Цетротид для чего?

Цетрореликс (Cetrorelix)

  • Применение вещества Цетрореликс
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Цетрореликс
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Цетрореликс
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Цетрореликс

Латинское название вещества Цетрореликс

Cetrorelixum (род. Cetrorelixi)

Химическое название

Брутто-формула

C70H92ClN17O14

Фармакологическая группа вещества Цетрореликс

  • Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • Z31.1 Искусственное оплодотворение
  • Код CAS

    120287-85-6

    Характеристика вещества Цетрореликс

    Цетрореликса ацетат — синтетический декапептид с антагонистической активностью по отношению к гонадотропин рилизинг-гормону (ГнРГ) , аналог естественного ГнРГ с замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 и 10 положениях. Растворим в воде. Молекулярная масса 1431,06.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антигонадотропное.

    ГнРГ стимулирует синтез и секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов клетками-гонадотрофами аденогипофиза. Благодаря положительной эстрадиоловой (E2) обратной связи в середине цикла высвобождение ГнРГ усиливается, приводя к подъему уровня ЛГ, который инициирует ряд процессов, включая овуляцию в доминантном фолликуле, возобновление мейоза в ооцитах, последующее повышение уровня прогестерона и лютеинизацию.

    Цетрореликса ацетат конкурирует с естественным ГнРГ за связывание с мембранными рецепторами клеток гипофиза, контролируя таким образом высвобождение ЛГ и ФСГ дозозависимым образом. При введении дозы 3 мг подавление секреции ЛГ начинается примерно через 1 ч, при введении 0,25 мг — через 2 ч, супрессия ЛГ поддерживается постоянной терапией. Продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы: после однократного введения 3 мг действие продолжается в течение не менее 4 дней, для поддерживающего эффекта необходимо введение по 0,25 мг каждые 24 ч. Цетрореликса ацетат оказывает более выраженный супрессивный эффект на ЛГ, чем на ФСГ. Начального высвобождения эндогенных гонадотропинов не происходит, что согласуется с антагонистическим эффектом.

    Действие цетрореликса ацетата на секрецию ЛГ и ФСГ обратимо после прекращения лечения. Уровень ФСГ не изменяется при использовании цетрореликса в диапазоне доз, применяемых для контролируемой стимуляции яичников.

    Во время гормонального лечения с целью стимуляции яичников преждевременная овуляция может привести к появлению яйцеклеток, не пригодных для оплодотворения. Цетрореликс дозозависимо задерживает подъем уровня ЛГ и, следовательно, нежелательную преждевременную овуляцию.

    Фармакокинетика

    Быстро всасывается после п/к введения, Cmax в плазме достигается примерно в течение 1–2 ч после введения. Абсолютная биодоступность при п/к введении здоровым женщинам — 85%, связывание с белками плазмы (in vitro) — 86%.

    Расщепляется пептидазами, основной метаболит — (1–4)-пептид. После п/к введения 10 мг мужчинам и женщинам цетрореликс и незначительное количество пептидов (1 –9), (1–7), (1–6) и (1–4) обнаруживаются в желчи через 24 ч. В исследованиях in vitro цетрореликс был устойчив в I и II фазах метаболизма.

    После п/к введения 10 мг цетрореликса мужчинам и женщинам только неизмененный цетрореликс обнаруживается в моче. Через 24 ч цетрореликс и незначительное количество пептидов (1–9), (1–7), (1–6) и (1–4) обнаруживаются в желчи. 2–4 % дозы выводятся с мочой в неизмененном виде, 5–10% выводятся с желчью в виде цетрореликса и четырех его метаболитов. Только 7–14% общей дозы обнаруживается как неизмененный цетрореликс и его метаболиты в моче и желчи в пределах 24 ч. Оставшаяся часть дозы не могла быть выделена, т.к. моча и желчь не собирались более 24 ч.

    Фармакокинетические исследования у больных с нарушениями функции печени и почек, у детей и пациентов пожилого возраста не проводились. Фармакокинетические различия у различных рас не определялись. Фармакокинетические различия между здоровыми пациентками и пациентками, получавшими терапию, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, не обнаружены.

    Клинические исследования

    В 5 клинических исследованиях лечения цетрореликса ацетатом (2 исследования в Фазе 2 клинических испытаний и три — в Фазе 3 клинических испытаний) участвовали 732 пациентки в возрасте от 19 до 40 лет (средний возраст 32 года). 95,5% исследуемых составляли белокожие; 4,5% — афроамериканцы, арабы, азиаты и др. Из исследований были исключены пациентки с синдромом поликистозных яичников, истощенной функцией яичников или нефункционирующими яичниками, больные с III–IV стадиями эндометриоза.

    В этих исследованиях изучались два режима дозирования: однократный и многократный. В исследованиях Фазы 2 клинических испытаний однократная доза 3 мг была установлена как минимально эффективная для торможения преждевременного повышения ЛГ в течение не менее 4 дней. В режиме многократного применения минимально эффективной считалась доза 0,25 мг. Степень и продолжительность подавления ЛГ были дозозависимы.

    В двух исследованиях Фазы 3 клинических испытаний сравнивалась эффективность однократного введения 3 мг и многократного введения 0,25 мг, в третьем исследовании изучали цетрореликс только в режиме многократного введения 0,25 мг. Со 2–3-го дня нормального менструального цикла для стимуляции яичников вводили рекомбинантный ФСГ или человеческий менопаузальный гонадотропин. Доза гонадотропинов подбиралась индивидуально. В исследовании однократного режима дозирования цетрореликса ацетат 3 мг назначался в день контролируемой стимуляции яичников, когда был достигнут адекватный уровень эстрадиола (400 пг/мл), обычно на 7 день (в пределах 5–12 дней). Если человеческий хорионический гонадотропин не вводили в течение 4 дней после однократного применения 3 мг цетрореликса ацетата, то спустя 96 ч препарат назначали в дозе 0,25 мг ежедневно до дня назначения человеческого хорионического гонадотропина включительно.

    Результаты исследования

    Кроме случаев экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и внутриклеточной инъекции сперматозоида, наблюдался один случай беременности после внутриматочного искусственного оплодотворения.

    В пяти клинических исследованиях Фазы 2 и Фазы 3 клинических испытаний у 184 женщин из 732 была зарегистрирована беременность, включая 21 случай беременности после переноса замороженных-размороженных эмбрионов.

    В режиме однократного применения 3 мг цетрореликса 9 пациенток получали дополнительную дозу 0,25 мг и 2 другие пациентки получали 2 дополнительные дозы по 0,25 мг. В обоих исследованиях среднее количество дней приема цетрореликса ацетата при многократном режиме дозирования в среднем составляло 5 дней (в пределах 1–15 дней). Случаев лекарственной непереносимости в виде аллергических реакций не наблюдалось.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Длительные исследования канцерогенности цетрореликса ацетата на животных не проводились. Цетрореликса ацетат не проявлял генотоксичности in vitro (тест Эймса, HPRT-тест с гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазой на генные мутации на клетках млекопитающих, тест на хромосомные аберрации) и in vivo (тест на хромосомные аберрации, микроядерный тест на мышах). Вызывал полиплоидию в культуре клеток (фибробласты легкого китайского хомячка), но не в тесте V-79 и не в культурированных периферических человеческих лимфоцитах и in vitro в микроядерном тесте в клеточной культуре фибробластов легкого китайского хомячка. Введение самкам крыс цетрореликса ацетата в дозе 0,46 мг/кг в течении 4 нед приводило к абсолютному бесплодию, которое сохранялось в течении 8 нед после отмены препарата.

    Лабораторные тесты

    У 1–2% пациенток, получавших цетрореликс во время лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников, отмечалось трехкратное повышение уровня ферментов (АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансфераза, ЩФ). Клиническая значимость этих данных не определялась.

    Во время стимуляции яичников человеческим менопаузальным гонадотропином цетрореликса ацетат не оказывал значимых эффектов на гормональный уровень (кроме подавления повышения уровня ЛГ).

    Применение вещества Цетрореликс

    Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, ГнРГ, аналогам ГнРГ, беременность (предполагаемая или подтвержденная), период лактации, период постменопаузы, почечная и/или печеночная недостаточность.

    Ограничения к применению

    Не предназначен для использования женщинами 65 лет и старше.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 мкг/кг (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 мкг/кг (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% случаев.

    При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, приблизительно, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 мкг/кг (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 мкг/кг (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, следовательно, также возможна потеря плода и у людей. У животных, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

    Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

    Категория действия на плод по FDA — X.

    Неизвестно, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, не изучались, назначать его кормящим женщинам не следует.

    Побочные действия вещества Цетрореликс

    Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 пациенток, получавших терапию, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (средний возраст 32 года), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 мг до 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания) — 3,5% (n = 33), тошнота — 1,3% (n = 12), головная боль — 1,1% (n = 10).

    Местные реакции (обычно преходящие, средней интенсивности, кратковременные): покраснение, эритема, подкожные кровоизлияния, зуд, припухлость. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.

    В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (рак яичника), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, сыпи, гипотензии.

    В Фазе 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

    Врожденные аномалии

    По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

    В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 и Фазе 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: диафрагмальная грыжа, трисомия по 21 паре хромосом, синдром Клайнфелтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 паре хромосом). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

    Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, ЭКО, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

    Взаимодействие

    В исследованиях in vitro отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

    Передозировка

    Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 и 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

    Пути введения

    П/к.

    Меры предосторожности вещества Цетрореликс

    Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. До начала терапии пациентка должна быть предупреждена о продолжительности лечения, необходимости проведения мониторинговых процедур и риске возможных побочных реакций. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

    В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (отдых, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

    Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

    В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Цетротид 0.0178

    Цетротид

    Цетротид: инструкция по применению и отзывы

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Фармакологические свойства
    3. 3. Показания к применению
    4. 4. Противопоказания
    5. 5. Способ применения и дозировка
    6. 6. Побочные действия
    7. 7. Передозировка
    8. 8. Особые указания
    9. 9. Применение при беременности и лактации
    10. 10. Применение в детском возрасте
    1. 11. При нарушениях функции почек
    2. 12. При нарушениях функции печени
    3. 13. Применение в пожилом возрасте
    4. 14. Лекарственное взаимодействие
    5. 15. Аналоги
    6. 16. Сроки и условия хранения
    7. 17. Условия отпуска из аптек
    8. 18. Отзывы
    9. 19. Цена в аптеках

    Латинское название: Cetrotid

    Код ATX: H01CC02

    Действующее вещество: цетрореликс (cetrorelix)

    Актуализация описания и фото: 31.01.2019

    Цены в аптеках: от 9669 руб.

    Цетротид – антигонадотропное средство.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственная форма Цетротида – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: порошок или масса (в виде лепешки) почти белого или белого цвета. Лиофилизат расфасован по 0,25 и 3 мг в бесцветные стеклянные флаконы, укупоренные резиновой пробкой, которая уплотнена сверху алюминиевым колпачком и открывающейся пластмассовой крышкой типа «flip-off». К каждому флакону с лиофилизатом прилагается растворитель – вода для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость (для дозировки 0,25 мг – 1 мл, для дозировки 3 мг – 3 мл) в предварительно заполненном стеклянном шприце, снабженном полипропиленовым шток-поршнем с резиновым уплотнителем и полипропиленовым колпачком. В состав комплекта входит: 1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем, 1 игла 20G в индивидуальной упаковке, 1 игла 27G в индивидуальной упаковке, 2 тампона из нетканого материала, пропитанные изопропиловыми спиртом 70%, в отдельном двухслойном пакете из ламинированной фольги; 1 или 7 комплектов пакуются в контурную ячейковую упаковку из пластика, запечатанную бумажной крышкой, и в картонную пачку.

    Состав 1 флакона лиофилизата:

    • действующее вещество: цетрореликс (в форме ацетата) – 0,25 или 3 мг;
    • вспомогательный компонент: маннитол – 54,8 или 164,4 мг.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Цетрореликс – активное вещество Цетротида – является аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Его механизм действия объясняется способностью связываться с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозить связывание этими рецепторами эндогенного ГнРГ.

    Препарат дозозависимо тормозит секрецию гипофизом гонадотропинов – лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

    При условии отсутствия предварительной стимуляции практически сразу после введения цетрореликса наступает начало угнетения секреторной функции гипофиза.

    У женщин Цетротид тормозит подъем уровня ЛГ и, как следствие, вызывает задержку овуляции.

    Продолжительность действия препарата зависит от введенной дозы. После однократного введения дозы 3 мг эффект сохраняется в течение как минимум 4 дней (на четвертый день угнетение секреторной функции составляет 70%). Действие поддерживается при регулярном введении цетрореликса в дозе 0,25 мг один раз в сутки.

    После отмены Цетротида эффект цетрореликса полностью обратим.

    Фармакокинетика

    Цетрореликс после подкожного введения быстро всасывается. Объем распределения составляет 1,1 л/кг, абсолютная биодоступность – 85%.

    Фармакокинетические параметры после введения дозы 0,25 мг (соответственно однократного и многократного – в течение 14 дней):

    При введении однократных доз препарата в диапазоне от 0,25 до 3 мг, фармакокинетика демонстрирует линейную зависимость, как и при ежедневном применении цетрореликса в течение 14 дней.

    Выводится препарат почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно – 1,2 мл/мин·кг и 0,1 мл/мин·кг.

    Средний конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения соответственно – 12 и 30 ч.

    Показания к применению

    Согласно инструкции, Цетротид назначают для предотвращения преждевременного выхода яйцеклетки из фолликула у женщин в период контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и дальнейшего проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

    • печеночная или почечная недостаточность средней или тяжелой степени;
    • беременность и период лактации;
    • период постменопаузы;
    • повышенная чувствительность к маннитолу, цетрореликсу, любым другим структурным аналогам ГнРГ или прочим экзогенным пептидным гормонам.

    Цетротид должен с осторожностью применяться у пациенток с признаками и симптомами активного аллергического процесса или с наличием в анамнезе предрасположенности к аллергии.

    Инструкция по применению Цетротида: способ и дозировка

    Цетротид применяется только по назначению специалиста-гинеколога.

    После первой инъекции женщина должна находиться под тщательным врачебным наблюдением, чтобы исключить аллергическую или псевдоаллергическую реакцию на введение препарата. В учреждении должны быть предусмотрены все необходимые препараты и инструменты для купирования подобных реакций, если они возникнут.

    Из лиофилизата, путем разбавления водой для инъекций, готовят раствор для подкожного введения.

    Цетротид 0,25 мг

    Препарат вводят 1 раз в день каждые 24 часа, утром или вечером.

    Если Цетротид показан к введению утром, лечение начинают на 5 или 6 день (примерно через 96–120 часов) стимуляции яичников рекомбинантным или выделенным из мочи гонадотропином. Продолжают терапию в течение всего периода стимуляции, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

    Если Цетротид показан к введению вечером, лечение начинают на 5 день (примерно через 96–108 часов) стимуляции яичников рекомбинантным или выделенным из мочи гонадотропином. Продолжают терапию в течение всего периода стимуляции, включая вечер, предшествующий введению овуляторной дозы ХГ.

    Цетротид 3 мг

    Препарат вводят однократно на 7 день (приблизительно через 132–144 ч) стимуляции яичников рекомбинантным или выделенным из мочи гонадотропином.

    Если на 5 день после введения 3 мг Цетротида размеры фолликулов не соответствуют норме для назначения индукции овуляции, дополнительно вводят по 0,25 мг препарата: первая инъекция – через 96 часов после введения 3 мг цетрореликса, далее – каждые 24 часа в течение всего период стимуляции, включая день введения овуляторной дозы ХГ.

    Рекомендации по самостоятельному введению Цетротида

    Первую инъекцию всегда делает врач-специалист. В дальнейшем возможно самостоятельное введение Цетротида. Пациентка должна быть проинформирована о симптомах, свидетельствующих о развитии аллергической реакции, и возможных их последствиях, а также предупреждена о необходимости немедленного обращения к врачу в случае их возникновения.

    Приготовленный раствор следует вводить подкожно в нижнюю часть передней брюшной стенки, оптимально – в область вокруг пупка. Ежедневно место для инъекции рекомендуется менять, чтобы избежать появления местного раздражения при повторных введениях препарата.

    Для разведения лиофилизата можно использовать только прилагаемый в комплекте растворитель. Во время растворения флакон нужно осторожно покачивать, не следует его энергично встряхивать во избежание образования пузырьков.

    Запрещено использовать раствор с нерастворимыми частицами или помутнением.

    Набирать в шприц необходимо все содержимое флакона, это позволит ввести необходимую дозу: не менее 0,23 мг при использовании препарата в дозировке 0,25 мл или не менее 2,82 мг при использовании Цетротида в дозировке 3 мг. Приготовленный раствор не подлежит хранению, поэтому должен готовиться непосредственно перед введением.

    Порядок действий при самостоятельном введении Цетротида:

    1. Тщательно вымыть руки.
    2. Подготовить чистую поверхность и разложить содержимое комплекта Цетротид.
    3. Открыть флакон, протереть алюминиевое кольцо и резиновую пробку одним тампоном со спиртом.
    4. Взять иглу с желтой маркировкой и извлечь ее из упаковки. Освободить от упаковки шприц с растворителем. Надеть иглу на шприц и снять с нее защитный колпачок.
    5. Ввести иглу в центральную часть пробки, закрывающей флакон, и, медленно нажимая на поршень, ввести раствор во флакон.
    6. Не вынимая иглу, осторожно покачать флакон, пока лиофилизат полностью не растворится. Не трясти флакон!
    7. Набрать в шприц все содержимое флакона. Чтобы набрать остатки раствора во флаконе, необходимо перевернуть его и выдвинуть иглу так, чтобы ее конец находился сразу под пробкой.
    8. Снять со шприца иглу и положить его на чистую поверхность. Взять иглу с серой маркировкой, вынуть ее из упаковки, надеть на шприц и снять защитный колпачок.
    9. Взять шприц так, чтобы игла была веху. Аккуратно надавить на поршень, чтобы из шприца вышел воздух. Не прикасаться руками к игле, не допускать ее контакта с любыми поверхностями.
    10. Выбрать место для инъекции (желательно в области пупка). Взять пропитанный спиртом тампон и протереть им кожу в месте введения препарата. Отложить тампон.
    11. Одной рукой взять шприц, другой – сжать окружающую место инъекции кожу, крепко зафиксировав ее между пальцами.
    12. Расположить шприц в руке подобно карандашу и под углом 45 ° ввести иглу полностью в кожу, перестав ее сжимать.
    13. Аккуратно оттянуть немного назад поршень. Если кровь отсутствует, ввести раствор медленным нажатием на поршень, затем осторожно вынуть иглу, а на кожу в месте инъекции нажать тампоном, пропитанным спиртом. Если в шприце появится кровь, следовать следующему пункту.
    14. В случае появления крови в шприце, необходимо вынуть иглу из кожи и слегка прижать это место спиртовым тампоном. Использовать этот раствор для последующей инъекции запрещено, его следует вылить в раковину. Начать все действия с пункта 1.

    Все иглы и шприцы предназначены для однократного использования.

    Побочные действия

    Чаще всего возникают местные реакции в области введения Цетротида: зуд, покраснение, припухлость – они обычно выражены слабо и быстро проходят. В ходе клинических исследований эти явления отмечались у 9,4% пациентов после многократных инъекций препарата в дозе 0,25 мг.

    При процедуре стимуляции овуляции гонадотропином часто возникает синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от слабой до умеренной степени выраженности . Его симптомами могут быть: боль и ощущение напряжения в животе, увеличение яичников, диарея, тошнота, рвота, увеличение массы тела. В тяжелой (III) степени СГЯ отмечается нечасто. В этом случае к указанным симптомам могут добавляться: гемоконцентрация, гиповолемия, асцит, нарушение электролитного баланса, одышка, плевральный выпот, олигурия, накопление жидкости в перикардиальной полости, тромбоэмболические нарушения, острый респираторный дистресс-синдром.

    В редких случаях Цетротид вызывает реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактоидные или псевдоаллергические. Они схожи с симптомами аллергических реакций, но характеризуются отсутствием выработки антител и в той или иной степени обычно проявляются в виде головной боли, крапивницы, чувства жара, покраснения кожи, затруднения дыхания.

    Ниже перечислены все нежелательные реакции, которые наблюдались при применении Цетротида, они подразделяются на частые (от ≥ 1/100 до < 1/10) и нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100):

    • со стороны половых органов и молочной железы: часто – легкий или умеренный СГЯ (I–II ст. по классификации ВОЗ); нечасто – тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ);
    • со стороны нервной системы: нечасто – головная боль;
    • со стороны иммунной системы: нечасто – системная аллергическая или псевдоаллергическая реакция, в том числе угрожающая жизни анафилаксия;
    • со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота;
    • местные реакции: часто – обычно преходящие и слабо выраженные покраснение, зуд, припухлость в месте инъекции.

    В случае превышения рекомендуемой дозы Цетротида возможно увеличение продолжительности его действия, однако симптомами острой токсичности это не сопровождается, поэтому проведение специальных мер не требуется.

    Особые указания

    В дозировке 0,25 мг Цетротид настоятельно рекомендуется вводить каждые 24 часа. В случае пропуска введения инъекцию следует сделать в другое время в течение этих же суток.

    При тяжелых аллергических состояниях применения Цетротида следует избегать. Осторожность требуется при наличии предрасположенности к аллергии в анамнезе или активного аллергического процесса. Очень важно, чтобы женщины информировали своего лечащего врача обо всех имеющихся проявлениях аллергии.

    При возникновении СГЯ показано проведение соответствующей терапии. Поддержка лютеиновой фазы проводится в соответствии с общепринятой практикой осуществления вспомогательных репродуктивных технологий.

    СГЯ рассматривается как неотъемлемый риск процедуры стимуляции овуляции гонадотропинами. Корреляция с укороченным периодом стимуляции наблюдалась при схемах применения гонадотропинов в комбинации с антагонистами ГнРГ, а также при использовании меньших доз гонадотропинов и меньших концентраций эстрадиола. На основании этих наблюдений можно предположить о снижении риска развития СГЯ при применении антагонистов ГнРГ.

    От легкого до тяжелого состояния СГЯ может прогрессировать быстро (от суток до нескольких дней), поэтому после введения ХГ пациентка как минимум в течение 2 недель должна находиться под наблюдением.

    Для снижения риска развития СГЯ показано регулярное ультразвуковое исследование и контроль концентрации эстрадиола в плазме крови. Когда развивается тяжелая форма синдрома, гонадотропины, если они еще применяются, немедленно отменяют.

    Опыт повторного проведения стимуляции овуляции с применением Цетротида до настоящего времени ограничен, поэтому перед назначением повторных курсов необходимо тщательно сопоставлять потенциальные риски и ожидания от лечения.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Прием Цетротида не оказывает какого-либо отрицательного влияния на способность к концентрации внимания, скорость моторных и психических реакций.

    Применение при беременности и лактации

    Цетротид противопоказан при беременности и лактации. Если применение препарата требуется в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

    Применение в детском возрасте

    В детском возрасте Цетротид не применяется.

    При нарушениях функции почек

    Противопоказан при почечной недостаточности средней или тяжелой степени.

    При нарушениях функции печени

    Противопоказан при печеночной недостаточности средней или тяжелой степени.

    Применение в пожилом возрасте

    В пожилом возрасте Цетротид не применяется.

    Лекарственное взаимодействие

    Согласно данным исследований in vitro, маловероятно, что возникнут лекарственные взаимодействия при одновременном применении Цетротида и препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохром Р450, подвергаются реакции глюкуронизации или любой другой конъюгации.

    Отсутствуют подтверждения взаимодействий цетрореликса с другими широко применяемыми лекарственными средствами, в частности с гонадотропинами и препаратами, которые потенциально индуцируют выброс гистамина у предрасположенных к аллергии пациентов. Тем не мене полностью исключить вероятность взаимодействий нельзя.

    До начала лечения Цетротидом женщине следует сообщить врачу, какие лекарственные средства она принимает в настоящее время или принимала в недавнем прошлом.

    Аналоги

    Информация об аналогах Цетротида отсутствует.

    Сроки и условия хранения

    Срок годности – 2 года.

    Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Цетротиде

    Отзывы о Цетротиде подтверждают высокую эффективность данного препарата при использовании по показаниям. К дополнительным преимуществам относят удобство его применения, а именно возможность самостоятельного приготовления и введения раствора, а также безболезненность инъекций.

    Недостатком Цетротида практически все пациентки считают высокую стоимость, некоторые женщины жалуются на развитие побочных эффектов, наиболее частыми из которых являются покраснение и зуд в месте инъекции.

    Цена на Цетротид в аптеках

    Примерная цена на Цетротид в дозировке 0,25 мг составляет 1300–1470 руб. за упаковку, включающую 1 флакон, и 8600–10 900 руб. за упаковку, содержащую 7 флаконов. Стоимость Цетротида в дозировке 3 мг на сегодняшний день неизвестна, поскольку препарат отсутствует в свободной продаже.

    Цетротид лиофилизат : инструкция по применению

    Цетротид может назначаться только специалистом-гинекологом. Для достижения максимальной эффективности лечения препаратом Цетротид следует внимательно ознакомиться с данными рекомендациями.

    Первое введение Цетротида следует проводить под наблюдением врача и в условиях, которые обеспечат немедленное лечение в случае развития возможных аллергических/псевдоаллергических реакций (включая жизнеугрожающие анафилактические реакции). Следующие инъекции можно вводить самостоятельно до тех пор, пока пациентка не заметит признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о реакциях гиперчувствительности, последствиях таких реакций и необходимости немедленного медицинского вмешательства.

    Содержимое 1 флакона (0,25 мг цетрореликса) следует вводить один раз в день через каждые 24 часа утром или вечером. После первой инъекции пациентка в течение 30 минут должна находиться под медицинским наблюдением, чтобы убедиться в отсутствии аллергической или псевдоаллергической реакции на введение препарата.

    Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать на протяжении всего периода стимуляции гонадотропином, включая день индукции овуляции или введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

    Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать на протяжении всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню индукции овуляции или введения чХГ.

    Реакции в месте введения препарата можно минимизировать, каждый раз меняя место инъекции, не вводя инъекцию в одно и то же место и используя технику медленного введения инъекции для обеспечения постепенной абсорбции препарата.

    Инструкция для пациенток по приготовлению и введению препарата Цетротид

    Первая инъекция должна быть сделана врачом-специалистом. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может вводить Цетротид самостоятельно.

    Цетротид предназначен для подкожного введения в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в область вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата Цетротид следует ежедневно менять место инъекции.

    Цетротид следует растворять только прилагаемым растворителем с помощью осторожных круговых движений. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.

    Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

    Следует вводить все содержимое флакона. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0,23 мг. Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

    Поскольку раствор препарата перед введением инъекции должен быть комнатной температуры, флакон с препаратом и растворитель следует вынуть из холодильника за 30 минут перед использованием.

    При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить следующие рекомендации:

    Вымойте руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для введения предметы были чистыми. На чистой поверхности расположите все, что Вам необходимо для инъекции (один флакон с препаратом, один шприц с растворителем, одну иглу с желтой маркировкой, одну иглу с серой маркировкой и два пропитанных спиртом тампона). Снимите крышку с флакона. Протрите с помощью одного тампона, пропитанного спиртом, алюминиевое кольцо и резиновую пробку. Возьмите иглу с желтой маркировкой и удалите с нее обертку. Достаньте из упаковки шприц с растворителем. Наденьте иглу на шприц с растворителем и снимите с нее защитный колпачок. Введите иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Введите раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень. Не вынимая иглу из флакона, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Избегайте энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки. Наберите все содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, переверните флакон и выдвиньте иглу так, чтобы ее отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц все содержимое флакона. Снимите со шприца иглу и положите шприц. Возьмите иглу с серой маркировкой и удалите с нее обертку. Наденьте иглу на шприц и снимите с нее защитный колпачок. Переверните шприц иглой вверх и надавливайте на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее соприкосновения с какой-либо поверхностью. Выберите место введения препарата в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте предполагаемого введения. Держите шприц в одной руке. Второй рукой осторожно сожмите кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксируйте ее между пальцами. Возьмите шприц так, как Вы обычно держите карандаш, и под углом 45 градусов полностью введите иглу в кожу. После полного введения иглы перестаньте сжимать кожу. Осторожно оттяните поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, поступайте так, как сказано в п. 14. При отсутствии крови медленно введите раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно зажать тампоном, пропитанным спиртом, кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым она вводилась. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать ее тампоном в месте введения иглы. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, вылейте содержимое шприца в раковину. Повторите все этапы, начиная с п. 1. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования выбросите их (во избежание травмирования наденьте на иглы защитные колпачки).

    Побочные реакции

    Наиболее частыми побочными эффектами являются реакции в месте инъекции, такие как эритема, отек и зуд, которые обычно являются преходящими по течению и легкими по степени тяжести. В клинических исследованиях после многократного введения Цетротида 0,25 мг такие эффекты наблюдались с частотой 9,4 %.

    Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени тяжести (степень I или II согласно классификации ВОЗ) встречается часто и должен рассматриваться как неотъемлемый риск процедуры стимуляции.

    В то же время, СГЯ в тяжелой форме встречается нечасто.

    Нечасто сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции.

    Побочные реакции классифицируют согласно частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

    Иммунная система

    Нечасто: системные аллергические/псевдоаллергические реакции, включая жизнеугрожающие анафилактические реакции.

    Нервная система

    Нечасто: головная боль.

    Желудочно-кишечный тракт

    Нечасто: тошнота.

    Репродуктивная система и молочные железы

    Часто: может наблюдаться синдром гиперстимуляции яичников от легкой до умеренной степени тяжести (степень I или II ВОЗ), который является неотъемлемым риском процедуры стимуляции.

    Нечасто: тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников (степень III ВОЗ).

    Общие расстройства и реакции вместе введения

    Часто: сообщалось о местных реакциях в месте введения (например, эритема, отек и зуд).

    Цетротид при ЭКО

    Задать вопрос!

    У вас есть вопросы? Не стесняйтесь, задавайте любые! И наш штатный специалист поможет вам.

    Протокол ЭКО может включать применение самых разных препаратов, настраивающих организм женщины на наступление беременности. Одно из таких средств – «Цетротид». Назначить его может только специалист при наличии определённых показаний.

    Действие препарата

    «Цетротид», нередко применяемый при ЭКО, входит в группу синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (сокращённо ГнРГ). Его активный компонент цетрореликс оказывает антигонадотропное воздействие по так называемому конкурентному типу. Данное вещество попадает в женский организм и распознаётся особыми рецепторами клеточных мембран гипофиза как природный ГнРГ, вырабатываемый непосредственно данной железой внутренней секреции. В итоге происходит ингибирование, то есть замедление синтеза гипофизом других гормонов.

    Угнетение выработки гормонов происходит практически сразу после применения средства «Цетротид». В частности, гипофиз не может выделять лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны в нормальных количествах, свойственных для овуляторной фазы менструального цикла. В результате снижения уровня ЛГ отмечается отсрочка овуляции, которая в некоторых случаях требуется при ЭКО и входит в протокол. Продолжительность рассматриваемого эффекта напрямую зависит от вводимой дозы, но спустя 4 суток после отмены препарата «Цетротид» функции гипофиза и, соответственно, гормональный фон нормализуются.

    В каких случаях назначается препарат?

    «Цетротид» назначается женщинам при ЭКО для задержки овуляции, которая может потребоваться в нескольких случаях. Первый – корректировка цикла с целью его нормализации и устранения сбоев. Например, введение рекомендуется при преждевременном разрыве фолликула, которое крайне нежелательно при ЭКО и может повлиять на качество яйцеклеток: иными словами, они не успеют полноценно созреть.

    Второй случай, в котором рекомендован «Цетротид» – это стимуляция так называемой суперовуляции, которая иногда рекомендуется или даже необходима при ЭКО. Данная процедура позволяет добиться созревания сразу нескольких яйцеклеток, впоследствии используемых для искусственного оплодотворения. «Цетротид» помогает добиться оптимальной степени зрелости, которая обеспечит высокое качество и жизнеспособность эмбрионов.

    Третий случай применения средства при ЭКО – это контролируемая стимуляция яичников. Если их функции нарушены, назначаются препараты, воздействующие на них и запускающие активную работу. А чтобы зреющие яйцеклетки не вышли раньше срока, применяется «Цетротид», предотвращающий пиковый выброс лютеинизирующего гормона.

    Как применять препарат?

    Схема применения средства «Цетротид» при проведении ЭКО зависит от дозировки и целей назначения. Так, средство в дозе 250 миллиграммов, считающейся наиболее оптимальной, вводится в вечернее или утреннее время. Утренняя инъекция средства рекомендуется на пятый или шестой день после начала стимуляции яичников с помощью гонадотропинов. Далее ежедневное применение в одно и то же время продолжается до назначения так называемых триггеров овуляции на основе ХГЧ (хорионического гонадотропина человека). Если было решено делать инъекцию во второй половине дня, то она назначается на пятый день с момента начала стимуляции. Применение тоже продолжается до введения овуляторной дозировки ХГЧ.

    Если выбрана доза средства «Цетротид» 300 миллиграммов, которая назначается при ЭКО несколько реже, то введение осуществляется не седьмые сутки стимулирующей терапии. В данной дозировке вещество действует в течение четырёх суток, а на пятые оцениваются размеры фолликулов. Если они недостаточны и не позволяют перейти к следующему этапу ЭКО, то далее назначается применение средства в дозировке 250 мг (второе введение разрешено не ранее, чем спустя 96 часов после первого). Если же фолликулы находятся в удовлетворительном состоянии, то рекомендуется повышенная овуляторная доза триггера, то есть ХГЧ.

    Непосредственно перед инъекцией лиофилизат смешивается с растворителем, но посредством покачивания флакона, так как при активном встряхивании образуются пузырьки (они не должны попасть в кровь). Руки должны быть чистыми, а все инструменты – стерильными. Используется полностью всё содержимое.

    Первичное самостоятельное применение препарата «Цетротид» при проведении ЭКО или в других целях крайне нежелательно: точную дозу может определить только специалист, а в течение некоторого времени после инъекции пациентка должна находиться в медицинском учреждении под наблюдением врачей. Последующие инъекции могут осуществляться и в домашних условиях, но при наличии соответствующих навыков и после подробной консультации.

    Видео от специалиста

    В данном видео врач гинеколог-репродуктолог рассказывает о том, как как правильно подготовить препарат к введению.

    Средство имеет следующие противопоказания:

    • беременность;
    • период постменопаузы;
    • грудное вскармливание;
    • аллергия на аналоги гонадотропин-рилизинг гормона или на пептидные гормоны;
    • средние или тяжёлые формы заболеваний печени или почек.

    Возможные побочные эффекты

    После введения препарата возможны местные аллергические реакции, проявляющиеся в виде гиперемии, зуда, отёчности, болезненности в месте инъекции. В некоторых случаях возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, при которых часто возникают такие симптомы как болевые ощущения в области живота, отёки, увеличение массы тела, рвота или тошнота, понос, нарушения работы дыхательной или сердечно-сосудистой системы.

    Препарат «Цетротид» может повысить шансы на успешное оплодотворение. Но он назначается только врачом, а его применение требует строгого соблюдения указаний, данных в инструкции.

    Способ применения препарата Цетротид

    Форма выпуска, состав и упаковка
    Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения 1 фл. цетрореликс (в форме ацетата) 250 мкг. Вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и. Вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и.
    Клинико-фармакологическая группа: Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.
    Фармакологическое действие
    Антагонист ГнРГ. Цетрореликс оказывает конкурентное влияние на связывание эндогенного ГнРГ с рецепторами мембран клеток гипофиза. Благодаря этому, препарат контролирует секрецию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ). Цетрореликс вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом.
    В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции.
    Продолжительность действия препарата зависит от вводимой дозы. После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. На 4-й день после введения отмечено угнетение секреторной функции на 70%. Регулярные введения цетрореликса по 250 мкг каждые 24 ч поддерживают эффект препарата. Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.
    Фармакокинетика
    Всасывание и распределение
    При п/к введении цетрореликса в однократных дозах (от 250 мкг до 3 мг) так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, отмечалась линейная кинетика. После п/к введения цетрореликс быстро всасывается из места введения. Абсолютная биодоступность препарата после п/к введения составляет около 85%.
    После однократного и многократного (в течение 14 дней) п/к введения препарата фармакокинетические параметры составляли соответственно: Cmax — 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; время достижения Cmax — 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC — 23.4-42 нг х ч/мл и 36.7-54.2 нг х ч/мл; T1/2 — 2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч. Vd составляет 1.1 л/кг.
    Выведение
    Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин/кг и 0.1 мл/мин/кг. Конечный T1/2 после в/в и п/к введения составляет, соответственно, в среднем около 12 ч и 30 ч.
    Показания
    * предотвращение преждевременной овуляции у пациенток в период лечения, направленного на достижение контролируемой стимуляции овуляции, с последующим получением яйцеклеток и проведением вспомогательных репродуктивных мероприятий.
    Режим дозирования
    Препарат Цетротид может назначаться только специалистом, имеющим опыт проведения репродуктивных методик. Цетротид 0.25 мг (1 флакон) следует вводить 1 раз/сут через каждые 24 ч утром или вечером.
    Введение препарата утром
    Цетротид следует начинать вводить на 5-й или 6-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).
    Введение препарата вечером
    Цетротид следует начинать вводить на 5-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ. Цетротид 3 мг (1 флакон) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного).
    После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5-й день после введения Цетротида в дозе 3 мг рост фолликулов не позволяет начать индукцию овуляции, следует дополнительно ввести Цетротид 0.25 мг 1 раз/сут, начиная через 96 ч после введения Цетротида 3 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.
    Правила приготовления и введения раствора для инъекций
    Препарат следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует энергично встряхивать флакон для ускорения растворения. Не использовать раствор, если он непрозрачен или, если в нем содержатся инородные частицы.
    В шприц следует набирать все содержимое флакона. Это позволит ввести пациентке дозу цетрореликса не менее 230 мкг при применении Цетротида 0.25 мг и не менее 2.82 мг при применении Цетротида 3 мг. Раствор для инъекций следует вводить сразу после приготовления. Цетротид предназначен только для п/к введения в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении Цетротида 0.25 мг место инъекции следует ежедневно менять. После получения соответствующих инструкций врача пациентка может вводить Цетротид самостоятельно.
    Побочное действие
    Местные реакции: слабые и преходящие побочные эффекты (покраснение, зуд, припухлость). Системные реакции: возможны тошнота, головная боль; в единичных случаях — сильный зуд. У одной пациентки после 7 мес лечения цетрореликсом (10 мг/сут) по поводу рака яичника возникла сильная реакция повышенной чувствительности с появлением кашля, сыпи и артериальной гипотензии. Однако через 20 мин эти симптомы полностью исчезли.
    В данном случае нельзя исключить причинно-следственную связь появления реакции с введением цетрореликса. При стимуляции яичников гонадотропинами возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (ощущение напряжения и боли в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания).
    Противопоказания
    * почечная недостаточность;
    * печеночная недостаточность;
    * период постменопаузы;
    * беременность;
    * лактация;
    * повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, маннитолу или экзогенным пептидным гормонам (лекарственным препаратам, сходным с Цетротидом).
    Беременность и лактация
    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. В экспериментальных исследованиях показано, что цетрореликс оказывает дозозависимый эффект на фертильность, репродуктивность и беременность. При введении препарата во время I и II триместров беременности не было отмечено тератогенного действия.
    Применение при нарушениях функции печени
    Противопоказан при печеночной недостаточности.
    Применение при нарушениях функции почек
    Противопоказан при почечной недостаточности.
    Особые указания
    Цетротид 0.25 мг предпочтительно вводить регулярно через каждые 24 ч. Однако, если пациентка пропустила время очередного введения, можно сделать инъекцию в указанной дозе в любое другое время в течение этих же суток.
    При развитии синдрома гиперстимуляции яичников следует проводить симптоматическую терапию (в т.ч. предоставление отдыха, в/в введение электролитов или коллоидных растворов, гепариновая терапия). Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий. К настоящему времени накоплен небольшой опыт повторного проведения стимуляции овуляции с применением Цетротида. Поэтому препарат при повторных курсах лечения следует назначать с осторожностью и только после тщательной оценки степени потенциального риска и эффективности лечения. Лечащий врач должен выяснить какие лекарственные средства принимала пациентка незадолго до начала лечения препаратом Цетротид или продолжает принимать одновременно с его назначением.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
    Цетротид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.
    Передозировка
    При передозировке Цетротида возможно увеличение длительности его действия, при этом не наблюдается проявлений токсичности. Какой-либо специальной терапии не требуется.
    Лекарственное взаимодействие
    В исследованиях in vitro было показано, что при одновременном применении Цетротида в рекомендуемых дозах с препаратами, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450 или другим путем, лекарственное взаимодействие маловероятно. Однако нельзя полностью исключить возможность его проявления при сочетании с Цетротида распространенными лекарственными средствами.
    Условия и сроки хранения
    Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.