Велкейд 3 мг

Препарат Велкейд: инструкция по применению, аналоги и стоимость

Велкейд — медикамент нового поколения для лечения множественной миеломы. Это заболевание занимает второе место по распространенности среди гематологических опухолей (лидирует в этом отношении неходжкинская лимфома). Подобную патологии диагностируют у одного из сотни пациентов с онкологией.

Множественная миелома характеризуется быстрым распространением метастазов, причем в первую очередь поражается костная ткань. До недавнего времени средняя продолжительность жизни пациента после постановки диагноза не превышала 3,5 — 4 года.

До появления на фармацевтическом рынке препарата Velcade для лечения больных с множественной миеломой применяли схемы, разработанные почти 50 лет назад (с небольшими изменениями). Наиболее эффективным методом считалась трансплантация костного мозга. Без этой процедуры было обречено более 90% человек, страдающих от этого заболевания.

Появление препарата Велкейд принципиально изменило прогноз даже для безнадежных больных. Разработка лекарственного средства стала возможной благодаря открытию, удостоенному Нобелевской премии. Ученый выяснили, что программируемая гибель клеток регулируется специфическими белковыми структурами — протеасомами. Они и являются мишенью для лекарственного средства.

Информация о производителе лекарственного средства

Производитель Velcade — фармацевтическая компания Janssen Pharmaceutica. Изначально компания располагалась в Бельгии, но в 1961 г. Janssen Pharmaceutica была приобретена американской корпорацией Johnson& Johnson. Разработки Янссен выходят далеко за пределы онкологических заболеваний. С данной Janssen связывают внедрение в клиническую практику таких лекарственных средств, как итраконазол, циннаризин, левамизол, флунаризин, астемизол и др.

Подробное описание всех особенностей применения медикамента

По сравнению с ранее применявшимися схемами терапии, Велкейд имеет массу преимуществ. В первую очередь, оказываемый эффект не зависит от качества и результатов предшествующего лечения. Благодаря относительной безопасности и хорошей переносимости препарат позволяет поддерживать вполне достойное качество жизни у пациентов со множественной миеломой. Кроме того, он не влияет на функциональную активность клеток костного мозга.

Форма выпуска

Стеклянные флаконы, наполненные лиофилизатом для приготовления раствора для инъекций для внутривенного введения.

Состав

Действующее вещество — бортезомиб в дозировке 1 мг в одной ампуле с лиофилизатом.

Противоопухолевые неопластические средства.

Механизм действия препарата

В протеасомах происходит разрушение различных дефектных белков, которые формируются в процессе жизненного цикла клетки. Молекула действующего вещества Велкейда бортезомиба напоминает по форме конус. Грубо говоря, она попросту закрывает протеасому, не давая протеинам попасть внутрь этой структуры. В результате их накопление в цитоплазме вызывает гибель клетки.

Подобный эффект продолжается до 72 часов. Этого времени недостаточно, чтобы повлиять на жизнедеятельность здоровой клетки. Но в опухолевых структурах обменные процессы протекают гораздо быстрее, патологические белки вырабатываются в большем количестве. Поэтому в какой-то степени бортезомиб можно назвать селективным ингибитором протеасом. В результате применения лекарственного средства преимущественно уничтожаются злокачественные клетки (в 50 — 60 раз больше, чем здоровых).

Особенности фармакокинетики

Биодоступность препарата составляет 100%, а степень связывания с белками плазмы достигает 83%. Метаболизм бортезомиба осуществляется при помощи печеночных ферментов. Период полувыведения постепенно увеличивается по мере продолжения терапии и составляет от 40 часов до 8 суток. На показатели фармакокинетики влияет функциональная активность печени, в малой степени — состояние почек.

Описание основного действующего вещества

Бортезомиб обратимо угнетает активность протеасомы типа 26S в клетках. В норме эта структура обеспечивает гидролиз белковых соединений, регулируя их концентрацию в цитоплазме. Ингибирование функций 26S приводит к нарушению жизненного цикла опухолевых клеток и их разрушению. Бортезомиб оказывает цитостатическое действие на злокачественные ткани и способствует задержке роста новообразования.

Показания к назначению лекарственного средства

Велкейд назначают в таких случаях:

  • комбинированное лечение множественной миеломы при наличии противопоказаний или невозможности трансплантации;
  • моно — или сочетанная терапия множественной миеломы при отсутствии результата от других медикаментов;
  • рецидив заболевания после трансплантации стволовых клеток.

Возможно применение препарата и при других формах множественной миеломы. Однако решение об использовании лекарства принимает врач.

Прием противопоказан при:

  • индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства;
  • острых поражениях нижних отделов респираторного тракта;
  • патологии перикарда;
  • беременности;
  • период лактации;
  • детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности.

При комбинированном лечении учитывают противопоказания к использованию сопутствующих медикаментов.

Особенности применения и дозировки

Для приготовления раствора для внутривенного введения содержимое одного флакона разводят в 1 мл стерильного физраствора. Инъекцию делают сразу после приготовления. В результате получается прозрачный раствор. Сам процесс введения проводится в течение 3 — 5 секунд. Стандартная дозировка составляет 1,2 мг/м2. При монотерапии один цикл лечения длится 21 день (три недели). Инъекции делают в 1, 4, 8 и 11 дни курса.

Нежелательные реакции

Доктора не скрывают, что Velcade может вызвать тяжелые осложнения, включая остановку сердца, легочную гипертензию и другие расстройства. Однако подобные реакции возникают крайне редко.

Чаще пациенты предъявляют жалобы на:

  • тошноту;
  • расстройства стула;
  • рвоту;
  • постоянную слабость;
  • головные боли;
  • кожную сыпь и зуд;
  • снижение аппетита;
  • обострение герпеса;
  • изменения со стороны системы кроветворения (включая симптомы анемии);
  • аллергические реакции;
  • нарушения работы щитовидной железы;
  • колебания уровня глюкозы, ферментов;
  • нарушение функциональной активности почек и печени;
  • эмоциональную нестабильность;
  • нейропатии;
  • расстройства зрения и слуха;
  • головокружения;
  • аритмия и другие сердечно-сосудистые расстройства;
  • тромбозы;
  • кашель;
  • разнообразные нарушения работы пищеварительного тракта;
  • боли в мышцах и суставах;
  • расстройства функционирования мочеполового тракта;
  • снижение веса.

У больных повышается вероятность локальных и системных микозов, вирусных и бактериальных инфекций вплоть до сепсиса. Соответственно, риск побочных эффектов значительно возрастает при комбинированной терапии.

Лекарственные комбинации

Противопоказано одновременное применение с другими медикаментами, влияющими на активность ферментов печени (Рифампицином, лекарствами на основе зверобоя и др.). Также необходима коррекция дозировки гипогликемических средств.

Возможность совместимость с алкоголем

Сочетание Velcade со спиртными напитками категорически противопоказано.

Оказывает выраженное цитотоксическое действие. Поэтому разводить препарат и выполнять процедуры по внутривенному или подкожному введению необходимо соблюдая основные меры защиты (перчатки, соответствующая одежда).

Ранее зафиксированы случаи непреднамеренного интратекального введения Velcade. Это очень опасно и может вызвать смерть пациента. Поэтому доктора подчеркивают, что раствор предназначен только для внутривенных инфузий и подкожных инъекций.

Также следует обратить внимание на:

  • проведение мониторинга показателей формулы крови, функциональной активности почек и печени;
  • возможность осложнений со стороны пищеварительного тракта (некоторым пациентам требуется симптоматическая терапия);
  • высокий риск обострения герпетической инфекции и других вирусных и бактериальных заболеваний;
  • вероятность учащения судорожных припадков у пациентов с эпилепсией;
  • возможность стойкого понижения артериального давления;
  • индивидуальный подбор дозировки при сопутствующих поражениях печени;
  • вероятное появление осложнений со стороны нервной системы (дозу снижают вплоть до полной отмены препарата).

После приготовления раствор проверяют на наличие примесей и посторонних включений. В случае их обнаружения, введение запрещено. Пациентам пожилого возраста лекарство назначают в стандартной дозе, но под строгим медицинским контролем.

Превышение назначенного врачом количества больше, чем в 2 раза чревато летальным исходом из-за резкого понижения артериального давления. Поэтому при подозрении на передозировку необходимо как можно раньше начать симптоматическое лечение (специфический антидот неизвестен).

При комнатной температуре в оригинальной упаковке. Готовый раствор для инфузий можно хранить в стерильных условиях в шприце не дольше 8 часов.

Срок годности

В соответствии с инструкцией — 3 года с момента производства.

Прекращение терапии

По усмотрению врача.

Возможные аналоги

На отечественном рынке существует несколько аналогов оригинального Velcade:

  • Бартизар (Россия, Чехия);
  • Борамилан (Россия);
  • Бортезол (Россия);
  • Бортезомиб (Россия);
  • Майборте (Индия);
  • Милатиб (Россия).

Однако отечественные и индийские дженерики Велкейда не отличаются чистотой лекарственной субстанции и качественным подбором вспомогательных веществ. Поэтому опыт применения аналогов оригинального медикамента показывает низкую эффективность терапии и большой процент побочных реакций.

Стоимость препарата

Velcade зарегистрирован в России в 2005 году. Однако специалисты говорят о частом наличии в продаже фальсифицированных препаратов. Подобные случаи встречаются не только в Москве или Санкт-Петербурге, но и других городах. Поэтому доктора настоятельно советуют покупать дорогие лекарства в Европе во время самостоятельных поездок.

Если нет такой возможности, можно сделать заказ у проверенных посредников, торгующих лекарствами, привезенными из Германии, Польши. Работники фирмы оформят доставку, займутся таможенным оформлением посылки и отправят средство по указанному адресу с соблюдением условий хранения. Цена одного флакона достигает примерно 1700 евро.

Отзывы специалистов

Илона Александровна Бокова, онколог.

Велкейд — настоящее спасение для всех пациентов с множественной миеломой. Препарат способен подарить таким людям еще долгие годы общения с родными и близкими на фоне вполне приемлемого качества жизни. Единственный недостаток лекарства — высокая стоимость, но цена вполне объяснима оказываемым эффектом.

Отзывы пациентов

Петр, 42 года

Доктор сразу предложил бортезомиб, но посоветовал отказаться от экономии и заказать из Германии оригинальный Velcade. Прохожу уже шестой цикл терапии, чувствую себя вполне сносно, анализы свидетельствуют о снижении опухолевой активности.

Как не приобрести подделку

Приобретение фальсификата может стать фатальным для пациента. Заказ лекарства из Германии — 100% гарантия покупки оригинального медикамента. Главное — найти проверенного посредника, ориентируясь на отзывы в сети либо рекомендации лечащего врача.

Результаты клинических исследований

Клинические испытания бортезомиба начались задолго до введения Velcade в клиническую практику. В исследование SUMMIT было включено около 300 пациентов. Они получали до этого около 6 схем терапии, и в 90% случаях выявлена устойчивость к ней. По окончании лечения бортезомибом положительный результат подтвердили у 70% больных. Именно это исследование убедительно доказало, что применение данного средства — практически единственный шанс для людей с диагностированной множественной миеломой.

Имеются данные и по комбинации с другими химиопрепаратами. Добавление дексаметазона повысило результативность лечения на 90%. С использованием, так называемого, протокола PAD (включает три препарата — Velcade, Adriablastin и Dexamethasone) положительного ответа добиваются в 95% случаев. У больных преклонного возраста (старше 65 лет) обычно назначают комбинацию VMP (Velcade, Melphalan и Prednisolone). Благоприятный результат отмечают у 86% пациентов.

Сочетание с Дексаметазоном и схема PAD позволяют в дальнейшем провести сбор биологического материала для проведения процедуры аутологической трансплантации (при условии, что больной младше 65 лет).

В настоящее время клинические испытания относительно эффективности бортезомиба продолжаются. По мнению специалистов, это вещество может применяться не только для лечения множественной миеломы, но и при других разновидностях злокачественных новообразований.

Общепринятые схемы лечения

Следует обратить внимание, что окончательная дозировка препарата, продолжительность терапии и комбинация с другими лекарственными средствами определяется только в индивидуальном порядке после проведения лабораторных исследований и оценки прогноза заболевания.

Велкейд (1,3 мг/м2)+ Дексаметазон (40 мг) (схема VD)

Неделя 1
День 1 Velcade + Dexamethasone
2 Dexamethasone
3 Перерыв
4 Velcade + Dexamethasone
5 Dexamethasone
День 6 — 7 Перерыв
Неделя 2 — цикл лечения полностью повторяется
Неделя 3 — перерыв

Схема PAD (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Адриабластин по 9 мг/м2 + Дексаметазон 40 мг)

Неделя 1
День 1 Velcade + Adriablastin + Dexamethasone
2 — 3 Adriablastin + Dexamethasone
4 Velcade + Adriablastin + Dexamethasone
Дни 5 — 7 Перерыв
Неделя 2 и 3
Дни 1 — 4 Dexamethasone
5 — 7 Перерыв
Неделя 4 — перерыв
Начиная со второго цикла
Неделя 1
День 1 Velcade + Adriablastin + Dexamethasone
2 — 3 Adriablastin + Dexamethasone
4 Velcade + Adriablastin + Dexamethasone
5 — 7 Перерыв
Неделя 2
День 1 Velcade
2 — 3 Перерыв
4 Velcade
Дни 5 — 7 Перерыв
Неделя 3 — 4 — перерыв

Схема VMP (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Мелфалан по 9 мг/м2 + Преднизолон 60 мг)

Неделя 1
День 1 Велкейд + Мелфалан + Преднизолон
2 — 3 Мелфалан + Преднизолон
4 Велкейд + Мелфалан + Преднизолон
5 — 7 Перерыв
Неделя 2
День 1 Велкейд
2 — 3 Перерыв
4 Велкейд
5 — 7 Перерыв
Неделя 3 — перерыв
Неделя 4 и 5
День 1 Велкейд
2 — 3 Перерыв
4 Велкейд
5 — 7 Перерыв
Неделя 6 — перерыв
Начиная с 5 цикла терапии
Неделя 1
День 1 Велкейд + Мелфалан + Преднизолон
2 — 4 Мелфалан + Преднизолон
5 — 7 Перерыв
Неделя 2 — 4
День 1 Велкейд
2 — 7 Перерыв
Неделя 5 — перерыв

Схема VDC (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Дексаметазон по 20 мг + Циклофосфан по 50 мг в виде таблеток)

Неделя 1
День 1 Велкейд + Дексаметазон + Циклофосфан
2 Дексаметазон + Циклофосфан
3 Циклофосфан
4 Велкейд + Дексаметазон + Циклофосфан
5 Дексаметазон + Циклофосфан
6 — 7 Циклофосфан
Неделя 2
День 1 Велкейд + Дексаметазон + Циклофосфан
2 Дексаметазон + Циклофосфан
3 Циклофосфан
4 Велкейд + Дексаметазон + Циклофосфан
5 Дексаметазон
6 — 7 Перерыв
Неделя 3 — перерыв
Начиная с 9 цикла
Неделя 1
День 1 Велкейд + Дексаметазон + Циклофосфан
2 Дексаметазон + Циклофосфан
3 Циклофосфан
4 Велкейд + Дексаметазон + Циклофосфан
5 Дексаметазон + Циклофосфан
6 — 7 Циклофосфан
Неделя 2
День 1 Велкейд + Дексаметазон + Циклофосфан.
2 Дексаметазон + Циклофосфан
3 Циклофосфан
4 Дексаметазон + Циклофосфан
5 Дексаметазон
6 — 7 Перерыв
Неделя 3 — 4
День 1 Велкейд
2 — 7 Перерыв
Неделя 5 — перерыв

Схема VDD (Велкейд по 1,3 мг/м2+ Доксил по 30 мг/м2+ Дексаметазон по 40 мг)

Неделя 1
День 1 Velcade + Dexamethasone
2 — 3 Dexamethasone
4 Velcade + Dexamethasone + Doxil
5 — 7 Перерыв
Неделя 2
День 1 Velcade
2 — 3 Перерыв
4 Velcade
5 — 7 Перерыв
Неделя 3 — перерыв

Схема VMD (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Мелфалан с постепенным повышением дозы от 2,5 до 10 мг/м2 + Дексаметазон по 20 мг)

Неделя 1
День 1 Велкейд + Дексаметазон
2 Мелфалан + Дексаметазон
3 Перерыв
4 Велкейд + Дексаметазон
5 Дексаметазон
Дни 6 — 7 Перерыв
Неделя 2
День 1 Велкейд + Дексаметазон
2 Дексаметазон
3 Перерыв
4 Велкейд + Дексаметазон
5 Дексаметазон
6 — 7 Перерыв
Неделя 3 — 4 — перерыв

Схема VMDT (Велкейд по 1,0 мг/м2+ Мелфалан по 0,15 мг/кг + Дексаметазон по 12мг/м2+ Талидомид по 100 мг)

Неделя 1
День 1 Велкейд + Мелфалан + Дексаметазон + Талидомид
2 — 3 Мелфалан + Дексаметазон + Талидомид
4 Велкейд + Мелфалан + Дексаметазон + Талидомид
5 — 7 Перерыв
Неделя 2
День 1 Велкейд
2 — 3 Перерыв
4 Велкейд
5 — 7 Перерыв
Неделя 3
Дни 1 — 2 Перерыв
3 — 6 Дексаметазон + Талидомид
7 Перерыв
Неделя 4 — перерыв

Условия отпуска из аптек

Строго по рецепту врача. Новый бланк следует брать для каждой последующей покупки Велкейда. Приобретая лекарство самостоятельно в аптеках Европы, нужно иметь при себе международный рецепт.

Оксана Свиридова

Велкейд

Очень часто — более 10%, часто — 1-10%, нечасто — 0.1-1%, редко — 0.01-0.1%, очень редко — менее 0.01%, включая отдельные случаи.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — опоясывающий герпес (включая диссеминированную инфекцию); часто — пневмония, бронхит, синусит, назофарингит, простой герпес; нечасто — сепсис, бактериемия, пневмококковая пневмония, очаговая пневмония, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, катетер-ассоциированные инфекции, плеврит, инфекции, вызванные H. influenzae, ЦМВ-инфекция, грипп, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, кандидоз, включая кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции, постгерпетическая невралгия, блефарит, др. инфекции.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, анемия; часто — лейкопения, лимфопения; нечасто — панцитопения, фебрильная нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфаденопатия.

Аллергические реакции на компоненты препарата: нечасто — гиперчувствительность, иммунокомплексные реакции, реакции, предположительно обусловленные иммунокомплексным механизмом (по типу сывороточной болезни), полиартрит с сыпью.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — неадекватная секреция АДГ.

Со стороны обмена веществ: очень часто — снижение аппетита; часто — дегидратация, гипокалиемия, гипергликемия; нечасто — гиперкалиемия, кахексия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гипернатриемия, гипонатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, недостаточность цианокобаламина, повышение аппетита, гипомагниемия, гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, парестезия, головная боль; часто — полинейропатия, усугубление периферической нейропатии, головокружение (исключая вестибулярное головокружение), дисгевзия, дизестезия, гипестезия, тремор, летаргия; спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревога; нечасто — параплегия, внутричерепное кровотечение, судороги, вызванные субарахноидальным кровоизлиянием, периферическая моторная нейропатия, обморок, парез, нарушение концентрации внимания, повышение двигательной активности, агевзия, сонливость, мигрень, когнитивные нарушения, судорожные движения, постуральное головокружение, ишиас, мононейропатия, нарушение речи, синдром «беспокойных ног»; ажитация, делирий, галлюцинации, беспокойство, колебания настроения, изменение умственных способностей, нарушение сна, раздражительность, нарушение сновидений, невралгия.

Со стороны органов чувств: часто — затуманенное зрение, боль в глазу, вестибулярное головокружение; нечасто — кровоизлияние в глаз, нарушение зрения, ксерофтальмия, конъюнктивит, выделения из глаза, фотофобия, раздражение глаз, усиление слезотечения, гиперемия конъюнктивы, припухлость глаза; глухота, шум в ушах, снижение слуха, нарушение звуковосприятия.

Со стороны ССС: часто — снижение АД, ортостатическая и постуральная гипотензия, флебит, гематома, повышение АД; нечасто — остановка сердца, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, возникновение или обострение ХСН, гипокинезия желудочков, СН, отек легких, острый отек легких, остановка синусового узла, полная AV блокада, тахикардия (в т.ч. синусовая и наджелудочковая), аритмия, фибрилляция предсердий, сердцебиение; кровоизлияние в мозг, васкулит, инсульт, легочная гипертензия, петехии, экхимозы, пурпура, изменение цвета вен, вздутие вен, раневое кровотечение, гиперемия, «приливы»; редко — снижение фракции выброса ЛЖ.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — одышка при нагрузке, носовое кровотечение, кашель, ринорея; нечасто — остановка дыхания, гипоксия, застой в легких, плевральный выпот, бронхиальная астма, дыхательный алкалоз, тахипноэ, чихание, заложенность носа, хрипота, ринит, гипервентиляция, ортопноэ, боль в грудной клетке, боль в придаточных пазухах; стеснение в груди, продуктивный кашель, ощущение нехватки воздуха.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор; часто — боль в животе, стоматит, диспепсия, неоформленный стул, боль в эпигастрии, метеоризм, вздутие живота, икота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в гортани и глотке, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, антибиотик-ассоциированный колит, колит, рвота кровью, геморрагическая диарея, кровотечение из ЖКТ, кровотечение из прямой кишки, энтерит, дисфагия, дискомфорт в животе, отрыжка, нарушение моторики ЖКТ, боль во рту, рвотные позывы, изменение ритма опорожнения кишечника, боль в проекции селезенки, эзофагит, гастрит, рефлюкс-эзофагит, желудочно-кишечная боль, десневые кровотечения, боль в деснах, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, синдром «раздраженного кишечника», петехии на слизистой оболочке полости рта, гиперсаливация, обложенность языка, изменение цвета языка, каловый завал; гепатит, кровоизлияние в печень.

Со стороны кожных покровов: очень часто — сыпь; часто — периорбитальный отек, крапивница, зудящая сыпь, почесуха, эритема, повышенное потоотделение, сухость кожи, экзема; нечасто — геморрагическая или эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, ушиб, генерализованный зуд, макулезная сыпь, псориаз, генерализованная сыпь, отек век, лица, дерматит, алопеция, поражение ногтей, изменение цвета кожи, атопический дерматит, нарушение структуры волос, тепловая сыпь, повышенная ночная потливость, боль при надавливании, ихтиоз, кожные узелки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — миалгия; часто — мышечная слабость, мышечно-скелетная боль, боль в конечностях, мышечные крампи, артралгия, оссалгия, боль в спине, периферические отеки; нечасто — мышечные спазмы, судороги мышц, чувство тяжести, мышечное напряжение, припухлость суставов, тугоподвижность суставов, боль в ягодицах, припухлость, боль в челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, дизурия; нечасто — почечная недостаточность, в т.ч. острая, олигурия, почечная колика, гематурия, протеинурия, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице, недержание мочи, болезненный позыв на мочеиспускание, пролиферативный гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: боль в яичках, эректильная дисфункция.

Общие и местные реакции: нечасто — флебит, болезненность, эритема, боль, кровотечение.

Лабораторные показатели: часто — снижение масса тела, снижение активности ЛДГ плазмы; нечасто — повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ, амилазы, гипербилирубинемия, гипопротеинемия, гиперкреатининемия, повышение мочевины сыворотки, нарушение функциональных проб печени, эритропения, лейкопения, снижение бикарбонатного буфера плазмы, аритмии, повышение активности C-реактивного белка, снижение содержания фосфатов, повышение массы тела.

Прочие: очень часто — утомление, лихорадка; часто — астения, слабость, дрожь, общий дискомфорт, гриппоподобный синдром, периферические отеки, боль в груди, боль, отеки; нечасто — падения, кровоизлияние в слизистые оболочки, мукозит, озноб, чувство сдавления в груди, дискомфорт в груди, боль в паховой области, синдром распада опухоли, катетер-ассоциированные осложнения, ожоги.

Постмаркетинговый опыт.

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — герпетический энцефалит, септический шок.

Аллергические реакции на компоненты препарата: частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — энцефалопатия, автономная нейропатия.

Со стороны органов чувств: частота неизвестна — офтальмогерпес.

Со стороны ССС: частота неизвестна — тампонада сердца, перикардит, остановка сердца и дыхания, желудочковые аритмии, полная AV блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия, в т.ч. синусовая и желудочковая.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — пневмонит, пневмония, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, острые диффузные инфильтративные заболевания легких, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, легочное кровотечение, отек легких, в т.ч. острый, эмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — ишемический колит, печеночная недостаточность.

Велкейд: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакодинамика и фармакокинетика
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Velcade

Код ATX: L01XX32

Действующее вещество: Бортезомиб (Bortezomib)

Актуализация описания и фото: 05.08.2019

Велкейд – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок (в блистере 1 стеклянный флакон емкостью 10 мл, в картонной пачке 1 блистер).

Действующее вещество Велкейда – бортезомиб (PS-341), в 1 флаконе – 3,5 мг.

Вспомогательные компоненты: маннитол, азот.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Бортезомиб, действующее вещество препарата, является обратимым ингибитором химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы в клетках млекопитающих. 26S-протеасома – это крупный белковый комплекс, расщепляющий белки, сцепленные с убиквитином. Такой убиквитин-протеасомный путь является ключевым в регуляции концентрации некоторых клеточных белков и в конечном итоге поддерживает внутриклеточный гомеостаз. При подавлении активности протеасомы подобный селективный протеолиз предотвращается, что может повлиять на целые каскады реакций передачи сигнала в клетке. При нарушении механизма саморегуляции клетка может погибнуть. В экспериментах на живых клетках бортезомиб замедлял рост опухоли в целом ряде экспериментальных моделей, включая множественную миелому.

В экспериментах в пробирке, на живых тканях в искусственной среде и на животных моделях препарат ингибировал функцию остеокластов и усиливал активность и дифференцировку остеобластов. Подобные эффекты были отмечены у больных с множественной миеломой и множественными очагами остеолиза, получавших Велкейд.

При внутривенном введении препарата в дозах 1 мг/м² и 1,3 мг/м² пациентам с множественной миеломой максимальные плазменные концентрации бортезомиба составляют 57 нг/мл и 112 нг/мл соответственно. При последующих введениях Велкейда максимальные плазменные концентрации находятся в диапазонах 67–106 нг/мл (при введении дозы 1 мг/м²) и 89–120 нг/мл (при введении дозы 1,3 мг/м²). Период полувыведения бортезомиба при многократном введении находится в интервале 40–193 часа.

После первой дозы Велкейд выводится быстрее, чем при повторных инфузиях. Средний общий клиренс после первого введения составляет 102 л/ч и 112 л/ч для доз 1 мг/м² и 1,3 мг/м² соответственно, а после повторных введений – 15 л/ч и 32 л/ч.

Максимальная концентрация действующего вещества после подкожного введения препарата ниже, чем после внутривенного введения.

Бортезомиб предположительно интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрации 100–1000 нг/мл препарат примерно на 83% связывается с белками плазмы. Фракция, связанная с плазменными белками, не зависит от концентрации бортезомиба.

Метаболизм препарата в условиях in vitro в основном осуществляется следующими изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C19. Основной путь метаболизма – отщепление атомов бора и образование двух метаболитов, гидроксилирующихся в дальнейшем с образованием других метаболитов. Метаболиты препарата не способны ингибировать протеасому 26S.

Пути выведения препарата у человека не изучены.

Информация о влиянии возраста, расы и пола на фармакокинетику Велкейда отсутствует.

У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетика бортезомиба не менялась. При средних или тяжелых нарушениях функции печени наблюдается увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») на 60% по сравнению с больными с нормальной функцией печени. Пациентам со средними и тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется снизить начальную дозу препарата. Такие больные должны находиться под постоянным наблюдением.

При внутривенном введении бортезомиба в дозах 0,7–1,3 мг/м² два раза в неделю пациентам с нарушениями функции почек различной степени тяжести (в том числе больным на диализе) фармакокинетика препарата существенно не менялась.

Показания к применению

  • Мантийноклеточная лимфома у пациентов с предшествующей, по крайней мере, 1-линией терапии;
  • Множественная миелома.

Противопоказания

  • Поражение перикарда;
  • Острые формы инфильтративных и диффузных патологий легких;
  • Детский возраст;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Повышенная чувствительность к бору, маннитолу, бортезомибу.

Согласно инструкции, Велкейд следует с осторожностью назначать больным с выраженным нарушением функции почек, нарушением функции печени средней и тяжелой степени, судорогами или эпилепсией в анамнезе, диабетической невропатией в анамнезе, обмороками, обезвоживанием после рвоты или диареи, при риске развития хронической сердечной недостаточности, одновременном приеме гипотензивных препаратов, запоре; в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами, субстратами изофермента CYP2C9, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Инструкция по применению Велкейда: способ и дозировка

Применение Велкейда показано для в/в и п/к введения.

Обращение с препаратом требует осторожности, соблюдения строгих правил асептики. Лечение должно проходить в стационарных условиях, с привлечением имеющих опыт обращения с противоопухолевыми средствами специалистов.

Для растворения лиофилизата можно использовать только 0,9% раствор натрия хлорида. Готовый раствор должен иметь прозрачную, бесцветную структуру, в случае изменения цвета или наличия в нем каких-либо включений его использовать нельзя.

Концентрация раствора для в/в введения должна составлять 1 мг/мл, поэтому содержимое флакона следует растворить в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Готовый раствор вводят через центральный венозный или периферический катетер путем в/в болюсной инъекции в течение 3-5 секунд. После процедуры катетер следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

Концентрация раствора для п/к введения должна составлять 2,5 мг/мл, поэтому к содержимому флакона следует добавить 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. П/к введение показано в правую или левую область бедра или живота с постоянным чередованием и не ближе чем за 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя производить п/к введение в чувствительные или поврежденные участки тела. При появлении местных реакций следует перейти на в/в введение или снизить концентрацию раствора до 1 мг/мл.

При монотерапии показано в/в струйное и п/к введение Велкейда.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – 1,3 мг на 1 м2 поверхности тела в 1, 4, 8 и 11 дни в течение 2 недель, с 12 по 21 день – 10-дневный перерыв. Между процедурами (введением доз) следует соблюдать интервал не менее 72 часов.

Степень клинического ответа оценивается после 3 и 5 циклов терапии, по достижении полного клинического ответа дополнительно рекомендуется проведение двух циклов лечения.

При назначении более 8 циклов лечения, можно применять стандартную схему или схему поддерживающей терапии, при которой введение препарата производится в течение 4 недель в 1, 8, 15 и 22 день с последующим периодом отдыха в течение 13 дней (с 23 по 35).

При отсутствии клинического ответа, прогрессировании болезни после проведения 2 циклов или стабилизации заболевания после 4 циклов, возможно назначение препарата в комбинации с высокими дозами дексаметазона. Дексаметазон назначают в дозе 40 мг внутрь с каждой дозой Велкейда, которую делят на 2 приема: 20 мг в день введения препарата и 20 мг в первый день после введения. Таким образом, в течение 3 недель больной принимает суммарную дозу дексаметазона в размере 160 мг (в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни).

В случае развития любого негематологического токсического эффекта 3-й степени (кроме невропатии) или гематологической токсичности 4-й степени лечение следует приостановить до момента полного отсутствия симптомов токсичности. Возобновлять терапию следует в сниженной на 25% дозе.

При появлении на фоне терапии Велкейдом периферической сенсорной невропатии и/или нейропатической боли дозу препарата корректируют в соответствии с тяжестью патологии. При 1 степени (без потери функции и болей) периферической невропатии коррекцию не производят, при 1 степени с болью и нарушении функции (2 степень) – дозу препарата снижают до 1 мг на 1 м2 поверхности тела, при 2 степени с болью и 3 степени (нарушение повседневной активности) – терапию следует приостановить до полного исчезновения токсичности. Затем лечение возобновляют в дозе 0,7 мг на 1 м2 с кратностью введения 1 раз в неделю. При 4 степени тяжести периферической невропатии применение препарата следует отменить.

При тяжелой невропатии в анамнезе назначение Велкейда следует производить только после обстоятельной оценки отношения риска и пользы терапии.

Коррекция дозы не требуется при почечной недостаточности (больным, находящимся на диализе, введение препарата производят после процедуры диализа).

При легкой степени нарушения функции печени изменение начальной дозы не требуется. При средней и тяжелой степени нарушения функции печени дозу Велкейда следует снизить до 0,7 мг на 1 м2 поверхности тела в первом цикле, в следующих циклах препарат назначают в зависимости от переносимости – повышают до 1 мг на 1 м2 или снижают до 0,5 мг на 1 м2.

При комбинированной терапии в/в или п/к введение Велкейда сочетают с приемом внутрь мелфалана и преднизона. Лечение предполагает 9 шестинедельных циклов, из которых с 1 по 4 препарат применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а с 5 по 9 цикл – 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29). Дозу препарата назначает и корректирует лечащий врач с учетом показателей содержания тромбоцитов, нейтрофилов и негематологической токсичности.

Побочные действия

  • Система кроветворения и лимфатическая система: очень часто – анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто – лимфопения, лейкопения; нечасто – фебрильная нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопеническая пурпура; редко – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
  • Пищеварительная система: очень часто – тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, диарея; часто – сухость во рту, стоматит, боль в области живота, диспепсия, метеоризм, жидкий стул, икота, боли в области глотки и горла; нечасто – повышение аппетита, колит, отрыжка, острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, мелена, энтерит, желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, боли в области селезенки, гастрит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперсекреция слюнных желез, петехии слизистой оболочки рта, налет на языке, изъязвления на языке, изменение цвета языка; редко – ишемический колит;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – снижение или повышение артериального давления (АД), аритмия, ощущение сердцебиения, стенокардия, ортостатическая и постуральная гипотензия, кардиогенный шок, остановка сердца, инфаркт миокарда, гипокинезия желудочков, обострение и развитие хронической сердечной недостаточности, отек легких (в том числе острый), полная атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, тахикардия, фибрилляция предсердий, гематома, флебит; нечасто – брадикардия, трепетание предсердий, внутримозговое кровотечение, субарахноидальное кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, инсульт, васкулит, легочная гипертензия, застой крови в легких, экхимоз, петехии, пурпура, набухание вен, изменение окраски вен, приливы крови, кровоточивость ран; редко – тампонада сердца, снижение фракции выброса левого желудочка, перикардит, эмболия периферических сосудов и/или легочной артерии, желудочковые аритмии;
  • Дыхательная система: очень часто – одышка; часто – кашель, носовое кровотечение, ринорея, одышка на фоне физических нагрузок; нечасто – гипоксия, остановка дыхания, плевральный выпот, респираторный алкалоз, бронхоспазм, ринит, тахипноэ, заложенность носа, свистящее дыхание, хрипота, гипервентиляция легких, боли в области грудной клетки, кровохарканье, чувство стеснения в горле, ортопноэ, боль в придаточных пазухах носа; редко – пневмония (включая интерстициальную), пневмонит, синдром острой дыхательной недостаточности, легочная гипертензия, острое диффузное инфильтративное поражение легких, альвеолярное кровоизлияние в легкое, дыхательная недостаточность;
  • Гепатобилиарная система: нечасто – гипопротеинемия, кровоизлияние в печень, гепатит, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), гипербилирубинемия; редко – печеночная недостаточность;
  • Психические нарушения: часто – бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания; нечасто – нарушения сна, бред, изменения психического статуса, возбуждение, галлюцинации, раздражительность, возбужденное состояние, необычные сновидения, перепады настроения;
  • Нервная система: очень часто – головная боль, периферическая невропатия, парестезия; часто – головокружение (исключая вертиго), тремор, полиневропатия, дизестезия, извращение вкуса, гипестезия; нечасто – судороги, параплегия, двигательная периферическая невропатия, парез, потеря вкуса, нарушение концентрации внимания, сонливость, отрывистые движения, когнитивные расстройства, постуральное головокружение, нарушения речи, мононейропатия, синдром беспокойных ног, обморок; редко – вегетативная нейропатия, энцефалопатия, лейкоэнцефалопатический синдром (обратимый);
  • Мочевыделительная система: часто – дизурия, нарушение функции почек; нечасто – почечная недостаточность (включая острую), почечная колика, олигурия, гематурия, частые мочеиспускания, недержание мочи, задержка мочеиспускания, протеинурия, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице;
  • Органы чувств: часто – боль в глазах, снижение четкости зрения, вертиго; нечасто – нарушения зрения, кровоизлияние в глаз, сухость глаз, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы, усиленное слезотечение, нарушение слуха, звон в ушах; редко – оптическая нейропатия, офтальмогерпес, слепота, двусторонняя глухота;
  • Иммунная система: нечасто – гиперчувствительность; редко – отек Квинке;
  • Эндокринная система: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона;
  • Обмен веществ: часто – гипергликемия, гипокалиемия, обезвоживание; нечасто – кахексия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия, дефицит витамина B12, гипофосфатемия, гипомагниемия;
  • Костно-мышечная система: очень часто – миалгия; часто – боли в костях, слабость мышц, скелетно-мышечные боли, мышечные судороги, боли в конечностях, боли в спине, артралгия; нечасто – спазмы мышц, подергивания мышц, мышечная ригидность, тугая подвижность суставов, отеки суставов, боль в челюстях;
  • Репродуктивная система: нечасто – эректильная дисфункция, боль в яичке;
  • Дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь; часто – сыпь, зуд, крапивница, окологлазничный отек, покраснения, сухость кожи, экзема, усиление потоотделения; нечасто – генерализованный зуд, фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, кровоподтек, макулезная сыпь, псориаз, папулезная сыпь, дерматит, генерализованная сыпь, отек лица, отек век, алопеция, изменение пигментации кожи, поражение ногтей, атопический дерматит, ночная потливость, изменение структуры волос, узелки на коже, ихтиоз; редко – синдром Свита; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
  • Лабораторные показатели: часто – повышение активности лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, амилазы крови, уровня содержания С-реактивного белка, концентрации мочевины в крови, снижение концентрации гидрокарбонатов в крови;
  • Прочие: очень часто – повышение температуры тела, сильная утомляемость, опоясывающий герпес (включая диссеминированный); часто – гриппоподобные симптомы, отеки, слабость, астения, чувство недомогания, периферические отеки, появление вторичной инфекции; нечасто – озноб, невралгия, чувство давления и/или дискомфорт в грудной клетке, боль в паху, увеличение массы тела, синдром лизиса опухоли, осложнения из-за катетера; редко – септический шок, герпетический менингоэнцефалит; очень редко – прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
  • Местные реакции: нечасто – флебит, гиперемия, чувство жжения, боль в месте инъекции; при экстравазации – воспаление подкожно-жировой клетчатки.

При сходности показателей безопасности применения Велкейда при лечении мантийноклеточной лимфомы и множественной миеломы, значительное различие между ними заключается в том, что тошнота, рвота, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышение температуры тела чаще наблюдается у больных с множественной миеломой, а сыпь, зуд, периферическая невропатия – у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.

Передозировка

При превышении рекомендуемой дозы Велкейда более чем в два раза наблюдается острое падение артериального давления и тромбоцитопения с летальным исходом.

При передозировке препарата рекомендуется тщательный контроль показателей жизненных функций пациента и проведение соответствующей терапии для поддержания нормального артериального давления и температуры тела (инотропные и/или сосудосуживающие средства, инфузионная терапия). Специфического антидота не существует.

Особые указания

Лечение должно проводиться под наблюдением врача с практическим опытом противоопухолевой химиотерапии.

Интратекальное введение Велкейда приводит к летальному исходу.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, исключение составляет только 0,9% раствор натрия хлорида.

До начала терапии и во время каждого цикла необходимо проведение полного анализа крови с подсчетом содержания тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Применение Велкейда наиболее часто вызывает развитие преходящей тромбоцитопении, с наибольшим снижением уровня тромбоцитов к 11-му дню цикла. При количестве тромбоцитов менее 25 000/мкл терапию необходимо приостановить. Лечение гематологической токсичности предполагает применение колониестимулирующих факторов, переливания эритроцитарной и тромбоцитарной массы. После восстановления уровня тромбоцитов в крови применение препарата можно продолжить после тщательной оценки предполагаемой пользы и риска терапии.

В период лечения показано проведение регидратационной терапии для поддержания водно-электролитного баланса, при рвоте или диарее рекомендуется применение соответствующих средств.

Симптомами периферической невропатии является слабость, гиперестезия, гипестезия, парестезия, ощущение жжения и дискомфорта, невропатическая боль. При усилении имеющихся или появлении новых симптомов возможно снижение дозы и изменение режима применения препарата с назначением поддерживающей терапии.

Требуется осторожность при лечении больных с эпилепсией или судорогами в анамнезе.

На фоне применения Велкейда часто появляется ортостатическая гипотензия, иногда с временной потерей сознания.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с обезвоживанием на фоне рвоты или диареи, с указанием в анамнезе на диабетическую невропатию и обмороки, принимающих гипотензивные средства. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу при головокружении, чувстве «легкости в голове» или обмороке. При ортостатической гипотонии рекомендуется проведение гидратации, введение симпатомиметиков и/или глюкокортикоидов, в случае необходимости – снижение дозы гипотензивных средств.

Больные с факторами риска сердечной недостаточности или с сердечными патологиями в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Пациентам с функциональными расстройствами печени назначение следует производить в более низких начальных дозах, сопровождая лечение постоянным мониторингом на предмет развития симптомов токсичности.

Возможно развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, неврологического нарушения, сопровождающегося судорогами, головной болью, повышением АД, спутанностью сознания, летаргией, слепотой и другими неврологическими и визуальными нарушениями. При подтверждении диагноза магнитно-резонансной томографией головного мозга следует отменить применение Велкейда.

Из-за большого риска реактивации вируса Varicella zoster, применение препарата предусматривает проведение противовирусной профилактики.

При появлении или усугублении симптомов нарушения функции легких необходимо провести диагностику и немедленно назначить соответствующую терапию.

Поскольку существует риск развития гиперурикемии, обусловленной синдромом лизиса опухоли, в период лечения Велкейдом рекомендуется постоянное определение уровня креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. В качестве профилактики больному рекомендуется обильное питье, подщелачивание мочи, аллопуринол.

При одновременном применении пероральных гипогликемических средств, следует регулярно контролировать содержание глюкозы в крови и своевременно проводить коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

В период лечения рекомендуется использование надежных методов контрацепции.

Медперсонал должен соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими средствами.

Из-за риска появления на фоне терапии Велкейдом головокружения, зрительных расстройств, обморока и других побочных эффектов в период лечения больным рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Велкейд противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Препарат не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет, поскольку опыт применения бортезомиба у детей отсутствует.

При нарушениях функции почек

Контролируемые исследования препарата у пациентов с нарушениями функции почек отсутствуют, поэтому у таких больных (особенно при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) Велкейд применяют с осторожностью и только под наблюдением врача. В случае необходимости решается вопрос о снижении дозы препарата.

При нарушениях функции печени

Контролируемые исследования Велкейда у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. При тяжелой печеночной недостаточности возможно нарушение выведения бортезомиба и повышение вероятности взаимодействий с другими лекарственными средствами. Таким пациентам препарат назначают с особой осторожностью, снизив дозу при необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение других лекарственных препаратов на фоне терапии Велкейдом может назначить только лечащий врач.

Аналоги

Аналогами Велкейда являются: Бортезомиб, Амилан-ФС, Бартизар, Борамилан ФС, Миланфор.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года, после растворения – не более 8 часов при температуре до 25 °C.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Велкейде

Согласно отзывам, Велкейд является достаточно эффективным препаратом при лечении миеломы. Во многих случаях благодаря проведенному лечению удалось остановить дальнейшее развитие заболевания.

Вместе с тем, в отзывах встречаются сообщения о развитии таких побочных эффектов, как тремор, одышка, повышение или снижение артериального давления. Однако в этих случаях пациенты продолжали пользоваться препаратом, так как подобрать адекватный аналог удается не всегда.

Цена на Велкейд в аптеках

Препарат является достаточно дорогим. Цена на Велкейд в аптеках составляет от 17 287 до 21 519 рублей за 1 флакон.

Действующее вещество

Бортезомиб* (Bortezomib*)

Последняя актуализация описания производителем

06.08.2009

Латинское название

Velcade

АТХ

L01XX32 Бортезомиб

Фармакологическая группа

  • Другие противоопухолевые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C85.1 B-клеточная лимфома неуточненная
  • C90.0 Множественная миелома

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
бортезомиб (PS-341) 3,5 мг
вспомогательные вещества: маннитол, азот

во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие- противоопухолевое.

Фармакокинетика

При в/в болюсном введении бортезомиба в дозах 1,0 и 1,3 мг/м2больным с множественной миеломой Сmaxпрепарата в плазме составляет 57 и 112 нг/мл соответственно.

При последующем введении препарата Сmaxв плазме крови находится в пределах 67–106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2и 89–120 нг/мл — для дозы 1,3 мг/м2.

Среднее время Т1/2препарата при многократном введении составляет 40–193 ч. Препарат быстрее выводится после первой дозы по сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах 1,0 и 1,3 мг/м2, средний общий клиренс составляет 102 и 112 л/ч соответственно, а после последующих введений — 15–32 л/ч соответственно.

После однократного или многократного введения в дозах 1,0 и 1,3 мг/м2средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659–3294 л (489–1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100–1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%.

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома P450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2.

Участие изоферментов CYP2D6 и 2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно.

Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием 2 метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не обладают активностью ингибиторов протеасом 26S.

Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.

Влияние возраста, пола и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучалось.

Исследований фармакокинетики бортезомиба у больных с нарушением функций печени не проводилось.

Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7–1,3 мг/м2в/в 2 раза в неделю у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

Фармакодинамика

Бортезомиб — это обратимый ингибитор химотрипсиноподобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих.

Эта протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки.

In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.

Показания

множественная миелома в составе комбинированной терапии (терапия 1-й линии);

множественная миелома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии (терапия 2-й линии);

мантийно-клеточная лимфома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии.

повышенная чувствительность к бортезомибу, бору, а также к любому из компонентов, входяших в состав препарата;

беременность;

период кормления грудью;

детский возраст (отсутствие опыта применения).

С осторожностью:

Тяжелые нарушения функций печени и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

В целом показатели безопасности препарата Велкейдпри применении в монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении препарата Велкейдв комбинации с мелфаланом и преднизоном.

Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Велкейд.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, анемия, нейтропения; часто — лейкопения, лимфопения; нечасто — панцитопения, фебрильная нейтропения; редко — ДВС-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотония, снижение АД, аритмия, тахикардия, фибрилляция предсердия, сердцебиение, отек легких, петехии; нечасто — застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, снижение фракции выброса левого желудочка, обострение сердечной недостаточности, брадикардия, трепетание предсердий; редко — полная AV блокада, тампонада сердца.

Со стороны органов дыхания: очень часто — одышка, кашель; часто — носовое кровотечение, плевральный выпот, выделения из носа; нечасто — кровохарканье; редко — острое диффузное инфильтративное поражение легких, повышение давления в легочной артерии.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, запор, боли в области живота, диспепсия, снижение аппетита; часто — боли в горле, желудочно-пищеводный рефлюкс, непроходимость кишечника, вздутие живота, стоматит и изъязвления слизистой ротовой полости, дисфагия, гепатит, повышение уровня АСТ, повышение уровня ЩФ, повышение уровня ГГТ; нечасто — отрыжка, геморрагическая диарея, изъязвления на языке, кровотечение из верхних отделов ЖКТ, рвота с кровью, паралитический илеус, повышение уровня АЛТ, гипербилирубинемия, нарушение показателей функции печени; редко — ишемический колит, острый панкреатит.

Со стороны периферической и центральной нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, парестезия, дизестезия, головокружение, головная боль; часто — извращение вкуса, полинейропатия, судороги, обморок, тревожность; нечасто — потеря сознания, потеря вкуса; редко — энцефалопатия, вегетативная нейропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек и почечная недостаточность, затруднение мочеиспускания, гематурия.

Со стороны органов слуха: нечасто — нарушение слуха; редко — двусторонняя глухота.

Со стороны органов зрения: часто — снижение четкости зрения, инфекция и раздражение конъюнктивы.

Со стороны иммунной системы: очень часто — инфекции нижних дыхательных путей и легких, назофарингит, герпес, бронхит; часто — инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, постгерпетическая невралгия, синусит, фарингит, кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, инфицирование катетера, сепсис, гиперемия, гастроэнтерит; нечасто — гиперчувствительность к лекарствам; редко — глазной герпес, герпетический менингоэнцефалит, отек Квинке.

Со стороны кожных покровов: очень часто — кожная сыпь, зуд, покраснения, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в конечностях, миалгия, артралгия.

Местные реакции: нечасто — боль в месте инъекции, флебит.

Метаболические нарушения: часто — гипергликемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, озноб, отеки нижних конечностей; нечасто — синдром лизиса опухоли.

Пациенты с мантийно-клеточной лимфомой

Показатели безопасности препарата Велкейду этих пациентов были сходны c соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой.

Значительные различия между 2 группами пациентов заключались в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще наблюдались у пациентов с множественной миеломой по сравнению с пациентами с лимфомой мантийных клеток, а периферическая нейропатия, сыпь и зуд — у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro и in vivo бортезомиб проявлял свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4.

Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.

Исследование лекарственного взаимодействия с активным ингибитором CYP3A кетоконазолом показало увеличение средних значений АUC бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за больными, получающими одновременно бортезомиб и активный ингибитор CYP3A (кетоконазол, ритонавир).

В исследовании лекарственного взаимодействия с активным ингибитором CYP2C19 омепразолом не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.

Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан–преднизон показало увеличение средних значений АUC бортезомиба на 17%. Это изменение считается клинически не значимым.

У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.

При применении бортезомиба в сочетании с нейротоксичными препаратами (амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины) и препаратами, снижающими АД, возможно усиление периферической нейропатии и артериальной гипотонии соответственно.

Симптомы: острое симптоматическое падение АД и тромбоцитопения со смертельным исходом (при превышении рекомендуемой дозы более чем в 2 раза).

Лечение: терапия для поддержания давления крови (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты) и температуры тела. Необходим контроль показателей жизненных функций больного. Специфический антидот к препарату Велкейдне известен.

Способ применения и дозы

В/в струйно, в течение 3–5 с.

Монотерапия

Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2площади поверхности тела 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12–21). Между введением последовательных доз препарата Велкейддолжно пройти не менее 72 ч.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8 циклов Велкейдможно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии — еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23–35).

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Велкейд

При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Велкейдследует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м2снижают до 1,0 мг/м2; 1,0 мг/м2 — до 0,7 мг/м2).

При появлении связанной с применением препарата Велкейднейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейдможно применять только после тщательной оценки отношения риск/польза.

Таблица 1

Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Велкейднейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии

Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения
1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции Доза и режим введения не требуют коррекции
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) Снизить дозу до 1,0 мг/м2
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) Приостановить применение препарата Велкейддо исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до 0,7 мг/м2и уменьшив частоту введения до 1 раза в неделю
4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности, или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) Прекратить применение препарата Велкейд

Пациенты с нарушениями функции почек

Степень нарушения функций почек не влияет на фармакокинетику препарата Велкейд. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата Велкейдв крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза: вводят в/в струйно, в течение 3–5 с в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь.

Таблица 2

Рекомендуемая схема дозирования препарата Велкейд, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у больных с ранее нелеченной множественной миеломой

Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии

Коррекция дозы и схемы применения при применении препарата Велкейдсовместно с мелфаланом и преднизоном.

Перед началом нового цикла лечения:

— содержание тромбоцитов должно быть >70000/мкл, а абсолютное содержание нейтрофилов (ACH) — >1000/мкл;

— негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.

Таблица 3

Коррекция дозы при последующих циклах лечения

Токсичность Лабораторные показатели/условия введения Коррекция или отсрочка дозы
Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, либо тромбоцитопения с кровотечением В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25%
Содержание тромбоцитов ≤30000/мкл или АСН ≤750/мкл в день введения препарата Велкейд(кроме 1-го дня) Отложить введение препарата Велкейд
Несколько отсрочек введения в одном цикле (>3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в неделю) Дозу препарата Велкейдснижают на 1 ступень (c 1,3 до 1,0 мг/м2и с 1,0 до 0,7 мг/м2)
Негематологическая токсичность >3 степени Применение препарата Велкейдоткладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 до 1,0 мг/м2и с 1,0 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Велкейд, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу (табл. 1).

Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в материалах производителей этих препаратов.

Способ применения

Велкейдявляется противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует выполнять соответствующие методы асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.

Содержимое 10 мл флакона растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят путем 3–5 секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Лечение препаратом Велкейдследует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.

Чаще всего при терапии препаратом Велкейднаблюдается преходящая тромбоцитопения, при этом наименьшее число тромбоцитов обычно наблюдается на 11-й день цикла. Кумулятивной токсичности в отношении тромбоцитопении при применении препарата 2 раза в неделю в рекомендованных дозах на протяжении 8 циклов не наблюдалось. При снижении количества тромбоцитов <25000/мкл терапию препаратом Велкейдследует приостановить. При восстановлении количества тромбоцитов лечение следует продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сопоставлении возможной пользы и риска лечения. Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы.

С целью предотвращения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные ЛС. Для предотвращения или лечения обезвоживания больным необходимо проводить регидратационную терапию и поддерживать водно-электролитный баланс.

В связи с возможным развитием непроходимости кишечника, за больными с запорами следует проводить динамическое наблюдение.

При возникновении нейропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5 цикле лечения. При появлении новых или усилении имеющихся симптомов периферической нейропатии может потребоваться снижение дозы и изменение режима введения препарата Велкейд.

У больных с судорогами или эпилепсией в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог. При лечении больных, имеющих какие-либо факторы риска развития судорог, требуется особая осторожность.

Терапия препаратом Велкейдчасто сопровождается ортостатической гипотонией. В большинстве случаев она бывает слабой или средней тяжести и может наблюдаться в ходе всего лечения. Редко отмечались кратковременные потери сознания. У больных, имеющих в анамнезе обмороки, диабетическую нейропатию, получающих гипотензивные препараты, а также у больных с обезвоживанием на фоне диареи или рвоты следует соблюдать осторожность. Больных следует проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае головокружения, чувства «легкости в голове» или обморока. При развитии ортостатической гипотонии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и/или симпатомиметиков, при необходимости следует снизить дозу гипотензивных препаратов.

При применении бортезомиба описано развитие или усиление имеющейся застойной сердечной недостаточности. К развитию признаков и симптомов сердечной недостаточности может предрасполагать задержка жидкости. Больные с факторами риска или с сердечными заболеваниями в анамнезе должны подвергаться тщательному наблюдению.

Описаны случаи возникновения острой печеночной недостаточности у пациентов, которые на фоне терапии бортезомибом одновременно принимали в качестве сопутствующего лечения многочисленные другие препараты. Такие явления нарушения функции печени, как увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия или гепатит, обычно проходили при отмене препарата. Данные о состоянии этих пациентов после возобновления ими терапии препаратом Велкейдограничены.

Пациенты с симптомами нарушения функции печени, получающие лечение бортезомибом, должны тщательно мониторироваться на предмет возникновения токсичности, так как бортезомиб метаболизируется печеночными ферментами и клиренс его может уменьшиться при нарушении функции печени.

В редких случаях при применении препарата Велкейднаблюдались острые диффузные инфильтративные легочные заболевания неизвестной этиологии, такие как пневмония, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности. Некоторые из этих состояний привели к летальному исходу. В случае появления симптомов расстройства функции легких или ухудшения уже имеющихся симптомов необходимо сразу же провести диагностику и назначить пациентам соответствующее лечение.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, связанной с синдромом лизиса опухоли, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и ощелачивание мочи.

При применении препарата Велкейду больных, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

При работе с препаратом Велкейдследует соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами.

Влияние на способность к управлению автомобилем и движущимися механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения головокружения, обморока или зрительных расстройств. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Производитель

Velcade 3.5мг ( Бортезомиб )

Velcade 3.5 мг

ОПИСАНИЕ

Бортезомиб продается под торговой маркой Velcade 3.5 мг, которая является одним из видов противораковых лекарств в форме лиофилизированного порошка.
Первый полезный ингибитор протеасом известен как Velcade 3.5 мг; Протеасома — это клеточная структура, которая разрушает белки.
Инъекция Velcade 3.5 мг поможет предотвратить множественную миелому у пациентов с или без предшествующего лечения и лимфомы из мантийных клеток.

ПОКАЗАНИЯ

Множественная миелома :
Velcade 3.5 мг показан для лечения пациентов, страдающих множественной миеломой.
Мантийно-клеточная лимфома:
Velcade 3.5 мг показан для лечения лимфомы из мантийных клеток, которые пациенты получали по крайней мере 1 до лечения.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Инъекция Velcade 3.5 мг, используемая в клетках млекопитающих, является обратимым ингибитором химотрипсиноподобной активности протеасомы 26-S. Препарат запрещает направленный протеолиз, который затрагивает множество сигнальных каскадов, ответственных за нормальные гомеостатические функции в клетке, что приводит к гибели клетки.

фармакокинетический

ПОГЛОЩЕНИЯ
Пиковая концентрация в плазме после 1-й дозы составляет 57 и 112 нг / мл. При введении два раза в неделю Cmax, наблюдаемая для дозы 1 мг / м2, составляет от 67 до 106 нг / мл, для 1,3 мг / м2 — от 89 до 720 нг / мл.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ
концентрация в плазме крови человека> 80%

ОБМЕН
Инъекция Velcade 3.5 мг метаболизируется главным образом через изоферменты цитохрома P450 CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2.

ЛИКВИДАЦИЯ
Экскреционные пути Velcade не были охарактеризованы.
Конечное устранение периода полураспада после дозы 1 мг / м2 составляет 40 часов — 193 часа, после дозы 1,3 мг / м2 составляет 76 часов — 108 часов.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Velcade вводится отдельно или в комбинации с дексаметазоном
Трехнедельный курс считается циклом терапии
Между постоянными дозами велкейда должно пройти не менее 72 часов
• Velcade (лиофилизированная порошковая форма) восстанавливается с использованием 0,9% хлорида натрия (NS)
• Velcade должен быть восстановлен в 3.5 мл NS
• Способ введения IV болюс
• Intrathecal не использовать для администрации

У взрослых:

ЛИМФОМА КЛЕТОЧНЫХ КЛЕТОК
Рекомендуемая доза Velcade для лечения необработанной лимфомы мантийных клеток составляет 1,3 мг / м2 Velcade в виде внутривенного болюса, вводимого два раза в неделю путем комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и таблеткой преднизолоном в течение двух недель (день I, IV, VIII и XI) с последующим периодом отдыха 10 дней (день II-21).
На стадии рецидива: нормальная доза велкейда составляет 1,3 мг / м2, вводимая в виде внутривенного болюса или подкожно два раза в течение двух недель (день I, IV, VIII и XI) с последующим 10-дневным периодом отдыха (день II-21)
Терапия должна проводиться в течение выше 8 циклов, которые могут проводиться один раз в неделю в течение 4 недель (1, 8, 15 и 22 дня), после чего следует 13-дневный отдых (дни с 23 по 35).

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА
В терапии ранее не леченной множественной миеломы: 1,3 мг / м2 дозы следует вводить в виде от 3 до 5 секунд в виде болюса внутривенно или подкожно при одновременном применении с таблетками мелфалана и преднизолона в течение девяти 6-недельных терапевтических циклов
Циклы с 1 по 4, Velcade назначается два раза в неделю (1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32 день)
Циклы с 5 по 9, Velcade назначается один раз в неделю (1, 8, 22 и 29 день)

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ
Умеренно, 72 часа должны проходить между следующими дозами Velcade 3.5 мг

На стадии восстановления
Обычная доза Velcade составляет 1,3 мг / м2, следует вводить внутривенно болюсно или подкожно, как два раза в течение двух недель (день 1, 4, 8 и 11), продолжая курс десятидневного отдыха (день с 12 по 21). лечения было поднято выше 8 циклов можно принимать один раз в неделю в течение 4 недель (1, 8, 15 и 22 день) с последующим 13-дневным отдыхом (день 23 после 35)

Меры предосторожности

Принимая Velcade 3.5 мг некоторые побочные эффекты, следует проявлять осторожность в условиях, таких как
Velcade 3.5 мг приводит к периферической невропатии, такой как ощущение жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезия, нейропатическая боль
Управление постуральной гипотонии путем изменения антигипертензивных агентов, гидратации и администрации минералокортикоидов или симпатомиметиков
Сердечная токсичность:
Легочная токсичность, такая как острый респираторный дистресс-синдром, пневмонит, интерстициальная пневмония, инфильтрация легкого Синдром задней обратимой энцефалопатии — остановка терапии Velcade 3.5 мг
Желудочно-кишечная токсичность — замена жидкости или электролита должна принимать:
Тромбоцитопения и нейтропения
Синдром лизиса опухоли
Печеночная токсичность
Эмбриональная токсичность для плода

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Самые общие побочные эффекты
После введения Velcade инъекции встречаются наиболее распространенные побочные эффекты, которые включают; Черный смолистый стул; Кровоточащие десны ; Кровь в моче; Затуманенное зрение; Ломота в теле ; Жжение, ползание, зуд, онемение, покалывание, боль в груди; Кашель с выделением слизи, головокружение, слабость, нервные боли, болезненное мочеиспускание, бледность кожи, насморк, боль в горле, заложенность носа, опухшие железы, утонувшие глаза, язва, сухость во рту, заложенность уха, потеря голоса

Меньше общих побочных эффектов
потеря аппетита, мышечные спазмы. Отрыжка, боль в костях, трудности с движением и испражнениями, холод и дрожь, потеря вкуса, мышечные боли, дискомфорт в желудке. Рвота, потеря веса; нерегулярное дыхание, отек периферических органов, расширенные вены, дискомфорт, повышенная чувствительность к боли и осязанию, сердцебиение, утолщение бронхиального секрета

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ

Взаимодействие с сильными ингибиторами CYP3A4, тогда есть вероятность получить токсичность Velcade 3.5 мг; так, чтобы уменьшить дозу Velcade 3.5 мг при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4
Сильные индукторы CYP3A4: уменьшить воздействие Velcade 3.5 мг
Не используйте комбинацию с зверобойом, чтобы снизить воздействие велкейда на 3.5 мг.
Несмотря на то, что одновременно с мелфалан-преднизоном или дексаметазоном, он не оказывает клинического эффекта на воздействие велкейда 3.5 мг.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Velcade 3.5 мг при беременности не рекомендуется, он причиняет вред плоду
Кормление грудью не рекомендуется.

МЕСТО ХРАНЕНИЯ

Флакон Velcade 3.5 мг следует хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) от 15 до 30 ° C (от 59 до 86 ° F).
Хранить вдали от света и тепла.

Пропущенная доза

Если одна пропущенная доза пропущена, назначьте дозу, как вы помните. Если она близка к следующей дозе, пропустите пропущенную дозу и следуйте обычному графику.
Не принимайте дополнительную дозу за один раз.
Проконсультируйтесь с врачом для дальнейшего изменения дозы.