациентов, когда прибавление топирамата в фенитоину может приводить к повышению плазменной концентрации фенитоина. Это становится возможным при ингибировании специфической ферментной полиморфной изоформы (CYP2C19). У пациентов, получающих топирамат с фенитоином, при проявлении клинических признаков и симптомов токсичности требуется мониторинг уровня фенитоина в плазме.

Влияние других противоэпилептических препаратов на Топирол

Топирамат метаболизируется на 50% у пациентов, получающих комбинированную противоэпилептическую терапию, известными индукторами ферментов, метаболизирующих препараты.

Фенитоин и карбамазепин снижают плазменную концентрацию топирамата. При добавлении к Топиролу или при отмене фенитоина или карбамазепина требуется корректировка дозы Топирола. Это производят путем титрования дозы до достижения клинического эффекта.

При прибавлении или отмене вальпроевой кислоты клинически значимых изменений плазменной концентрации не наблюдается и корректировка дозы Топирола не требуется.

Взаимодействие топирамата с другими лекарственными средствами

Дигоксин

В однодозовом исследовании установлено, что площадь под кривой концентрация-время для дигоксина снижается на 12% при одновременном приеме топирамата. Клиническая значимость данного явления не установлена. При добавлении или отмене Топирола пациентам, принимающим дигоксин, требуется контроль уровня дигоксина в сыворотке.

Препараты, угнетающие ЦНС

В клинических исследованиях не изучали взаимодействия топирамата и алкоголя или препаратов, угнетающих ЦНС. Не рекомендуется одновременный прием Топирола и алкоголя и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Пероральные контрацептивы

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев одновременный прием топирамата в дозах 50-200 мг/ сутки и пероральных контрацептивов, содержащих 1 мл норэтиндрона и 5 мкг этинилэстрадиола, ассоциировался со значительным изменением воздействия (AUC) компонентов пероральных контрацептивов. В другом исследовании отмечено статистически значимое снижение этинилэстрадиола при дозах топирамата 200-400-800 мг/сутки (18%, 21%, 30% соответственно) в качестве дополнительной терапии у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

В обоих исследованиях топирамат (от 50 мг/сутки до 800 мг/сутки) не оказывал значительного воздействия на эффекты норэтиндрона. При дозах топирамата 200-800 мг/сутки отмечали дозозависимое снижение эффектов этинилэстрадиола, а при дозах топирамата 50-200 мг/ сутки значительного дозозависимого изменения эффектов этинилэстрадиола не отмечали. Клиническая значимость наблюдаемых изменений не известна. Следует ожидать снижение эффективности контрацепции и увеличение прорывных кровотечений у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы совместно с топираматом. Пациентке, принимающей контрацептивы, содержащие эстрогены, рекомендуется сообщать врачу о возможных кровотечениях. Эффективность контрацепции может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Препараты лития

У здоровых добровольцев отмечали снижение (18% для AUC) системного эффекта солей лития при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/ сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития не изменяется при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сутки, но отмечали увеличение системного эффекта (25% для AUC) после приема доз топирамата до 600 мг/сутки. При одновременном приеме топирамата следует контролировать уровень лития в плазме.

Рисперидон

В исследовании взаимодействия лекарств у здоровых добровольцев и у пациентов с биполярными расстройствами при применении разовой и многократных доз отмечали одинаковые результаты. При применении топирамата в возрастающих дозах: 100, 250 и 400 мг/сутки отмечали снижение системного воздействия рисперидона, принимаемого в дозах от 1 до 6 мл/сутки. Отмечены минимальные изменения в фармакокинетике рисперидона и 9-гидроксирисперидона.

Гидрохлортиазид

В исследованиях фармакокинетического взаимодействия топирамата и гидрохлортиазида установлено, что при одновременном приеме Сmах, топирамата возрастала на 27%, a AUC снижалась на 29% при введении в схему лечения гидрохлортиазида. Клиническая значимость этого изменения не известна. В этой ситуации может потребоваться корректировка дозы топирамата. Фармакокинетика гидрохлортиазида значительно не менялась при введении в схему лечения топирамата. Лабораторные исследования показывают снижение уровня калия в плазме при данной комбинации.

Вальпроевая кислота

Одновременный прием топирамата и вальпроевой кислоты связывают с риском развития гипераммониемии с наличием или отсутствием энцефалопатии. Этот побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием.

Метформин

В исследованиях фармакокинетического взаимодействия с участием здоровых добровольцев оценивали равновесную фармакокинетику метформина и топирамата в плазме при раздельном приеме и при их комбинации. Результаты исследования показывают, что средние показатели Сmaх. и AUC0-12 час метформина возрастали на 18% и 25% соответственно, в то время как среднее значение CL/F снижалось на 20% при одновременном приеме метформина и топирамата. Клиническая значимость эффекта топирамата на фармакокинетику метформина неясна. Плазменный клиренс топирамата снижается при приеме метформина. Степень изменения клиренса не известна. Требуется осторожность при введении в схему лечения или при отмене топирамата у пациентов, получающих метформин, для адекватного контроля уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.

Пиоглитазон

Исследовали взаимодействие у здоровых добровольцев равновесной фармакокинетики топирамата и пиоглитазона при применении их по отдельности и в комбинации. Отмечали 15% снижение AUCt,ss пиоглитазона при отсутствии изменений AUCmax.ss. Эти изменения статистически незначимы. Одновременно отмечали статистически достоверное снижение на 13% и 16% Cmax.ss и AUCt,ss соответственно активного гидрокси-метаболита, а также на 60% Cmax.ss и AUCt,ss активного кето-метаболита. Клиническая значимость этих изменений не известна. При введении в схему лечения одного из указанных препаратов требуется активный мониторинг для адекватного контроля уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.

Глибенкламид

Оценивали взаимодействие лекарств у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в состоянии равновесной фармакокинетики глибенкламида (5 мг/день) при применении отдельно и в комбинации с топираматом (150 мг/день). Отмечали 25% снижение AUC24 глибенкламида при одновременном приеме топирамата. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидрокси-глибенкламида (M1) и 3-цис-гидроксиглибенкламида (М2) также снижались на 13% и 15% соответственно. Равновесная фармакокинетика топирамата не менялась при одновременном применении глибенкламида. При введении в схему лечения топирамата или глибенкламида требуется тщательный мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.

Лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза

При одновременном применении со средствами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, топирамат может повышать риск нефролитиаза. Следует избегать такого взаимодействия для предупреждения создания физиологической среды, повышающей риск образования камней в почках.

Особые указания

Необходимо постепенное снижение дозы при отмене топирамата у пациентов с судорогами и эпилепсией в анамнезе (получавших или нет противоэпилептические средства), чтобы минимизировать риск потенциальных судорог или их частоту. В клинических исследованиях снижение дозы производили на 50-100 мг топирамата в течение недели у взрослых пациентов с эпилепсией или на 25-50 мг у пациентов, получавших топирамат в дозе до 100 мг/день для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей отмену дозы топирамата производили постепенно на протяжении 2-8 недель. В ситуациях, когда требуется быстрая отмена препарата по медицинским показаниям, рекомендуется соответствующий мониторинг за состоянием пациентов.

У пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу может наблюдаться повышение риска образования камней в почках и связанные с этим признаки и симптомы, такие как почечная колика и боль.

Факторы риска нефролитиаза включают: первичное образование камней, семейный анамнез, гиперкальциемия. Ни один из перечисленных факторов не может реально предсказать возможность образования камней при лечении топираматом. Другие препараты также могут повышать риск нефролитиаза при одновременном приеме.

Важна адекватная гидратация при терапии топираматом. Гидратация может понизить риск развития нефролитиаза. Адекватная гидратация, физическая активность, тепло могут снизить риск развития побочных эффектов.

Олигогидроз и гипертермия

Олигогидроз (снижение потоотделения), возникающий при применении топирамата, может привести к госпитализации. Для ситуации характерно снижение потоотделения и повышение температуры тела, в отдельных случаях это наблюдается при повышении температуры окружающей среды.

Большинство таких случаев касаются применения препарата у детей. Необходим мониторинг у детей, получающих лечение препаратом, особенно в жаркую погоду.

Также требуется осторожность при назначении топирамата совместно с другими препаратами, предрасполагающими к повышению температуры тела: другие ингибиторы карбоангидразы, препараты с антихолинергической активностью.

Снижение функции печени

У пациентов со сниженной функцией печени требуется осторожность при применении топирамата, так как клиренс топирамата может снижаться.

При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз (например, сниженный сывороточный бикарбонат при отсутствии респираторного алкалоза) может быть связан с применением топирамата. Это снижение сывороточного бикарбоната происходит по причине ингибирующего действия топирамата на почечную карбоангидразу. Снижение бикарбоната наблюдается на ранней стадии лечения, хотя это может иметь место и на протяжении всего периода лечения. Это снижение обычно легкое или умеренное (среднее снижение на 4 ммоль/л при дозах 100 мг/сутки и выше у взрослых и примерно 6 мг/кг/сутки у детей). Редко отмечается снижение ниже 10 ммоль/л. Иногда условия или терапия, предрасполагающие к ацидозу (заболевание почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургическое вмешательство, кетогенная диета или определенные препараты) могут служить дополнительным механизмом для снижения эффектов топирамата.

Хронический метаболический ацидоз у детей может способствовать замедлению роста. Влияние топирамата на рост и костную ткань детей должны находиться под постоянным контролем.

Рекомендуется постоянный контроль сывороточного уровня бикарбонатов при терапии топираматом. При развитии или персистировании метаболического алкалоза необходимо принять решение о прекращении приема топирамата (с постепенным понижением дозы).

Нарушение настроения/депрессия

Наблюдается повышение числа случаев изменения настроения и депрессии при применении топирамата. Психиатрические/поведенческие нарушения у большинства пациентов дозозависимы как при комбинированной терапии эпилепсии, так и при лечении мигрени.

Суицидальные попытки

В двойных слепых испытаниях топирамата суицидальные попытки наблюдали очень редко — уровень составил 0,003 (13 событий/3999 пациенто-лет применения топирамата по сравнению с 0 событий/1430 пациенто-лет при применении плацебо). Отмечен один полный суицид у пациента при лечении топираматом в исследовании биполярных расстройств.

Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Снижение почечной функции

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся в основном почками. Почечная элиминация зависит от почечной функции и не зависит от возраста. Для достижения равновесной плазменной концентрации пациенты со сниженной почечной функцией должны принимать препарат на протяжении 10-15 дней по сравнению с 4-8 днями для пациентов с нормальной почечной функцией. Схема титрования дозы зависит от клинического ответа (например, контроль судорог, предупреждение судорожных эффектов) и знания того, что пациентам с установленной почечной недостаточностью требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата.

Топирол содержит лактозу, поэтому не должны принимать топирамат пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Дефекты поля зрения

У пациентов, получавших топирамат, отмечались дефекты поля зрения независимо от повышения внутриглазного давления. В клинических испытаниях большинство из этих явлений были обратимы после прекращения приема топирамата. Необходимо рассмотреть возможность отмены топирамата в случае возникновения нарушений зрения в любое время на фоне приема препарата.

Усиленное питание

Если пациент теряет массу тела при лечении топираматом, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Беременность и период кормления грудью

Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Как и другие противоэпилептические препараты, топирамат тератогенен у мышей, крыс и кроликов. Топирамат проходит плацентарный барьер у крыс.

По данным Британского и Североамериканского Регистров беременности отмечен повышенный риск развития врожденных дефектов плода (расщелины губы/неба) в случаях, когда женщина принимала топирамат в первом триместре беременности.

Если топирамат принимается во время беременности или беременность наступила на фоне применения топирамата, необходимо проинформировать женщину о потенциальной опасности для плода.

Необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза при назначении топирамата женщинам детородного возраста. Применение топирамата у беременных возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Должны быть рассмотрены альтернативные противосудорожные лекарственные средства с более низким риском развития дефектов лицевого черепа.

Если принято решение назначить топирамат женщине детородного возраста, которая не планирует беременность, необходимо рекомендовать данной женщине использовать эффективные контрацептивные лекарственные средства.

Топирамат экскретируется с молоком матери лактирующих крыс. Экскреция топирамата с женским молоком в контролируемых исследованиях не оценивалась. Ограниченные наблюдения у пациентов предполагают интенсивную экскрецию топирамата с молоком матери. В зависимости от важности применения препарата для матери принимается решение или о прекращении приема препарата, или о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Топирол действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения (нечеткость зрительной картинки) и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на препарат.

Топирол

Инструкция по медицинскому применению препарата Топирол (Topirol)

Действующее вещество и международное название препарата Топирол:

топирамат (Topiramate)

Фирма-производитель препарата Топирол:

1) Sun Pharmaceutical Industries Ltd (Индия)

Форма выпуска препарата Топирол:

1) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25мг, 50мг и 100мг в блистерах в упаковке №10 и №30

Фармакологическое действие препарата Топирол:

Топирол представляет собой лекарственный препарат из группы сульфат-замещенных моносахаридов. Топирамат, входящий в состав препарата Топирол, блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Препарат повышает активность гамма-аминомалсяной кислоты в отношении некоторых подтипов гамма-аминомасляных рецепторов и модулирует активность самих рецепторов. Топирол относится к противоэпилептическим лекарственным средствам.

Условия отпуска из аптек препарата Топирол:

по рецепту врача

Особые указания для препарата Топирол:

Любая информация касательно препарата Топирол, размещенная на страницах данного медицинского портала, не предназначена для его применения без предварительной консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта от использования вышеупомянутого лекарственного средства. Администрация ресурса не несет какой-либо ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Для того чтобы уточнить цену препарата Топирол, перейдите по расположенной ниже ссылке.

найти и купить Топирол в аптеках Минска

Топирамат | Topiramatum

Фармакологическое действие

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает частоту активации ГАМК ГАМКА-рецепторов, увеличивает ГАМК-индуцированный поток ионов хлора внутрь нейрона, потенцирует тормозную ГАМКергическую передачу. Препятствует активации каинатом подтипа каинат/AMПК (альфа-амино?3-гидрокси?5-метилизоксазол?4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов и угнетает возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию. Уменьшает активность некоторых изоферментов карбоангидразы.
В тестах in vitro и in vivo не проявлял генотоксического и мутагенного действия. Исследование канцерогенности при введении мышам 20, 75 и 300 мг/кг в течение 21 мес показало, что введение 300 мг/кг сопровождается достоверным увеличением частоты возникновения у особей обоего пола опухолей мочевого пузыря (преимущественно гладкомышечных, являющихся гистоморфологически уникальными для мышей.) Уровень топирамата в плазме у мышей, получавших 300 мг/кг, составлял примерно 50–100% равновесной концентрации, наблюдавшейся у пациентов при монотерапии топираматом в рекомендованной дозе 400 мг и 150–200% равновесной концентрации у пациентов, получавших 400 мг топирамата в комбинации с фенитоином. Не выявлено канцерогенного действия у крыс, получавших в течение 2 лет дозы до 120 мг/кг (примерно в 3 раза выше МРДЧ в мг/м2).
Данные о потенциальной канцерогенности у человека отсутствуют.
В исследованиях на животных (мыши, крысы и кролики) зарегистрировано тератогенное действие. Введение в дозах 20, 100 и 500 мг/кг беременным мышам в период органогенеза повышало частоту фетальных уродств (главным образом краниофасциальных дефектов). При дозах 500 мг/кг наблюдалось уменьшение массы тела и оссификации скелета у эмбриона, а также понижение прибавки массы тела беременных самок.
Введение топирамата в дозах 400 мг/кг и более беременным крысам в период органогенеза сопровождалось увеличением частоты возникновения уродств конечностей (эктродактилия, микромелия, амелия) у потомков. Клинические признаки токсичности для материнского организма проявлялись при дозах 400 мг/кг и более, при дозах 100 мг/кг и более наблюдалось уменьшение прибавки массы тела у самок. Эмбриотоксичность (уменьшение массы тела эмбриона, увеличение частоты структурных отклонений) проявлялась при маленьких дозах (20 мг/кг).
У кроликов, получавших топирамат в дозах 35 мг/кг и более, увеличивалась эмбрио/фетальная смертность; при дозах 120 мг/кг был выражен тератогенный эффект (главным образом реберные и вертебральные уродства). Признаки токсичности для материнского организма (уменьшение прибавки массы тела, клинические признаки и/или летальность наблюдались при дозах 35 мг/кг и выше.
У потомков крыс, получавших топирамат в дозах 200 мг/кг в течение последнего периода беременности и во время грудное вскармливания, выявлено снижение жизнеспособности и замедление физического развития; при дозах 2 мг/кг и выше — уменьшение массы тела в период до и/или после прекращения грудного вскармливания.
Исследование эмбрио/фетального развития и постнатального периода потомков крыс, получавших топирамат, выявило замедление физического развития при дозах 400 мг/кг и продолжающееся (упорное) уменьшение массы тела при дозах 30 мг/кг и более.
У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер и экскретируется с молоком.
Быстро абсорбируется из ЖКТ, биодоступность составляет 81% и не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы — 13–17%. Средний объем распределения для однократных доз до 1200 мг составляет 0,55–0,8 л/кг и зависит от пола пациентов (у женщин в 2 раза меньше, чем у мужчин). Cmax (после многократного перорального приема по 100 мг 2 раза в сутки) составляет 6,76 мкг/мл. Время достижения Cmax после приема дозы 400 мг — 2 ч. У больных с нормальной функцией почек равновесная концентрация в плазме достигается в течение 4–8 дней (на фоне выраженных нарушений функции почек через 10–15 дней).
Фармакокинетика носит линейный характер (концентрация в плазме пропорциональна дозе) в диапазоне доз 200–800 мг/сут. Биотрансформируется с образованием 6 неактивных метаболитов. Выводится в основном почками (70% — в неизмененном виде). T1/2 — 21 ч. Плазменный клиренс — 20–30 мл/мин. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс понижаются; при нарушении функции печени уменьшается плазменный клиренс.

Топирамат (Topiramate)

  • Применение вещества Топирамат
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Топирамат
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Топирамат
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Топирамат

Латинское название вещества Топирамат

Topiramatum (род. Topiramati)

Химическое название

2,3:4,5-Ди-O-изопропилиден-бета-D-фруктопиранозы сульфамат

Брутто-формула

C12H21NO8S

Фармакологическая группа вещества Топирамат

  • Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G40 Эпилепсия
  • Код CAS

    97240-79-4

    Характеристика вещества Топирамат

    Белый кристаллический порошок горького вкуса. Хорошо растворим в ацетоне, хлороформе, диметилсульфоксиде, этаноле.

    Применение вещества Топирамат

    Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожными средствами; дополнительная терапия при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто (у взрослых и детей); впервые диагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 2 лет).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность.

    Ограничения к применению

    Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 2 лет не определены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Топирамат

    Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, атаксия, нарушение мышления и концентрации внимания, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головокружение, парестезия, гипестезия, сонливость; редко — возбуждение, амнезия, афазия, депрессия, диплопия и другие нарушения зрения, конъюнктивит, нистагм, нарушение речи, извращение вкусовых ощущений.

    Со стороны органов ЖКТ: анорексия, гингивит, тошнота.

    Взаимодействие

    Фенитоин и карбамазепин понижают содержание топирамата в крови. Топирамат уменьшает AUC дигоксина (на 12%), уровень фенитоина в плазме и эффективность пероральных контрацептивов. Одновременное применение с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может увеличивать риск образования камней в почках.

    Передозировка

    Симптомы: усиление побочных действий.

    Лечение: промывание желудка или индукция рвоты, поддерживающая терапия. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Топирамат

    Больным, находящимся на гемодиализе, в дни его проведения необходимо давать дополнительную дозу (приблизительно 1/2 дневной дозы) до и после процедуры. Отмену проводят постепенно, уменьшая дозу на 100 мг с недельными интервалами.

    У больных с повышенным риском нефролитиаза рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции печени (из-за возможного снижения клиренса топирамата). Возможны случаи возникновения вторичной закрытоугольной глаукомы у детей и взрослых. В случае значительной потери массы тела при лечении топираматом необходимо усиленное питание или применение пищевых добавок.

    Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Не рекомендуется принимать одновременно с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Топамакс® 0.0319
    Топирамат 0.0119
    Топсавер 0.0052
    Топалепсин® 0.0021
    Тореал® 0.0015
    Макситопир® 0.0007
    Топиромакс® 0.0005
    Топирамат Канон 0.0005
    Топирамат-Виал 0.0003
    Торэпимат 0.0002
    Эпимакс 0.0001
    Топирамат-ТЛ 0.0001
    Ропимат 0
    Топирамат-АЛСИ 0