Тражента инструкция цена

Тражента — сравнительно новый препарат для уменьшения уровня глюкозы в крови при сахарном диабете, в России он был зарегистрирован в 2012 году. Действующее вещество Траженты, линаглиптин, относится к одному из самых безопасных классов сахароснижающих средств – ингибиторам ДПП-4. Они хорошо переносятся, почти не имеют побочных действий, практически не вызывают гипогликемию.

Тражента в группе препаратов с близким действием стоит особняком. Линаглиптин обладает самой высокой эффективностью, поэтому в таблетке всего 5 мг этого вещества. К тому же в его выведении не участвуют почки и печень, а значит, Траженту могут принимать диабетики с недостаточностью этих органов.

Показания к применению Траженты

Инструкция разрешает назначать Траженту исключительно диабетикам со 2 типом болезни. Как правило, она является препаратом 2 линии, то есть вводится в схему лечения, когда коррекция питания, физические упражнения, метформин в оптимальной или предельной дозировке перестают давать достаточную компенсацию сахарного диабета.

Показания к приему:

  1. Траженту можно назначать в качестве единственного сахароснижающего средства, когда метформин плохо переносится или его применение противопоказано.
  2. Ее можно использовать как часть комплексного лечения с производными сульфонилмочевины, метформином, глитазонами, инсулином.
  3. Риск гипогликемий при использовании Траженты минимален, поэтому препарат предпочтителен для больных, склонных к опасному падению сахара.
  4. Одним из самых тяжелых и распространенных последствий сахарного диабета является нарушение функции почек – нефропатия с развивающейся почечной недостаточностью. В какой-то степени это осложнение встречается у 40% диабетиков, начинается оно, как правило, бессимптомно. Усугубление осложнения требует коррекции схемы лечения, так как большинство препаратов выводится почками. Больным приходится отменять метформин и вилдаглиптин, снижать дозировку акарбозы, препаратов сульфонилмочевины, саксаглиптина, ситаглиптина. В распоряжении врача остаются только глитазоны, глиниды и Тражента.
  5. Нередки среди больных диабетом и нарушения работы печени, особенно жировой гепатоз. В этом случае Тражента – единственное лекарство из ингибиторов ДПП4, которое инструкция позволяет применять без ограничений. Особенно это актуально для пожилых больных с высоким риском гипогликемии.

Начиная прием Траженты, можно ожидать, что гликированный гемоглобин снизится примерно на 0,7%. В сочетании с метформином результаты лучше – около 0,95%. Отзывы врачей свидетельствует о том, что препарат одинаково эффективен у больных и с только диагностированным сахарным диабетом, и со стажем болезни более 5 лет. Проводимые в течение 2 лет исследования доказали, что эффективность лекарства Тражента со временем не снижается.

Как действует препарат

В снижении глюкозы до физиологического уровня непосредственно участвуют гормоны инкретины. Их концентрация растет в ответ на поступление глюкозы в сосуды. Результатом работы инкретинов является усиление синтеза инсулина, снижение глюкагона, что вызывает падение гликемии.

Инкретины быстро разрушаются особыми ферментами ДПП-4. Препарат Тражента способен связываться с этими ферментами, замедлять их работу, а значит, продлевать жизнь инкретинов и усиливать выброс инсулина в кровь при сахарном диабете.

Несомненным преимуществом Траженты является выведение активного вещества в основном с желчью через кишечник. Согласно инструкции, в мочу попадает не более 5% линаглиптина, метаболизируется в печени еще меньше.

По отзывам диабетиков, достоинствами Траженты являются:

  • прием препарата раз в сутки;
  • всем больным назначается одна дозировка;
  • корректировки дозы не требуется при болезнях печени и почек;
  • для назначения Траженты не нужны дополнительные обследования;
  • лекарство не токсично для печени;
  • дозировка не меняется при приеме Траженты с другими препаратами;
  • лекарственное взаимодействие линаглиптина почти не приводит к снижению его эффективности. Для диабетиков это актуально, так как им приходится принимать несколько препаратов одновременно.

Дозировка и форма выпуска

Препарат Тражента выпускается в форме таблеток насыщенно красного цвета. Для защиты от подделок на одной стороне выдавлен элемент торгового знака производителя, группы компаний Берингер Ингельхайм, на другой – символы D5.

Таблетка находится в пленочной оболочке, деление ее на части не предусмотрено. В упаковке, продающейся в России, 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.). В каждой таблетке Траженты содержится линаглиптин 5 мг, крахмал, маннит, стеарат магния, красители. В инструкции по применению приведен полный перечень вспомогательных компонентов.

Инструкция по применению

При сахарном диабете рекомендуемая инструкцией суточная дозировка — 1 таблетка. Пить ее можно в любое удобное время, без связи с приемами пищи. Если лекарство Тражента назначили дополнительно к метформину, его дозу оставляют прежней.

В случае пропуска таблетки ее можно принять в течение того же дня. Пить Траженту в удвоенной дозе запрещено, даже если накануне прием был пропущен.

При совместном назначении с глимепиридом, глибенкламидом, гликлазидом и аналогами возможны гипогликемии. Чтобы их избежать, Траженту пьют как раньше, а дозу других лекарств снижают, пока не будет достигнута нормогликемия. В течение минимум трех дней с начала приема Траженты нужен учащенный контроль глюкозы, так как действие препарата разворачивается постепенно. По отзывам, после подбора новой дозы частота и тяжесть гипогликемий становятся меньше, чем до начала лечения Тражентой.

Возможные лекарственные взаимодействия согласно инструкции:

Препарат, принимаемый с Тражентой Результат исследований
Метформин, глитазоны Эффект лекарств сохраняется на прежнем уровне.
Препараты сульфонилмочевины Концентрация глибенкламида в крови снижается в среднем на 14%. На глюкозу крови это изменение существенного влияния не оказывает. Предполагается, что Тражента так же действует и в отношении групповых аналогов глибенкламида.
Ритонавир (используется для лечения ВИЧ и гепатита C) Увеличивает уровень линаглиптина в 2-3 раза. Такая передозировка не сказывается на гликемии и не вызывает токсического эффекта.
Рифампицин (противотуберкулезное средство) Уменьшает ингибирование ДПП-4 на 30%. Сахароснижающая способность Траженты при этом может немного падать.
Симвастатин (статин, нормализует липидный состав крови) Концентрация симвастатина увеличивается на 10%, коррекции дозы не требуется.

У остальных лекарственных средств взаимодействия с Тражентой не обнаружено.

Чем может навредить

Возможные побочные действия Траженты отслеживались при проведении клинических исследований и после начала продажи лекарства. По их результатам Тражента оказалась одним из самых безопасных сахароснижающих средств. Риск неблагоприятных последствий, связанных с приемом таблеток, минимален.

Интересно, что в группе диабетиков, получавших плацебо (таблетки без какого-либо активного вещества), от лечения отказались 4,3%, причиной стали кажущиеся побочные эффекты. В группе, принимавшей Траженту, таких больных оказалось меньше, 3,4%.

В инструкции по применению все проблемы со здоровьем, возникшие у диабетиков за время исследования, собраны в большую таблицу. Здесь и инфекционные, и вирусные, и даже паразитарные заболевания. С высокой вероятностью Тражента не была причиной этих нарушений. Проверялась безопасность и монотерапии Тражентой, и ее сочетания с дополнительными противодиабетическими средствами. Во всех случаях особых побочных эффектов не выявлено.

Лечение Тражентой безопасно и в плане гипогликемий. Отзывы свидетельствуют, что даже у диабетиков с предрасположенностью к падениям сахара (пожилые люди, страдающие заболеваниями почек, ожирением) частота гипогликемий не превышает 1%. Тражента не оказывает негативного влияния на работу сердца и сосудов, не приводит к постепенному увеличению веса, как препараты сульфонилмочевины.

Передозировка

Однократный прием 600 мг линаглиптина (120 таблеток Траженты) хорошо переносится и не вызывает проблем со здоровьем. Воздействие более высоких доз на организм не изучалось. Исходя из особенностей выведения препарата, эффективной мерой при передозировке будет удаление из ЖКТ непереваренных таблеток (промывание желудка). Также проводится симптоматическое лечение и контроль показателей жизнедеятельности. Диализ при передозировке Траженты неэффективен.

Противопоказания

Таблетки Тражента не применяют:

  1. Если у диабетика отсутствуют бета-клетки, способные продуцировать инсулин. Причиной может быть 1 тип диабета или резекция поджелудочной.
  2. При аллергии на любой из компонентов таблетки.
  3. При острых гипергликемических осложнениях сахарного диабета. Разрешенное лечение при кетоацидозе – инсулин внутривенно для снижения гликемии и физраствор для коррекции обезвоживания. Любые таблетированные препараты отменяют до стабилизации состояния.
  4. При грудном вскармливании. Линаглиптин способен проникать в молоко, пищеварительный тракт ребенка, оказывать воздействие на его углеводный обмен.
  5. Во время беременности. Данные о возможности проникновения линаглиптина через плаценту отсутствуют.
  6. У диабетиков младше 18 лет. Воздействие на детский организм не изучалось.

При условии повышенного внимания к здоровью Траженту разрешено назначать больным старше 80 лет, при остром и хроническом панкреатите. Применение совместно с инсулином и сульфонилмочевиной требует контроля глюкозы, так как может вызывать гипогликемию.

Какими аналогами можно заменить

Тражента – новое лекарство, в отношении его еще действует патентная защита, поэтому производить аналоги в России с тем же составом запрещено. По эффективности, безопасности и механизму действия к Траженте наиболее близки групповые аналоги – ингибиторы ДПП4, или глиптины. Все вещества из этой группы принято называть с окончанием -глиптин, поэтому их легко отличить от множества других противодиабетических таблеток.

Сравнительная характеристика глиптинов:

Сведения Линаглиптин Вилдаглиптин Саксаглиптин Ситаглиптин
Торговая марка Тражента Галвус Онглиза Янувия
Производитель Берингер Ингельхайм Новартис Фарма Астра Зенека Мерк
Аналоги, лекарства с тем же действующим веществом Гликамби (+ эмпаглифлозин) Кселевия (полный аналог)
Комбинация с метформином Джентадуэто Галвус Мет Комбоглиз Пролонг Янумет, Велметия
Цена на месяц приема, руб 1600 1500 1900 1500
Режим приема, раз в сутки 1 2 1 1
Рекомендуемая разовая доза, мг 5 50 5 100
Выведение 5% — моча, 80% — кал 85% — моча, 15% — кал 75% — моча, 22% — кал 79% — моча, 13% — кал
Коррекция дозы при почечной недостаточности

(не требуется)

+

(необходима)

+ +
Дополнительный контроль состояния почек + +
Изменение дозы при печеночной недостаточности + +
Учет лекарственных взаимодействий + + +

Препараты сульфонилмочевины (ПСМ) – дешевые аналоги Траженты. Они также усиливают синтез инсулина, но механизм их воздействия на бета-клетки отличается. Тражента работает только после приема пищи. ПСМ стимулируют выброс инсулина, даже если сахар крови в норме, поэтому они часто вызывают гипогликемию. Есть данные, что ПСМ негативно сказываются на состоянии бета-клеток. Препарат Тражента в этом отношении безопасен.

Самые современные и безвредные из ПСМ – глимепирид (Амарил, Диамерид) и пролонгированный гликлазид (Диабетон, Глидиаб и другие аналоги). Преимущество этих лекарств — низкая цена, месяц приема обойдется в 150-350 руб.

Правила хранения и цена

Упаковка Траженты стоит 1600-1950 руб. Купить ее можно только по рецепту. Линаглиптин включен в перечень жизненно необходимых лекарств (ЖНВЛП), поэтому при наличии показаний диабетики, состоящие на учете у эндокринолога, могут получать его бесплатно.

Срок годности Траженты – 3 года, температура в месте хранения не должна превышать 25 градусов.

Отзывы

Отзыв Юлии. У мамы очень сложный сахарный диабет. Сейчас она соблюдает диету, старается делать зарядку, гулять, пьет Метформин 2 таблетки по 1000 мг, колет 45 ед. Лантуса, 3 раза по 13 ед. короткого инсулина. При всем этом сахар около 9 до еды, 12 после, гликированный гемоглобин 7,5. Искали лекарство, которое можно было бы сочетать с инсулином без опасных для здоровья последствий. В итоге врач выписала Траженту. За полгода приема ГГ упал до 6,6. Если учесть, что маме уже 65, это очень неплохой результат. Главный недостаток лекарства — неподъемная цена. Его приходится пить постоянно, а не курсами, что выливается в приличную сумму. Отзыв Марии. Пью дважды в день Глюкофаж и утром лекарство Тражента, такой схемы придерживаюсь 3 месяца. Результатом очень довольна. Похудела на 5 кг, ушли сильные колебания сахара, от 3 до 12. Сейчас стабильно держится натощак на 7, после еды – не больше 8,5. Раньше пила Манинил. Он всегда перед обедом вызывал гипогликемию, каждый день упадок сил и дрожь. Плюс ужасно хотелось есть. Вес медленно, но верно рос. Сейчас этой проблемы нет, сахар не падает, аппетит в норме. Отзыв Аркадия. Пью таблетки Тражента 2 месяца, добавили их к Метформину и Манинилу. Разницы никакой нет. Ни побочных эффектов не появилось, ни сахар не упал. Надеялся на хороший эффект за эту цену, но похоже препарат мне не подходит. Врач планирует стационар и перевод на инсулин. Отзыв Александры. Это лекарство для таких почечников, как я. С почками у меня вечные проблемы. Для профилактики постоянно пью Канефрон и Цистон, при обострениях – антибиотики. Последнее время в анализах мочи находят белок. Врач говорит, что понемногу развивается диабетическая нефропатия. Сейчас пью Траженту и Сиофор. При ухудшении состояния Сиофор придется отменить, а вот Траженту можно будет пить и дальше, так как состояние почек она не ухудшает. Таблетки пока удается получать бесплатно, но если их не будет в наличии, буду покупать. Вариантов других нет, Диабетон или Глидиаб у меня могут уронить сахар вплоть до летального исхода.

Тражента — ЛС, оказывающее гипогликемическое действие, предназначено для перорального приема.

Показания к применению

Лекарственное средство назначается к применению для взрослых в случае сахарного диабета второго типа.

Монолечение препаратом показано в том случае, когда активизация физической деятельности и соблюдение низкоуглеводной диеты не позволили регулировать показатель глюкозы в крови. Возможен прием данных таблеток при непереносимости такого вещества как метформин или же наличии противопоказаний к его приему.

Комбинированное лечение (если диетотерапия и физические нагрузки были неэффективными):

  • Вместе с метформином,
  • С сульфонилмочевины, а также метформином
  • С инсулином и метформином.

Состав и формы выпуска

В таблетках Тражента имеется единственный активный компонент, представленный линаглиптином, его массовая доля в лекарстве – 5 мг. Присутствуют и иные компоненты:

  • Кукурузный крахмал
  • Маннит
  • Стеарат магния
  • Покрытие розовое Opadry.

Таблетки Тержента 5 мг красноватого оттенка со скошенными краями, на одной из сторон имеется маркировка «D5». Пилюли помещены в блистерную упаковку по 7 шт. Внутри пачки имеется 5 блистеров.

Лечебные свойства

Действующее вещество Траженты относится к числу ингибиторов специфического фермента дипептидилпептидазы-4. Под влиянием этого вещества наблюдается разрушение инкретиновых гормонов, к которым относится ГИП, а также ГПП-1 (они способствуют регуляции уровня сахара).

Концентрация гормонов растет практически сразу после еды. Если же в крови имеется нормальный уровень глюкозы или немного повышен, то под влиянием ГИП и ГПП-1 наблюдается ускорение синтеза инсулина, он лучше выделяется поджелудочной железой. Кроме этого, ГПП-1 угнетает процесс выработки глюкозы непосредственно в печени.

Аналоги препарата Трежента и само лекарственное средство способствуют повышению уровня инкретинов, под действием лекарств наблюдается их активная деятельность (повышение синтеза инсулина).

Стоит отметить, что ЛС способствует повышению глюкозависимой выработки инсулина, при этом уменьшает секрецию глюкогана, благодаря этому происходит нормализация показателя сахара в крови.

Тражента: полная инструкция по применению

Цена: от 1610 до 1987 руб.

Рекомендуется применять 1 пилюлю единоразово за сутки. Применение Терженты может осуществляться вне зависимости от приема пищи.

Если была пропущена таблетка гипогликемического лекарства, потребуется принять ее сразу же, как вспомните о пропуске. Стоит отметить, что прием двойной дозировки ЛС в течение суток противопоказан.

Корректировка дозировки у лиц с патологиями почечной системы, а также печени и у престарелых пациентов не проводится.

Противопоказания и меры предосторожности

Не следует начинать гипогликемическую терапию при:

  • Сахарном диабете первого типа
  • Детском возрасте (ребенку не исполнилось 18 лет)
  • Чувствительности к основному веществу или дополнительным компонентам
  • Диабетическом кетоацидозе
  • Беременности, ГВ.

Траженту не назначают лицам при признаках кетоацидоза, а также в случае инсулинозависимой форме диабета.

Так как производные сульфонилмочевины провоцируют развитие гипогликемии, ЛС назначают с особой осторожностью в случае одновременного приема. При возникновении необходимости доза препаратов снижается.

Прием линаглиптина не повышает вероятность возникновения недугов со стороны ССС.

В комбинации с иными гипогликемическими ЛС может назначаться даже при тяжелой форме почечной недостаточности.

При приеме пилюль натощак наблюдается существенное снижение уровня гликозилированного гемоглобина и показателя глюкозы.

Если лекарство принимают престарелые пациенты, возможно снижение показателя гликозилированного гемоглобина, при этом падает показатель глюкозы в крови натощак.

Гипогликемическая терапия не оказывает влияния на повышение кардиоваскулярного риска.

При ряде случае во время лечения Тражентой может регистрироваться развитие острого панкреатита. При первых признаках заболевания стоит завершить прием гипогликемических таблеток и обратиться к врачу.

На фоне лечения не исключено возникновение головокружения, в связи с этим потребуется соблюдать особую осторожность во время управления точными механизмами, а также транспортными средствами.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При комбинированном применении ритонавира (дозировкой 200 мг) наблюдается повышение показателей AUC и Cmax самого линаглиптина в 2 р. и 3 р. соответственно. Такие изменения нельзя назвать существенными, поэтому нет необходимости осуществлять корректировку назначенной дозы.

При приеме рифампицина понижаются показатели AUC и Cmax до 40-43%, наблюдается снижение подавления базальной активности самой дипептидилпептидазы-4 приблизительно на 40%.

Одновременная терапия дигоксином не оказывает существенного воздействия на фармакокинетику действующего вещества.

Линаглиптин может оказывать влияние на метаболические процессы, но в незначительной степени. При приеме препаратов, процесс метаболических превращений которых протекает при участии системы CYP3A4, нужно скорректировать принимаемую дозу Траженты.

Побочные эффекты и передозировка

Во время терапии Траженты могут наблюдаться развитие побочной симптоматики, это связано со специфической реакцией организма. В некоторых случаях наблюдаемая побочная симптоматика не представляет серьезной опасности, так как протекает в легкой форме.

К наиболее частым негативным проявлениям относят:

  • Гипогликемию
  • Развитие панкреатита
  • Увеличение веса
  • Появление головных болей и сильного головокружения
  • Возникновение назофарингита
  • Высыпания по типу крапивницы
  • Кашель.

В случае появления описанных состояний потребуется обратиться к врачу за консультацией. При тяжелых побочных проявлениях препарат отменяют, потребуется госпитализация.

В некоторых случаях врач может посоветовать заменить Траженту аналогами.

Случаи передозировки не были зафиксированы.

При принятии сверхдоз Траженты потребуется провести процедуру промывания ЖКТ. Необходимо осуществить мониторинг показателя сахара в крови и провести симптоматическое лечение под контролем специалиста.

Аналоги

Янувия

МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС, Нидерланды

Цена от 1465 до 1940 руб.

Янувия – препарат на основе ситаглиптина, проявляет выраженное гипогликемическое действие. Назначается для лечения сахарного диабета второго типа (как монотерапия, так и комбинированный прием лекарств). Выпускается ЛС в таблетированной форме.

Плюсы:

  • Может назначаться лицам с патологиями печени
  • Удобная схема приема пилюль
  • Можно принимать вне зависимости от приемов пищи.

Минусы:

  • Высокая цена
  • Не назначается детям до 18 лет
  • Не следует сочетать с Циклоспорином.

Галвус

Новартис Фарма, Швейцария

Цена от 715 до 1998 руб.

Лекарство принимают с целью лечения диабета (проявления гипогликемического действия). Основной компонент Галвуса — вилдаглиптин специфически влияет на поджелудочную железу и ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4, благодаря чему наблюдается снижения сахара в крови и стимулируется секреция инсулина. Препарат назначают при диабете второго типа, дозировка препарата устанавливается индивидуально. Форма выпуска Галвуса – таблетки.

Плюсы:

  • Возможно применение с Метформином
  • Хорошо переносится
  • Высокая биодоступность действующего вещества – 85%.

Минусы:

  • Противопоказан при сердечной недостаточности
  • Не следует сочетать с алкоголем
  • Лечение эффективно только при соблюдении диеты.

Скачать инструкцию по применению

Препарат «Тражента»
Скачать инструкцию «Тражента»
62 кб

Тражента® (Trajenta®)

Последняя актуализация описания производителем 04.10.2019 Фильтруемый список 04.10.2019

Действующее вещество:

Линаглиптин* (Linagliptin*)

АТХ

A10BH05 Линаглиптин

Фармакологическая группа

  • Гипогликемическое средство — дипептидилпептидазы-4 ингибитор

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет

3D-изображения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
линаглиптин 5 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 130,9 мг; крахмал прежелатинизированный — 18 мг; крахмал кукурузный — 18 мг; коповидон — 5,4 мг; магния стеарат — 2,7 мг
оболочка пленочная: Opadry® розовый (02F34337) (гипромеллоза 2910 — 2,5 мг, титана диоксид (Е171) — 1,25 мг, тальк — 0,875 мг, макрогол 6000 — 0,25 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,125 мг) — 5 мг

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и «D5» на другой стороне таблетки.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипогликемическое.

Фармакодинамика

Линаглиптин является ингибитором фермента ДПП-4, который участвует в инактивации гормонов инкретинов — ГПП-1 и ГИП. Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности.

Препарат Тражента® увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации концентрации глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9 in vitro.

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение HbA1c и уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак (ГПН).

Применение линаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию. В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды или пиоглитазон), было доказано статистически значимое снижение HbA1c (на 0,59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8,2%).

Применение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарного диабета типа 2 (с выраженной гипергликемией). В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению HbA1c на 2 и 2,8% соответственно (исходное значение HbA1c составляло 9,9 и 9,8% соответственно). Показатель разницы в методах лечения −0,8% (95% ДИ: от −1,1 до −0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (p<0,0001).

Применение линаглиптина в комбинации с метформином и эмпаглифлозином. В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к гипогликемической терапии комбинацией метформина и эмпаглифлозина (в дозировках 10 и 25 мг), было доказано статистически значимое снижение HbA1c (на 0,97% для 10 мг эмпаглифлозина и 1,16% для 25 мг эмпаглифлозина соответственно по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло от 8,5% и выше).

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2). У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Cmax линаглиптина в плазме крови достигалась через 1,5 ч.

Концентрация линаглиптина в плазме снижается трехфазно. Терминальный T1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит.

Эффективный T1/2 после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с СД2 была в целом аналогичной.

Всасывание. Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для P-gp и изофермента CYP3A4. Ритонавир как потенциальный ингибитор P-gp и изофермента CYP3A4 может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин как потенциальный индуктор P-gp и изофермента CYP3A4 может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.

Распределение. Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1,11 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 20–30% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм. Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение. Преимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченого линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и почками 5%) при Cl креатинина примерно 70 мл/мин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой почечной недостаточностью легкой степени (Cl креатинина от 50 до <80 мл/мин) воздействие линаглиптина в стационарную фазу было сопоставимо с воздействием препарата у здоровых испытуемых. При почечной недостаточности средней тяжести (Cl креатинина от 30 до <50 мл/мин) наблюдалось небольшое увеличение воздействия (примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми). Воздействие линаглиптина у пациентов с СД2 и почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) было увеличено примерно в 1,4 раза по сравнению с пациентами с сахарным диабетом и нормальной функцией почек. Моделирование значений AUC линаглиптина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности показало, что воздействие в этих случаях сравнимо с воздействием препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Не ожидается, что применение гемодиализа или перитонеального диализа позволит добиться выведения линаглиптина в терапевтически существенной степени. В связи с этим у пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменений дозирования линаглиптина не требуется.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и Cmax линаглиптина после его многократного применения в дозе 5 мг были сходны с соответствующими значениями у сопоставимых здоровых испытуемых. Изменений дозирования линаглиптина у пациентов печеночной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени не требуется.

ИМТ. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от ИМТ не требуется.

Пол. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от пола не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от возраста не требуется, поскольку возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина по данным популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося в клинических исследованиях. Как у пожилых пациентов (возраст 65–80 лет), так и у более молодых пациентов концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы.

Дети. Фармакокинетика линаглиптина у детей не изучалась.

Раса. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от расы не требуется. Раса не оказывала существенного влияния на концентрации линаглиптина в плазме, по данным комбинированного анализа фармакокинетических данных, полученных у пациентов европеоидной расы, афро-американцев и пациентов латиноамериканского и азиатского происхождения. Кроме того, было установлено сходство фармакокинетических характеристик линаглиптина в специальных исследованиях, проводившихся у здоровых добровольцев европеоидной расы и жителей Японии и Китая, а также у пациентов — афро-американцев с СД2.

Показания препарата Тражента®

Сахарный диабет типа 2:

в качестве монотерапии — у взрослых пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;

в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производным сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;

в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производным сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;

в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/или производным сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;

в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и эмпаглифлозином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

гиперчувствительность к линаглиптину и/или любому из вспомогательных веществ препарата;

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения линаглиптина у детей и подростков до 18 лет).

С осторожностью: панкреатит в анамнезе; пациенты старше 80 лет; применение в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение линаглиптина во время беременности противопоказано. Применение линаглиптина в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.

Частота нежелательных явлений при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте нежелательных явлений при приеме плацебо.

Нежелательные реакции (НР), наблюдавшиеся у пациентов, получавших линаглиптин в качестве монотерапии и комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже в таблице (НР классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты.

Таблица

Классификация НР по типу и частоте встречаемости

Системно-органный класс Частота встречаемости НР
При монотерапии линаглиптином
Нарушeния со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность
Нарушeния со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель
Нарушeния со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные часто повышение активности липазы в плазме крови1
редко повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с метформином
Нарушeния со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность
Нарушeния со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель
Нарушeния со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные часто повышение активности липазы в плазме крови1
нечасто повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с производным сульфонилмочевины
Нарушeния со стороны иммунной системы частота неизвестна гиперчувствительность
Нарушeния со стороны обмена веществ и питания частота неизвестна гипертриглицеридемия
Нарушeния со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна кашель
Нарушeния со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания частота неизвестна назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные часто повышение активности липазы в плазме крови1
частота неизвестна повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с пиоглитазоном
Нарушeния со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность
Нарушeния со стороны обмена веществ и питания частота неизвестна гиперлипидемия
Нарушeния со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна кашель
Нарушeния со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания частота неизвестна назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные часто увеличение массы тела, повышение активности липазы в плазме крови1
нечасто повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с инсулином
Нарушeния со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность
Нарушeния со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто кашель
Нарушeния со стороны ЖКТ нечасто панкреатит, запор
Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные часто повышение активности липазы в плазме крови1
частота неизвестна повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины
Нарушeния со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность
Нарушeния со стороны обмена веществ и питания очень часто гипогликемия
Нарушeния со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна кашель
Нарушeния со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания частота неизвестна назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные часто повышение активности липазы в плазме крови1
нечасто повышение амилазы в плазме крови
При применении линаглиптина с метформином и эмпаглифлозином
Нарушeния со стороны иммунной системы частота неизвестна гиперчувствительность
Нарушeния со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна кашель
Нарушeния со стороны ЖКТ частота неизвестна панкреатит
Инфекционные и паразитарные заболевания частота неизвестна назофарингит
Лабораторные и инструментальные данные часто повышение активности липазы в плазме крови1
нечасто повышение амилазы в плазме крови
Постмаркетинговый опыт применения
Нарушeния со стороны иммунной системы редко ангионевротический отек, крапивница
Нарушeния со стороны ЖКТ редко изъязвление слизистой оболочки полости рта
Нарушeния со стороны кожи и подкожных тканей нечасто сыпь
частота неизвестна буллезный пемфигоид

1На основании данных о превышении нормы липазы более чем в три раза, полученных в клинических исследованиях.

Профиль безопасности при применении комбинированной терапии линаглиптином, метформином и пиоглитазоном был сравним с профилем безопасности при применении монотерапии линаглиптином, комбинированной терапии линаглиптином и метформином и комбинированной терапии линаглиптином и пиоглитазоном.

Взаимодействие

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором. Линаглиптин является субстратом P-gp и ингибирует в небольшой степени опосредованный P-gp транспорт дигоксина.

Оценка лекарственных взаимодействий in vivo

Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортными молекулами органических катионов.

Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (многократный прием внутрь по 5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибенкламида 1,75 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизид и глимепирид), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина, пиоглитазона или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.

Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора P-gp и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина примерно в 2 и 3 раза соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами P-gp и CYP3A4 не ожидается и изменения дозы не требуется.

Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора P-gp и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина соответственно на 39,6 и 43,8% и снижению ингибирования базальной активности ДПП-4 примерно на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами P-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.

Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого P-gp.

Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшимся в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax — на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3A4. Изменение дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.

Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время суток. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 табл.) 1 раз в сутки.

При назначении в дополнение к метформину линаглиптин принимают одновременно с метформином, сохраняя ранее назначенную дозу метформина.

В случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином возможно снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина для уменьшения риска развития гипогликемии.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы линаглиптина не требуется.

Нарушения функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы линаглиптина не требуется, однако клинический опыт у таких пациентов недостаточен.

Пожилой возраст. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Однако клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких пациентов необходимо проводить с осторожностью.

Возраст до 18 лет. Для детей и подростков до 18 лет применение препарата противопоказано в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется использовать стандартные вспомогательные мероприятия, например, удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.

Особые указания

Препарат Тражента® противопоказан пациентам с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо. В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины и инсулин, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина. Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации HbA1c и ГПН.

Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пожилых пациентов не требуется.

Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет

Применение линаглиптина приводило к значимому снижению HbA1c (на 0,64% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 7,8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению концентрации ГПН. Однако клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких групп пациентов необходимо проводить с осторожностью.

Кардиоваскулярный риск

Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, незначительно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (ОР 0,78; 95% ДИ: 0,55; 1,12).

Постмаркетинговый опыт применения

У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит прием препарата должен быть прекращен.

У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи буллезного пемфигоида. В случае подозрения на буллезный пемфигоид прием препарата должен быть прекращен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием гипогликемии (которая может проявляться в виде головной боли, сонливости, слабости, головокружения, спутанности сознания, раздражительности, голода, учащенного сердцебиения, потливости, панических атак), особенно при приеме линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг. По 7 табл. в блистере из алюминий/алюминиевой фольги. По 2, 4 или 8 бл. помещают в картонную пачку. По 10 табл. в блистере. По 3 бл. помещают в картонную пачку.

Производитель

Производство готовой лекарственной формы и первичная упаковка. Вест-Ворд Колумбус Инк, 1809, Уилсон Роуд, Колумбус, Огайо, 43228, США.

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества. Вест-Ворд Колумбус Инк, 1809, Уилсон Роуд, Колумбус, Огайо, 43228, США или Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ., Бингер Штрассе, 173, 55216, Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения. Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия, Бингер Штрассе, 173, 55216, Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «Берингер Ингельхайм». 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 3.

Тел.: (495) 544-50-44; факс: (495) 544-56-20.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Тражента®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тражента®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет Акетонурический диабет
Декомпенсация углеводного обмена
Диабет сахарный инсулиннезависимый
Диабет сахарный типа 2
Диабет типа 2
Инсулиннезависимый диабет
Инсулиннезависимый сахарный диабет
Инсулинонезависимый сахарный диабет
Инсулинрезистентность
Инсулинрезистентный сахарный диабет
Кома молочнокислая диабетическая
Нарушение углеводного обмена
Сахарный диабет 2 типа
Сахарный диабет II типа
Сахарный диабет в зрелом возрасте
Сахарный диабет в преклонном возрасте
Сахарный диабет инсулиннезависимый
Сахарный диабет типа 2
Сахарный инсулиннезависимый диабет II типа

Тражента в Москве

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат. Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, но быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени.

Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Тражента® увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10 000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 in vitro.

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимеперидом было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак.

Применение линаглиптина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды и пиоглитазон) было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbA1c (на 0.59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbA1c составляло около 8.2%) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак (снижение на 14 мг/дл (0.8 ммоль/л) по сравнению с плацебо).

Фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Cmax линаглиптина в плазме достигалась через 1.5 ч.

Концентрация линаглиптина в плазме снижается двухфазно. Терминальный T1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный T1/2 после многократного применения линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч. При применении линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после 3-й дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир, как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.

Распределение

Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л — 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм

Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Преимущественный путь выведения — через кишечник. Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и с мочой 5%) при КК, примерно, 70 мл/мин.

Показания

Сахарный диабет 2 типа:

— в качестве монотерапии у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;

— в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;

— в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;

— в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином, метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут, внутрь.

Тражента® может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.

При пропуске очередного приема, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочное действие

Частота побочных эффектов при применении линаглиптина в дозе 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при применении плацебо.

При монотерапии линаглиптином наблюдались следующие побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с пиоглитазоном:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

Прочие: увеличение массы тела.

При применении линаглиптина с инсулином:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и пиоглитазоном:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

Прочие: увеличение массы тела.

Постмаркетинговый опыт применения:

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит.

Со стороны кожных покровов: сыпь.

Противопоказания к применению

— сахарный диабет 1 типа;

— диабетический кетоацидоз;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение линаглиптина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные, полученные в доклинических исследованиях на животных, свидетельствуют о выделении линаглиптина и его метаболита с грудным молоком. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании.

При необходимости применения линаглиптина в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

Применение у детейПротивопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.Передозировка

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократный прием линаглиптина в дозе 600 мг (в 120 раз превышавшей рекомендуемую дозу) переносился хорошо. Опыта применения линаглиптина в дозе, превышающей 600 мг, нет.

В случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4.

Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором.

Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.

Оценка лекарственных взаимодействий in vivo

Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo,и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.

Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза/сут) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз/сут (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1.75 мг) и многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг/сут (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг/сут (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivoне является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.

Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократный прием 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием по 200 мг внутрь), активного ингибитора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.

Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина, соответственно на 39.6% и 43.8%, и к снижению ингибирования базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.

Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.

Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг/сут, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг/сут (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшегося в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax — на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3А4. Изменения дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.

Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Применение при нарушениях функции печениКоррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.Применение при нарушениях функции почекКоррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.Применение у пожилых пациентовКоррекции дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.Особые указания

Препарат Тражента® противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.

В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.

Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.

Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет

Применение линаглиптина приводило к значимому снижению гликозилированного гемоглобина A (HbA1c) (на 0.64% по сравнению с плацебо; исходный уровень HbA1c составлял около 7.8%). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак.

Кардиоваскулярный риск

Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, существенно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0.78; 95% доверительный интервал 0.55; 1.12).

Постмаркетинговый опыт применения

У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит применение препарата следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Интраджект предназначен для замены синовиальной жидкости в суставах, нехватка которой обусловлена развитием патологий опорно-двигательной системы. Формы выпуска средства: раствор для инъекций, выпускаемый в одноразовых шприцах 1 и 2 мл, и наружный гель в тюбиках. Основным компонентом препарата является гиалуроновая кислота. Цена на раствор составляет около 3500 руб., а на массажный гель — около 2500 руб.

Состав и способы применения

Интраджект для инъекций — это гиалуроновая кислота особой формы, соединенная с водой для уколов. Препарат по консистенции напоминает гель, не имеет ни цвета, ни запаха. Содержание главного компонента в средстве составляет 10 мг на 1 мл. Гиалуроновая кислота является составляющей всех тканей в организме, выступая одним из важнейших структурных элементов синовиальной жидкости. Назначается средство при необходимости замены синовиальной жидкости, для устранения боли и тугоподвижности при различных патологиях в суставах.

Состав наружного геля содержит:

  • глюкозамин;
  • гиалуроновую кислоту;
  • хондроитин;
  • лечебные растения.

Средство относится к хондропротекторам. Медикамент входит в комплексное лечение при артритах и артрозах.

Благодаря хондроитину восстанавливаются деформированные суставные элементы, снижаются болезненные ощущения. Глюкозамин препятствует дегенеративному процессу в суставах. Травы снимают суставные боли и воспаление.

Уколы назначают при отсутствии эффекта от обычного лечения, используя их в комплексе с терапией при развивающихся артритах и артрозах. Раствор Интраджект Гиалуформ Синовиаль вводится врачом-специалистом исключительно в стенах лечебного учреждения. Перед инъекцией нужно обезболить место укола при помощи лидокаина или другого средства.

Используемый препарат должен иметь комнатную температуру, поэтому его необходимо заранее вытащить из холодильника.

Максимальная длительность курса уколов не превышает 6 недель с частотой уколов не больше одного в неделю. При назначении дозы и длительности лечения учитывается индивидуальная клиническая картина пациента.

Интраджект Гиалуформ Синовиаль действует накопительно, поэтому интенсивность болей, как правило, снижается через 10 недель после окончания курса уколов. Применение препарата воздействует лишь на больной сустав, не оказывая системного влияния на организм. Ни в коем случае нельзя вводить лекарство внутрь сосудов или в пространство вне сустава, в суставные капсулы.

Препарат в виде наружного геля следует наносить на чистую кожу, втирая до тех пор, пока средство полностью не впитается. Обрабатывать сустав гелем необходимо два раза в день: утром и вечером. Массажный гель для суставов можно использовать в домашних условиях.

Противопоказания и побочные явления

Нельзя использовать лекарственное средство в виде раствора для инъекций:

  • при повышенной чувствительности или аллергической реакции на его компоненты;
  • при аутоиммунных заболеваниях;
  • при инфекционных воспалительных процессах в суставах;
  • при кожных заболеваниях в области больных суставов.

Существуют также противопоказания к лечению для детей до 18 лет.

Использование препарата при беременности и кормлении грудью допустимо при наличии рекомендации лечащего специалиста. Проводя лечение, необходимо обязательно следить за соблюдением санитарно-гигиенических требований во избежание инфицирования.

Побочные эффекты в виде болей, покраснения, отеков могут появиться на некоторое время, но затем проходят сами по себе. Однако, если данные симптомы держатся больше недели, нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Не рекомендовано сочетать препарат и другие средства по лечению суставов, например, ампулы Гидрокортизона. Инструкция по применению предупреждает о несовместимости гиалуроновой кислоты и четвертичных солей аммония. Любой контакт Интраджекта Гиалуформ с подобными лекарствами запрещен.

Интраджект гель для наружного применения нельзя наносить при аллергии на составляющие средства, а также при наличии ссадин и ран на обрабатываемой поверхности.

Дополнительная информация о препарате

Лучшие аналоги лекарственного средства:

  • Гиалуром;
  • Виско плюс;
  • Гиалган фидия.

Отзывы о медикаменте свидетельствуют о снижении болезненных ощущений, уменьшении воспаления сразу после начала курса уколов. Наружный гель при длительном использовании также помогает избавиться от симптомов заболевания.

После прохождения полного курса инъекций длительность лечебного эффекта может держаться до года, в это время наблюдается значительное снижение болей, улучшение подвижности суставов.

Медикамент не применяется как самостоятельное средство, входя в состав комплексного лечения заболевания. Хранить лекарство нужно в затемненном прохладном месте, которое недоступно для детей.