Веро метотрексат инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Веро-метотрексат

Международное непатентованное название

Метотрексат

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 5 мг/мл и 10 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество  метотрексат 5 мг или 10 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная жидкость желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Метотрексат.

Код АТХ L01BA01

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации метотрексата в плазме крови при внутримышечном введении 30-60 мин. Связь с белками плазмы – около 50%. При применении в терапевтических дозах метотрексат независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в основном в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2‑4 ч, а в конечной фазе – 3-10 ч при применении обычных доз и 8-15 ч – при применении высоких доз метотрексата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно пролонгированы. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при внутривенном введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение метотрексата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Веро-метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик одноуглеродных групп, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, эмбриональные клетки, клетки эпителия слизистых оболочек. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

трофобластические опухоли (хориокарцинома, хориоаденома, пузырный занос)

острый лимфобластный лейкоз

нейролейкоз (профилактика и лечение)

распространенный грибовидный микоз

рак молочной железы, эпидермоидный рак головы и шеи, плоскоклеточный и мелкоклеточный типы рака легкого (в монотерапии или в составе комплексной противоопухолевой терапии)

тяжелые генерализованные формы псориаза (в т. ч. псориатический артрит) у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию, ревматоидный артрит у взрослых пациентов, ювенильный хронический артрит

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, интратекально.

Веро-метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы.

Раствор Веро-метотрексата при необходимости может быть дополнительно разведен в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы.

Дозы выше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно. При назначении высоких доз препарата (выше 100 мг/м2) обязательно последующее введение кальция фолината.

Для интратекального введения Веро-метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида.

Применяют следующие режимы дозирования для взрослых и детей:

Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз: для поддерживающей терапии в состоянии ремиссии 15 мг/м2 еженедельно путем внутривенной инфузии.

Нейролейкоз: 12 мг/м2 (максимально 15 мг) в течение 15-30 секунд интратекально 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года – 8 мг, детям в возрасте 2 лет – 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше – 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

С осторожностью вводить интратекально. Превышение рекомендованой дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений токсичности.

Осторожно: не вводить кальция фолинат интратекально!

Солидные опухоли (рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легкого): в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами 30-40 мг/м2 внутривенно струйно 1 раз в неделю.

Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Псориаз (в т.ч. псориатический артрит): внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно или внутримышечно. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не установлена.

Ювенильный хронический артрит: детям в дозе 10-30 мг/м2 в неделю. Обычной эффективной дозой является 10 мг/м2 в неделю. Первоначально препарат применяют в половинной дозе. При условии хорошей переносимости через неделю применяют полную дозу.

При применении цитостатиков (в том числе метотрексата) детям в качестве иммуносупрессивной терапии (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите) следует тщательно рассмотреть соотношение пользы и риска их применения.

Побочные действия

угнетение костномогового кроветворения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия (в т.ч. апластическая), панцитопения, эозинофилия, гипогаммаглобулинемия, септицемия, геморрагии

снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям, оппортунистические инфекции (интерстициальная плазмоклеточная пневмония, пневмония, нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, опоясывающий лишай, простой герпес, гепатит, цитомегаловирусная инфекция, включая цитомегаловирусную пневмонию), иногда с летальным исходом (сепсис с летальным исходом)

анорексия, тошнота, рвота, мукозит, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, энтерит, диарея, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (в т.ч. мелена, гематемезис), энтерит, при длительном ежедневном применении – нарушение функции печени (острый гепатит, перипортальный фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, некроз печени, жировая дистрофия печени), панкреатит

энцефалопатия, в т.ч. лейкоэнцефалопатия (особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область головы), повышенная утомляемость, слабость, сонливость, спутанность сознания, деменция, атаксия, афазия, тремор, раздражительность, необычная краниальная чувствительность, судороги, кома, в редких случаях – летальный исход; при применении в высоких дозах – транзиторное нарушение когнитивных функций; острые побочные явления, вызванные интратекальным введением  головокружение, неясность зрительного восприятия, головная боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, гемипарез, парез, спастичность мышц, синдром Гийена-Барре, увеличение давления спинномозговой жидкости, параплегия, паралич нервов, церебральная дисфункция

острый или хронический интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), часто ассоциированный с эозинофилией, острый отек легких, альвеолит, фиброз легких, обострение легочных инфекций, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), дыхательная недостаточность, плевритическая боль в груди, плевральное утолщение

перикардит, перикардиальный выпот, снижение артериального давления, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия)

почечная недостаточность, цистит, нефропатия, нарушение функции почек (почечная недостаточность, азотемия, в т.ч. повышение уровня креатинина, гематурия, протеинемия), серьезная нефропатия

нарушение овогенеза, сперматогенеза (в т.ч. транзиторная олигоспермия), снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, дисменорея, гинекомастия, бесплодие, аборт, нарушение развития плода, вагинит, изъязвление влагалища

кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция, экхимоз, повышенная фоточувствительность, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит, обострение радиационного дерматита

конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, нарушение зрения, в т.ч. преходящая слепота (при высоких дозах)

звон в ушах

лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, анафилактоидные реакции, многоморфная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы

недомогание, васкулит, метаболические изменения, сахарный диабет, лимфома (в т.ч. обратимая), синдром лизиса опухоли (в т.ч. гиперурикемия)

Противопоказания

повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата

выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

выраженные проявления или подтвержденный исследованиями синдром иммунодефицита

тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания

выраженная почечная (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и/или печеночная недостаточность

алкоголизм

беременность и период кормления грудью

одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Веро-метотрексата (в высоких дозах) с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведении соответствующего мониторинга возможно применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю) в комбинации с НПВП, в частности при лечении ревматоидного артрита.

Одновременное применение сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (тетрациклины, хлорамфеникол и пара-аминобензойная кислота), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Пробенецид и пенициллины уменьшают почечно-канальцевый транспорт; следует тщательно контролировать состояние пациентов при одновременном назначении этих лекарственных средств и метотрексата.

Следует избегать совместного назначения метотрексата с другими лекарственными средствами с нефротоксическим и гепатотоксическим потенциалом (включая этанол).

Поступали случаи об увеличении риска развития гепатита при взаимодействии метотрексата с метаболитом ацитретина этретинатом. В связи с этим не рекомендуется применять метотрексат совместно с ацитретином.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности.

Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии Веро-метотрексатом.

L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с применением динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию Веро‑метотрексатом, может вызвать изъязвление кожи.

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Метотрексат может увеличивать биодоступность меркаптопурина, влияя на пресистемный метаболизм.

Возможно взаимодействие метотрексата с ингибиторами протонной помпы (омепразол, пантопразол). Омепразол может снижать клиренс метотрексата, что приведет к возникновению потенциально токсичных концентраций метотрексата.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (терапия длинноволновым ультрафиолетовым излучением A в комбинации с фотосенсибилизатором псораленом) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.

Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей и остеонекроза.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Особые указания

Лечение Веро-метотрексатом следует осуществлять только под контролем врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов. Врач должен быть осведомлен о различных характеристиках лекарственного средства и его клиническим профилем.

В связи с возможностью развития серьезных побочных реакций, врач должен полностью информировать пациента о потенциальных рисках лечения метотрексатом и обеспечить постоянный мониторинг его состояния.

Терапия метотрексатом может приводить к серьезным побочным реакциям, иногда с летальным исходом. В связи с тем, что нежелательные реакции могут возникнуть в любой момент терапии, пациентов необходимо тщательно обследовать и информировать о ранних признаках и симптомах нежелательных реакций. При возникновении нежелательных эффектов следует уменьшить дозу или прекратить терапию метотрексатом и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Возобновление терапии метотрексатом следует осуществлять с осторожностью, оценивая необходимость применения лекарственного средства и возможность повторного появления побочных эффектов.

До начала, во время и после окончания терапии Веро-метотрексатом необходимо оценивать показатели периферической крови, функции печени и почек, проводить рентгенологическое исследование грудной клетки, с целью выявления нарушений функционирования органов и систем организма.

Возможно развитие острого или хронического интерстициального пневмонита, часто ассоциированного с эозинофилией. Симптомы обычно включают диспноэ, кашель (в частности, сухой кашель) и лихорадку. Пациентов следует информировать о возможности возникновения пневмонита и необходимости обращения к врачу при наличии персистирующего кашля или диспноэ.

При наличии у пациента симптомов легочного заболевания следует отменить прием метотрексата и тщательно исследовать состояние пациента, чтобы исключить риск развития инфекции. В случае подозрения на возникновение легочного заболевания, индуцированного применением метотрексата, необходимо начать терапию кортикостероидами и исключить возможность терапии метотрексатом. При наличии симптомов заболевания дыхательной системы следует принять во внимание возможность развития пневмоцистной пневмонии, вызванной возбудителем Pneumocystis carinii.

Применять с осторожностью при дегидратации, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, язве желудка, язвенном колите, ослабленном состоянии, подагре или уратном нефроуролитиазе, при наличии в анамнезе предшествующей лучевой или химиотерапии, при лечении детей и пожилых людей.

Следует устранить плевральный или перитонеальный выпот и асциты до начала лечения метотрексатом.

Веро-метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому при обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль состояния пациента для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

С осторожностью вводить интратекально. Превышение рекомендованой дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений системной токсичности. В редких случаях после интратекального введения наблюдался синдром лизиса опухоли.

Высокодозная терапия (в дозе 2 г/м2 и выше) должна проводиться только опытным химиотерапевтом под контролем концентрации метотрексата в плазме крови в стационарных условиях. Нормальным считают снижение содержания метотрексата в плазме крови в 2 раза по сравнению с исходным значением через 22 часа после введения. Повышение плазменных концентраций креатинина (на 50% и более от первоначальной) и/или билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Метотрексат выводится в основном почками. Следует контролировать функцию почек до начала, во время и после окончания терапии метотрексатом. С осторожностью применять препарат при регистрации значительных нарушений функции почек. У пациентов с нарушением функции почек необходимо снизить дозу метотрексата.

Назначение высоких доз препарата может привести к преципитации метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. Применение метотрексата у пациентов с нарушенной функцией почек может привести к накоплению токсического количества вещества или усугубить нефротоксичность. Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксичные препараты.

Во время терапии Веро-метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо контролировать рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл 0,9% раствора натрия хлорида или по 500 мг ацетазоламида перорально 4 раза в день накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

С осторожностью назначать метотрексат пациентам, получающим терапию ингибиторами протонной помпы. В опубликованных популяционных исследованиях фармакокинетики метотрексата (в большинстве случаев в высоких дозах) выдвигаются гипотезы о возможности повышения концентрации и увеличении времени нахождения в сыворотке крови метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата, и возможным токсическим эффектам метотрексата при его совместном применении с ингибиторами протонной помпы, например, омепразолом, эзомепразолом и пантопразолом.

Для лечения псориаза метотрексат назначают только больным с тяжелой формой болезни, не поддающейся лечению другими видами терапии, но только после подтверждения диагноза методом биопсии и/или дерматологической консультации.

При применении метотрексата в качестве иммуносупрессивной терапии (при ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите) следует избегать одновременного назначения ацетилсалициловой кислоты и диклофенака (поступали сообщения о серьезных нежелательных реакциях, включая летальный исход); при необходимости комбинированной терапии с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) следует применять НПВП короткого действия. Для уменьшения токсического действия метотрексата назначают фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/нед после применения метотрексата или по 1 мг в сут, в дни свободные от применения метотрексата. В период лечения следует исключить прием алкоголя, кофеина и лекарственных средств с антифолатной активностью.

У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

В редких случаях фиксировали острую мегалобластную панцитопению в результате совместного применения метотрексата и антагонистов фолиевой кислоты, например, триметоприма/сульфометоксазола.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации в процессе лечения Веро-метотрексатом необходимо контролировать показатели периферической крови (1 раз в неделю) до начала, во время и после окончания терапии. В случае значительного снижения уровня лейкоцитов или тромбоцитов следует немедленно прекратить терапию метотрексатом. Пациентам следует сразу же сообщать обо всех симптомах или признаках инфекции лечащему врачу. В случаях серьезного угнетения кроветворения пациенту может потребоваться переливание форменных элементов крови.

Метотрексат обладает иммунодепрессивной активностью, в связи с чем его использование может снизить иммунологический ответ организма на вакцинацию при одновременном назначении. Следует учитывать иммуносупрессивное действие метотрексата в случаях, когда важен иммунологический ответ пациента. Как правило, иммунизация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.

Метотрексат может вызывать гепатотоксическое действие, в особенности в случае применения в высоких дозах или при длительной терапии. В связи с тем, что патологические изменения печени могут развиваться без предшествующих признаков токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта или системы крови, исключительно важно проверять показатели функции печени до начала лечения и регулярно контролировать их в процессе лечения. При обнаружении серьезных нарушений функции печени следует прекратить применение метотрексата не менее, чем на 2 недели. При рассмотрении возможности развития гепатологической токсичности, в случае значения кумулятивной дозы метотрексата, превышающей 1,5 г, возможно проведение биопсии печени. У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Следует избегать совместного применения с другими веществами с гепатотоксическим потенциалом (включая этанол).

В результате лечения метотрексатом возможно развитие серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, некроз кожи, многоформная эритема, васкулит и обширные герпетиформные высыпания на коже), проходящих после прекращения терапии.

Беременность и лактация

Веро-метотрексат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Метотрексат обладает тератогенным действием, его применение приводит к гибели плода и/или врожденным аномалиям. Поэтому, метотрексат не рекомендуется назначать женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда польза от лечения метотрексатом превышает потенциальный риск при его применении.

Метотрексат также влияет на гаметогенез в период лечения и может приводить к снижению фертильности, что может являться причиной прекращения терапии. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует соблюдать осторожность при занятии данными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Лечение: введение специфического антидота – кальция фолината, нейтрализующего токсические эффекты метотрексата на систему кроветворения. В случае передозировки большими дозами метотрексата рекомендуется внутривенная инфузия кальция фолината в дозе до 75 мг в течение 12 часов, после чего – внутримышечное введение 12 мг 4 раза каждые 6 часов. Для нейтрализации побочных эффектов умеренных доз метотрексата возможно внутримышечное введение 6-12 мг кальция фолината 4 раза через каждые 6 часов. Введение кальция фолината осуществлять по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, но не позже, чем через 4 часа после развития побочных эффектов (иначе кальция фолинат будет неэффективен) в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере необходимости, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. К средствам поддерживающей терапии относятся переливание элементов крови и почечный диализ. Эффективный клиренс метотрексата возможен при остром интермиттирующем диализе с использованием аппарата с высокой скоростью потока.

Внимание: не вводить кальция фолинат интратекально!

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл для дозировки 5 мг/мл или по 5 мл для дозировки 10 мг/мл во флаконы нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками из резины, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.

На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона для потребительской тары.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «ЛЭНС-Фарм», Российская Федерация.

Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, корпус 67

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, корпус 67

«Веро-Метотрексат» – лекарственный препарат из группы иммунодепрессантов и цитостатиков, который используется для лечения хронических воспалительных заболеваний и различных видов злокачественных новообразований. Эффект основан на ингибировании дигидрофолатредуктазы – основного фермента в биосинтезе фолиевой кислоты, который необходим для синтеза дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислоты. Иммунодепрессивный механизм действия еще не полностью изучен.

Наиболее распространенные побочные реакции включают желудочно-кишечные расстройства – тошнота, диарея и дискомфорт в области живота.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество:

  • Метотрексат.

Вспомогательные вещества:

  • Хлористый натрий
  • Жидкость для уколов.

«Веро-Метотрексат» выпускается в виде раствора для уколов во флаконах по 20, 50, 1000 мг активного вещества.

Фармакологические свойства

Метотрексат оказывает антираковое, иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Изначально препарат разрабатывался как средство от злокачественных новообразований, но теперь используется при ревматоидном артрите. Противораковое действие основано на блокаде различных ферментов, участвующих в создании нуклеотидов.

Эффект метотрексата основан на ингибировании дигидрофолатредуктазы, которая катализирует восстановление фолиевой кислоты до тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для образования базовых строительных элементов генетической информации. Метотрексат также блокирует тимидилатсинтетазу, которая отвечает за синтез пиримидина. Лекарственный препарат нарушает синтез AMP и GMP, что приводит к нарушению клеточного цикла и, таким образом, к блокаде разрастания злокачественных новообразований.

Показания к применению

Показания к применению:

  • Лимфома Ходжкина
  • Неходжкинская лимфома, особенно лимфома ЦНС
  • Раковые заболевания бронхолегочной системы
  • Злокачественные новообразования в области головы
  • Остеосаркома у детей и подростков

Метотрексат в качестве иммунодепрессивного медикамента подходит для лечения определенных иммунологических заболеваний:

  • Ревматический артрит
  • Псориатические расстройства
  • Хронические воспалительные заболевания кишечника.

Перед введением кожу следует очистить и продезинфицировать 70% этанолом для предотвращения инфекционного заболевания. Затем рекомендовано подождать хотя бы одну минуту, чтобы дезинфицирующее средство рассосалось.

Место инъекции следует менять каждую неделю. Метотрексат не должен контактировать с кожей, слизистыми оболочками или глазами. При случайном контакте рекомендуется прополоснуть пораженное место большим количеством воды.

Предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового использования. После использования они помещаются в ящик для утилизации, который можно отдать фармацевту в аптеке.

Инструкция по применению

Средняя цена 800 рублей.

Согласно инструкции по применению, «Веро-Метотрексат» для инъекций применяется в больших дозах при раковом заболевании. В терапии с высокой дозой эффект метотрексата антагонизируется добавлением фолиевой кислоты для предотвращения серьезных побочных эффектов, вызванных повреждением быстроделящихся клеток. В значительно меньших дозах препарат применяют при аутоиммунных заболеваниях.

Противопоказания, побочные эффекты, передозировка

Метотрексат противопоказан в случае известной аллергической реакции, беременным и кормящим грудью женщинам. У пациентов с нефропатией, повреждением печени, ранее существовавшими расстройствами свертывающей системы крови, иммунодефицитом, тяжелыми или существующими инфекциями и страдающих алкоголизмом препарат относительно противопоказан.

«Веро-метотрексат» может вызвать стоматит, понос, головокружение, цефалгию, абдоминалгию, артралгию. Костномозговая дисплазия напрямую зависит от концентрации вводимого препарата. 7-гидроксиметилгат связываются с полиглутаматом в клетках. В результате он накапливается в ткани и особенно в тонком кишечнике.

Другим очень распространенным нежелательным побочным эффектом является увеличение ферментов печени (трансаминаз), что указывает на серьезное повреждение печени. В отличие от желудочно-кишечных побочных эффектов, повышение трансаминазы может быть предотвращено путем дополнительного применения фолиевой кислоты. Другие побочные эффекты: почечная дисфункция, сыпь, алопеция, пневмонит и аллергические реакции. Поэтому регулярный лабораторный контроль функции почек и печени абсолютно необходим из-за профиля побочных эффектов.

Лекарственный препарат взаимодействует с нестероидными анальгетиками, кортикостероидами, антибактериальными средствами, аллопуринолом, метилксантином и антитромботическими препаратами.

Лекарственное средство выводится почти полностью с мочой из человеческого организма. Через желчные протоки выделяется незначительное количество медикамента. Препараты, снижающие клиренс метотрексата, усиливают его токсичность. Важное взаимодействие происходит при одновременном использовании пробенецида. Он ингибирует как трубчатую секрецию в почках, так и желчную экскрецию органических анионов, что приводит к уменьшению элиминации метотрексата. Однако пробенецид редко используется сегодня на практике.

В литературе сообщается, что смещение метотрексата от связывания с белками значительно увеличивает его уровень крови. Это приводит к тяжелой гематологической и желудочно-кишечной токсичности, которая способна убить человека. Не рекомендуется использовать медикаментозное средство без консультации квалифицированного медицинского специалиста.

Аналоги

Основные аналоги «Веро-Метотрексата»: «Методжект» и «Метотрексат-Тева».

Методжект

Производитель – Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (Германия)

Цена – от 900 рублей

Описание – прозрачный раствор для подкожного введения, который используется для терапии аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований различной этиологии

Плюсы – оказывает выраженный иммунодепрессивный и противоопухолевый эффект

Минусы – вызывает стоматит, гастроинтестинальные расстройства, анорексию, абдоминалгию, цефалгию, эпидермальный некролиз, цирроз и фиброз печени

Метотрексат-Тева

Производитель – Фармахеми (Нидерланды)

Цена – от 940 рублей

Описание – раствор для подкожных инъекций, который применяется для терапии злокачественных новообразований и аутоиммунных патологий

Плюсы – оказывает сильный иммунодепрессивный эффект, а также замедляет прогрессирование злокачественной опухоли

Минусы – вызывает расстройства слизистой оболочки полости рта и горла, абдоминалгию, холецистит, цефалгию, синдром вертиго и расстройства сердечного ритма

Скачать инструкцию по применению

Препарат «Веро-Метотрексат»
Скачать инструкцию «Веро-Метотрексат»
67 кб

Внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, интратекально. Веро-метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы. Раствор метотрексата при необходимости может быть дополнительно разведен в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы. Дозы выше 100мг/кв.м вводят только внутривенно капельно. При назначении высоких доз препарата (выше 100 мг/кв.м) обязательно последующее введение кальция фолината. Для интратекального введения метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг / мл в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида. Применяют следующие режимы дозирования для взрослых и детей: Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. Лейкозы и лимфомы: 200 — 500 мг/кв.м путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели. Нейролейкоз: 12 мг/кв.м в течение 15-30 секунд интратекально 1 или 2 раза в неделю. При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. С осторожностью вводить интратекально. Превышение рекомендованой дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений токсичности. Осторожно: не вводить кальция фолинат интратекально! Солидные опухоли: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами 30-40 мг/кв.м внутривенно струйно 1 раз в неделю. Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями. Псориаз (в т.ч. псориатический артрит): внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно или внутримышечно. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не установлена. Ювенильный хронический артрит: детям в дозе 10-30 мг/кв.м в неделю. Обычной эффективной дозой является 10 мг/кв.м в неделю. Первоначально препарат применяют в половинной дозе. При условии хорошей переносимости через неделю применяют полную дозу. Дерматомиозит: взрослым по 7,5-15 мг в неделю; детям по 2,5 — 7,5 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения наиболее низкой эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с поддерживающей дозой глюкокортикостероидов. Системная красная волчанка: взрослым по 15 мг в неделю; детям по 7,5-10 мг/кв.м. Курс лечения 6-8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение многих месяцев. При применении цитостатиков (в том числе метотрексата) детям в качестве иммуносупрессивной терапии (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной волчанке) следует тщательно рассмотреть соотношение пользы и риска их применения.