Зидовудин ламивудин инструкция по применению

Инструкция по применению Зидовудин капсулы 100мг

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 750-1000/мкл); анемия (гемоглобин 75-90г/л). Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Зидовудин проникает через плаценту. Не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. При необходимости применения препарата до 14 недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. В случае применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание. Лечение зидовудином должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции. Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения. При пропуске приема увеличивать последующую дозу не рекомендуется. Частота развития побочных эффектов связана с дозой и длительностью применения препарата, увеличивается на поздних стадиях заболевания. Головокружение, слабость, потеря аппетита, диарея, некоторые другие побочные явления, появляющиеся в начале лечения, впоследствии могут уменьшаться и исчезнуть. Молочнокислый ацидоз и гепатомегалия со стеатозом могут быть выраженными и привести к летальному исходу, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени зидовудин следует отменить. Во время лечения необходимо проводить систематический контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии затем — 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 недель от начала терапии (анемия и нейтропения обычно развиваются на фоне высоких доз зидовудина (1,2-1,5г/сутки) у больных со сниженным количеством CD4+ клеток, с тяжелой ВИЧ-инфекцией (при значительном угнетении костномозгового кроветворения до начала терапии). При снижении гемоглобина более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с началом терапии анализ крови проводят чаще. Необходимо производить систематический биохимический контроль функционального состояния печени: в течение первых 3 месяцев лечения — каждые 2 недели, затем — не реже 1 раза в месяц. При одновременном применении зидовудина и любого из препаратов, обладающих нефро- или миелотоксическим действием, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели. В процессе лечения следует контролировать изменения в иммунном статусе больных. У больных, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. С особой осторожностью следует назначать препарат больным с почечной и печеночной недостаточностью, а также пожилым больным; в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации препарата в крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении зидовудина и препаратов, способных изменять его метаболизм в печени. Зидовудин не следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими зидовудин. У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства. Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («буйволиный» горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, «кушингоидное» лицо. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Зидовудин

Состав

В 1 таблетке зидовудина 300 мг.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке 300 мг.

Капсулы 100 мг.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Зидовудин является синтетическим аналогом нуклеозидов. В клетке зидовудин превращается в активный метаболит, который ингибирует обратную транскриптазу — фермент вируса, необходимый для его репликации. Активный метаболит включается в нуклеотидную цепь вируса и блокирует синтез ДНК и замедляет размножение вируса. Монотерапия любыми антиретровирусным препаратом считается неэффективной. Наиболее эффективно применение препаратов разных классов: комбинация ингибитора протеазы (ритонавир или индинавир) и двух ингибиторов обратной транскриптазы (ставудин + диданозин, зидовудин + ламивудин, зидовудин + диданозин).

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется, прием пищи на фармакокинетику не влияет. Биодоступность до 74%. Максимальная концентрация определяется через 0,5-1,5 часа. На 38% связывается с белками крови. Метаболизируется в печени. Концентрация активного метаболита в 3 раза больше. У лиц с ХПН период полувыведения 1,4 часа. При печеночной недостаточности период полувыведения 0,5-3 часа.

Показания к применению

  • в комплексной терапии при лечении ВИЧ-инфекции;
  • профилактика инфицирования плода больной матерью.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • беременность;
  • нейтропения;
  • анемия.

С осторожностью назначается при угнетении костномозгового кроветворения, печеночной недостаточности, гепатомегалии, ожирении, гепатите.

Побочные действия

  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, гипоплазия костного мозга;
  • тошнота, анорексия, рвота, извращение вкуса, метеоризм, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой рта, гипербилирубинемия, желтуха;
  • головная боль, бессонница, слабость, вялость, тревога, тремор, судороги, депрессия;
  • отек зрительного нерва, амблиопия, потеря слуха;
  • кашель, одышка, ринит, синусит;
  • кардиомиопатия;
  • учащенное мочеиспускание;
  • гинекомастия;
  • миозит, миалгия, спазм мышц;
  • повышенное потоотделение, пигментация кожи;
  • сыпь, зуд, васкулит, крапивница;
  • гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, присоединение вторичной инфекции.

Зидовудин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Зидовудин назначаются при комбинированной терапии. Доза для взрослых составляет 600 мг в сутки, которую делят на несколько раз.

Детям с весом 4-9 кг назначают 12 мг на кг 2 раза в день; при весе 9-30 кг — 9 мг на кг веса 2 раза в день; при весе более 30 кг назначают Зидовудин 300 мг 2 раза в день.

При тяжелой анемии и нейтропении требуется снижение дозы или временного прекращения лечения. Для поддержания функция костного мозга назначается эпоэтин альфа. В терминальной стадии ХПН назначают по 100 мг трижды в сутки.

Профилактика передачи ВИЧ от беременной женщины плоду — назначают в сроке 14 недель по 100 мг 5 раз в день, вплоть до родов. При родовспоможении вводят в/в 2 мг на кг до момента пересечения пуповины. Ребенку сразу после рождения назначают внутрь по 2 мг на кг веса.

Передозировка

Проявляется усталостью, головной болью, рвотой, изменением со стороны крови. Проводится промывание желудка, назначаются сорбенты и симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное назначение ставудина, который снижает эффективность данного препарата. Также не рекомендуется применение доксорубицина, поскольку отмечается взаимное ослабление активности. Одновременное применение с цитостатиками, ганцикловиром, рибавирином усиливает гематотоксичность.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура хранения 20-25°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги Зидовудина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Азимитем, Тимазид, Зидо-Эйч, Зидоверин, Ретровир, Виро-Зет.

Отзывы о Зидовудине

Сложно судить об эффективности этого препарата, поскольку он не применяется как монотерапия. Кроме того, согласно исследованиям, к зидовудину быстро развивается устойчивость. Он был первым антиретровирусным препаратом.

При лечении в настоящее время используется мощная комбинация препаратов, обеспечивающая подавление репликации вируса и все антиретровирусные средства в этой комбинации назначаются в максимальной дозе. Применяются и комбинированные препараты, содержащие Зидовудин + Ламивудин: Вирокомб, Дизаверокс, Зидолам, Зилакомб, Комбивир, которые назначают одновременно с ритонавиром. Часто врачи сталкиваются с тем, что даже такая схема не всегда дает нужный вирусологический эффект. Важным критерием этого является изменение в динамике вирусной нагрузки. Разумеется, что такая мощная антиретровирусная терапия, применяемая пожизненно, вызывает побочные реакции. Высокая токсичность является отличительной чертой всех антиретровирусных средств.

Для зидовудина, например, характерно действие на костный мозг. Гематологические изменения отметаются через месяц от начала лечения — это анемия и нейтропения. Зидовудин может вызвать перераспределение жировой клетчатки, жировую дистрофию печени, а ламивудин нейропатию, диспептические расстройства, острый панкреатит. А комбинированные препараты сочетают побочные реакции, характерные каждому из компонентов. В отзывах пациенты отмечают, что данное средство всем назначалось в первый год терапии, а затем было отменено по причине наличия побочных реакций.

  • «… Год принимала схему из трех препаратов, в том числе и Зидовудин— сменили из-за анемии».
  • «… Принимаю схему с этим препаратом 3 года, набрала немного вес».
  • «… Избавится от Зидовудина, который вызывал липоатрофию, заменили его на Абакавир».
  • «… Дольше года его лучше не принимать — через год нужно менять».

В виду развития резистентности и неэффективности лечения или выраженных побочных эффектов, возникает необходимость частой смены схем лечения.

Зидовудин был первым препаратом, который применялся у беременных с ВИЧ и остается вариантом лечения при низкой вирусной нагрузке, кроме того, он уменьшает уровень передачи вируса ребенку.

Цена Зидовудина, где купить

Где купить Зидовудин? Купить препарат можно в аптеках областных городов, также можно заказать Зидовудин в аптеке своего города. Стоимость капсул 100 мг №100 — 1402 руб., а таблетки в оболочке 300 мг №60 можно приобрести за 1093 руб.

Аналоги

Ретровир

Рецепт

Rp: Zidovudine 0,1
D.t.d: №30 in caps.
S: По 1 капсулы 6 р/д

Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов (подавляющий процесс образования нуклеиновых кислот в процессе размножения вирусов), включая вирус иммунодефицита человека (СПИД).

Способ применения

Дозы устанавливаются индивидуально и зависят от стадии заболевания, степени сохранности резервов костного мозга, массы тела больного, реакции на лечение. Начальная суточная доза для больных с массой тела около 70 кг составляет 1,2 г. Суточную дозу распределяют на 6 приемов. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Поддерживающая доза составляет 1,0 г в сутки в 4-5 приемов. Корректировка поддерживающей дозы проводится в соответствии с реакцией периферической крови. Лечение следует прекратить, если уровень гемоглобина будет ниже 7,5 r/дл и/или число нейтрофилов будет менее 0,75х109/л. После восстановления этих показателей (обычно после 2-недельного перерыва) лечение можно возобновить. Детям назначают из расчета 0,15-0,18 г/м2 площади поверхности тела в сутки, распределив суточную дозу на 4 приема.

Показания

Предложен для применения в комплексной терапии СПИДа.

Противопоказан при беременности и кормлении грудью. Нельзя назначать зидовудин одновременно с другими препаратами, вызывающими лейкопению и другие нарушения картины крови.

При применении препарата могут развиться выраженная лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) и/или гранулоцитопения (уменьшение содержания гранулоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови) и другие побочные явления. Необходимо индивидуально подобрать дозу препарата и тщательно следить за состоянием больного.

Капсулы по 100 мг.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Зидовудин» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

В 1 таблетке зидовудина 300 мг.

Таблетки в пленочной оболочке 300 мг.

Проявляется усталостью, головной болью, рвотой, изменением со стороны крови. Проводится промывание желудка, назначаются сорбенты и симптоматическая терапия.

Температура хранения 20-25°С.

Азимитем, Тимазид, Зидо-Эйч, Зидоверин, Ретровир, Виро-Зет.

Где купить Зидовудин? Купить препарат можно в аптеках областных городов, также можно заказать Зидовудин в аптеке своего города. Стоимость капсул 100 мг №100 — 1402 руб., а таблетки в оболочке 300 мг №60 можно приобрести за 1093 руб.

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.

Зидовудин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zidovudine

Код ATX: J05AF01

Действующее вещество: Зидовудин (Zidovudine)

Производитель: Aurobindo Pharma (Индия); Оболенское фармацевтическое предприятие (Россия)

Актуализация описания и фото: 11.05.2018

Зидовудин – препарат, применяемый при комплексном лечении ВИЧ-инфекции.

Форма выпуска и состав

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, почти белые, на одной стороне гравировка «D», на другой – «11» (в пластиковых флакончиках по 50, 60, 100 шт., в картонной пачке 1 флакон; в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 10 упаковок);
  • капсулы: белые, размер №1; в капсулах содержится почти белый или белый порошок (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 25 шт., в картонной пачке 4 упаковки).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: зидовудин – 300 мг;
  • вспомогательные компоненты: стеарат магния – 1,05 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 24,95 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 16 мг; гипромеллоза – 8 мг;
  • оболочка: Opadry белый (макрогол- 400 – 0,93 мг; гипромеллоза – 9,36 мг; диоксид титана – 4,71 мг) – 15 мг.

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: зидовудин – 100 мг;
  • вспомогательные компоненты: стеарат магния – 1,2 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 34,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 11,5 мг; кукурузный крахмал – 82,8 мг;
  • капсула: диоксид титана, желатин.

Фармакологические свойства

Зидовудин является синтетическим аналогом нуклеозидов. Внутри клетки он фосфорилируется до активного метаболита – зидовудин-5-трифосфата. Зидовудин трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что происходит благодаря прерыванию синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Ингибирует клеточные ДНК-полимеразы гамма и альфа незначительно.

При сочетанном применении с иными противовирусными ВИЧ препаратами наблюдается увеличение количества СD4-клеток.

Фармакокинетика Зидовудина при приеме внутрь в диапазоне доз от 2 мг/кг каждые 8 часов до 10 мг/кг каждые 4 часа носит дозонезависимый характер.

Обладает быстрой абсорбцией. Прием пищи на фармакокинетику вещества не влияет. Биодоступность составляет 54–74%. Кажущийся Vd – 1–2,2 л/кг. Время, необходимое для достижения Cmax в плазме – от 0,5 до 1,5 часов. Связывание с белками плазмы 9 /л или 750/мкл);

  • анемия (гемоглобин 9 /л или 750–1000/мкл);
  • 1–14 неделя беременности;
  • пожилой возраст.
  • Инструкция по применению Зидовудина: способ и дозировка

    Препарат принимают внутрь, с достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. Разжевывать таблетки не следует.

    Рекомендованный режим дозирования (в сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами):

    • таблетки: дети с весом от 30 кг и взрослые: по 600 мг в день в 2 приема;
    • капсулы: дети 3–12 лет – 360– 480 мг/м 2 в день, разделенные на 3–4 приема; дети от 12 лет и взрослые – 500 или 600 мг в день, разделенные на 2–3 приема; курс лечения проводят длительно (практически неограниченно); допускаются перерывы до 1 месяца.

    При уменьшении содержания гемоглобина на 25% от исходного показателя, количества нейтрофилов – на 50%, суточная доза должна быть снижена в 2 раза либо препарат временно отменяют; возобновление терапии/первоначальной дозы возможно после восстановления показателей. При содержании гемоглобина 9 /л терапию прекращают.

    Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ у сохраняющих беременность женщин:

    • таблетки: 2 раза в день по 300 мг, начиная с 36 недели беременности и до начала родовой деятельности, затем каждые 3 часа по 300 мг до момента пересечения пуповины;
    • капсулы: 5 раз в день по 100 мг, начиная с 14 недели беременности и до родов.

    У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция режима дозирования, однако существующие сведения для разработки рекомендаций по дозированию недостаточны. При невозможности осуществлять контроль плазменной концентрации Зидовудина рекомендовано обращать внимание на признаки непереносимости препарата. В случаях необходимости следует увеличивать перерыв между приемом доз.

    Рекомендуемая доза Зидовудина у пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями почек (при клиренсе креатинина 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

    Лечение ВИЧ-1-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и детей с массой тела не менее 30 кг.

    Возможные аналоги (заменители)

    Таблетки покрытые пленочной оболочкой

    Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

    Ламивудин + Зидовудин и зидовудин противопоказан пациентам с тяжелой степенью нейтропении (число нейтрофилов менее 0.75×109/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л). Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы), тяжелая степень нарушении функции печени (для данной лекарственной формы). Период лактации. Дети с массой тела до 30 кг.

    Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    Как применять: дозировка и курс лечения

    Лечение препаратом должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком.

    Взрослым и подросткам с массой тела не менее 30 кг рекомендуемая доза препарата – по 1 таблетки 2 раза/сут.

    В тех случаях, когда необходимо снизить дозу препарата Ламивудин + Зидовудин или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина в лекарственных формах таблетки/капсулы и раствор для приема внутрь.

    Комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят зидовудин и ламивудин, являющиеся мощными селективными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

    Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5′-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента.

    Со стороны системы кроветворения: нечасто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко – истинная эритроцитарная аплазия.

    Со стороны обмена веществ: часто – гиперлактатемия; редко – лактоацидоз; перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

    Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, ринит.

    Дерматологические реакции: часто – сыпь, алопеция, редко – ангионевротический отек.

    Со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница; очень редко – парестезии, имеются сообщения о периферической невропатии, однако ее связь с терапией ламивудином не ясна.

    Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; нечасто – транзиторное повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ); редко – панкреатит (связь с лечением ламивудином не установлена), повышение содержания сывороточной амилазы, гепатит.

    Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, мышечные нарушения; редко – рабдомиолиз.

    Прочие: часто – усталость, общее недомогание, лихорадка.

    Со стороны системы кроветворения: часто – анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения. Эти побочные эффекты чаще возникают при применении зидовудина в высоких дозах (1200-1500 мг/сут), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 мкл. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровень гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином. Нечасто – тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко – истинная эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия.

    Со стороны обмена веществ: часто – гиперлактатемия; редко – лактоацидоз, анорексия; перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

    Психические нарушения: редко – тревога и депрессия.

    Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – кардиомиопатия.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка; редко – кашель.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – рвота, боль в животе и диарея, повышение активности печеночных ферментов и билирубина; нечасто – метеоризм; редко – пигментация слизистой оболочки рта, извращение вкуса (дисгевзия) и диспепсия, панкреатит, поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.

    Дерматологические реакции: нечасто – сыпь, зуд; редко – пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия; нечасто – миопатия.

    Со стороны мочевыделительной системы: редко – учащенное мочеиспускание.

    Со стороны репродуктивной системы: редко – гинекомастия.

    Прочие: часто – общее недомогание; нечасто – лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения; редко – озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

    Особые указания

    При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

    Несмотря на прием препарата Зидовудин + Ламивудин или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

    Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как Зидовудин + Ламивудин, не предотвращает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности. Необходимо предупредить пациентов о возможном взаимодействии препарата Зидовудин + Ламивудин с другими препаратами при их сопутствующем приеме.

    Ламивудин преимущественно выводится путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов) соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия препарата Зидовудин + Ламивудин с теми же лекарственными средствами, имеющими тот же путь выведения.

    Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Однако пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

    Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и зидовудин + ламивудин у пациентов с почечной недостаточностью. Сопутствующее назначение ламивудина и ко-тримоксазола в высоких дозах для лечения пневмоцистной пневмонии и тоскоплазмоза не изучалось и его следует избегать.

    Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приеме. Таким образом, не рекомендуется применять препарат Зидовудин + Ламивудин в комбинации с залцитабином.

    Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что атовахон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (в равновесном состоянии AUC зидовудина увеличивается на 33%, Смах в плазме глюкуронида снижается на 19%). При назначении зидовудина в дозах от 500-600 мг/сут и сопутствующего курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атовахоном, увеличение частоты побочных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно. При необходимости более длительного сочетанного применения рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

    Всасывание зидовудина снижается при одновременном приеме кларитромицина в форме таблеток. Необходимо соблюдать интервал между приемами кларитромицина и зидовудина как минимум в 2 ч.

    Вопросы, ответы, отзывы по препарату Зидовудин+Ламивудин

    Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

    Зидовудин в Москве

    Фармакологическое действие

    Синтетический аналог нуклеозидов. Внутри клетки зидовудин фосфорилируется до активного метаболита — зидовудин-5-трифосфата. Зидовудин трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем прерывания синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Зидовудин трифосфат слабо ингибирует клеточные ДНК-полимеразы альфа и гамма.

    В комбинации с другими противовирусными ВИЧ средствами увеличивает количество СD4-клеток.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика при приеме внутрь дозонезависима в диапазоне доз от 2 мг/кг каждые 8 ч до 10 мг/кг каждые 4 ч.

    Абсорбция быстрая, прием пищи не влияет на фармакокинетику зидовудина. Биодоступность 54-74%. Время достижения Cmax в плазме — 0.5-1.5 ч. Кажущийся Vd — 1-2.2 л/кг. Связывние с белками плазмы — менее 38%.

    Метаболизируется в печени. Основной метаболит — зидовудина глюкуронид, AUC которого в 3 раза больше, чем AUC зидовудина. После приема внутрь в моче обнаруживается 14% зидовудина и 74% его метаболита. После в/в введения в крови также определялся 3′-амино-3′-дезокситимидин, AUC которого в 5 раз меньше таковой для зидовудина. Системный клиренс — 1-2 л/ч/кг, почечный клиренс — 0.3-0.4 л/ч/кг. Соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме — 0.62/1 (0.05-2.6/1).

    Фармакокинетика у детей до 3 мес: T1/2 — около 13 ч, биодоступность у новорожденных младше 14 дней больше, а клиренс и T1/2 замедлен, чем у детей старше 14 дней.

    Фармакокинетика у детей от 3 мес. до 12 лет: основные фармакокинетические параметры совпадают с таковыми у взрослых. Основной путь метаболизма — превращение в зидовудина глюкуронид. После в/в введения 29% выводится почками в неизмененном виде, 45% — в виде зидовудина глюкуронида.

    Показания

    — лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной антиретровирусной терапии), у взрослых и детей с массой тела более 30 кг;

    — профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода (при беременности, в родах, у новорожденных, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей).

    Режим дозирования

    Внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

    Взрослые и дети с массой тела более 30 кг: по 600 мг/сут в 2 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений.

    Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 75 г/л или число нейтрофилов ниже 0.75×109/л.

    Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ: по 300 мг 2 раза/сут, начиная с 36 недели беременности до начала родовой деятельности, затем по 300 мг каждые 3 ч до момента отделения ребенка от матери (пересечения пуповины).

    При печеночной недостаточности может возникнуть потребность в коррекции режима дозирования, однако существующие данные недостаточны для разработки рекомендаций по дозированию. Если контроль концентрации зидовудина в плазме невозможен, рекомендуется обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости увеличивать интервал между приемом доз.

    При КК более 10 мл/мин коррекции режимов дозирования не требуется. При тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) рекомендуемая доза зидовудина составляет 300 мг 1 раз/сут.

    Специальных рекомендаций по изменению режима дозирования у пожилых пациентов нет; следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови.

    Побочное действие

    Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, панкреатит.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги, тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

    Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

    Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

    Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактацидоз, гинекомастия.

    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

    Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

    Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

    Противопоказания к применению

    — нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0.75×109/л или 750/мкл);

    — анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4.65 ммоль/л);

    — одновременный прием со ставудином, доксорубицином и другими ЛС, снижающими противовирусную активность;

    — дети с массой тела менее 30 кг.

    С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0.75-1 × 109/л или 750-1000/мкл); анемия (гемоглобин 75-90 г/л).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Зидовудин проникает через плаценту. Не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. При необходимости применения препарата до 14 недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Женщинам независимо с ВИЧ-инфекцией запрещается грудное вскармливание ввиду угрозы инфицирования ребенка.

    Применение у детей

    Противопоказан детям с массой тела меньше 30 кг.

    Дети с массой тела более 30 кг: по 600 мг/сут в 2 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений.

    Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 75 г/л или число нейтрофилов ниже 0.75×109/л.

    Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ: по 300 мг 2 раза/сут, начиная с 36 недели беременности до начала родовой деятельности, затем по 300 мг каждые 3 ч до момента отделения ребенка от матери (пересечения пуповины).

    Передозировка

    Симптомы: усиление проявлений дозозависимых побочных эффектов.

    Лечение: промывание желудка, активированный угол, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении зидовудина, но ускоряют элиминацию глюкуронового метаболита.

    Лекарственное взаимодействие

    Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются).

    Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, морфин, кодеин, индометацин, вальпроевая кислота, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, инозин пранобекс) повышают концентрацию зидовудина в плазме.

    Лекарственные средства, обладающие нефротоксичным и миелосупрессивным действием (дапсон, пентамидин, пириметамин, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, винкристин, винбластин, интерферон альфа, доксорубицин, котримоксазол), увеличивают риск токсического действия зидовудина.

    Пробеницид и другие ингибиторы канальцевой секреции удлиняют T1/2 зидовудина.

    При совместном применении с фенитоином возможно изменение концентрации последнего в крови.

    Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола в плазме.

    Отмечается синергидное действие с другими лекарственными средствами, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудином), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Ставудин снижает эффективность зидовудина in vitro, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

    Рифампицин снижает концентрацию зидовудина в плазме, что может приводить к снижению эффективности последнего (не рекомендуется применять одновременно).

    Абсорбция зидовудина снижается при одновременном приеме с кларитромицином; в связи с этим рекомендуется принимать данные препараты с интервалом в 2 ч.

    Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина.

    Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких лекарственных средств с зидовудином не рекомендуется.

    Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

    Одновременное применение с ганцикловиром, интерфероном альфа, рибавирином, др. лекарственных средств, угнетающими костномозговое кроветворение, в т.ч. цитостатическими средствами может усилить гематотоксичность зидовудина.

    Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.Условия и сроки хранения

    Хранить препарат в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

    Применение при нарушениях функции печени

    С осторожностью: печеночная недостаточность, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени.

    При печеночной недостаточности может возникнуть потребность в коррекции режима дозирования, однако существующие данные недостаточны для разработки рекомендаций по дозированию. Если контроль концентрации зидовудина в плазме невозможен, рекомендуется обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости увеличивать интервал между приемом доз.

    Применение при нарушениях функции почекПри КК более 10 мл/мин коррекции режимов дозирования не требуется. При тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) рекомендуемая доза зидовудина составляет 300 мг 1 раз/сут.Применение у пожилых пациентов

    С осторожностью в пожилом возрасте.

    Специальных рекомендаций по изменению режима дозирования у пожилых пациентов нет; следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови.

    Особые указания

    Во время лечения необходимо проводить систематический контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем — 1 раз в месяц.

    Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 нед от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются на фоне высоких доз зидовудина (1.2-1.5 г/сут) у больных со снижением содержания СD4+-клеток, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), дефицитом цианокобаламина. При снижении гемоглобина более чем на 25% или снижении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным значением, анализ крови проводят чаще. Лактатацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь фатальный исход, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков данных состояний зидовудин следует отменить. Факторы риска лактатацидоза — женский пол, ожирение, длительный прием противовирусных средств, представляющих собой нуклеозидные аналоги. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожная сыпь, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.

    Зидовудин не следует назначать с другими средствами, содержащими зидовудин. У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовируснои терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства. Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («буйволиный» горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, «кушингоидное» лицо.

    Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.