Зефексал инструкция по применению

Зеффикс

Зеффикс: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Zeffix

Код ATX: J05AF05

Действующее вещество: Ламивудин (Lamivudine)

Производитель: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 18.10.2018

Цены в аптеках: от 1450 руб.

Зеффикс – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Зеффикса:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, капсуловидной формы, желтовато-коричневого цвета, с гравировкой «GX GG5» на одной стороне таблетки (14 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1, 2 или 6 упаковок в коробке из картона);
  • раствор для приема внутрь: от бесцветного до бледно-желтого цвета, прозрачный, имеет запах фруктов (во флаконах по 240 мл вместе с дозирующим шприцем и адаптером для шприца, 1 шт. в коробке).

Состав 1 таблетки Зеффикс:

  • активное вещество: ламивудин – 100 мг;
  • вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза – 116,55 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 6,75 мг, стеарат магния – 1,7 мг;
  • оболочка: желто-коричневый опадрай (диоксид титана, гипромеллоза, красный и желтый оксид железа, макрогол 400, полисорбат 80) – 5,6 мг.

Состав 1 мл раствора Зеффикс:

  • активное вещество: ламивудин – 5 мг;
  • вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, сахароза, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль, лимонная кислота, цитрат натрия, банановый и клубничный ароматизаторы, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ламивудин метаболизируется в инфицированных и в неинфицированных клетках до ламивудина трифосфата, являющегося активной формой исходного соединения. In vitro внутриклеточный период полураспада данного метаболита в гепатоцитах колеблется в пределах 17–19 ч. Для ДНК-полимеразы вируса гепатита В ламивудина трифосфат является субстратом. Он обладает высокой противовирусной активностью в отношении вируса гепатита В (ВГВ). Трифосфат ламивудина является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих, не влияет на нормальный клеточный метаболизм дезоксинуклеотидов. Значимых токсических эффектов при исследованиях выявлено не было. Ламивудин отличается слабой способностью понижать содержание митохондриальной ДНК, ненадолго включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу митохондриальной ДНК.

Всасывание из ЖКТ быстрое, у взрослых после приема внутрь биодоступность составляет примерно 80–85%. Максимальная концентрация ламивудина в крови достигается в течение примерно 1 часа после приема препарата в рекомендуемых дозах и составляет 1,1–1,5 мкг/мл. Степень абсорбции ламивудина не изменяется в зависимости от приема пищи, в то же время снижается Cmax (на 47%) и увеличивается Tmax.

Средний объем распределения – 1,3 л/кг при в/в. Степень связывания с белками плазмы незначительна, поскольку при приеме в рекомендованных дозах ламивудин имеет линейную фармакокинетику. Имеются ограниченные данные о способности ламивудина проникать в спинномозговую жидкость и ЦНС (по прошествии 2–4 часов после приема препарата соотношение концентраций в спинномозговой жидкости и сыворотке – примерно 0,12).

Биотрансформация в печени незначительна. T1/2 – около 5–7 ч. Системный клиренс ламивудина – примерно 0,3 л/ч/кг. Почками, в неизменном виде, выводится большая часть (70%) ламивудина путем активной секреции с помощью транспортной системы органических катионов и клубочковой фильтрации.

Клиренс ламивудина у детей выше, чем у взрослых, в связи с чем показатель AUC у них снижен. Самый высокий клиренс ламивудина отмечается у детей в возрасте 2 лет и к 12 годам становится подобным уровню клиренса у взрослых.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется снижение дозы ламивудина. В ходе исследования было установлено, что у больных с почечной недостаточностью нарушение функции почек влияет на выведение ламивудина из организма.

Снижение функции почек у пожилых пациентов не оказывает клинического влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина меньше чем 50 мл/мин.

Ламивудин хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью, не инфицированными ВИЧ и ВГВ, и не вызывает изменений профиля нежелательных реакций ламивудина или лабораторных показателей. Фармакокинетика ламивудина не изменяется при нарушении функции печени, однако имеется ограниченная информация о том, что у больных после трансплантации печени наблюдается незначительное влияние на фармакокинетику препарата (только при отсутствии почечной недостаточности).

Показания к применению

Зеффикс применяется для лечения хронического гепатита В, включая:

  • компенсированное заболевание печени с признаками активной репликации вируса, гистологическими признаками активного воспалительного процесса в печени и/или фиброза и постоянным повышением активности сывороточной аланинаминотрансферазы;
  • декомпенсированное заболевание печени в сочетании со вторым медикаментом, не обладающим перекрестной резистентностью к ламивудину.

Противопоказания

Таблетки

  • высокая чувствительность к компонентам препарата;
  • возраст до 18 лет.

Кроме этого, таблетки Зеффикс не назначают пациентам с c нарушением функции почек, клиренс креатина у которых менее 50 мл/мин.

Раствор для приема внутрь

  • гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • I триместр беременности.

Заболевания/состояния, при которых принимать Зеффикс в форме раствора следует с осторожностью:

  • почечная недостаточность;
  • панкреатит (в том числе в анамнезе);
  • периферическая нейропатия;
  • II–III триместры беременности;
  • период лактации;
  • возраст до 2 лет.

Инструкция по применению Зеффикса: способ и дозировка

Зеффикс применяется перорально (внутрь), независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата – 100 мг 1 раз в день.

Продолжительность терапии устанавливается лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Пациентам с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В (ХГВ) без цирроза печени необходимо проводить терапию продолжительностью 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBeAg (исчезновение ДНК HBeAg и HBV с выявлением HBeAb) для ограничения риска рецидива виремии или до сероконверсии HBsAg либо снижения эффективности. Следует регулярно мониторить сывороточную активность АЛТ и ДНК ВГВ после прекращения лечения для выявления позднего рецидива виремии.

Пациентам с HBeAg-отрицательным ХГВ (мутация в предъядерном участке) без цирроза печени необходимо проводить лечение до сероконверсии HBs или признаков снижения эффективности. При длительной терапии для подтверждения выбранного лечения необходимо проводить регулярную оценку.

Не рекомендуется прекращать лечение пациентам с циррозом печени, декомпенсированным заболеванием или с трансплантатом печени. В случае прекращения приема лекарственного средства необходимо проводить систематический мониторинг пациентов на наличие признаков рецидива гепатита.

Развитие YMDD (тирозин-метионин-аспартат-аспартат) мутантного варианта ВГВ может привести к снижению терапевтического ответа на препарат Зеффикс у пациентов с HBeAg-положительным или HBeAg-отрицательным ХГВ, о чем свидетельствует увеличение ДНК ВГВ и активности АЛТ по сравнению с показателями до начала терапии. Для снижения риска возникновения резистентности у больных, получающих монотерапию Зеффиксом, необходимо рассмотреть вопрос об изменении лечения в том случае, если содержание ДНК ВГВ в сыворотке крови сохраняется на определяемом уровне в течение 24 недель лечения или дольше. Необходимо изучить вероятность добавления альтернативного медикамента без перекрестной резистентности к ламивудину у пациентов с YMDD мутантным вариантом ВГВ. При терапии пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих в данный момент или планирующих начать лечение препаратом Зеффикс или комбинированием ламивудина и зидовудина, необходимо поддерживать дозу ламивудина, назначенную для лечения ВИЧ-инфекции (150 мг 2 раза в сутки в сочетании с иными антиретровирусными средствами).

У пожилых пациентов обычное возрастное снижение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию ламивудина, за исключением пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин.

  • от 2 до 11 лет: 3 мг/кг 1 раз в день (не более 100 мг в сутки);
  • от 12 лет и старше: 100 мг 1 раз в день.

Побочные действия

  • центральная нервная система: быстрая утомляемость, головная боль;
  • система кроветворения: тромбоцитопения;
  • иммунная система: ангионевротический отек, инфекции дыхательных путей;
  • пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, дискомфорт и боль в области живота;
  • печень и желчевыводящие пути: повышение активности ферментов;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткань: мышечные нарушения (в том числе спазмы и миалгия), рабдомиолиз;
  • аллергические реакции: сыпь, кожный зуд.

У ВИЧ инфицированных отмечались случаи развития периферической нейропатии (или парестезии) и панкреатита, взаимосвязь этих осложнений с лечением ламивудином не выявлена. Значительного различия по частоте встречаемости этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших препарат Зеффикс или плацебо, не отмечалось.

У ВИЧ инфицированных, получавших совместную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались прецеденты лактоацидоза, которые чаще всего сопровождались жировой дистрофией печени и выраженной гепатомегалией. Имеется информация о таких же нежелательных эффектах у пациентов с гепатитом В с декомпенсированной печеночной недостаточностью, однако нет сведений, подтверждающих связь этих осложнений с приемом Зеффикса.

Передозировка

На данный момент случаев передозировки Зеффикса не выявлено.

Особые указания

Относительно частыми являются спонтанные обострения хронического гепатита В, характеризующиеся транзиторным увеличением активности АЛТ в сыворотке крови. У некоторых больных в сыворотке крови после начала противовирусного лечения может увеличиться активность АЛТ при снижении концентрации ДНК ВГВ. У пациентов с компенсированным заболеванием печени такое увеличение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается увеличением концентрации билирубина в сыворотке крови или признаками декомпенсации гепатита.

В начале и в течение терапии необходимо тщательно и регулярно мониторить состояние пациента. У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек повышается AUC в связи со сниженным почечным клиренсом, поэтому при терапии больных с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин применять Зеффикс не рекомендуется.

При продолжительном лечении были отмечены вирусные субпопуляции ВГВ с пониженной чувствительностью к ламивудину (ВГВ с мутацией YMDD). Появление ВГВ с мутацией YMDD может у некоторых больных привести к обострению гепатита, преимущественно определяемого по увеличению активности АЛТ в сыворотке крови и повторному появлению ДНК ВГВ. У больных с мутацией YMDD ВГВ необходимо проанализировать возможность добавления или перехода на альтернативное средство при отсутствии перекрестной резистентности к ламивудину на основании терапевтических руководств.

У больных, прекративших лечение гепатита В, было отмечено обострение данного заболевания, обычно определяемое по повышению активности АЛТ в сыворотке крови и повторному появлению ДНК ВГВ. При исследованиях фазы III с периодом наблюдения без активной терапии частота повышения активности АЛТ после прекращения лечения (более чем в 3 раза от исходного значения) была выше у получавших ламивудин пациентов (21%) по сравнению с получавшими плацебо пациентами (8%). Доля пациентов с увеличением активности АЛТ после прекращения терапии в совмещении с повышением концентрации билирубина была низкой и одинаковой в обеих группах лечения. У пациентов, получавших ламивудин, большее количество случаев повышения активности АЛТ после прекращения терапии произошло в период между 8 и 12 неделей после прекращения лечения. В большинстве случаев исход был благоприятным, но было зарегистрировано и несколько случаев со смертельным исходом. В случае прекращения лечения Зеффиксом необходимо проводить регулярный мониторинг больных с оценкой клинических признаков и функциональных проб печени (активность АЛТ и концентрация билирубина в сыворотке крови) в период как минимум четырех месяцев и далее по клиническим показаниям.

Повышен риск активной репликации вируса у больных с декомпенсированным циррозом печени/после трансплантации. В связи с минимальной функцией печени у пациентов данной категории повторная активация гепатита при прекращении лечения Зеффиксом или потере эффективности на протяжении лечения может привести к тяжелой декомпенсации или даже декомпенсации с летальным исходом. У данной категории пациентов требуется проводить мониторинг в отношении вирусологических, клинических и серологических параметров, связанных с гепатитом В, функции почек и печени и противовирусного ответа в период лечения (как минимум, ежемесячно), а также после его прекращения (ввиду различных обстоятельств) еще в течение не менее 6 месяцев. Контролируемые лабораторные параметры должны включать концентрации альбумина, билирубина, азота мочевины в крови, активность АЛТ в сыворотке крови, содержание креатинина и вирусологический статус: ВГВ антигены/антитела и концентрация ДНК ВГВ в сыворотке крови при возможности. Недостаточно данных о благоприятном эффекте повторного проведения лечения Зеффиксом у больных с признаками рецидивирующего гепатита после проведения лечения.

Пациентам с сопутствующей инфекцией хронического гепатита В с дельта агентом или гепатита С необходимо с осторожностью применять препарат Зеффикс.

У HBeAg-отрицательных пациентов, а также пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, химиотерапию, данные по применению ламивудина ограничены. Пациентам данной категории применять препарат рекомендуется с осторожностью.

В период лечения Зеффиксом необходимо проводить регулярный контроль состояния пациента. Контролировать концентрацию ДНК ВГВ и активность АЛТ в сыворотке крови необходимо с интервалами в 3 месяца, а концентрацию HBeAg у HBeAg-положительных пациентов нужно оценивать каждые 6 месяцев.

У больных с сопутствующей инфекцией ВИЧ без необходимости проведения антиретровирусного лечения существует риск мутации ВИЧ при применении монотерапии Зеффиксом для лечения хронического гепатита В.

Информация о передаче вируса гепатита В от матери к плоду у беременных женщин, которые проходят курс лечения ламивудином, отсутствует. Необходимо соблюдать стандартные процедуры по иммунизации детей грудного возраста для профилактики гепатита В.

Необходимо проинформировать пациентов о соблюдении соответствующих мер предосторожности, так как уменьшение риска передачи вируса гепатита В иным лицам при проведении лечения ламивудином доказано не было.

Зеффикс не рекомендуется применять в сочетании с эмтрицитабином и кладрибином. Имеется информация о случаях появления лактатацидоза (при отсутствии гипоксемии), в отдельных случаях с летальным исходом, обычно с сопутствующей тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при применении нуклеозидных аналогов. Так как ламивудин является нуклеозидным аналогом, данный риск исключать нельзя. При стремительном увеличении активности аминотрансферазы, прогрессирующей гепатомегалии или появлении метаболического ацидоза/лактатацидоза по неизвестной причине терапию нуклеозидными аналогами требуется прекратить. Умеренные симптомы нарушения пищеварения, такие как боль в животе, рвота и тошнота, могут быть признаками развития лактатацидоза. Тяжелым случаям, иногда с летальным исходом, сопутствовали жировая дистрофия печени, печеночная и почечная недостаточность, панкреатит и повышенная концентрация лактата в сыворотке крови. Нуклеозидные аналоги рекомендуется назначать с осторожностью всем пациентам (в частности женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или иными известными факторами риска заболеваний печени и жировой дистрофии печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Больные с сопутствующей инфекцией гепатита С, принимающие рибавирин и интерферон-альфа, могут подвергаться особому риску. За состоянием таких пациентов рекомендуется наблюдать с особым вниманием.

Доказано in vitro и in vivo, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги способствуют митохондриальным повреждениям различной степени тяжести. Имеются данные о случаях митохондриальной дисфункции у детей, которые подвергались воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно и/или после рождения. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения со стороны обмена веществ (гиперлипаземия, гиперлактатемия). Неврологические нарушения могут быть как постоянными, так и транзиторными. Имеется информация о поздних проявлениях неврологических нарушений (судороги, гипертонус, неадекватное поведение). Необходимо осуществлять последующее лабораторное и клиническое наблюдение за состоянием здоровья всех детей, внутриутробно подвергнутых воздействию нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, а также при проявлении характерных симптомов/признаков проводить полное обследование на предмет возможной митохондриальной дисфункции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных эффектов Зеффикса при управлении автотранспортом и других потенциально опасных занятиях, которые требуют высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

В случаях наступления беременности на фоне терапии Зеффиксом при его отмене возможно обострение гепатита В.

Имеющаяся информация свидетельствует об отсутствии токсичности, связанной с врожденными пороками. При наличии клинических показаний допускается применять Зеффикс во время беременности.

При передаче ВГВ от матери ребенку необходимо принять во внимание вероятность прекращения грудного вскармливания, чтобы уменьшить риск возникновения мутаций резистентности к ламивудину у новорожденного. Наличие гепатита В у матери не является противопоказанием к грудному вскармливанию, если у только что родившегося ребенка существует адекватная профилактика гепатита В при рождении. Не существует доказательств того, что низкая концентрация ламивудина в грудном молоке приводит к развитию побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, матери которых получали терапию по поводу ВИЧ-инфекции, имеют очень низкую сывороточную концентрацию ламивудина (менее 4% от сывороточной концентрации матери), которая медленно понижается до уровня, не поддающегося обнаружению уже по достижении возраста 24-х недель. Общее количество ламивудина, которое ребенок получает через грудное молоко, очень низкое, в связи с чем может возникнуть экспозиция, не оказывающая эффективного противовирусного действия.

Имеется ограниченная информация о безопасном применении ламивудина в период беременности. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в сыворотке новорожденных на момент рождения такие же, как в пуповинной крови и сыворотке крови матери.

Перед применением Зеффикса во время беременности необходимо соотнести потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода. После приема препарата концентрации ламивудина в грудном молоке были сходны с его концентрациями в сыворотке (1–8 мкг/мл).

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Зеффикс в форме таблеток противопоказан детям до 18 лет.

Препарат в форме раствора детям до 2 лет назначают только по строгим показаниям врача и под тщательным медицинским наблюдением.

При нарушениях функции почек

Зеффикс в форме таблеток противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Если печеночная недостаточность не сопровождается почечной недостаточностью, коррекция дозы Зеффикса не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • сульфаметоксазол (160 мг) + триметоприм (800 мг): увеличивает экспозицию ламивудина приблизительно на 40%;
  • зидовудин: увеличение Cmax зидовудина;
  • интерферон-альфа: фармакокинетического взаимодействия ламивудина с интерфероном-альфа при одновременном применении этих препаратов не наблюдалось;
  • эмтрицитабин, кладрибин: ингибирует внутриклеточное фосфорилирование последних.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °С. Беречь от детей.

Срок хранения:

  • таблетки – 3 года;
  • раствор – 2 года. После вскрытия флакона использовать в течение 1 месяца.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зеффиксе

На данный момент существуют немногочисленные отзывы о Зеффиксе, свидетельствующие об эффективности препарата.

Цена на Зеффикс в аптеках

Цена на Зеффикс в форме таблеток составляет примерно 3300 рублей, стоимость препарата в форме раствора в данной инструкции не представлена.

Зефексал: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это противоаллергический препарат. Относится к блокаторам гистаминовых рецепторов. Избирательно действует на периферические гистаминовые рецепторы типа H1. Ингибирует каскад реакций, обеспечивающих аллергическое воспаление. Предупреждает развитие, облегчает течение аллергических реакций, уменьшает проницаемость капилляров, обладает противозудным, противоэкссудативным действием, предупреждает развитие спазма гладкой мускулатуры, отека тканей. В терапевтических дозах не обладает антиадренергической, антидопаминергической или антихолинергической активностью. Не блокирует каналы калия в миокардиоцитах, не демонстрирует кардиотоксический эффект (пролонгирование QT-интервала, аритмию). Не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Действующее вещество: фексофенадин (120 мг, 180 мг).

Выпускается Зефексал в форме таблеток.

Показания

Показан Зефексал:

— при круглогодичном аллергическом конъюнктивите, рините;

— при поллинозе (сенной лихорадке);

— при крапивнице (в т.ч. хронической идиопатической);

— при зудящих аллергических дерматозах;

— при ангионевротическом отеке (Квинке).

Препарат Зефексал противопоказан:

— при аллергии на компоненты;

C осторожностью применяется:

— при хронической болезни почек (требуется коррекция дозирования);

— при беременности;

— при недостаточности почечной функции (при показателе клиренса креатинина менее 10 мл/минуту);

— в период грудного вскармливания;

— у пациентов пожилого возраста (требуется коррекция дозирования).

Возможно применение с осторожностью (по решению врача).

Зефексал применяют внутрь.

Стандартная доза для детей старше 12 лет, взрослых — 120—180 мг один раз в сутки. Детям от 6 до 11 лет рекомендуется доза 30 мг 1—2 раза в сутки.

Терапию аллергического интермиттирующего ринита (появление симптомов менее 4 дней в неделю либо менее 4 недель) проводят с учетом данных анамнеза: прекращают после исчезновения симптомов и возобновляют после повторного их возникновения.

При аллергическом персистирующем рините (симптомы наблюдаются более 4 дней в неделю либо более 4 недель) лечение продолжают в течение периода контакта с аллергеном.

Пациентам с нарушением функции почек дозу подбирают индивидуально (зависимо от показателей функции почек).

Требуется коррекция дозы у пожилых пациентов.

Симптомы: головокружение, сухость во рту, сонливость.

Лечение: промывание желудка в первые часы после передозировки, прием энтеросорбентов, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные эффекты

Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, сонливость.

Пищеварительные расстройства: диарея, сухость во рту, тошнота, нарушения функции печени.

Психиатрические расстройства: расстройства сна (необычные сновидения, ночные кошмары, бессонница), повышенная возбудимость.

Иммунные расстройства: аллергические реакции, в т.ч. развитие анафилактического шока (падение артериального давления, сильный отек, генерализованный зуд, резкая боль в животе, бронхоспазм, рвота, сыпь, ларингоспазм, одышка, коллапс).

Дерматологические расстройства: экзантема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Кардиоваскулярные расстройства: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Прочие: астения, утомляемость, недомогание.

Условия и сроки хранения

Хранить Зефексал при температуре до +25°C.

Зеффикс аналоги

Зеффикс инструкция

действующее вещество: ламивудин;

1 таблетка содержит 100 мг ламивудина;

целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, оболочка YS-1R-17307-A (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, оксид железа желтый синтетический Е172, оксид железа красный синтетический Е172, макрогол 400, полисорбат 80).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтовато-коричневого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки гравировка «GX CG5».

Антивирусные препараты для системного применения.

Код АТХ J05A F05.

Фармакодинамика.

Ламивудин — антивирусный препарат с высокой активностью против вируса гепатита В. Активной формой ламивудина является трифосфат (ТФ) ламивудина, который действует как субстрат для вирусной полимеразы вируса гепатита В. Дальнейшее образование вирусной ДНК блокируется путем инкорпорации ТФ-ламивудина в ее цепочку. Нормальный метаболизм ДНК клетки ламивудина трифосфат не нарушает.

Фармакокинетика.

Абсорбция: ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность при пероральном применении у взрослых составляет 80-85%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через 1:00. При терапевтическом уровне доз, то есть 100 мг в сутки, что приблизительно 1,1-1,5 мкг / мл и минимальный уровень — 0,015-0,020 мкг / мл. Применение ламивудина во время еды замедляет время появления максимальной концентрации в сыворотке крови и его уровень (до 47%). Однако это не влияет на общий уровень абсорбированного ламивудина (рассчитанного на основании фармакокинетического кривой «концентрация-время»), поэтому Зеффикс можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение в терапевтических дозах фармакокинетическая кривая ламивудина имеет линейный характер, препарат очень незначительной степени связывается с белками крови. Ограниченные данные свидетельствуют, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и достигает цереброспинальной жидкости. Среднее соотношение уровней ламивудина в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12.

Метаболизм вероятность метаболического взаимодействия ламивудина мала, учитывая низкий уровень (5-10%) печеночного метаболизма и низкий уровень связывания с белками плазмы крови.

Вывод: средний уровень системного клиренса ламивудина составляет в среднем 0,3 л / ч / кг. Период полувыведения — от 5 до 7:00. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и активной секреции. Почечный клиренс составляет примерно 70% от выводимого ламивудина.

Хронический вирусный гепатит В у взрослых на фоне репликации вируса гепатита В (ВГВ).

Зеффикс противопоказан при повышенной чувствительности к ламивудина или другим компонентам препарата.

Исследования по взаимодействию проводили только у взрослых.

Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами незначительна, поскольку ламивудин мало метаболизируется незначительно связывается с белками плазмы крови и практически полностью выводится почками в неизмененном виде.

Зеффикс выводится главным образом путем активной почечной секреции. Следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, главным путем выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспортировки органических катионов, например, триметопримом. Другие препараты (ранитидин, циметидин) выводятся только частично этим механизмом, поэтому во взаимодействие с Зеффикс не вступают.

Препараты, которые выделяются главным образом путем активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, имеют малую вероятность взаимодействия с ламивудином.

Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола в дозе 160 мг / 800 мг увеличивает концентрацию ламивудина в плазме крови на 40%. Зеффикс не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Однако при отсутствии признаков нарушения функции почек коррекции дозы Зеффикс не требуется.

При одновременном применении Зеффикс и зидовудина фиксируется умеренное увеличение пиковых плазменных концентраций С max (28%) в зидовудина, однако площадь под кривой «концентрация-время» существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику Зеффикс.

При одновременном применении с альфа-интерфероном Зеффикс не вступает с ним в фармакокинетическое взаимодействие. Не наблюдалось клинически значимых побочных взаимодействий при одновременном применении Зеффикс с общеупотребительными иммуносупрессантами (например, циклоспорином А), хотя специальных исследований не проводилось.

Зеффикс может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном применении этих препаратов, так Зеффикс не рекомендуется назначать в сочетании с залцитабином.

Зеффикс может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабину при одновременном применении этих препаратов. Поэтому Зеффикс не рекомендуется назначать в сочетании с эмтрицитабином.

Ламивудин in vitro подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, приводя к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае сочетанного клинического применения. Некоторые клинические сообщение также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и Кладрибин. Поэтому сочетанное применение ламивудина с Кладрибин не рекомендуют.

В начале и во время поддерживающего лечения Зеффикс состояние пациентов должен регулярно контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита В.

В случае прекращения лечения Зеффикс или потери эффективности этого лечения у некоторых больных с хроническим гепатитом В возможные клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита. Обострение гепатита проявлялось в первую очередь повышением уровня АЛТ в сыворотке крови, а также повторной появлением вирусной ДНК. В большинстве случаев эти явления проходят без лечения. Летальные случаи наблюдаются редко; причинная связь с прекращением лечения ламивудином неизвестен.

После прекращения лечения Зеффикс пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 4 месяцев для выявления признаков рецидива гепатита путем клинического обследования и оценки уровня печеночных тестов (АЛТ и билирубина) с последующим динамическим наблюдением согласно клиническим состоянием. Данных о повторного назначения Зеффикс больным, у которых развился рецидив гепатита В, недостаточно.

У пациентов с умеренной и тяжелой патологией почек концентрации ламивудина в плазме крови растут вследствие снижения почечного клиренса, поэтому для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин дозу необходимо уменьшить (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты, перенесшие трансплантацию, и больные с поздними стадиями заболевания печени более склонны к активной репликации вируса. Учитывая крайне низкую функцию печени у таких пациентов, реактивация гепатита после отмены ламивудина или потери эффективности лечения может привести к тяжелой или даже летальной декомпенсации. Для таких больных рекомендуется мониторинг показателей гепатита В, функции печени и почек и противовирусной эффективности лечения. Если лечение по любой причине прекратили, рекомендуется наблюдать пациентов в течение по крайней мере 6 месяцев после отмены терапии. Больных с признаками печеночной недостаточности во время или после лечения при необходимости следует обследовать чаще.

Данные о применении ламивудина пациентами, которые одновременно получают иммуносупрессивную терапию, включая химиотерапию онкологических заболеваний, ограничены.

Установлено, что в результате длительной терапии появляются субпопуляции вируса гепатита В (разновидность YMDD) с пониженной чувствительностью к ламивудина. В некоторых случаях этот вид может вызвать рецидив гепатита.

При лечении пациентов с совместной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые получают или будут получать антиретровирусную терапию, в состав которой входит ламивудин, необходимо поддерживать дозу ламивудина, предназначенную для лечения ВИЧ-инфекции.

В настоящее время информации о влиянии ламивудина на трансплацентарной передачи ВГВ нет. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.

Пациентов следует предупредить, что лечение ламивудином не умаляет риск передачи вируса гепатита В другим людям, поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

При применении нуклеазидних аналогов является сообщение о случаях лактатацидоза (при отсутствии гипоксемии), иногда с летальным исходом, обычно связанные с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени. Так как ламивудин является нуклеозидными аналогом этот риск не может быть исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить, когда уровни аминотрансфераз быстро растут, возникают прогрессивная гепатомегалия или метаболический лактоацидоз неизвестной этиологии. Доброкачественные симптомы поражения пищеварения, такие как тошнота, рвота и боли в животе, могут свидетельствовать о развитии лактатацидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным исходом, были связаны с панкреатитом, печеночной недостаточностью / стеатозом печени, почечной недостаточностью и более высоким уровнем сывороточного лактата. Следует проявлять осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любому пациенту с гепатомегалией (особенно женщинам с ожирением), гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дистрофии печени (в том числе некоторыми лекарственными средствами и алкоголем). Пациенты с ко-инфекцией гепатита С, которые применяют альфа-интерферон и рибавирин, могут быть в группе особого риска. Этим пациентам следует уделять особое внимание.

Обострение гепатита.

Обострение во время лечения.

Спонтанные обострения при хроническом гепатите является довольно распространенным явлением и характеризуются кратковременным повышением уровня АЛТ сыворотки. После начала противовирусной терапии, уровень АЛТ сыворотки может увеличиться в некоторых пациентов, тогда как уровни ДНК вируса гепатита В сыворотки — снижаться. У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ сыворотки обычно не сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови билирубина или признаками печеночной недостаточности.

Субпопуляцию ВГВ с пониженной чувствительностью к ламивудина (разновидность YMDD ВГВ) было определено в течение расширенной терапии. У некоторых пациентов развитие разновидности YMDD ВГВ может привести к обострению гепатита, в первую очередь оказывается высоким уровнем АЛТ и повторного появления ДНК ВГB (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов, которые имеют вид YMDD ВГВ, следует рассматривать добавления второго агента, который не имеет перекрестной резистентности к ламивудина.

Обострение после прекращения лечения.

Обострение гепатита наблюдается у пациентов, прекративших терапию гепатита и обычно проявляются повышением уровня АЛТ в сыворотке крови и повторного появления ДНК ВГВ. В контролируемой фазе III исследований по наблюдению за пациентами без лечения, частота случаев с повышенным уровнем АЛТ после лечения (более чем в 3 раза чем базовый) была выше у пациентов, применявших ламивудин (21%) по сравнению с теми, кто получал плацебо (8 %). Тем не менее, доля больных, у которых после лечения были повышены уровни АЛТ, связанные с повышенными уровнями билирубина, была низкой и одинаковой в обеих группах лечения. Для пациентов, применявших ламивудин, большинство случаев повышение уровня АЛТ после лечения состоялась между 8 и 12 неделями после лечения. В большинстве случаев показатели со временем вернулись к норме, однако некоторые закончились летально. Если лечение Зеффикс прекращено, пациентов следует периодически обследовать клинически, и определять уровни сывороточных функциональных тестов печени (уровней АЛТ и билирубина), не менее чем в течение четырех месяцев, а затем в соответствии с клинической картины.

Обострение у пациентов с декомпенсированным циррозом.

Пациенты после трасплантации печени, и пациенты с декомпенсированным циррозом имеют больший риск активной репликации вируса. Через нарушенную функцию печени у этих пациентов, реактивация гепатита результате прекращения приема ламивудина или потери его эффективности при лечении может вызвать серьезную и даже смертельную декомпенсации. Этих пациентов необходимо контролировать по клиническим, вирусологическим и серологическими параметрами, связанными с гепатитом В, функции печени и почек, и противовирусным ответом при лечении (по крайней мере каждый месяц), и, если лечение прекращено по любой причине, в течение не менее 6 месяцев после лечения. Лабораторные показатели для мониторинга должны включать (как минимум) АЛТ сыворотки, билирубин, альбумин, азот мочевины крови, креатинин и вирусологический статус: антиген / антитело ВГВ, и, по возможности, концентрации ДНК ВГВ в сыворотке. Пациентов, которые испытывают признаки нарушений функций печени во время или после лечения, следует контролировать соответствующим образом чаще.

Для пациентов, у которых после лечения гепатита развился рецидив болезни, нет достаточного количества данных о преимуществах повторного начала лечения ламивудином.

Митохондриальные дисфункции.

Б уло продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivoвызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Неврологические нарушения могут быть преходящими или постоянными. Любой ребенок, который испытала влияние нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должно находиться под клиническим и лабораторным контролем и быть полностью обследована на возможность возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих признаков и симптомов.

Дети.

Ламивудин применяли детям (в возрасте от 2 лет) и детей с компенсированным хроническим гепатитом В. Однако, в связи с ограниченностью данных, применение ламивудина пациентам этой возрастной группы сейчас не рекомендуется.

Пациенты ко-инфицированы ВИЧ.

Для лечения пациентов, которые одновременно инфицированы ВИЧ и сейчас получают или планируют получать лечение ламивудином или комбинированную дозу ламивудин-зидовудин, доза ламивудина, предназначенной для лечения ВИЧ-инфекции (как правило, 150 мг / два раза в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами ) должна быть сохранена. Для пациентов с ко-инфекцией ВИЧ, которые не требуют антиретровирусной терапии, существует риск мутации ВИЧ при использовании только ламивудина для лечения хронического гепатита В.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Большое количество данных о беременных (более 1000 случаев экспозиции) указывает на отсутствие токсичности, что приводит к порокам развития. Зеффикс можно применять в период беременности по клиническим показаниям.

Если беременность наступила во время лечения Зеффикс, следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

Лактация. На основании данных по лечению ВИЧ в более чем 200 пар мать / ребенок концентрации ламивудина в сыворотке у младенцев, вскармливались грудным молоком, были очень низкими (менее 4% концентрации в сыворотке матерей) и прогрессирующим уменьшением до невизначаемих количеств, когда дети , которых кормят грудью, достигают 24-недельного возраста. Общее количество ламивудина, которая попадает в организм младенца на грудном вскармливании, очень низкая и поэтому может приводить к экспозиций субоптимального противовирусного эффекта. Гепатит В у матери не является противопоказанием к кормлению грудью, если младенцу будет адекватно проведена профилактика гепатита В при рождении. Нет свидетельств, что низкие концентрации ламивудина в молоке матерей приводят к побочным реакциям у новорожденных при кормлении грудью. Поэтому, для женщин, которые применяют ламивудин против ВГВ, допускается грудное вскармливание, принимая во внимание преимущество кормления грудью для ребенка и преимущество лечения для женщины. Там, где есть передача ВГВ от матери к ребенку, несмотря на адекватную профилактику, следует принять во внимание, что лучше прекратить кормление грудью для снижения риска появления ламивудин-резистентных штаммов ВГВ у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов нужно проинформировать, что недомогание и повышенная утомляемость были зарегистрированы при лечении ламивудином. Клиническое состояние пациента и побочные реакции ламивудина следует иметь в виду при рассмотрении способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендуемая доза Зеффикс 100 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, которые не могут принимать таблетки, рекомендуется применять Зеффикс в форме раствора орального.

Препарат принимать независимо от приема пищи. Таблетку глотать целиком, запивая водой.

Во время лечения следует обязательно контролировать соблюдение пациентами режима терапии.

Прекращение лечения Зеффикс возможное для пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии HbeAg и HbsAg. Вопрос об отмене лечения следует рассмотреть также в случае неэффективности лечения, которое проявляется рецидивом гепатита.

После прекращения терапии Зеффикс рекомендуется динамическое наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления возможного рецидива заболевания.

Пациентам с декомпенсированной стадией заболевания печени прекращать лечение не рекомендуется. В настоящее время существуют ограниченные данные о поддержании сероконверсии в течение длительного времени после прекращения терапии Зеффикс.

Нарушение функции почек.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек уровень ламивудина в сыворотке крови возрастает из-за снижения почечного клиренса. В связи с этим больным с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин дозу следует уменьшить.

При необходимости применения дозы менее 100 мг следует применять Зеффикс в виде раствора орального (ламивудин 5 мг / мл).

Дозировка для взрослых

По данным, полученным при лечении пациентов, которые находились на прерывистом гемодиализе (не билше 4:00 2-3 раза в неделю), после начального уменьшения дозы ламивудина в соответствии с КК дальше уменьшать дозу препарата на период гемодиализа нет необходимости.

Нарушение функций печени.

По данным, полученным при лечении пациентов с нарушением функции печени, включая терминальные стадии у больных перед трансплантацией печени, нарушение функций печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина, потому уменьшать дозу этой группе больных нужды нет, если только нарушение функции печени не сопровождается нарушением функций почек.

дети

Безопасность и эффективность препарата у детей младше 18 лет не установлены, поэтому нет рекомендаций относительно назначения препарата этой возрастной категории пациентов.

При изучении острой токсичности в ходе опытов на животных применение ламивудина в очень высоких дозах не мало токсического воздействия на один орган. Сведения о последствиях острой передозировки людей ограничены. Летальных исходов не зафиксировано, состояние всех пациентов нормализовувався. Специфических признаков и симптомов передозировки не выявлено.

В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Учитывая то, что ламивудин диализируется, можно применять непрерывный гемодиализ, однако специальных исследований не проводили.

Во время клинических исследований больные хроническим гепатитом В ламивудин переносили хорошо. Частота побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (за исключением повышения уровня аланиламинотрансферазы (АЛТ) и КФК (КФК) при приеме Зеффикс была сходна с таковой при приеме плацебо. Самые распространенные: недомогание и быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей неприятные ощущения в горле и миндалинах, главный боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

Побочное действие Данные интегрированных клинических исследований, III фаза
Плацебо (n = 200) Зеффикс 100 мг (n = 416)
недомогание и повышенная утомляемость 28% 26%
Инфекции дыхательных путей 17% 19%
Головная боль 21% 22%
Дискомфорт и боль в брюшной полости 17% 15%
Тошнота и рвота 17% 16%
диарея 12% 14%
Повышение уровня АЛТ во время лечения * 13% 13%
Повышение уровня АЛТ после лечения ** 8% 19%
Повышение уровня КФК * 5% 9%

Процент пациентов с показателями лабораторных нарушений III и IV степени во время лечения.

** Процент пациентов с показателями увеличения уровня АЛТ III и IV степени после лечения.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: повышение уровня АЛТ, которое чаще возникало после лечения Зеффикс, чем после приема плацебо. Обострение гепатита, первично диагностировано за повышением уровня АЛТ и возникало в процессе лечения, а также после отмены ламивудина. В большинстве случаев показатели со временем снижаются, очень редко случаются летальные исходы.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: повышение уровня КФК, мышечные расстройства, включая миалгии, судороги.

Очень редко рабдомиолиз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности:

редко ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто высыпания, зуд.

У ВИЧ-инфицированных пациентов были зафиксированы случаи панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), но четкой взаимосвязи с лечением ламивудином не установлено. У больных хроническим гепатитом В не наблюдалось различий в частоте вышеупомянутых эффектов по сравнению с плацебо-группой.

По пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов сообщалось о случаях лактатацидоза, что обычно сопровождались тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Есть отдельные сообщения о случаях таких побочных эффектов у пациентов с хроническим гепатитом В в стадии декомпенсации, однако взаимосвязи этих проявлений с применением Зеффикс не установлено.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги, по 2 блистера в картонной упаковке.

Блог Дмитрия Малинкова

Зеффикс всемогущий?

И снова всем привет, дорогие читатели нашего сайта. Очень многие часто задают мне вопрос в инфекционной больнице, стоит ли лечится таким препаратом, как Зеффикс, если есть хронический гепатит? Я сам болею этим недугом уже долгие 23 года, много чего повидал. Чего уж там говорить… Только 6 раз лежал с обострением.

Помню раньше у людей и такого варианта не было для лечения. Сколько же людей из-за этого умерло от цирроза. Кроме капельниц и гепатопротекторов врачи мало что могли посоветовать. Но это так, к слову.

Зеффикс. Действующее вещество

Действующим веществом в Зеффиксе является ламивудин. Когда-то это считалось чуть ли не панацеей. Но теперь я бы сказал, что это препарат первого поколения и он уже немного устарел.

Основные минусы Зеффикса.

К основным минусам этого препарата можно смело отнести тот факт, что от гепатита он не лечит. Ни разу не слышал, чтобы кто-нибудь смог избавится от этой болячки, принимая данные таблетки. Сам пил его полтора года и ничего не вышло.

Почему так получается? Все дело в том, что это лекарство ничего не может поделать с HBsAg — поверхностным антигеном вируса. У меня в начале терапии количество было 58000 международных единиц, после 61000. А без искоренения этой гадости, вылечится невозможно.

Также одним из больших минусов этого препарата можно считать тот факт, что вирус часто мутирует и в конечном итоге плевать хотел на ламивудин.

Основные плюсы Зеффикса

Раз вылечится невозможно, то какой смысл его пить, спросят многие? Но тут важно понимать, что врачи сразу вас могут предупредить о том, что гепатит Б он вам не вылечит, а вот жизнь продлит. Почему же так получается? Все дело в том, что Зеффикс, как неплохой нуклеозид, останавливает развитие фиброза печени и даже залечивает его. Это я тоже по себе могу сказать. Если я вначале делал фибротест и мне показывало фиброз второй степени, то после терапии через 2 года (там еще полгода я пил тенофовир), фиброскан показал Ф0. А это уже достижение.

Опять же многие врачи делают ставку на то, что ламивудин убивает вирус гепатита Б в крови. Это я на своем опыте тоже могу подтвердить. Нагрузка ДНК пропала полностью уже через 3 месяца лечения.

Зеффикс, выводы

Итак, подведем итог всего ранее сказанного. Зеффикс это препарат первой волны лечения гепатита Б. Он очень выгоден врачам в том плане, что выбивает вирус из крови и вы уже не распространитель это болячки. Вам он тоже помогает, потому что избавляет от опасности цирроза, но вылечить гепатит Б он не способен и с этим ничего не поделаешь.

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Особенности применения
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Способ применения и дозы
  • Дети
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
  • Производитель
  • Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

действующее вещество: ламивудин;

1 таблетка содержит 100 мг ламивудина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, оболочка YS-1R-17307-A (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, оксид железа желтый синтетический Е172, оксид железа красный синтетический Е172, макрогол 400, полисорбат 80).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтовато-коричневого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые, с одной стороны таблетки гравировка «GX CG5».

Антивирусные препараты для системного применения.

Код АТХ J05A F05.

Фармакодинамика.

Ламивудин — антивирусный препарат с высокой активностью против вируса гепатита В. Активной формой ламивудина является трифосфат (ТФ) ламивудина, который действует как субстрат для вирусной полимеразы вируса гепатита В. Дальнейшее образование вирусной ДНК блокируется путем инкорпорации ТФ-ламивудина в ее цепочку. Нормальный метаболизм ДНК клетки ламивудина трифосфат не нарушает.

Фармакокинетика.

Абсорбция: ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность при пероральном применении у взрослых составляет 80-85%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через 1:00. При терапевтическом уровне доз, то есть 100 мг в сутки, что приблизительно 1,1-1,5 мкг / мл и минимальный уровень — 0,015-0,020 мкг / мл. Применение ламивудина во время еды замедляет время появления максимальной концентрации в сыворотке крови и его уровень (до 47%). Однако это не влияет на общий уровень абсорбированного ламивудина (рассчитанного на основании фармакокинетического кривой «концентрация-время»), поэтому Зеффикс можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение в терапевтических дозах фармакокинетическая кривая ламивудина имеет линейный характер, препарат очень незначительной степени связывается с белками крови. Ограниченные данные свидетельствуют, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и достигает цереброспинальной жидкости. Среднее соотношение уровней ламивудина в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12.

Метаболизм вероятность метаболического взаимодействия ламивудина мала, учитывая низкий уровень (5-10%) печеночного метаболизма и низкий уровень связывания с белками плазмы крови.

Вывод: средний уровень системного клиренса ламивудина составляет в среднем 0,3 л / ч / кг. Период полувыведения — от 5 до 7:00. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и активной секреции. Почечный клиренс составляет примерно 70% от выводимого ламивудина.

Хронический вирусный гепатит В у взрослых на фоне репликации вируса гепатита В (ВГВ).

Зеффикс противопоказан при повышенной чувствительности к ламивудина или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования по взаимодействию проводили только у взрослых.

Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами незначительна, поскольку ламивудин мало метаболизируется незначительно связывается с белками плазмы крови и практически полностью выводится почками в неизмененном виде.

Зеффикс выводится главным образом путем активной почечной секреции. Следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, главным путем выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспортировки органических катионов, например, триметопримом. Другие препараты (ранитидин, циметидин) выводятся только частично этим механизмом, поэтому во взаимодействие с Зеффикс не вступают.

Препараты, которые выделяются главным образом путем активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, имеют малую вероятность взаимодействия с ламивудином.

Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола в дозе 160 мг / 800 мг увеличивает концентрацию ламивудина в плазме крови на 40%. Зеффикс не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Однако при отсутствии признаков нарушения функции почек коррекции дозы Зеффикс не требуется.

При одновременном применении Зеффикс и зидовудина фиксируется умеренное увеличение пиковых плазменных концентраций С max (28%) в зидовудина, однако площадь под кривой «концентрация-время» существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику Зеффикс.

При одновременном применении с альфа-интерфероном Зеффикс не вступает с ним в фармакокинетическое взаимодействие. Не наблюдалось клинически значимых побочных взаимодействий при одновременном применении Зеффикс с общеупотребительными иммуносупрессантами (например, циклоспорином А), хотя специальных исследований не проводилось.

Зеффикс может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном применении этих препаратов, так Зеффикс не рекомендуется назначать в сочетании с залцитабином.

Зеффикс может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабину при одновременном применении этих препаратов.

Поэтому Зеффикс не рекомендуется назначать в сочетании с эмтрицитабином.

Ламивудин in vitro подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, приводя к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае сочетанного клинического применения. Некоторые клинические сообщение также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и Кладрибин. Поэтому сочетанное применение ламивудина с Кладрибин не рекомендуют.

Особенности применения

В начале и во время поддерживающего лечения Зеффикс состояние пациентов должен регулярно контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита В.

В случае прекращения лечения Зеффикс или потери эффективности этого лечения у некоторых больных с хроническим гепатитом В возможные клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита. Обострение гепатита проявлялось в первую очередь повышением уровня АЛТ в сыворотке крови, а также повторной появлением вирусной ДНК. В большинстве случаев эти явления проходят без лечения. Летальные случаи наблюдаются редко; причинная связь с прекращением лечения ламивудином неизвестен.

После прекращения лечения Зеффикс пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 4 месяцев для выявления признаков рецидива гепатита путем клинического обследования и оценки уровня печеночных тестов (АЛТ и билирубина) с последующим динамическим наблюдением согласно клиническим состоянием. Данных о повторного назначения Зеффикс больным, у которых развился рецидив гепатита В, недостаточно.

У пациентов с умеренной и тяжелой патологией почек концентрации ламивудина в плазме крови растут вследствие снижения почечного клиренса, поэтому для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин дозу необходимо уменьшить (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты, перенесшие трансплантацию, и больные с поздними стадиями заболевания печени более склонны к активной репликации вируса. Учитывая крайне низкую функцию печени у таких пациентов, реактивация гепатита после отмены ламивудина или потери эффективности лечения может привести к тяжелой или даже летальной декомпенсации. Для таких больных рекомендуется мониторинг показателей гепатита В, функции печени и почек и противовирусной эффективности лечения. Если лечение по любой причине прекратили, рекомендуется наблюдать пациентов в течение по крайней мере 6 месяцев после отмены терапии. Больных с признаками печеночной недостаточности во время или после лечения при необходимости следует обследовать чаще.

Данные о применении ламивудина пациентами, которые одновременно получают иммуносупрессивную терапию, включая химиотерапию онкологических заболеваний, ограничены.

Установлено, что в результате длительной терапии появляются субпопуляции вируса гепатита В (разновидность YMDD) с пониженной чувствительностью к ламивудина.

В некоторых случаях этот вид может вызвать рецидив гепатита.

При лечении пациентов с совместной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые получают или будут получать антиретровирусную терапию, в состав которой входит ламивудин, необходимо поддерживать дозу ламивудина, предназначенную для лечения ВИЧ-инфекции.

В настоящее время информации о влиянии ламивудина на трансплацентарной передачи ВГВ нет. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.

Пациентов следует предупредить, что лечение ламивудином не умаляет риск передачи вируса гепатита В другим людям, поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

При применении нуклеазидних аналогов является сообщение о случаях лактатацидоза (при отсутствии гипоксемии), иногда с летальным исходом, обычно связанные с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени. Так как ламивудин является нуклеозидными аналогом этот риск не может быть исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить, когда уровни аминотрансфераз быстро растут, возникают прогрессивная гепатомегалия или метаболический лактоацидоз неизвестной этиологии. Доброкачественные симптомы поражения пищеварения, такие как тошнота, рвота и боли в животе, могут свидетельствовать о развитии лактатацидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным исходом, были связаны с панкреатитом, печеночной недостаточностью / стеатозом печени, почечной недостаточностью и более высоким уровнем сывороточного лактата. Следует проявлять осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любому пациенту с гепатомегалией (особенно женщинам с ожирением), гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дистрофии печени (в том числе некоторыми лекарственными средствами и алкоголем). Пациенты с ко-инфекцией гепатита С, которые применяют альфа-интерферон и рибавирин, могут быть в группе особого риска. Этим пациентам следует уделять особое внимание.

Обострение гепатита.

Обострение во время лечения.

Спонтанные обострения при хроническом гепатите является довольно распространенным явлением и характеризуются кратковременным повышением уровня АЛТ сыворотки. После начала противовирусной терапии, уровень АЛТ сыворотки может увеличиться в некоторых пациентов, тогда как уровни ДНК вируса гепатита В сыворотки — снижаться. У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ сыворотки обычно не сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови билирубина или признаками печеночной недостаточности.

Субпопуляцию ВГВ с пониженной чувствительностью к ламивудина (разновидность YMDD ВГВ) было определено в течение расширенной терапии.

У некоторых пациентов развитие разновидности YMDD ВГВ может привести к обострению гепатита, в первую очередь оказывается высоким уровнем АЛТ и повторного появления ДНК ВГB (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов, которые имеют вид YMDD ВГВ, следует рассматривать добавления второго агента, который не имеет перекрестной резистентности к ламивудина.

Обострение после прекращения лечения.

Обострение гепатита наблюдается у пациентов, прекративших терапию гепатита и обычно проявляются повышением уровня АЛТ в сыворотке крови и повторного появления ДНК ВГВ. В контролируемой фазе III исследований по наблюдению за пациентами без лечения, частота случаев с повышенным уровнем АЛТ после лечения (более чем в 3 раза чем базовый) была выше у пациентов, применявших ламивудин (21%) по сравнению с теми, кто получал плацебо (8 %). Тем не менее, доля больных, у которых после лечения были повышены уровни АЛТ, связанные с повышенными уровнями билирубина, была низкой и одинаковой в обеих группах лечения. Для пациентов, применявших ламивудин, большинство случаев повышение уровня АЛТ после лечения состоялась между 8 и 12 неделями после лечения. В большинстве случаев показатели со временем вернулись к норме, однако некоторые закончились летально. Если лечение Зеффикс прекращено, пациентов следует периодически обследовать клинически, и определять уровни сывороточных функциональных тестов печени (уровней АЛТ и билирубина), не менее чем в течение четырех месяцев, а затем в соответствии с клинической картины.

Обострение у пациентов с декомпенсированным циррозом.

Пациенты после трасплантации печени, и пациенты с декомпенсированным циррозом имеют больший риск активной репликации вируса. Через нарушенную функцию печени у этих пациентов, реактивация гепатита результате прекращения приема ламивудина или потери его эффективности при лечении может вызвать серьезную и даже смертельную декомпенсации. Этих пациентов необходимо контролировать по клиническим, вирусологическим и серологическими параметрами, связанными с гепатитом В, функции печени и почек, и противовирусным ответом при лечении (по крайней мере каждый месяц), и, если лечение прекращено по любой причине, в течение не менее 6 месяцев после лечения. Лабораторные показатели для мониторинга должны включать (как минимум) АЛТ сыворотки, билирубин, альбумин, азот мочевины крови, креатинин и вирусологический статус: антиген / антитело ВГВ, и, по возможности, концентрации ДНК ВГВ в сыворотке. Пациентов, которые испытывают признаки нарушений функций печени во время или после лечения, следует контролировать соответствующим образом чаще.

Для пациентов, у которых после лечения гепатита развился рецидив болезни, нет достаточного количества данных о преимуществах повторного начала лечения ламивудином.

Митохондриальные дисфункции.

Б уло продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Неврологические нарушения могут быть преходящими или постоянными. Любой ребенок, который испытала влияние нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должно находиться под клиническим и лабораторным контролем и быть полностью обследована на возможность возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих признаков и симптомов.

Дети.

Ламивудин применяли детям (в возрасте от 2 лет) и детей с компенсированным хроническим гепатитом В. Однако, в связи с ограниченностью данных, применение ламивудина пациентам этой возрастной группы сейчас не рекомендуется.

Пациенты ко-инфицированы ВИЧ.

Для лечения пациентов, которые одновременно инфицированы ВИЧ и сейчас получают или планируют получать лечение ламивудином или комбинированную дозу ламивудин-зидовудин, доза ламивудина, предназначенной для лечения ВИЧ-инфекции (как правило, 150 мг / два раза в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами ) должна быть сохранена. Для пациентов с ко-инфекцией ВИЧ, которые не требуют антиретровирусной терапии, существует риск мутации ВИЧ при использовании только ламивудина для лечения хронического гепатита В.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Большое количество данных по беременных (более 1000 случаев экспозиции) указывает на отсутствие токсичности, что приводит к порокам развития. Зеффикс можно применять в период беременности по клиническим показаниям.

Если беременность наступила во время лечения Зеффикс, следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

Лактация. На основании данных по лечению ВИЧ в более чем 200 пар мать / ребенок концентрации ламивудина в сыворотке у младенцев, вскармливались грудным молоком, были очень низкими (менее 4% концентрации в сыворотке матерей) и прогрессирующим уменьшением до невизначаемих количеств, когда дети, которых кормят грудью, достигают 24-недельного возраста. Общее количество ламивудина, которая попадает в организм младенца на грудном вскармливании, очень низкая и поэтому может приводить к экспозиций субоптимального противовирусного эффекта.

Гепатит В у матери не является противопоказанием к кормлению грудью, если младенцу будет адекватно проведена профилактика гепатита В при рождении. Нет свидетельств, что низкие концентрации ламивудина в молоке матерей приводят к побочным реакциям у новорожденных при кормлении грудью. Поэтому, для женщин, которые применяют ламивудин против ВГВ, допускается грудное вскармливание, принимая во внимание преимущество кормления грудью для ребенка и преимущество лечения для женщины. Там, где есть передача ВГВ от матери к ребенку, несмотря на адекватную профилактику, следует принять во внимание, что лучше прекратить кормление грудью для снижения риска появления ламивудин-резистентных штаммов ВГВ у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов нужно проинформировать, что недомогание и повышенная утомляемость были зарегистрированы при лечении ламивудином. Клиническое состояние пациента и побочные реакции ламивудина следует иметь в виду при рассмотрении способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендуемая доза Зеффикс 100 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, которые не могут принимать таблетки, рекомендуется применять Зеффикс в форме раствора орального.

Препарат принимать независимо от приема пищи. Таблетку глотать целиком, запивая водой.

Во время лечения следует обязательно контролировать соблюдение пациентами режима терапии.

Прекращение лечения Зеффикс возможное для пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии HbeAg и HbsAg. Вопрос об отмене лечения следует рассмотреть также в случае неэффективности лечения, которое проявляется рецидивом гепатита.

После прекращения терапии Зеффикс рекомендуется динамическое наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления возможного рецидива заболевания.

Пациентам с декомпенсированной стадией заболевания печени прекращать лечение не рекомендуется. В настоящее время существуют ограниченные данные о поддержании сероконверсии в течение длительного времени после прекращения терапии Зеффикс.

Нарушение функции почек.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек уровень ламивудина в сыворотке крови возрастает из-за снижения почечного клиренса. В связи с этим больным с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин дозу следует уменьшить.

При необходимости применения дозы менее 100 мг следует применять Зеффикс в виде раствора орального (ламивудин 5 мг / мл).

Дозировка для взрослых

По данным, полученным при лечении пациентов, которые находились на прерывистом гемодиализе (не билше 4:00 2-3 раза в неделю), после начального уменьшения дозы ламивудина в соответствии с КК дальше уменьшать дозу препарата на период гемодиализа нет необходимости.

Нарушение функций печени.

По данным, полученным при лечении пациентов с нарушением функции печени, включая терминальные стадии у больных перед трансплантацией печени, нарушение функций печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина, потому уменьшать дозу этой группе больных нужды нет, если только нарушение функции печени не сопровождается нарушением функций почек.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей младше 18 лет не установлены, поэтому нет рекомендаций относительно назначения препарата этой возрастной категории пациентов.

При изучении острой токсичности в ходе опытов на животных применение ламивудина в очень высоких дозах не мало токсического воздействия на один орган.

Сведения о последствиях острой передозировки людей ограничены. Летальных исходов не зафиксировано, состояние всех пациентов нормализовувався. Специфических признаков и симптомов передозировки не выявлено.

В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Учитывая то, что ламивудин диализируется, можно применять непрерывный гемодиализ, однако специальных исследований не проводили.

Побочные реакции

Во время клинических исследований больные хроническим гепатитом В ламивудин переносили хорошо. Частота побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (за исключением повышения уровня аланиламинотрансферазы (АЛТ) и КФК (КФК) при приеме Зеффикс была сходна с таковой при приеме плацебо. Самые распространенные: недомогание и быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей неприятные ощущения в горле и миндалинах, главный боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

Побочное действие Данные интегрированных клинических исследований, III фаза
Плацебо (n = 200) Зеффикс 100 мг (n = 416)
недомогание и повышенная утомляемость 28% 26%
Инфекции дыхательных путей 17% 19%
Головная боль 21% 22%
Дискомфорт и боль в брюшной полости 17% 15%
Тошнота и рвота 17% 16%
диарея 12% 14%
Повышение уровня АЛТ во время лечения * 13% 13%
Повышение уровня АЛТ после лечения ** 8% 19%
Повышение уровня КФК * 5% 9%

Процент пациентов с показателями лабораторных нарушений III и IV степени во время лечения.

** Процент пациентов с показателями увеличения уровня АЛТ III и IV степени после лечения.

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения.

Частота возникновения касается только тех побочных действий, которые возможно, по меньшей мере, связанные с применением Зеффикс. Применяется такая классификация: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000 ), очень редко (<1/10000).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: повышение уровня АЛТ, которое чаще возникало после лечения Зеффикс, чем после приема плацебо. Обострение гепатита, первично диагностировано за повышением уровня АЛТ и возникало в процессе лечения, а также после отмены ламивудина. В большинстве случаев показатели со временем снижаются, очень редко случаются летальные исходы.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: повышение уровня КФК, мышечные расстройства, включая миалгии, судороги.

Очень редко рабдомиолиз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности:

редко ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто высыпания, зуд.

У ВИЧ-инфицированных пациентов были зафиксированы случаи панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), но четкой взаимосвязи с лечением ламивудином не установлено. У больных хроническим гепатитом В не наблюдалось различий в частоте вышеупомянутых эффектов по сравнению с плацебо-группой.

По пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов сообщалось о случаях лактатацидоза, что обычно сопровождались тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Есть отдельные сообщения о случаях таких побочных эффектов у пациентов с хроническим гепатитом В в стадии декомпенсации, однако взаимосвязи этих проявлений с применением Зеффикс не установлено.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша /

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA, Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., 189, ул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша /

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA 189, Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания /