Цена на пегасис

Пегасис

Состав

  • В одном флаконе препарата Пегасис находится 180 или 135 мкг альфа-2а пэгинтерферона.
  • В одном шприц-тюбике препарата Пегасис находится 180 или 135 мкг альфа-2а пэгинтерферона.
  • В одном автоинжекторе ПроКлик препарата Пегасис находится 180 или 135 мкг альфа-2а пэгинтерферона.

Вспомогательные вещества: уксусная кислота, хлорид натрия, спирт бензиловый, полисорбат 80, ацетат натрия, вода.

Форма выпуска

Прозрачный, бесцветный или с оттенком раствор для подкожного введения.

  • 1 мл раствора во флаконе, один или четыре флакона в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в шприц-тюбике в комплекте с инъекционной иглой, один шприц-тюбик в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в автоинжекторе ПроКлик, один автоинжектор со шприц-тюбиком и иглой в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующее действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Строение активного вещества непосредственно влияет на его клинико-фармакологические характеристики. Например, размер и разветвленность структуры определяет степень всасывания, распределения и удаления альфа-2а пэгинтерферона.

Обладает антипролиферативной и противовирусной активностью. У лиц с гепатитом С понижение содержания РНК вируса при ответе на лечение препаратом происходит в 2 стадии. Первая стадия наступает через 2 для после инъекции, вторая стадия – в течение 1-3 месяца. Рибавирин не воздействует на кинетику вируса в первые 6 недель у лиц, получавших комбинированное лечение Рибавирином и альфа-2а пэгинтерфероном.

Фармакокинетика

После подкожного введения препарат начинает определяется в крови через 4-6 часов. Еще через 20 часов концентрация достигает значения 80% от максимальной. Время наступления максимальной концентрации – 3-4 дня. Абсолютная биодоступность приближается к 84%.

Обнаруживается в больших концентрациях в крови, почках, печени и костном мозгу. Препарат выводится преимущественно с мочой. Время полувыведения после внутривенного введения достигает 80 часов, а после подкожного введения – около 7,5 суток.

Фармакокинетика у мужчин и женщин не отличается.

Подкожное введение препарата должно производиться в область брюшной стенки спереди и бедер, поскольку степень всасывания в этих местах выше на 20-30%.

Показания к применению

  • Гепатит С хронического типа у взрослых с положительной пробой на РНК ВГС, в том числе на фоне инфекции ВИЧ. Сочетанное лечение с Рибавирином показано больным с гепатитом С, до этого не получавшим никакую терапию или в случае неэффективности монотерапии альфа-интерфероном и комбинированной терапии с Рибавирином. Монотерапия Пегасисом проводится в случае наличия противопоказаний для приема Рибавирина.
  • Гепатит В хронического типа HBeAg-положительный и HBeAg-отрицательный у пациентов с компенсированными функциями печени и симптомами вирусной репликации, увеличенной активностью АЛТ и подтвержденным гистологически воспалительным процессом печени или ее фиброзом.

Противопоказания

  • Аутоиммунный гепатит.
  • Тяжелая форма печеночной недостаточности.
  • Декомпенсированный печеночный цирроз.
  • Цирроз печени с больше чем шестью баллами по шкале Чайлд-Пью на фоне ко-инфекции ВИЧ-гепатит С, если данный показатель не вызван гипербилирубинемией из-за приема Атазанавира, Индинавира и подобных препаратов.
  • Декомпенсация тяжелых форм сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Возраст менее 3 лет (из-за наличия в препарате бензилового спирта).
  • Беременность и лактация.
  • Сенсибилизация к альфа-интерферонам, препаратам полученным генно-инженерным методом с помощью Е.coli или любому из составляющих препарата.

Побочные эффекты Пегасиса

  • Побочные эффекты в виде инфекций: бронхит, инфекции дыхательных путей, простой герпес, кандидоз ротовой полости, пневмония, инфекции кожи, эндокардит, отит наружного уха, другие бактериальные или грибковые инфекции.
  • Новообразования: новообразование печени (доброкачественные и злокачественные).
  • Эффекты со стороны крови: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, костномозговая аплазия.
  • Эффекты со стороны иммунитета: анафилаксия, тиреоидит, системная красная волчанка, саркоидоз, тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, ангионевротический отек.
  • Эффекты со стороны гормональной сферы: сахарный диабет, гипертиреоз, гипотиреоз, диабетический кетоацидоз.
  • Эффекты со стороны метаболизма: анорексия, дегидратация.
  • Эффекты со стороны психики: беспокойство, депрессия, бессонница, агрессивность, эмоциональные расстройства, нервозность, суицидальные мысли, понижение либидо, галлюцинации, гомицидальные идеи.
  • Эффекты со стороны нервной деятельности: парестезия, головная боль, тремор, головокружение, нарушение концентрации и памяти, слабость, синкопальные состояния, мигрень, гиперестезия, гипестезия, ночные кошмары, сонливость, кома, периферическая невропатия, судороги, воспаление лицевого нерва, ишемический инсульт.
  • Эффекты со стороны зрения: нарушение зрения, ретинопатия, боль в глазах, воспалительные поражения глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, изменения сосудов сетчатки, язва роговицы, потеря зрения, отслойка сетчатки.
  • Эффекты со стороны слуха: боль в ухе, вертиго, потеря слуха.
  • Эффекты со стороны кровообращения: тахикардия, периферические отеки, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная кардиальная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, стенокардия, кровоизлияние в мозг, фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, перикардит, васкулит.
  • Эффекты со стороны дыхания: одышка, кашель, назофарингит, носовое кровотечение, отек пазух, ринит, интерстициальный пневмонит, боли в горле, эмболия легочной артерии.
  • Эффекты со стороны пищеварения: диарея, метеоризм, пептическая язва, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, изъязвление слизистых рта, глоссит, кровоточивость десен, стоматит, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит.
  • Эффекты со стороны гепатобилиарной системы: холангит, нарушение работы печени, дистрофия печени жирового характера, печеночная недостаточность.
  • Эффекты со стороны кожи: дерматит, алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, усиленное потоотделение, крапивница, псориаз, экзема, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
  • Эффекты со стороны опорно-двигательной системы: судороги, миалгии, мышечная слабость, артралгии, артрит, боли в спине, миозит, рабдомиолиз.
  • Эффекты со стороны мочеполовой сферы: импотенция, почечная недостаточность.
  • Эффекты общего характера: лихорадка, астения, боль, раздражительность, слабость, боли в груди, недомогание, гриппоподобный синдром, заторможенность, жажда, приливы, снижение веса.
  • Лабораторные изменения: увеличение активности АЛТ, гипергликемией, гипербилирубинемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипогликемия, гипертриглицеридемией.

У 1-5% больных отмечалось образование антител к интерферону.

Инструкция по применению Пегасиса (Способ и дозировка)

Инструкция на Пегасис предписывает проводить лечение препаратом только под наблюдением квалифицированного специалиста, который имеет опыт в терапии гепатита B и C. Во время комбинированной терапии Рибавирин следует использовать в соответствии с инструкцией на этот препарат.

Стандартный режим

Препарат назначают подкожно в область брюшной стенки спереди или бедра один раз в 7 дней.

При HBeAg-положительном и HBeAg-отрицательном гепатите B хронического типа препарат рекомендуют в дозе 180 мкг один раз в 7 дней на протяжении 48 недель.

При гепатите С назначают 180 мкг один раз в 7 дней в виде монотерапии или вместе с Рибавирином.

При совместном приеме с Рибавирином длительность терапии и дозировка Рибавирина напрямую зависят от генотипа возбудителя и разрабатываются опытным специалистом.

Форма выпуска препарат в 135 мг используется при возникновении нарушений со стороны почек или печени.

Передозировка

При введении нескольких доз препарата единовременно не было отмечено серьезных и влияющих на терапию нежелательных явлений.

Гемодиализ неэффективен. Селективный антидот отсутствует.

Взаимодействие

Фармакокинетического взаимодействия между препаратом Пегасис и Рибавирином (или Ламивудином) не выявлено у пациентов с хроническим гепатитом С или В.

Препарат при совместном использовании способен увеличивать концентрацию Метадона.

Комбинация с Телбивудином может увеличивать риск развития невропатии периферического типа.

Не рекомендовано смешивание препарата с иными лекарственными средствами, так как исследования по их совместимости не проводились.

Условия продажи

Покупка возможна только по рецепту.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в темном месте при температуре 2-8°С, запрещено замораживать. Беречь от детей.

Срок годности

Три года для шприц-тюбиков и два года для автоинжекторов.

Особые указания

Если при лечении препаратом возникают признаки психических расстройств или выявляется суицидальные мысли, рекомендуется прекратить терапию Пегасисом и начать необходимое лечение.

Начинать терапию препаратом возможно при следующих исходных значениях показателей: тромбоциты более 90 000 элементов/мкл; нейтрофилы более 1500 элементов/мкл, гормоны ТТГ и Т4 в пределах нормы, CD4+ лимфоциты более 200 элементов/мкл, РНК ВИЧ-1 менее 5000 копий/мл у лиц с ВИЧ.

После начала терапии лабораторные анализы необходимо регулярно контролировать.

Терапия препаратом связана с временным понижением числа тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов, которые возвращались к первоначальному уровню.

Пегасис оказывает незначительное влияние на способность к управлению мобильными механизмами. При возникновении сонливости или слабости советуется отказаться от подобных занятий.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Пегферон Пег, Альфаферон, Бластоферон, Генферон, Виферон, Пег-Интерферон, Ребиф, Силатрон, ПегИнтрон, Альгерон.

Альгерон или Пегасис, что лучше?

Альгерон является сравнительно молодым препаратом, но его создатели утверждают, что он по сравнению с аналогами более эффективен и вызывает меньше побочных эффектов. Состав препаратов близкий, но не одинаковый (отличаются структурой и соотношением изомеров действующего вещества). Цена Альгерона на порядок ниже, что ощутимо для большинства пациентов. Это дает доступ к лечению гепатита многом людям, которые по экономическим соображениям не могли себе позволить лечение пэгилированными интерферонами.

ПегИнтрон или Пегасис, что лучше?

ПегИнтрон, как и Пегасис, является эффективным препаратом борьбы с вирусом гепатита, однако первый имеет больше форм выпускаемых дозировок. Больше препараты ничем не отличаются (стоимость, способ и кратность приема). Выбор должен осуществлять квалифицированный специалист основываясь на генотипе возбудителя и клинике заболевания.

Детям

Раствор препарат включает бензиловый спирт, который способен вызывать у детей младше 3 лет тяжелые осложнения, вплоть до летальных.

У лиц в возрасте 5-17 лет, принимавших Пегасис и Рибавирин, после 48 недель лечения выявлялась задержка физического развития.

При беременности и лактации

Препарат строго запрещен к использованию в данные периоды.

Отзывы о Пегасисе

Отзывы о Пегасисе на форумах противоречивы, однако большинство их свидетельствуют, если не об излечении, то о значительном улучшении состояния. В ряде случаев зафиксирована потеря веса, тошнота, раздражительность и неэффективность в целом. Это отчасти вызвано тем, что эффективность лечения зависит, помимо всего прочего, от генотипа вируса и индивидуальных особенностей больного, наличия ко-инфекции.

Цена Пегасиса, где купить

Купить Пегасис в Москве 180 мкг №1 будет стоить 6600-11000 рублей, цена Пегасиса 180 мкг №1 в среднем по России почти не отличается от вышеуказанной.

Цена в Украине препарата Пегасис той же формы выпуска приближается к 2950 гривнам.

В редких случаях препарат отменяют и из-за высокой стоимости и пациент старается продать самостоятельно купленные препараты, размещая объявления типа «Продам Пегасис». Следует помнить, что покупая подобные препараты на вторичном рынке, их эффективность никто не гарантирует.

  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ПаниАптека

  • Пегасис раствор для инъекций 0.135мг №1 Австралия , Лаборатория Роше-Николас 4233 грн.заказать

показать еще

Лекарство Пегасис: инструкция, аналоги и отзывы пациентов, лечившихся от гепатита С

Пегасис относится к группе рекомбинантных интерферонов типа α-2 второго поколения. Интерфероны (ИФН), как структурные элементы функционирования иммунной системы, были открыты в 1957 году.

С тех пор у специалистов появилось множество данных об их белковой структуре, рецепторах, через которые реализуется физиологический эффект данных соединений. Не менее важна информация о роли ИФН при различных патологических процессах и возможности их использования в клинической практике.

Сейчас описано несколько сотен биологических эффектов интерферонов. К основным относят:

  • изменение структуры клеточных мембран таким образом, чтобы препятствовать проникновению патогена внутрь клетки;
  • угнетение процесса репликации ДНК или РНК вируса;
  • стимуляция распознавания антигенов;
  • активизация дифференцирования В- и Т-клеток;
  • снижение активности реакций гиперчувствительности;
  • стимуляция функциональной активности моноцитов;
  • регуляция выработки цитокинов, интерлейкинов и других медиаторов воспаления;
  • регуляция жизненного цикла пораженной вирусом клетки.

По данным клинических исследований, интерфероны могут применяться при различных патологиях, включая онкологические заболевания. Однако наибольшее распространение ИФН нашли в вирусологии. Оказываемый терапевтический эффект помогает справиться с вирусом папилломы, нейровирусными инфекциями, гриппом, герпесом. Некоторые препараты включены в схему терапии ВИЧ.

Пегасис является одним из основных медикаментов, применяемых при вирусных поражениях ткани печени, включая гепатиты Д, В и С, протекающие в острой и хронической форме. Однако отечественные и зарубежные рекомендации относительно применения лекарства предусматривают его использование при HCV и HBV.

По сравнению с ранее применявшимися интерферонами, Пегасис обладает важным преимуществом. В структуру рекомбинантного ИФН введен полиэтиленгликоль (ПЭГ). Он не влияет на терапевтическую активность медикамента, однако способствует более медленному высвобождению и распределению препарата. Поэтому уколы можно делать только 1 раз в неделю, что положительно влияет на приверженность пациента к терапии.

Производитель

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке присутствует несколько десятков препаратов на основе интерферона, которые несмотря на одинаковый состав могут существенно отличаться по фармакокинетическим параметрам. Медикамент под торговым названием Pegasys (на территории РФ запатентован как Пегасис) был разработан исключительно для лечения вирусного гепатита В и С.

Производитель, швейцарская фармацевтическая корпорация Hoffmann-La-Roche, инициировал клинические исследования с участием инфицированных HCV и HBV пациентов. Результаты убедительно продемонстрировали высокий терапевтический результат, что обусловило появление средства на фармацевтическом рынке и введение его в широкую клиническую практику.

Инструкция по применению

К недостаткам интерферонов относят широкий перечень противопоказаний и вероятность побочных реакций, особенно при неправильном дозировании, нарушений правил введения и продолжительности использования. К каждой упаковке Пегасис прилагается подробная инструкция по применению, однако самостоятельная терапия недопустима.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде раствора для инъекционного введения. Он может быть расфасован во флаконы, шприц-ручки, шприцы для одноразового использования.

Описание и состав

Основной компонент – пегинтерферон α-2а (ПЕГ-ИФН α-2а) в количестве 180 мкг (0,18 мг) на одно введения. Для удобства дозирования доступны также шприц-ручки с количеством ПЕГ-ИФН α-2а 135 мкг (0,135 нг). Дополнительно состав лекарственного средства дополнен терапевтически индифферентными вспомогательными ингредиентами: уксусной кислотой, бензиловым спиртом, полисорбатом, натрия хлоридом.

Внешне раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Допускается наличие светло-желтого оттенка. Уровень рН колеблется в пределах 5,5–6,5.

Фармакодинамика

Механизм действия обусловлен физиологическими свойствами пегилированного интерферона α-2а, входящего в состав медикамента. Вещество связывается со специфическими интерфероновыми рецепторами первого типа. В результате активизируется каскад биохимических реакций, способствующих усилению иммунного ответа. В частности препарат активизирует выработку иммунокомпетентных протеинов – неоптерина и олигоаденилат синтетазу.

В соответствии с данными клинических исследований, действие Пегасиса развивается не сразу. Первая стадия уменьшения вирусологической нагрузки происходит через 1–2 суток после первого введения средства, однако устойчивый вирусологический ответ отмечают в период от 4 до 16 недель.

Терапевтически активная концентрация ПЕГ-ИФН α-2а составляет от 0,1 до 3 нг/л. В сочетании с рибавирином средство оказывает более выраженный клинический эффект. В некоторых случаях отмечают резистентность к проводимому лечению, которую связывают с мутационными изменениями в структуре вириона. Перекрестной резистентности у рибавирина и Пегасиса не выявлено.

Фармакокинетика

Основное действующее вещество имеет структурное сходство с физиологическим интерфероном человека, поэтому фармакокинетический профиль средства изучен не в полной мере.

Абсорбция

Благодаря пегилированию молекулы ИФН высвобождение активного компонента из области выполнения инъекции происходит медленно. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются через 72–96 часов после укола и зависят от введенного количества медикамента. Средняя концентрация средства в крови составляет 9–16 нг/мл. Равновесные концентрации отмечаются на 6–8 неделе терапии.

Распределение

Вещество обнаруживается в крови и сыворотке, тканях печени и почек, костном мозге. Объем распределения достигает 14 л. Системный клиренс 94 мл/ч.

Биотрансформация

Пути метаболизма практически не изучены. Предполагают, что препарат подвергается физиологическим биохимическим превращениям.

Элиминация

Период полувыведения у пациентов с гепатитом С составляет от 3,5 дней до 2 недель (для сравнения, у Реаферона этот срок не превышает 8,5 часов). Специалисты считают, что выведение медикамента осуществляется преимущественно через почки.

Фармакокинетический профиль у отдельных категорий пациентов

Фармакокинетика незначительно меняется у больных старше 62 лет, что требует осторожности в применении. У детей фармакологические свойства идентичны таковым у взрослых, но равновесные концентрации достигаются к 12 неделе терапии.

По данным клинических исследований, у пациентов с умеренным поражением почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) не отмечалось выраженных изменений фармакокинетики (по сравнению с больными, у которых данный показатель превышал 80 мл/мин). В таком случае коррекции дозы препарата не требуется.

Но при тяжелых поражениях печени (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин) дозу Пегасиса снижают в связи с изменением фармакокинетических параметров ПЕГ-ИФН. Но колоть лекарство следует под контролем состояния пациента и лабораторных показателей работы почек. При необходимости дозировку снижают до 90 мкг в неделю.

Заболевания печени, включая цирроз, не отражаются на фармакокинетике медикамента.

О действующем веществе

Международное непатентованное название (МНН) активного ингредиента препарата – peginterferon α-2a (пегинтерферон альфа-2a). По структуре представляет собой рекомбинантный α2a-интерферон с присоединенной цепью ПЕГ (полиэтиленгликоля). Молекулярная масса достигает 60 000 дальтон. Действующее вещество получено путем внедрения гена лейкоцитарного человеческого ИФН к интерферону, вырабатываемому кишечной палочкой.

Показаниями к использованию служат:

  1. Хронический гепатит С, возможно при наличии компенсированного цирроза печени. Допустимо использование в сочетании с рибавирином и другими противовирусными препаратами.
  2. Хронический гепатит В (только HBeAg положительная форма) при компенсированных поражениях печени и риске дальнейшей репликации вируса.

В некоторых случаях возможно применение Пегасиса в режиме монотерапии. Как правило, такое лечение проводят при наличии строгих противопоказаний к приему рибавирина. Эффективность курса терапии, длящегося более 48 недель, не установлена.

Применение ограничено в таких случаях:

  • непереносимость любого из компонентов лекарственного раствора;
  • аутоиммунные поражения печени и других органов;
  • декомпенсированные формы цирроза;
  • беременность и период лактации.

Лекарство также не назначают при отсутствии эффекта от предшествующего лечения с применением ИФН. Из-за наличия в составе бензилового спирта Пегасис не применяют для терапии гепатитов у детей, не достигших пятилетнего возраста из-за риска нейротоксических эффектов. При комбинации с рибавирином также следует учитывать противопоказания к использованию данного медикамента.

Дозировка

Введение препарата вне зависимости от дозировки осуществляется путем подкожных инъекций в область живота либо наружной поверхности бедра. Самостоятельное выполнение уколов возможно только в том случае, если пациент овладел техникой подкожного введения медикамента либо пользуется шприц-ручкой.

Стандартная дозировка

Лечение пациентов старше 18 лет начинают с дозы 180 мкг в неделю (1 мл раствора либо содержимое запечатанного и подготовленного шприца либо шприц-ручки). Продолжительность лечения – 24 или 48 недель.

Для детей препарат вводят в дозе из расчета 180 мкг/1,73 м2. Однако разовое количество Пегасиса не должно превышать 180 мкг.

Хронический гепатит В

Медикамент назначают в стандартной дозе. Продолжительность курса лечения – 48 недель. При гепатите Б Пегасис не назначается детям и подросткам младше 18 лет.

Хронический гепатит С

Оптимально применение Пегасиса в комплексе с рибавирином. При этом придерживаются следующей схемы лечения:

Генотип гепатита С Применяемые лекарства
Взрослые
1 или 4 (продолжительность терапии 48 недель)
  • Пегасис – 180 мкг в неделю
  • рибавирин 1 г (при массе тела менее 75 кг) или 1,2 г (при весе более 75 кг)
2 или 3 (курс лечения длится 24 недели)
  • Пегасис в стандартной дозировке
  • рибавирин в количестве 0,8 г

Продолжительность лечения детей старше 5 лет такая же. Но Пегасис назначают в режиме монотерапии, а дозировку рассчитывают индивидуально.

Пациенты, не получавшие лечение ранее

Назначают в обычной дозе.

Больные, получавшие терапию ранее

Препарат также вводят подкожно в количестве 180 мкг раз в неделю. Однако при обнаружении РНК HCV на 12 неделе применения лечение прекращают в связи с отсутствием терапевтического эффекта. При отрицательных результатах анализа курс продолжают до истечения 48 недель.

Гепатит С на фоне сопутствующих инфекций

При монотерапии препарат вводят в стандартной дозе на протяжении 48 недель (вне зависимости от генотипа). При этом рибавирин назначают в количестве 0,8 г в сутки.

Принципы коррекции дозы

Некоторые побочные реакции требуют снижения дозы ПЕГ-ИФН α-2а. На первом этапе количество Пегасиса уменьшают до 135 мкг в неделю. Показанием к коррекции терапии служит снижение клиренса креатинина до 30 мл/мин и менее, выраженные гематологические эффекты, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Если осложнения прогрессируют, необходимо дальнейшее уменьшение дозировки до 90 мкг в неделю. При улучшении состояния пациента возможно возвращение к 135 и далее к 180 мкг раз в 7 дней.

Как сделать укол

Техника, как сделать укол, зависит от используемой формы выпуска препарата. При применении флаконов необходимо:

  1. Подготовить рабочую поверхность, с соблюдением всех правил асептики.
  2. Подготовить спиртовые салфетки, шприц с 2 иглами либо 2 шприца.
  3. Вымыть руки с мылом.
  4. Проверить срок годности лекарства, цвет, наличие посторонних включений. При отклонении от нормы применение препарата противопоказано.
  5. Вскрыть флакон с раствором и протереть область прокола иглы спиртом.
  6. Вскрыть упаковку со шприцем, присоединить иглу и набрать нужный объем раствора в шприц.
  7. Протереть область укола смоченным в спирте ватным диском.
  8. Поменять иглу на шприце, удалить остатки воздуха.
  9. Выполнить инъекцию в складку кожи в нижней части живота или передней поверхности бедра (колоть следует под углом 45°).

Иногда пациенту предписывают снизить дозу, и возникает вопрос, как делить Пегасис на четыре части. На некоторых форумах рекомендуют ввести нужный объем препарата, затем сменить иглу и хранить остаток раствора в холодильнике. Но в соответствии с инструкцией, шприцы и ампулы предназначены для одноразового использование и повторное применение противопоказано из-за риска микробной контаминации раствора.

Для многих пациентов удобнее шприц-ручка, так как такая форма выпуска позволяет делать укол самостоятельно. В таком случае можно пропустить несколько подготовительных этапов. Достаточно протереть спиртом место укола, вскрыть упаковку со шприц-ручкой и выполнить инъекцию.

Использованные шприцы, остатки препарата, ватные диски необходимо утилизировать, чтобы исключить заражение членов семьи. Также следует обработать поверхности, куда могла попасть кровь. Если процедуру проводит другой человек (жена или один из родителей и т.д.) необходимо пользоваться стерильными перчатками.

Прогнозирование эффективности терапии

Определение предикторов положительного результата лечения является необходимым, так как позволяет вовремя внести коррекции в схему терапии. Критерием эффективности лечения является либо отсутствие РНК вируса, либо снижение его уровня до неопределяемых современными тест-системами концентраций.

У пациентов, не получавших терапию

Исследование выполняют на 12 неделе лечения. При отрицательной РНК шанс достижения положительного результата составляет порядка 98%.

Больные, проходившие лечение ранее

Критерии точно такие же, но хуже долгосрочный прогноз. Полное выздоровление на 72 неделе отмечают только у трети пациентов.

На фоне применения Пегасиса возможны такие побочные действия:

  • зуд, покраснение и отечность в области инъекции;
  • астенический синдром;
  • повышение температуры;
  • болевой синдром;
  • озноб;
  • тошнота и рвота;
  • расстройства стула;
  • боли в животе;
  • диспепсические явления;
  • сухость во рту;
  • снижение уровня лимфоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина, иногда эссенциальная тромбоцитемия;
  • ухудшение аппетита и снижение веса;
  • боли в мышцах и суставах;
  • головные боли, головокружения, расстройства памяти;
  • нарушения иммунной защиты;
  • раздражительность, нервозность;
  • расстройства сна;
  • одышка, кашель;
  • сыпь, кожный зуд;
  • выпадение волос;
  • гипергидроз.

У детей лечение чаще сопровождается побочными эффектами. Нередко отмечают гриппоподобные симптомы, слабость, головные боли и сыпь.

Риск развития побочки повышается при одновременном применении Пегасиса с:

  • Теофиллином;
  • Метадоном;
  • антиретровирусными препаратами (необходим регулярный контроль функций печени);
  • Диданозином (сочетание с ПЕГ-ИФН α2а противопоказано);
  • Зидовудином (применение возможно по строгим показаниям);
  • Азатиоприном.

Так как пациенты, лечащиеся Пегасисом, обычно дополнительно принимают рибавирин, учитывают и особенности лекарственных взаимодействий этого препарата.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя противопоказано.

Беременность и лактация

Применение при беременности и грудном вскармливании, особенно в сочетании с рибавирином, противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Исследования относительно канцерогенных свойств Пегасиса не проводились. Препарат также не вызывает изменения структуры ДНК, то есть не обладает мутагенным эффектом. Предполагают, что лекарство может повлиять на репродуктивный потенциал женщины. При введении средства обезьянам в дозе, в 180 раз превышающую терапевтическую, отмечали расстройства менструального цикла, что сопровождалось изменением уровня половых гормонов. Влияние на мужскую фертильность не изучено.

Каждые две недели пациенту следует сдавать кровь для исключения гемотоксических эффектов препарата.

Средство может вызвать депрессивные расстройства, перемены в настроении и другие психоэмоциональные нарушения. Пациентам со склонностью к суициду Пегасис прописывают с осторожностью.

У больных с кардиоваскулярными расстройствами возможно ухудшение состояния.

В медицинской литературе имеется информация о возникновении аутоиммунных нарушений на фоне применения ИФН.

Иногда лечение сопровождается нарушением секреторной активности щитовидной железы, повышением уровня глюкозы, что опасно при наличии диабета.

Пациента также предупреждают об учащении заболеваний респираторного тракта, возможном нарушении зрения. Известны случаи развития колитов и панкреатитов.

Возможна слабость, снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов, повышение концентрации печеночных ферментов. Симптомы носят обратимый характер. Терапия симптоматическая.

В холодильнике при температуре от 2 до 8°С. При комнатной температуре хранение возможно не дольше суток.

Срок хранения

Срок годности зависит от того, как и где хранить лекарство. Запечатанный флакон (либо шприц в заводской упаковке) может храниться в холодильнике в течение 3 лет с даты выпуска.

Прекращение терапии

Инъекции прекращают либо при окончании курса лечения, либо при сохранении вирусной нагрузки на 12 неделе терапии.

Полностью идентичных по составу аналогов Пегасиса нет. Но отечественный препарат Альгерон обладает схожим механизмом действия. Что лучше, сказать сложно, преимущества и недостатки есть у каждого из медикаментов. Обычно лекарство подбирают в индивидуальном порядке.

Цена и где купить

Пегасис можно купить в Москве, Санкт-Петербурге и в других городах РФ, так как препарат зарегистрирован в России. Средство обычно есть в наличии в аптеке, но предварительно лучше позвонить по телефону либо оформить заказ (иногда с доставкой) через интернет.

Пегасис – препарат производства Швейцарии, поэтому цена на него достаточно высока. Стоимость в аптеках столицы достигает 6000 рублей за одну дозу. Сколько стоит средство в конкретной аптеке, можно предварительно уточнить у провизора.

Отзывы врачей

Антон Игоревич Ковальченко, инфекционист

Я призываю пациентов строго придерживаться прописанной схемы лечения заболевания. В интернете есть множество видео, грамотных статей, клинических исследований. Однако врачи индивидуально могут корректировать дозировку, назначать дополнительно необходимые лекарственные средства. Эффективность Пегасиса подтверждена клиническими испытаниями и опытом моих коллег. Я не могу сказать, что побочных реакций не возникает вовсе, но в целом терапия переносится хорошо.

Отзывы пациентов, лечившихся от гепатита С

Виктор, 39 лет

Диагностировали 1 генотип и прописали Пегасис и рибавирин. Долго думал, покупать ли лекарство, сомневался вообще в необходимости подобной терапии. Но доктор подробно расписал возможные осложнения, привел отзывы пациентов, лечившихся от гепатита С по такой схеме. Решил рискнуть. УВО был уже на 12 неделе. После окончания терапии прошел год, результаты анализов отрицательные.

Результаты клинических испытаний

Как демонстрируют данные клинических исследований, конечный результат терапии зависит от режима применения препарата. Группа пациентов, которая лечилась только Пегасисом, в меньшей степени «отвечала» на инъекции. УВО был достигнут только у 30% (11% при использовании обычных интерферонов).

При комбинации с рибавирином положительный эффект при первом генотипе не превышал 55%, а при 2–6 типе HCV достигал 70–73%. При этом курс лечения продолжался 48 недель, а рибавирин прописывали в дозе 1–1,2 г.

Условия продажи в аптеках

Продажа препарата возможна только при наличии документов от врача. Доктор обычно выписывает рецепт на латинском, с указанием наименования действующего вещества.

Александра Малкина

Аптеки Москвы, где можно купить Пегасис (Пегинтерферон альфа-2а), сравнить цены и сделать предварительный заказ

ПЕГАСИС

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием.

Состав
Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 шприц-тюбик пегинтерферон альфа-2а (40 кДа) 180 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, бензиловый спирт, кислота уксусная ледяная, натрия ацетата раствор 10%, кислота уксусная 10%, вода д/и.

Фармакологическое действие
Противовирусный препарат. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli. Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса.

Показания
• хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) у взрослых (монотерапия или комбинация с рибавирином);
• хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный, фаза репликации, с признаками воспаления, без цирроза или с компенсированным циррозом.

Режим дозирования
Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю. Концентрация препарата снижается при его п/к введении в область плеча.
• При хроническом гепатите В (HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном) вводят 180 мкг препарата 1 раз в неделю в течение 48 недель.
• При хроническом гепатите С в качестве монотерапии Пегасис вводят 1 раз в неделю, в течение 48 недель, в дозе 180 мкг/неделю.
• При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

Режим дозирования
Пегасиса и рибавирина
При ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис вводят по 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг), в течение 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель не изучена. Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Прогнозирование эффективности лечения
Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log10) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО). Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином (100% и 98% соответственно). Прогностическая ценность УВО 45% и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и 2, 3 при ко-инфекции ВИЧ-ХГС. Если у пациентов к концу 12-й недели терапии Пегасисом в дозе 180 мкг концентрация HCV РНК не падает ниже предела определения или не снижается хотя бы в 2log10 раз достижение вирусологической ремиссии при продолжении лечения маловероятно. Пациентам с ранним вирусологическим ответом рекомендуется продолжать лечение до 24-48 недель. После определения раннего вирусологического ответа следует решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота устойчивого вирусологического ответа у пациентов, не ответивших на терапию, составляет менее 2%. Однако у отдельных пациентов с циррозом может быть оправдано продолжение лечения Пегасисом, поскольку гистологический ответ может наступать и в отсутствие вирусологической ремиссии.

Указания по коррекции дозы
При возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной. При снижении количества нейтрофилов менее 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл.
Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально). Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов менее 50 000 клеток/мкл.

У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат нужно отменить. У больных с декомпенсированным циррозом печени применение Пегасиса не изучалось. Пациентам с циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса следует вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ несмотря на снижение дозы продолжает увеличиваться, или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 раз и которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АЛТ. При терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы Пегасиса до 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

При сопутствующей депрессии в легкой степени коррекции дозы не требуется, следует осуществить визит в течение недели, при стабилизации состояния продолжить еженедельное наблюдение, при нормализации состояния — обычный режим наблюдения, при ухудшении — специфическая терапия (антидепрессанты).

При средней степени тяжести — снижение дозы до 135 мкг (в некоторых случаях — до 90 мкг), наблюдение в течение недели; при стабилизации состояния — продолжают прием препарата в сниженной дозе, при улучшении состояния и стабильных симптомах в течение 4 недель — обычный график наблюдения и прием препарата в сниженной или первоначальной дозе.
При тяжелой депрессии — отмена препарата, консультация психиатра, проведение специфической терапии. Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а у пациентов с анемией: При содержании гемоглобина менее 10 г/дл, но более 8.5 г/дл (без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии) — снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), менее 8.5 г/дл — отмена рибавирина.
При снижении уровня гемоглобина на 2 г/дл или более в течение 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе — снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), при содержании гемоглобина менее 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы, — отмена рибавирина. После прекращения приема рибавирина возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут под контролем врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг).
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочное действие
Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом, Пегасисом/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы. Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата. Хронический гепатит В На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше.

У 88% пациентов, получавших Пегасис, были отмечены нежелательные явления, по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

Хронический гепатит С
У всех больных частота отмены лечения, обусловленная нежелательными явлениями и лабораторными нарушениями, составляет 9% при монотерапии Пегасисом и 13% — при комбинированной терапии Пегасисом и рибавирином в дозе 1000-1200 мг/сут в течение 48 недель. Лабораторные отклонения приводят к отмене моно- и комбинированной терапии Пегасис/рибавирин только у 1% и 3% больных соответственно. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом печени не отличается от таковой у пациентов без цирроза.

При уменьшении длительности комбинированной терапии до 24 недель и снижении дозы рибавирина до 800 мг частота серьезных нежелательных явлений снижалась с 13% до 5%, а необходимость коррекции дозы рибавирина с 39% до 19%. Ко-инфекция ВИЧ-ХГС Профиль безопасности Пегасиса у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. Данные по применению у пациентов с количеством CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены. Частота отмены терапии, обусловленной нежелательными явлениями, лабораторными нарушениями и заболеваниями, определяющими СПИД, составила 16% при монотерапии Пегасисом и 15% — при назначении комбинированной терапии Пегасиса с рибавирином (800 мг/сут). У 4% и 3% пациентов, получавших Пегасис и Пегасис/рибавирин соответственно, терапию пришлось отменить из-за лабораторных отклонений.

При проведении комбинированной терапии снижение дозы Пегасиса потребовалось у 39% пациентов, а рибавирина — у 37% пациентов. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы у 21% и 17% пациентов с ко-инфекцией, получавших монотерапию и комбинированное лечение Пегасис/рибавирин соответственно.

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой ≥10% при лечении Пегасисом, Пегасисом/рибавирином (при применении по всем показаниям).
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
• Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, артралгии.
• Со стороны ЦНС: головная боль, нарушения сна, бессонница, головокружение (кроме системного), нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражимость, беспокойство.
• Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель. Дерматологические реакции: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи. Прочие: слабость, уменьшение массы тела, лихорадка, реакции в месте инъекции, боли в спине, тремор, анорексия. Побочные реакции, встречающиеся с частотой ≥1%, но <10%.
• Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушения памяти, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, гипестезия, слабость, изменения настроения, нервозность, агрессивность, мигрень, сонливость, гиперестезия, ночные кошмары, синкопальные состояния, апатия, возбудимость.
• Со стороны органа зрения: нарушение зрения, ксерофтальмия, воспалительные заболевания глаз, боль в глазном яблоке.
• Со стороны органа слуха: вертиго, боль в ухе, звон в ушах.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, периферические отеки, тахикардия, приливы.
• Со стороны дыхательной системы: пневмония, боли в горле, ринит, назофарингит, отек пазух, носовое кровотечение.
• Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, кандидоз полости рта, сухость слизистой полости рта, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит, хейлит. Дерматологические реакции: сыпь, экзема, псориаз, крапивница, реакции фотосенсибилизации, повышенное потоотделение, ночная потливость.
• Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, спине, шее, мышечная слабость, артрит.
• Со стороны половой системы: импотенция. Инфекции: простой герпес, инфекции верхних отделов дыхательных путей, грипп. Прочие: гриппоподобный синдром, недомогание, летаргия, боли в грудной клетке, жажда, липодистрофия.
Как при назначении других альфа-интерферонов при применении Пегасиса/рибавирина или монотерапии Пегасисом редко отмечались серьезные нежелательные явления: инфекция нижних дыхательных путей, инфекции кожи, наружный отит, эндокардит, суицид, нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, злокачественное новобразование печени, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, обратимое нарушение функции поджелудочной железы (повышение амилазы/липазы с или без болевого синдрома), суправентрикулярные аритмии, аритмия, фибрилляция предсердий, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке, перикардит, аутоиммунные синдромы (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз, ревматоидный артрит, тиреоидит, системная красная волчанка), миозит, периферическая невропатия, саркоидоз, интерстициальный пневмонит с летальным исходом, эмболия легочной артерии, язва роговицы, кровоизлияние в сетчатку, «ватные» экссудаты, тромбозы артерий или вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, кома, кровоизляние в головной мозг, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
• Со стороны лабораторных показателей: анемия, снижение уровня гематокрита, лейкоцитопения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, лимфопения, тромбоцитопения, цитопения; повышение уровня АЛТ, гипербилирубинемия, изменения уровней гормонов щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), гипо- и гипергликемия, гипертриглицеридемия; очень редко — панцитопения, апластическая анемия, гиперлактацидемия/лактацидоз.

Снижение абсолютного количества СD4-лимфоцитов во время лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4-лимфоцитов возвращается к исходному в конце периода наблюдения без лечения. Назначение Пегасиса не влияет на показатель вирусной нагрузки ВИЧ у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС во время и после лечения. У 3% пациентов с хроническим гепатитом С, получавших Пегасис или Пегасис с рибавирином, отмечено образование антител к интерферону в низком титре. Клиническое значение этого явления неизвестно. Корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Противопоказания
• аутоиммунный гепатит;
• декомпенсированный цирроз печени;
• цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;
• гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации;
• детский возраст до 3 лет;
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата. Дополнительно для комбинации Пегасиса с рибавирином — гемоглобинопатии (талассемия, серповидноклеточная анемия);
• ХПН (КК менее 50 мл/мин);
• выраженная сердечно-сосудистая патология или ее декомпенсация;
• беременность;
• повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата. Пегасис в комбинации с рибавирином противопоказан мужчинам, партнерши которых беременны.
С осторожностью следует назначать Пегасис при сердечно-сосудистых заболеваниях, аутоиммунных заболеваниях, псориазе, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов — менее 1500 клеток/мкл, тромбоцитов — менее 90 000 клеток/мкл, гемоглобина — менее 10 г/дл, а также в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС — при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 клеток/мкл, а РНК ВИЧ-1 более 5000 копий/мл. Применение при беременности и кормлении грудью Категория С.

Противопоказано назначение Пегасиса при беременности. При лечении Пегасисом, как и другими альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Неизвестно, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса для матери. Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось.

При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла. Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных. Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось.

Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Женщины детородного возраста или мужчины, имеющие половых партнерш детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. В экспериментальных исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода.

Применение при нарушениях функции печени
При декомпенсированном нарушении функции печени применение Пегасиса не изучалось. Пациентам с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса следует вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ несмотря на снижение дозы продолжает увеличиваться, или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз и которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АЛТ.

Применение при нарушениях функции почек
При терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы Пегасиса до 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

Особые указания
Лечение Пегасисом должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии интеферонами. У пациентов, получающих интерфероны, в т.ч. Пегасис, могут развиваться тяжелые психические побочные реакции.

У пациентов с психическими заболеваниями (в т.ч. в анамнезе) могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. Пациентов с депрессией в анамнезе врач должен наблюдать на предмет появления признаков депрессии. До начала лечения Пегасисом следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии. Анемия, вызванная приемом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечно-сосудистые осложнения (артериальная гипертензия, суправентрикулярная тахикардия, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда) ассоциировались с терапией интерферонами, включая Пегасис и Пегасис/рибавирин.

Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется делать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. В случаях развития анафилактических реакций препарат отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

При лечении альфа-интерферонами описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Применению альфа-интерферонов сопутствовало обострение псориаза.
При псориазе Пегасис следует назначать с осторожностью, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата. Терапия альфа-интерферонами может сопровождаться развитием язвенного и геморрагичекого/ишемического колита в течение 12 недель с момента начала терапии. При появлении соответствующего симптомокомплекса (боли в животе, кровь в кале, лихорадка) препарат должен быть немедленно отменен. Восстановление обычно наступает через 1-3 недели после отмены препарата. При лечении Пегасисом и рибавирином в редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. При развитии симптомов панкреатита терапию следует отменить.
При терапии Пегасисом или комбинацией Пегасис и рибавирин возможно возникновение побочных реакций со стороны органов дыхания.

При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов неясного генеза с увеличением их размеров, нарушении функции дыхания терапию следует отменить. Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения терапию следует отменить и повторить обследование. Серьезные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), иногда с летальным исходом, описаны при приеме интерферонов альфа, включая Пегасис. Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении.

При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить терапию Пегасисом и назначить соответствующую терапию. Пегасис может вызывать или ухудшать течение гипо- и гипертиреоза.

При возникновении нарушения функции щитовидной железы или ухудшении течения имеющихся заболеваний щитовидной железы, не поддающихся адекватной коррекции, необходимо отменить препарат. Гипо- и гипергликемия, развитие сахарного диабета наблюдались у пациентов, получавших интерфероны альфа. При нарушении гликемического профиля или декомпенсации имеющегося сахарного диабета терапию Пегасисом или комбинацией Пегасиса и рибавирина не назначают, а вслучае развития во время лечения — отменяют. При развитии печеночной недостаточности Пегасис или Пегасис/рибавирин следует отменить.

При хронической HCV-инфекции, включая пациентов с вирусологическим ответом, во время терапии Пегасисом или Пегасисом/рибавирином, так же как и при терапии другими интерферонами, отмечалось увеличение уровня АЛТ по сравнению с исходным значением.
При прогрессирующем увеличении уровня АЛТ или с увеличением уровня билирубина несмотря на снижение дозы терапию следует отменить.

При хронической HBV-инфекции рекомендуется более частый контроль функции печени. В отличии от HCV, обострение заболевания встречается нередко и сопровождается как преходящим, так и значительным повышением уровня АЛТ. Внезапное повышение АЛТ при терапии Пегасисом у пациентов с HBV ассоциируется с легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени.

В половине случаев внезапного резкого повышения уровня АЛТ, в 10 раз превышающего верхнюю границу нормы, доза Пегасиса была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени. У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС и выраженным циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию при комбинированной терапии альфа интерферонами с рибавирином, включая Пегасис, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности.

Во время терапии необходимо тщательно контролировать клинический статус и функцию печени. В случае развития декомпенсации (≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию следует отменить. До начала лечения Пегасисом всем больным следует провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови. После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 и 4 недели, а биохимический — через 4 недели; периодически во время терапии лабораторные анализы следует проводить дополнительно.

Анемия (гемоглобин ≤10 г/дл) встречается у 13% пациентов, получавших Пегасис/рибавирин в дозе 1000 или 1200 мг в течение 48 недель; у 3% больных, получавших комбинированную терапию в течение 24 недель; у 7% и 14% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших моно- и комбинированную терапию, соответственно. Максимальное снижение гемоглобина возникает в течение 4 недель с момента назначения рибавирина. Лечение Пегасисом в дозе 180 мкг может сопровождаться небольшим постепенным снижением уровня гемоглобина и гематокрита, коррекция дозы в связи с анемией требуется менее, чем у 1% больных, в т.ч. с циррозом.

При лечении Пегасисом или Пегасисом/рибавирином возможно снижение как общего количества лейкоцитов, так и абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение АЧН через 4-8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов менее 500 клеток/мкл отмечалось примерно у 4% пациентов. При снижении АЧН до уровня менее 750 клеток/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата.

У пациентов с АЧН менее 500 клеток/мкл препарат следует отменить до тех пор, пока АЧН не повысится до уровня более 1000 клеток/мкл. Нейтропения обратима после уменьшения дозы или отмены препарата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать и другие причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией. Снижение числа тромбоцитов менее 50 000 клеток/мкл отмечалось примерно у 5% больных с гепатитом С; у 10% больных с гепатитом B и у 10% и 8% больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших моно- и комбинированную терапию рибавирином, соответственно; чаще всего у пациентов с циррозом и исходным числом тромбоцитов около 75 000 клеток/мкл.

При снижении числа тромбоцитов менее 50 000 клеток/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата, менее 25 000 клеток/мкл — отменить препарат. Гематологические показатели, как правило, улучшаются после коррекции дозы и возвращаются к исходному уровню в пределах 4-8 недель после прекращения терапии.

При выраженной гипертриглицеридемии, прежде чем корректировать дозу, следует назначить диету или медикаментозную терапию, с учетом концентрации триглицеридов натощак. После отмены Пегасиса гипертриглицеридемия быстро исчезает.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами.

Передозировка
Симптомы: описаны случаи передозировки Пегасиса при введении препарата в течение 2 дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 мкг и 630 мкг в неделю.
Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами. Лечение: специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Лекарственное взаимодействие
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между пэгинтерфероном альфа-2а, рибавирином и ламивудином. Пегасис не влияет на распределение и клиренс рибавирина. Терапия Пегасисом 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида (CYP2C9), мефенитоина (CYP2C19), дебризохина (CYP2D6) и дапсона (CYP3A4) у здоровых мужчин добровольцев. Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Терапия Пегасисом 180 мкг/неделю сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона на 10-15%, клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном.
Не выявлено взаимодействия между рибавирином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин, ставудин). Рибавирин увеличивает выведение диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат), что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматического лактацидоза. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина.

Лекарственное взаимодействие
Раствор Пегасиса несовместим с другими лекарственными средствами.

Пегасис: как принимать, побочные эффекты

0,5 мл (шприц-тюбик) «Пегасиса» 135 мкг (180 мкг) содержит 0,135 мг (0,135 мг) пегинтерферона альфа-2а. Вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, натрия хлорид, полисорбат-80, натрия ацетат, кислота аскорбиновая, уксусная кислота ледяная, вода подготовленная.

«Пегасис» выпускается в растворах для п/к введения в шприцах-тюбиках по 135 мкг/0,5 мл и 180 мкг/0,5 мл. Существуют фасовки на один и на четыре комплекта шприцов-тюбиков с иглами д/инъекций.

Активный компонент «Пегасиса» – интерферон альфа-2а. В препарате он соединен с полиэтиленгликолем высокой степени разветвленности, который обуславливает оптимальные фармакокинетические характеристики для достижения максимальной терапевтической эффективности.

Препарат Пегасис имеет противовирусное действие, оказывает антипролиферативный эффект. После введения и достижения мембран клеток происходит связывание интерферона с рецепторами, активация транскрипции генов, отвечающих за адекватный иммунный ответ.

Пегасис угнетает репликацию и пролиферацию вирусных клеток, стимулирует синтез эффекторных белковых молекул (сыворотночного неоптерина, 2,5-олигоаденилатсинтетазы) оказывает иммуномодулирующее действие.

Показания

Выделяют следующие показания:

  • Хронический гепатит С:

— хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.

  • Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

П/к в область передней брюшной стенки или бедра, 180 мкг 1 раз в неделю. Курс лечения – 48 нед.

У больных, у которых к концу 12-й недели терапии в дозе 180 мкг концентрация вирусной РНК не снижается ниже предела определения, достижение вирусологической ремиссии при продолжении лечения маловероятно.

Больным, у которых отмечается эффект через 12 нед терапии, рекомендуется продолжать лечение до 24-48 нед. После получения вирусологических результатов следует решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота стабильной вирусологической ремиссии у пациентов, не ответивших на терапию, составляет менее 2%.

Однако, у отдельных больных с циррозом может быть оправдано продолжение лечения, поскольку гистологический ответ может наступать и в отсутствие вирусологической ремиссии.

Если модификация дозы требуется из-за развития побочных реакций (клинических или лабораторных) средней и тяжелой степени, достаточно снизить дозу до 135 мкг, в некоторых случаях – до 90 или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы до первоначальной.

При циррозе печени (класс А по шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы не требуется. У больных с декомпенсированной печеночной недостаточностью применение препарата не изучалось.

При прогрессирующем повышении активности АЛТ (по сравнению с показателями до начала терапии), дозу снижают до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается гипербилирубинемией или признаками декомпенсации печеночной недостаточности, препарат следует отменить.

Рекомендуется снижение дозы до 135 мкг у пациентов с терминальной стадией ХПН, получающих сеансы гемодиализа.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Выделяют следующие противопоказания к препарату:

  1. Аутоиммунный гепатит;
  2. Печеночная недостаточность в тяжелом течении;
  3. Декомпенсированный цирроз печени;
  4. Цирроз по шкале Чайлд-Пью – с суммой баллов ≥6 у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если увеличение этого показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией из-за приема препаратов, таких как индинавир и атазанавир;
  5. Тяжелые сердечно-сосудистые болезни в стадии декомпенсации, в т.ч. с плохо контролируемым нестабильным течением на протяжении предшествующих 6 месяцев;
  6. Возраст до 3 лет (из-за входящего в состав Пегасиса бензилового спирта);
  7. Беременность и период грудного вскармливания;
  8. Гиперчувствительность к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, интерферонам альфа, к полиэтиленгликолю или иным компонентам «Пегасиса». При назначении сочетанного лечения с рибавирином нужно учитывать противопоказания для двух препаратов.

Побочные эффекты

Применение «Пегасиса» часто вызывает побочные эффекты:

  • В частности, эндокринная система может отреагировать дисфункцией щитовидной железы, вплоть до развития сахарного диабета.
  • Велика вероятность негативного влияния на качество крови, в частности, может возникнуть анемия, тромбоцитопения, гипертриглицеридемия.
  • Сердечно-сосудистая система – повышением давления, аритмией, инфарктом миокарда.
  • Возможны аллергические реакции в виде крапивницы, анафилаксии, бронохоспазма, псориаза, саркоидоза, ангионевротического отека, алопеции. Довольно часто наблюдались различные расстройства зрения, поэтому при лечении Пегасисом следует постоянно находиться под контролем офтальмолога. Пациенты, страдающие ВИЧ, должны находиться под особым медицинским наблюдением во избежание развития осложнений, специфичных для этого заболевания.
  • Органы дыхательной системы могут отреагировать возникновением пневмонии, появлением легочных инфильтратов.

При лечении «Пегасисом» в целом следует проводить постоянный мониторинг функций щитовидной железы, электрокардиограммы, состояния печени и почек. Регулярно проходить наблюдение у стоматолога (возможна утрата зубов).

Пир реакции организма на лечение «Пегасисом», которая угрожает жизни пациента, лечение прекращают, проводят соответствующее лечение. Окончательное решение принимает врач.

Назначение при беременности и в период лактации

«Пегасис» не следует назначать при беременности.

Неизвестно, выводится ли пэгинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия препарата «Пегасис» или рибавирина на ребенка во время кормления грудью следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери.

Назначение детям

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Раствор «Пегасиса» для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении «Пегасиса» или комбинации «Пегасиса» с рибавирином с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут возникать следующие эффекты:

  1. «Теофиллин»: увеличение его AUC (необходим контроль, особенно после 4 недель применения Пегасиса);
  2. «Метадон»: увеличение средних уровней его метаболитов (необходим тщательный контроль симптомов интоксикации), при высоких дозах – увеличение вероятности удлинения интервала QTс;
  3. «Диданозин» и его активный метаболит (взаимодействие с рибавирином): развитие панкреатита, фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, симптоматической гиперлактатемии/лактацидоза;
  4. «Зидовудин» (взаимодействие с рибавирином): ухудшение анемии; одновременное применение не рекомендовано, особенно при наличии в анамнезе данных о вызванной зидовудином анемии;
  5. «Телбивудин» (в суточной дозе 600 мг): увеличение вероятности развития периферической невропатии;
  6. «Азатиоприн»: усиление его миелотоксического действия; одновременное назначение возможно после соотношения пользы с риском, при этом нужно проводить тщательный мониторинг состава крови на предмет развития миелотоксичности, в случае ее развития комбинированную терапию отменяют.

Из-за отсутствия данных смешивать с другими препаратами «Пегасис» нельзя.

Аналогами «Пегасиса» являются:

Срок годности и условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности – 3 года (шприц-тюбики), 2 года (автоинжектор ПроКлик). Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Транспортирование осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.

Цена препарата и условия отпуска из аптек

Цена в России на «Пегасис» в форме раствора для подкожного введения дозировкой 0,18 мг/0,5 мл составляет в среднем 5500–6350 руб. за 1 шприц-тюбик. Отпускается по рецепту.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста

  • Вспомогательные вещества: уксусная кислота, хлорид натрия, спирт бензиловый, полисорбат 80, ацетат натрия, вода.

    Покупка возможна только по рецепту.

    Препарат необходимо хранить в темном месте при температуре 2-8°С, запрещено замораживать. Беречь от детей.

    Три года для шприц-тюбиков и два года для автоинжекторов.

    Форма выпуска и состав

    Пегасис выпускают в форме раствора для подкожного введения: прозрачная жидкость, от светло-желтого цвета до бесцветной (по 0,5 или 0,6 мл в шприц-тюбиках с иглой (иглами), 1 шприц-тюбик в картонной пачке; по 0,5 мл в шприц-тюбиках со встроенной защищенной иглой в автоинжекторе ПроКлик, 1 автоинжектор в картонной пачке; по 1 мл во флаконах (флакончиках), 1 или 4 флакона в картонной пачке).

    В состав 0,5 мл раствора входит:

    • Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) – 0,135 или 0,18 мг;
    • Дополнительные компоненты: бензиловый спирт – 5 мг; хлорид натрия – 4 мг; тригидрат ацетата натрия – 1,3085 мг; ледяная уксусная кислота – 0,0231 мг; полисорбат 80 – 0,025 мг; 10% уксусная кислота – до pH 6,0; 10% раствор ацетата натрия – до pH 6,0; вода для инъекций – до 0,5 мл.

    Фармакологические свойства

    Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится по технологии рекомбинантной ДНК биосинтетическим методом и является производным продуктом клонированного гена лейкоцитарного интерферона человеческого, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.

    В составе Пегасиса интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

    Структура ПЭГ влияет непосредственно на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса, в частности степень разветвленности и размер ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет степень абсорбции, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

    Активность Пегасиса не следует сопоставлять с прочими непегилированными или пегилированными белками того же терапевтического класса.

    Аналогично интерферону альфа-2а, Пегасис обладает противовирусными и антипролиферативными свойствами in vitro.

    При ответе на терапию Пегасисом в дозе 0,18 мг снижение уровня РНК вируса у пациентов с хроническим гепатитом C происходит в две фазы. Первая отмечается через 24–36 часов после первого введения препарата, вторая фаза наступает у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом в течение последующих 4–16 недель.

    У пациентов, получающих комбинированную терапию с применением рибавирина и пегилированного интерферона альфа-2а или интерферона альфа, рибавирин не оказывает значительного влияния на кинетику вируса на протяжении первых 4–6 недель.

    После однократного введения Пегасиса в дозе 0,18 мг препарат определяется в сыворотке крови спустя 3–6 ч. Через 24 ч уровень пэгинтерферона альфа-2a в сыворотке достигает 80% от максимального. Всасывание продолжительное, максимальные плазменные концентрации отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биологическая активность пэгинтерферона альфа-2a аналогична таковой у интерферона альфа-2а и составляет 84%.

    При внутривенном введении препарата объем распределения в равновесном состоянии составляет 6–14 л. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Согласно данным проведенных на крысах исследований масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии в отношении распределения вещества по тканям, пэгинтерферон альфа-2а в высоких концентрациях обнаруживается в крови, костном мозге, почках и печени.

    Специфика метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучена не полностью, однако в исследованиях на крысах установлено, что радиомаркированный препарат выводится в основном почками.

    Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем интерферона альфа-2а. Терминальный период полувыведения (Т½) после внутривенного введения препарата здоровым добровольцам составил 60–80 ч (у обычного интерферона – 3–4 ч), после подкожного введения – около 160 ч (84–353 ч). Терминальный Т½ после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность абсорбции пэгинтерферона альфа-2а.

    В случае введения Пегасиса 1 раз в неделю отмечается дозозависимое усиление системного воздействия у здоровых добровольцев и больных хроническим гепатитом B или C (ХГВ или ХГС). У пациентов с ХГВ или ХГС через 6–8 недель лечения с применением препарата 1 раз в неделю достигается равновесная концентрация, превышающая таковую после однократного введения пэгинтерферона альфа-2а в 2–3 раза. В дальнейшем (спустя 8 недель терапии) кумуляция вещества не происходит. Через 48 недель лечения соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5–2. Сывороточные концентрации препарата поддерживаются в течение недели (168 ч) после введения.

    Фармакокинетика в особых случаях:

    • нарушение функции почек: отмечается незначительное снижение клиренса (CL/F) и увеличение периода Т½. При клиренсе креатинина 20–40 мл/мин клиренс пэгинтерферона альфа-2а снижается на 25% по сравнению с пациентами без нарушений почечной функции, при терминальной стадии хронической почечной недостаточности у пациентов, получающих гемодиализ, – на 25–45%. При введении Пегасиса в дозе 0,135 мг больным с терминальной стадией почечной недостаточности и введении препарата в дозе 0,18 мг пациентам без нарушений функции почек фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а схожа;
    • цирроз печени: фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев и пациентов с ХГВ или ХГС одинаковы. При компенсированном циррозе фармакокинетика аналогична таковой у пациентов без цирроза (класс А по шкале Чайлд – Пью);
    • пол: после однократного подкожного введения препарата фармакокинетические параметры Пегасиса у мужчин и женщин сопоставимы;
    • пожилой возраст: у пациентов старше 62 лет абсорбция пэгинтерферона альфа-2а после однократного подкожного введения в дозе 0,18 мг замедляется (время достижения максимальной концентрации составляет 115 ч против 82 ч у здоровых молодых добровольцев), показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») немного увеличивается (1663 против 1295 нг . ч/мл), однако максимальные концентрации существенно не меняются. Учитывая данные переносимости препарата, его экспозиции и фармакодинамического ответа снижение начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется;
    • место инъекции: место подкожного введения Пегасиса должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку, согласно данным AUC, при инъекции именно в эти места степень всасывания пэгинтерферона альфа-2а на 20–30% выше. В исследованиях при введении препарата подкожно в область плеча концентрация лекарственного средства была ниже.
    • Хронический гепатит С (ХГС): у взрослых с положительной РНК ВГС, с компенсированным циррозом или без цирроза, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ. В сочетании с рибавирином Пегасис назначают больным с ХГС, которые ранее не получали терапию, либо пациентам, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа (непегилированным или пегилированным) или комбинированная с рибавирином терапия была неэффективна. В качестве монотерапии Пегасис назначают при непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину;
    • Хронический гепатит B (ХГВ): HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и симптомами вирусной репликации, повышенной активностью аланинаминотрансферазы и гистологически подтвержденным фиброзом и/или воспалением печени.

    Инструкция по применению Пегасиса: способ и дозировка

    Уколы Пегасиса следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки.

    Терапию нужно проводить под наблюдением опытного врача.

    При назначении комбинированного лечения с рибавирином необходимо также учитывать указания по его применению.

    При стандартном режиме дозирования Пегасис назначают 1 раз в неделю в дозе 0,18 мг. Перед введением раствор нужно осмотреть на предмет изменения цвета и отсутствия посторонних примесей.

    При лечении HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного ХГВ длительность курса монотерапии составляет 48 недель.

    При ХГС у не получавших ранее терапию больных Пегасис назначают самостоятельно либо в сочетании с пероральным приемом рибавирина (во время еды).

    Рекомендованный режим дозирования при быстром вирусологическом ответе (доза рибавирина (при массе тела)/ продолжительность курса; низкая вирусная нагрузка (НВН) – ≤ 800 000 МЕ/мл, высокая вирусная нагрузка (ВВН) – > 800 000 МЕ/мл):

      Генотип 1: НВН – 1000 мг ( + лимфоцитов ≥200 клеток/мкл либо CD4 + находится в диапазоне ≥100-

    Пациенты, у которых была выявлена эффективность лечения, включали больных с компенсированным заболеванием печени и гистологическими признаками цирроза печени (печеночная недостаточность класса А), а также пациентов с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией, (например, антиретровирусная терапия не требуется или пациент получает стабильную антиретровирусную терапию). Альфа-интерфероны, включая Пегасис (R) (Peginterferon alfa-2a), могут вызвать или ухудшить фатальные или опасные для жизни психоневрологические, аутоиммунные, ишемические и инфекционные расстройства. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с периодическими клинико-лабораторными исследованиями. Лечение должно быть отменено у пациентов с постоянными тяжелыми или ухудшающимися признаками и симптомами. Во многих, но не во всех случаях, эти симптомы проходят после отмены лечения Пегасисом (см. Противопоказания, предупреждения, меры предосторожности и побочные реакции в полной информации о продукте)

    Использование с Рибавирином

    Применение Рибавирина, в том числе Копегуса (R), при беременности может привести к возникновению дефектов и/или смерти плода. Необходимо проявлять крайнюю осторожность, чтобы избежать беременности у пациенток и у партнерш мужчин-пациентов. Рибавирин вызывает гемолитическую анемию. Анемия, связанная с применением Рибавирина может привести к ухудшению болезни сердца. Рибавирин обладает генотоксичными и мутагенными свойствами и должен рассматриваться как потенциальный канцероген (см. Противопоказания, предупреждения, меры предосторожности и побочные реакции в Информации о продукте).

    1. Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к Пегасису или любому из его компонентов при аутоиммунном гепатите и печеночной недостаточности (печеночная декомпенсация более 6 баллов, класс В и С), цирротической CHC моноинфекции пациентов до или во время лечения.
    2. Пегасис также противопоказан при печеночной декомпенсации по шкале Чайлд-пью ≥ 6 баллов до или во время лечения.
    3. Пегасис противопоказан новорожденным и младенцам, так как он содержит бензиловый спирт. Бензиловый спирт связан с увеличением числа случаев неврологических и других осложнении у новорожденных и грудных детей, которые иногда заканчиваются смертельным исходом.
    4. Пегасис и Копегус-терапия дополнительно противопоказаны пациентам с повышенной чувствительностью к Копегусу или любому из его компонентов, беременным женщинам-пациентам, мужчинам-пациентам партнерами которых являются беременные женщины, и пациентам с гемоглобинопатией. Женщины детородного возраста и мужчины должны применять две формы эффективной контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Плановые ежемесячные тесты на беременность должны выполняться в течение всего этого времени. Если беременность наступила во время лечения или в течение 6 месяцев после терапии, пациент должен быть предупрежден о значительном тератогенном риске для плода лечения Копегусом.

    Лечение Копегусом не должно начинаться до получения отрицательного теста на беременность, полученного непосредственно до начала терапии.

    У больных хроническим гепатитом C с циррозом может быть риск печеночной декомпенсации и смерти при лечении Альфа-интерферонами, включая Пегасис. У больных гепатитом С с циррозом с сочетанной ВИЧ-инфекцией, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВАРТ) и интерферон Альфа-2а с или без рибавирина, по-видимому, присутствует повышенный риск развития печеночной декомпенсации по сравнению с пациентами, не получающими ВААРТ. Во время лечения клиническое состояние пациентов и функции печени должны быть под пристальным наблюдением и лечение Пегасисом должно быть немедленно прекращено, если наблюдается декомпенсация (Чайлд-пью 6)

    Как сообщалось, наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми в клинических испытаниях, при комбинированной терапии Пегасиса и Копегуса были:

    Побочные эффекты у пациентов в сочетании с инфекцией, получавших Пегасис и Копегус, как правило, аналогичны побочным эффектам у пациентов с моноинфекцией. Побочными эффектами, наиболее часто происходящими у пациентов в сочетании с инфекцией, являются:

    • нейтропения (40 %),
    • анемия (14 %),
    • тромбоцитопения (8 %),
    • снижение веса (16 %),
    • изменения настроения (9 %).

    Серьезные побочные эффекты включают:

    • нервно-психические расстройства (мысли об убийстве, суицидальные мысли, попытки самоубийства и самоубийства);
    • серьезные и тяжелые бактериальные инфекции (сепсис);
    • токсическое поражение костного мозга (цитопения и апластическая анемия (редко));
    • сердечно-сосудистые заболевания (гипертония, суправентрикулярная аритмия и инфаркт миокарда), аллергия (включая анафилаксию);
    • эндокринные нарушения (в том числе заболевания щитовидной железы и сахарный диабет);
    • аутоиммунные заболевания (в том числе тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз, красная волчанка, ревматоидный артрит и интерстициальный нефрит);
    • легочные расстройства (одышка, пневмония, облитерирующий бронхиолит, интерстициальная пневмония и саркоидоз);
    • колит (неспецифический язвенный и геморрагический / ишемический колит);
    • панкреатит и офтальмологические нарушения (снижение или потеря зрения, ретинопатия, включая макулярный отек и тромбоз / кровоизлияния сетчатки, оптический неврит и отек диска зрительного нерва).

    При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.